一种兽用安乃近泡腾片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种兽用安乃近泡腾片及其制备方法，其包括以下重量份的各组分：安乃近25～50份、泡腾剂20～30份、包裹剂5～10份、润滑剂0.1～0.5份、辅料10～50份。本发明提供的兽用安乃近泡腾片打破了兽药领域安乃近泡腾片的空白，突破了现有兽用安乃近片剂不溶于水的难题，针对畜禽现代化集约化养殖的特点，研制出适用于现代化集约化畜禽养殖场用的兽用安乃近泡腾片，使其泡腾溶解后能够充分吸收，有效提高了疾病的治愈率，减少了药物浪费。
【专利说明】一种兽用安乃近泡腾片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及兽药【技术领域】，尤其涉及兽用安乃近泡腾片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 安乃近（Metamizole Sofium Tablets)，属于解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药。作用 于体温调节中枢，使得皮肤血管扩张，血流加速，出汗增加，散热加速而降低体温。
[0003] 安乃近为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，在动物体内吸收迅速，作用较快， 药效维持3?4个小时，解热作用较显著，镇痛作用亦较强，并具有一定的消炎和抗风湿作 用。对胃肠运动无明显影响，用于动物肌肉痛、疝痛、风湿症及发热性疾病等。
[0004] 安乃近原料可溶于水，但是原料是禁止在畜禽养殖业当中直接使用的，安乃近片 剂由于不溶于水，在集约化养殖过程当中使用很不方便，因此需要通过拌料的方式给药，然 而在畜禽实际养殖过程中拌料给药很不方便，因为现在畜禽养殖全部是集约化，规模化的 养殖模式，自动水线给水，自动料线上料，如果拌料用药的话，只能是人工捣碎拌料，不仅费 工费时，而且药物拌的不均匀，导致鸡群用药不均匀，吸收利用率很低，另外，如果拌料用药 的话集中给药时间不好掌握，药物起效慢。因此需要针对安乃近片进行改进。
[0005] 现在的养殖大环境下，畜禽受到细菌、病毒或支原体侵袭而发病时，多数情况下临 床症状都伴有发热、疼痛等炎性症状，严重影响畜禽正常的采食、饮水和健康生长，所以无 论是从畜禽福利还是畜禽生产的角度来讲，在使用抗菌抗病毒药物的同时使用解热镇痛药 都是必要的。在我国，近几年畜禽养殖数量和种类众多，支原体、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏 杆菌等疾病不断发生，而兽医临床使用的抗炎退热药物较少，现有的解热药物作用缓慢，作 用时间短，解热效果易反弹，不溶于水使用不方便等，不能满足临床的需要，因此发明了本 发明的兽用安乃近泡腾片，对保障畜禽健康、畜禽集约化养殖具有重要意义。
【发明内容】
[0006] 本发明针对现有技术当中安乃近片剂给药不便的问题，提供一种给药方便，并且 见效快的兽用安乃近泡腾片。
[0007] 本发明的兽用安乃近泡腾片，包括以下重量份的各组分：
[0008] 安乃近25?50份、
[0009] 泡腾剂20?30份、
[0010] 包裹剂5?10份、
[0011] 润滑剂0.1?0.5份、
[0012] 辅料10?50份。
[0013] 优选的，为了使兽用安乃近泡腾片具有更好的溶解性，所述兽用安乃近泡腾片包 括以下重量份的各组分：
[0014] 安乃近35?45份、
[0015] 泡腾剂22?26份、
[0016] 包裹剂6?8份、
[0017] 润滑剂0.1?0.3份、
[0018] 辅料20?40份。
[0019] 优选的，为了使兽用安乃近泡腾片具有更好的溶解性，所述泡腾剂由柠檬酸和碳 酸氢钠按重量比2 : (2. 5?3)组成。
[0020] 优选的，为了对碳酸氢钠进行更好的包裹，使柠檬酸和碳酸氢钠通过包裹剂层隔 离开，从而不产生反应，所述包裹剂为聚乙二醇6000。
[0021] 优选的，为了使兽用安乃近泡腾片具有较高的硬度，从而不会在包装及运输过程 中破碎，所述润滑剂为硬脂酸镁，并且由于采用了硬脂酸镁为润滑剂，在安乃近泡腾片制备 的压片步骤中，使得压片后的安乃近泡腾片表面光滑度较高，降低了安乃近泡腾片对压片 装置的压头的粘附作用，从而更容易压片。
[0022] 优选的，为了使兽用安乃近泡腾片具有更好的溶解性，所述辅料为糊精和蔗糖的 混合物，其中所述糊精和蔗糖的重量比为I : (1?3)。
[0023] 本发明还提供了一种用于所述的兽用安乃近泡腾片的制备方法，包括以下步骤：
[0024] S10、将配比量的包裹剂熔融后加入配比量的碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却、粉碎、过 筛并干燥后得混合物A ;
[0025] S20、称取配比量的安乃近及柠檬酸，粉碎后过筛，再与配比量的辅料混合均匀后 得混合物B ;
[0026] S30、将混合物A和混合物B混合均匀得混合物C ;
[0027] S40、向混合物C中喷入无水乙醇；
[0028] S50、制粒、干燥后与配比量的润滑剂混合；
[0029] S60、压片后包装。
[0030] 优选的，步骤SlO中，所述过筛为过80目筛，所述干燥为干燥至水分质量百分含量 低于0· 15%。
[0031] 优选的，步骤S40中，通过喷液系统向混合物C中喷入的无水乙醇的量为混合物C 质量的10%。
[0032] 优选的，步骤S50中，通过自动干燥系统在50°C以下进行干燥；和/或，步骤S60 中，所述压片制得的片剂厚度为4. Imm?5. 5_。
[0033] 本发明的兽用安乃近泡腾片的用法与用量及治疗的疾病：
[0034] 本发明的兽用安乃近泡腾片能够溶于水，给药方便，内服吸收迅速，作用较快，药 效维持3?4小时，解热作用较明显，镇痛作用亦较强，并有一定的消炎和抗风湿作用，对胃 肠蠕动无明显影响。用于动物肌肉痛、疝痛、风湿症及发热性疾病。
[0035] 用法用量：0.25?0.5g/片，一次量，马、牛4?12g;羊、猪2?5g;犬0.5?Ig; 禽20只成鸡/片。
[0036] 本发明提供的兽用安乃近泡腾片打破了兽药领域安乃近泡腾片的空白，突破了现 有片剂不溶于水的难题，针对畜禽现代化集约化养殖的特点，研制出适用于现代化集约化 畜禽养殖场用的泡腾片，使其泡腾溶解后充分吸收，有效提高了疾病的治愈率，减少了药物 浪费。在临床使用中，有效保证了给药剂量，提高了畜禽疾病的治愈率，且减少了药物浪费。
[0037] 本发明提供的兽用安乃近泡腾片的制备方法采取湿法混合制粒，在制备过程中加 入润滑剂（硬脂酸镁）和泡腾剂（碳酸氢钠和柠檬酸），以安乃近为主要活性成分，制备成 兽用安乃近泡腾片。
[0038] 本发明提供的兽用安乃近泡腾片与兽用安乃近片剂相比，具有以下优点：
[0039] 1、泡腾速度快，2?3分钟即可泡腾溶解。
[0040] 2、使用方便，饮水给药，容易控制饮药时间，省工省时。
[0041] 3、药物起效快，约60分钟见效，药效维持3?4个小时，药效显著。
[0042] 4、体外泡腾溶解完全，无需体内泡腾溶解过程，胃肠道反应小。
【具体实施方式】
[0043] 目前为止市场上还没有兽用安乃近泡腾片，只有兽用安乃近片剂和兽用安乃近注 射液，安乃近片是不溶于水的，安乃近注射液临床应用于大动物（猪牛羊）较多。本申请提 供的兽用安乃近泡腾片解决了安乃近片不溶于水的难题，解决了畜禽养殖上用安乃近片的 难题，下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步阐述。
[0044] 实施例1
[0045] 本实施例的兽用安乃近泡腾片按重量份计组成如下：
[0046] 安乃近：50份、泡腾剂：30份、聚乙二醇6000 :10份、润滑剂：0. 5份、辅料：10份。
[0047] 其中，30份泡腾剂由柠檬酸和碳酸氢钠按重量比2 :3组成；
[0048] 润滑剂采用硬脂酸镁，辅料采用糊精和蔗糖的混合物，其中所述糊精和蔗糖的重 量比为1 :3。
[0049] 上述的兽用安乃近泡腾片制备方法如下：
[0050] 1)制备混合物Al :将10份聚乙二醇6000熔融后加入18份碳酸氢钠，搅拌均勻，冷 却粉碎过80目筛，在制粒釜中进行干燥（干燥温度为50°C )，干燥至水分低于0. 15% (质 量百分比）后，装入周转桶内，得到混合物A1，计量并密封后送入中间站指定位置备用；
[0051] 2)制备混合物Bl :称取50份的安乃近、12份的柠檬酸粉碎过80目筛，再与10份 的辅料（辅料为糊精和蔗糖混合物，其中，混合物中糊精与蔗糖的重量比为1:3)混合，搅拌 均匀装入周转桶内，得混合物Bl ;
[0052] 3)混合：制粒人员按生产指令单检查物料完备后，将混合物Al和混合物Bl放入 制粒荃内，搅拌混合得混合物Cl,设定搅拌桨速度为30?80rpm，搅拌混合时间为5?8分 钟；
[0053] 4)喷液：连接喷液系统，将无水乙醇溶液倒入喷液缸中，继续搅拌，搅拌桨速度不 变，然后开始向混合物Cl上喷无水乙醇溶液，喷液量为混合物Cl质量的10%，喷液时间为 4?6分钟；
[0054] 5)制粒：喷液结束后，搅拌制粒，搅拌制粒时间为10?15分钟，使之形成膨松、均 匀的颗粒，制粒结束；
[0055] 6)干燥：将制粒后的颗粒进行干燥，操作如下：启动加热系统，设定热源温度 50°C，产品最高温度50°C，然后启动自动干燥系统（搅拌、翻转、倾斜）开始干燥后做记录， 每小时一次，两小时后取样测干燥失重，并记录，水分控制1% (质量百分比）以下，开始冷 却，冷却至30 °C，并做好干燥记录；
[0056] 7)整粒、总混
[0057] 将干燥后的颗粒用快速整粒机进行整粒，将整粒过的颗粒置于混合机中，加入0. 5 份作为润滑剂的硬脂酸镁，混合均匀，混合时间为15?20分钟，测定主药含量；
[0058] 8)压片：将整粒、总混后的物料进行压片，压成每片lg(每片含安乃近0. 5g)。操作 如下：设定压片速度5万片/小时，调整片重、硬度（4. 0?10. Okgf)、厚度（4. 1?5. 5mm)、 检查外观光洁度，符合要求后，与铝箔包装机连动工作；
[0059] 压片过程中每15分钟抽样检查平均片重、硬度，确保片重差异在±5%允许范围 之内，并记录，检查室内温度（控制在18?26°C)相对湿度（控制在20%以下）并记录；
[0060] 9)包装：铝箔袋包装，热封温度控制在200?250°C，每次开机1小时抽样送化验 室做密封性检查，之后每2小时抽样做密封性检查。
[0061] 经实验，将本实施例中的兽用安乃近泡腾片放在水中，在2分30秒时完全泡腾溶 解。
[0062] 实施例2
[0063] 本实施例的兽用安乃近泡腾片，该兽用安乃近泡腾片按重量份计组成如下：
[0064] 安乃近：25份、泡腾剂：20份、聚乙二醇6000 :5份、润滑剂：0. 1份、辅料：50份。
[0065] 其中，20份泡腾剂中由柠檬酸和碳酸氢钠按重量比2 :2. 5组成；
[0066] 润滑剂采用硬脂酸镁，辅料采用糊精和蔗糖的混合物，其中所述糊精和蔗糖的重 量比为1 :1。
[0067] 1)制备混合物A2 :将5份聚乙二醇6000熔融后加入11. 1份碳酸氢钠，搅拌均匀， 冷却粉碎过80目筛，在制粒釜中进行干燥（干燥温度为50°C )，干燥至水分低于0. 15% (质 量百分比）后，装入周转桶内，得到混合物A2,计量并密封后送入中间站指定位置备用；
[0068] 2)制备混合物B2 :称取25份的安乃近、8. 9份的柠檬酸粉碎过80目筛，再与50份 的辅料（辅料为糊精和蔗糖混合物，其中，混合物中糊精与蔗糖的重量比为1:1)混合，搅拌 均匀装入周转桶内，得混合物B2 ;
[0069] 3)混合：制粒人员按生产指令单检查物料完备后，将混合物A2和混合物B2放入 制粒荃内，搅拌混合得混合物C2,设定搅拌桨速度为30?80rpm，搅拌混合时间为5?8分 钟；
[0070] 4)喷液：连接喷液系统，将无水乙醇溶液倒入喷液缸中，继续搅拌，搅拌桨速度不 变，然后开始向混合物C2上喷无水乙醇溶液，喷液量为混合物C2质量的10%，喷液时间为 4?6分钟；
[0071] 5)制粒：喷液结束后，搅拌制粒，搅拌制粒时间为10?15分钟，使之形成膨松、均 匀的颗粒，制粒结束；
[0072] 6)干燥：将制粒后的颗粒进行干燥，操作如下：启动加热系统，设定热源温度 50°C，产品最高温度50°C，然后启动自动干燥系统（搅拌、翻转、倾斜）开始干燥后做记录， 每小时一次，两小时后取样测干燥失重，并记录，水分控制1% (质量百分比）以下，开始冷 却，冷却至30 °C，并做好干燥记录；
[0073] 7)整粒、总混
[0074] 将干燥后的颗粒用快速整粒机进行整粒，将整粒过的颗粒置于混合机中，加入0. 1 份作为润滑剂的硬脂酸镁，混合均匀，混合时间为15?20分钟，测定主药含量；
[0075] 8)压片：将整粒、总混后的物料进行压片，压成每片lg(每片含安乃近0.25g)。 操作如下：设定压片速度5万片/小时，调整片重、硬度（4. O?10. Okgf)、厚度（4. 1? 5. 5mm)、检查外观光洁度，符合要求后，与铝箔包装机连动工作；
[0076] 压片过程中每15分钟抽样检查平均片重、硬度，确保片重差异在±5%允许范围 之内，并记录，检查室内温度（控制在18?26°C)相对湿度（控制在20%以下）并记录；
[0077] 9)包装：铝箔袋包装，热封温度控制在200?250°C，每次开机1小时抽样送化验 室做密封性检查，之后每2小时抽样做密封性检查。
[0078] 经实验，将本实施例中的兽用安乃近泡腾片放在水中，在2分10秒时完全泡腾溶 解。
[0079] 实施例3
[0080] 本实施例的兽用安乃近泡腾片，该兽用安乃近泡腾片按重量份计组成如下：
[0081] 安乃近：35份、泡腾剂：28份、聚乙二醇6000 :8份、润滑剂：0. 3份、辅料：29份。
[0082] 其中，28份泡腾剂由柠檬酸和碳酸氢钠按重量比2 :2. 8组成；
[0083] 润滑剂采用硬脂酸镁，辅料采用糊精和蔗糖的混合物，其中所述糊精和蔗糖的重 量比为1 :2。
[0084] 1)制备混合物A3 :将8份聚乙二醇6000熔融后加入16. 3份碳酸氢钠，搅拌均匀， 冷却粉碎过80目筛，在制粒釜中进行干燥（干燥温度为50°C )，干燥至水分低于0. 15% (质 量百分比）后，装入周转桶内，得到混合物A3,计量并密封后送入中间站指定位置备用；
[0085] 2)制备混合物B3 :称取35份的安乃近、11. 7份的柠檬酸粉碎过80目筛，再与29 份的辅料（辅料为糊精和蔗糖混合物，其中，混合物中糊精与蔗糖的重量比为1:2)混合，搅 拌均匀装入周转桶内，得混合物B3 ;
[0086] 3)混合：制粒人员按生产指令单检查物料完备后，将混合物A3和混合物B3放入 制粒荃内，搅拌混合得混合物C3,设定搅拌桨速度为30?80rpm，搅拌混合时间为5?8分 钟；
[0087] 4)喷液：连接喷液系统，将无水乙醇溶液倒入喷液缸中，继续搅拌，搅拌桨速度不 变，然后开始向混合物C3上喷无水乙醇溶液，喷液量为混合物C3质量的10%，喷液时间为 4?6分钟；
[0088] 5)制粒：喷液结束后，搅拌制粒，搅拌制粒时间为10?15分钟，使之形成膨松、均 匀的颗粒，制粒结束；
[0089] 6)干燥：将制粒后的颗粒进行干燥，操作如下：启动加热系统，设定热源温度 50°C，产品最高温度50°C，然后启动自动干燥系统（搅拌、翻转、倾斜）开始干燥后做记录， 每小时一次，两小时后取样测干燥失重，并记录，水分控制1% (质量百分比）以下，开始冷 却，冷却至30 °C，并做好干燥记录；
[0090] 7)整粒、总混
[0091] 将干燥后的颗粒用快速整粒机进行整粒，将整粒过的颗粒置于混合机中，加入0. 3 份作为润滑剂的硬脂酸镁，混合均匀，混合时间为15?20分钟，测定主药含量；
[0092] 8)压片：将整粒、总混后的物料进行压片，压成每片lg(每片含安乃近0.35g)。 操作如下：设定压片速度5万片/小时，调整片重、硬度（4. 0?10. Okgf)、厚度（4. 1? 5. 5mm)、检查外观光洁度，符合要求后，与铝箔包装机连动工作；
[0093] 压片过程中每15分钟抽样检查平均片重、硬度，确保片重差异在±5%允许范围 之内，并记录，检查室内温度（控制在18?26°C)相对湿度（控制在20%以下）并记录；
[0094] 9)包装：铝箔袋包装，热封温度控制在200?250°C，每次开机1小时抽样送化验 室做密封性检查，之后每2小时抽样做密封性检查。
[0095] 经实验，将本实施例中的兽用安乃近泡腾片放在水中，在2分20秒时完全泡腾溶 解。
[0096] 以上各实施例所用各种原料均为市售。
[0097] 其中安乃近为山东新华制药厂生产的安乃近原料，柠檬酸为山东柠檬生化有限公 司生产。碳酸氢钠为河北华晨药业有限公司生产。
[0098] 实施例1?3中的喷液系统及自动干燥系统均为现有设备。
[0099] 实施例1?3给出的兽用安乃近泡腾片主要用于动物肌肉痛、疝痛、风湿症及发热 性疾病。
[0100] 用法用量：〇· 25?0· 5g安乃近/片，一次量，马、牛：4?12g ;羊、猪：2?5g ;犬： 0.5?Ig;禽：20只成鸡/片。
[0101] 动物实验
[0102] 实验动物：选取石家庄郊区某肉鸡养殖场2000只白羽肉鸡，25日龄，进行人工时 间成本实验。
[0103] 试验药物：实施例1的兽用安乃近泡腾片，对照药物为四川康而好动物药业有限 公司生产的安乃近片剂含量规格均为每片含安乃近0. 5g。
[0104] 实验内容：将2000只白羽肉鸡分为两组，实验组1000只和对照组1000只，实验组 用实施例1中的安乃近泡腾片，对照组用安乃近片，具体用法是：1000只白羽肉鸡25日龄 日采食量为250斤，日饮水量为500斤，实验组用实施例1中的安乃近泡腾片50片溶解后 饮水给药，溶解50片安乃近泡腾片的时间为2?3分钟，再用时2分钟加入自动水线后鸡 群集中饮水120斤，即让鸡群用上药时间为4?5分钟，饮水给药方便，集中用药，药物起效 快，吸收快。
[0105] 对照组用安乃近片50片，人工捣碎并拌匀120斤料（肉鸡一般是用颗粒料居多， 存在拌料不均匀，导致鸡群用药不均匀）的时间为20?30分钟，并通过手工或机械方式给 鸡群添完料用时约10?30分钟，即让鸡群用上药的时间为30?60分钟，拌料给药费工费 时，用药不均匀，起效慢。
[0106] 通过本实验可以发现本发明的兽用安乃近泡腾片具有饮水给药，药物起效快，省 时省工，使用很方便的优点。
[0107] 本发明实施例1?3给出的兽用安乃近泡腾片动物实验及结果：
[0108] 实验1 :兽用安乃近泡腾片解热实验
[0109] 药品：兽用安乃近泡腾片（1片20只鸡）、安乃近片（1片20只鸡）
[0110] 新城疫IV系（La Sota株），购于青岛易邦生物工程有限公司
[0111] 实验动物：产蛋鸡（正常体温40. 5°C?41. 5°C )，连续3天平均体温在40. 9°C的 健康产蛋鸡100只，随机分为Al、A2、A3、B、C五组，每组20只。
[0112] 实验过程：各组家禽5倍量饮水免疫新城疫IV系（La Sota株），然后在免疫后12 小时、18小时、24小时、25小时、26小时、27小时、28小时测量体温，记录平均数据，结果见 表1 :
[0113] 表1实验动物服用疫苗后的体温数据记录
【权利要求】
1. 一种兽用安乃近泡腾片，其特征在于，包括以下重量份的各组分： 安乃近25?50份、 泡腾剂20?30份、 包裹剂5?10份、 润滑剂〇. 1?〇. 5份、 辅料10?50份。
2. 根据权利要求1所述的兽用安乃近泡腾片，其特征在于，包括以下重量份的各组分： 安乃近35?45份、 泡腾剂22?26份、 包裹剂6?8份、 润滑剂〇. 1?〇. 3份、 辅料20?40份。
3. 根据权利要求1或2所述的兽用安乃近泡腾片，其特征在于，所述泡腾剂由柠檬酸和 碳酸氢钠按重量比2 : (2. 5?3)组成。
4. 根据权利要求1或2所述的兽用安乃近泡腾片，其特征在于，所述包裹剂为聚乙二醇 6000。
5. 根据权利要求1或2所述的兽用安乃近泡腾片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸 镁。
6. 根据权利要求1或2所述的兽用安乃近泡腾片，其特征在于，所述辅料为糊精和蔗糖 的混合物，其中所述糊精和蔗糖的重量比为1 : (1?3)。
7. 权利要求1?6任一项所述的兽用安乃近泡腾片的制备方法，其特征在于，包括以下 步骤： S10、将配比量的包裹剂熔融后加入配比量的碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却、粉碎、过筛并 干燥后得混合物A ; S20、称取配比量的安乃近及柠檬酸，粉碎后过筛，再与配比量的辅料混合均匀后得混 合物B ; S30、将混合物A和混合物B混合均匀得混合物C ; S40、向混合物C中喷入无水乙醇； S50、制粒、干燥后与配比量的润滑剂混合； S60、压片后包装。
8. 根据权利要求7所述的兽用安乃近泡腾片的制备方法，其特征在于， 步骤S10中，所述过筛为过80目筛，所述干燥为干燥至水分质量百分含量低于0. 15%。
9. 根据权利要求7所述的兽用安乃近泡腾片的制备方法，其特征在于，步骤S40中，通 过喷液系统向混合物C中喷入的无水乙醇的量为混合物C质量的10%。
10. 根据权利要求7所述的兽用安乃近泡腾片的制备方法，其特征在于，步骤S50中， 通过自动干燥系统在50°C以下进行干燥；和/或，步骤S60中，所述压片制得的片剂厚度为 4. 1mm ?5. 5mm〇
【文档编号】A61K9/46GK104434862SQ201410623972
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月6日 优先权日:2014年11月6日
【发明者】任岩峰 申请人:石家庄正大鸿福牧业有限公司