一种含有山楂叶的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制作方法

一种含有山楂叶的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有山楂叶的治疗心脑血管疾病的药物组合物，它主要由广枣、三七、山楂叶、丹参、黄芪、远志、灯盏细辛为原料制成。该药物组合物既能活血化瘀、又能益气行血，对于缺血性脑血管病更具好的疗效。
【专利说明】一种含有山楂叶的治疗心脑血管疾病的药物组合物

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的药物，具体地说是广枣、三七、山楂叶、丹参、 黄芪、远志、灯盏细辛为原料制成的药物组合物。

【背景技术】
[0002] 心脑血管疾病是中老年人常见疾病，尤其是60岁以上的老年人发病率极高，高血 脂病发时间长，血液黏度变化大，难以根治，是中老年心脑血管疾病致死的主要病因之一。 中医认为脾胃亏虚，运化失常，致使痰浊积聚，气滞血瘀。其中气血中虚，是诱导成高血脂之 本因，因患者气虚血瘀,气血不行而痰浊瘀滞。中老年人脏气虚衰,运化失常,血液中容易痰 浊积聚，久积而病固，在日常生活中一旦突发栓塞，常常是致命的。栓塞虽发病在血管，然病 因却是由五脏六府调节失稳，痰浊积聚，痰湿瘀血滞于中焦，气机不畅所致。其本质在于正 虚，即阳气不化，邪因而生，随气往来。


【发明内容】

[0003] 本发明的目的就是提供一种治疗心脑血管病的药物组合物，该药物组合物既能正 气，袪虚，活血通经，促进津液与气血间的相互运化，使患者恢复健康。
[0004] 为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
[0005] -种治疗心脑血管病的药物组合物，它主要由广枣、三七、山楂叶、丹参、黄芪、远 志、灯盏细辛为原料组成。
[0006] 本发明补血正本，袪除邪气，增加脏府津液与气血之间的运化，活血化栓。补足元 气，防止气血中亏，调和气血，强五脏津液之运化，有效的治疗心脑血管疾病，防止病情复 发，尤其适用于高血栓类心脑血管疾病。
[0007] 优选的，本发明药物组合物中各组分的比例为：广枣5-30份、三七2-10份、山楂叶 4- 16份、丹参2-10份、黄芪5-30份、远志1-5份、灯盏细辛1-6份。本发明配比强调滋补元 气，补气通脉，袪除血瘀，有效的治疗心脑血管疾病，调节好患者的身体机能，防止脏府运化 固滞，血瘀复发。实现多味中药间的协同促进作用，大大的改善了患者的体质和经络运化之 力，提高了治疗心脑血管疾病的效果。
[0008] 优选的，本发明药物组合物中各组分的比例为：广枣8-15份、三七3-8份、山楂叶 5- 10份、丹参3-8份、黄芪8-15份、远志1-5份、灯盏细辛1-5份。结合临床研究经验优选 各组分的配比，提高相互促进作用，减少药物不必要的毒副作用。
[0009] 最优选的，本发明药物组合物中各组分的比例为：广枣12份、三七6份、山楂叶8 份、丹参6份、黄芪12份、远志3份、灯盏细辛3份。选用上述比例的中药组合物配比，在治 疗效果最佳，用药后患者快速恢复健康，气血运化顺畅，血瘀不再复发。
[0010] 本发明药物所治的心脑血管病主要包括脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺 血、心衰、心律失常、神经损伤、老年痴呆、帕金森综合症等。尤其适用于缺血性脑中风的预 防和治疗。 toon] 与现有技术相比，本发明的有益效果：
[0012] 本发明补血正本，袪除邪气，增加脏府津液与气血之间的运化，活血化栓。补足元 气，防止气血中亏，调和气血，强五脏津液之运化，有效的治疗心脑血管疾病，防止病情复 发，尤其适用于高血栓类心脑血管疾病。
[0013] 本发明配比强调滋补元气，补气通脉，袪除血瘀，有效的治疗心脑血管疾病，调节 好患者的身体机能，防止脏府运化固滞，血瘀复发。实现多味中药间的协同促进作用，大大 的改善了患者的体质和经络运化之力，提高了治疗心脑血管疾病的效果。

【具体实施方式】
[0014] 本发明的药物组合物，可通过口服、外用、注射、渗透、吸收、物理或化学介导的方 法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉或粘膜组织；或是被其它物质混合或包裹后导入机体。
[0015] 进一步，本发明的药物组合物，在制备成药剂时加入药物可接受的载体或辅料，制 成药学上可接受的剂型。
[0016] 本发明的药物组合物，根据使用需要，可以按目前的常规方式，由所述的有效药物 成分与药物中可以接受的相应辅助添加成分，如崩解剂、赋形剂、润滑剂、粘合剂、填充剂 等，共同制备成可供使用的，包括片剂、滴丸、胶囊剂、微丸等常用剂型在内的口服型药物制 剂。
[0017] 在本发明的中药组合物中：广枣，味甘、酸，性平。行气活血，养心，安神。用于气滞 血瘀，胸痹作痛，心悸气短，心神不安。三七，味甘微苦，性温。入肝、胃、大肠经。止血散瘀， 消肿止痛。治吐血,咳血,衄血,便血,血痢,崩漏,症瘕,产后血晕,恶露不下,跌扑瘀血,外伤 出血，痈肿疼痛。山楂叶，味酸，性平，归肺。功能主治：止痒，敛疮，降血压，主漆疮，溃疡不 敛，高血压病。丹参，味苦，微寒，归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不 调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。黄 芪，味甘，性微温。归肺、脾、肝、肾经。补气固表，托毒排脓，利尿，生肌。用于气虚乏力、久 泻脱肛、自汗、水肿、子官脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合。远志，味苦、辛，性 温。归心、肾、肺经。用于安神益智，解郁。治惊悸，健忘，梦遗，失眠，咳嗽多痰，痈疽疮肿。 灯盏细辛，味辛、微苦，性温。散寒解表，祛风除湿，活络止痛。用于感冒头痛，牙痛，胃痛，风 湿疼痛，脑血管意外引起的瘫痪，骨髓炎。
[0018] 最好是仅采用广枣、三七、山楂叶、丹参、黄芪、远志和灯盏细辛七种成分。
[0019] 本发明的药物组合物可采用但不限于以下方法：
[0020] 制备方法一：按比例取广枣、三七、山楂叶、丹参、黄芪、远志、灯盏细辛，分别粉碎 过40目筛后混合，加入适量药学可接受的辅助成分后，制成片剂、胶囊或微丸等口服型药 物制剂。
[0021] 制备方法二：将广枣、丹参、黄芪和远志用乙醇回流提取，提取液浓缩至干，得提取 物一。将三七、山楂叶和灯盏细辛用水煎煮，提取液浓缩至干，得提取物二。将提取物一、提 取物二混合，根据需要添加药学可接受的辅助成分后，制成片剂、胶囊、滴丸或微丸等口服 型药物制剂。
[0022] 优选广枣、丹参、黄芪和远志用2-4倍体积的30% -80 %的乙醇回流提取1-3小 时，重复提取2-4次，提取液浓缩至干，得混合提取物一。
[0023] 优选，将三七、山楂叶和灯盏细辛用6-10倍体积的水煎煮1-4次，合并提取液，浓 缩至干，得混合提取物二。
[0024] 制备方法三：
[0025] 制备本发明中药组合物的方法，包括以下步骤：
[0026] (1)取广枣低温粉碎得到广枣粉末备用。
[0027] (2)取三七，加入2?6倍体积的高浓度乙醇，50?70°C超声提取1?3小时，过 滤，收集滤液，滤渣加入1?3倍体积的高浓度乙醇，60?80°C超声提取1?2小时，过滤， 合并滤液。减压回收乙醇后，加水稀释至乙醇浓度小于1 %，上大孔树脂，用水洗脱至流出液 无色，然后用高浓度乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至干，即得三七提取物。
[0028] (3)取山楂叶，加2-4倍体积的高浓度乙醇，回流提取2-3次，每次1-2小时，合并 提取液，减压回收乙醇至乙醇含量低于1 %，加水稀释至原提取液的1/2体积，过聚酰胺柱， 先用2-3倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，然后用浓乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩至干， 即得山楂叶提取物。
[0029] (4)取丹参药材，加8-10倍体积高浓度乙醇回流提取1-2小时，过滤，收集提取液， 滤渣用2-3倍的高浓度乙醇继续回流提取1-2小时，过滤，合并滤液，浓缩，干燥，既得丹参 提取物。
[0030] (5)将黄芪加入4-8倍体积的高浓度乙醇，回流提取3次，每次1?2小时，合并提 取液，浓缩至干，得黄芪提取物。
[0031] (6)取远志，加入3-6倍体积的高浓度乙醇，回流提取1-2小时，重复2-4次，合并 提取液，减压浓缩至乙醇含量低于1 %，调节PH = 8-10,过滤，收集滤液，调节pH = 4-5,减 压浓缩至干，既得远志提取物。
[0032] (7)取灯盏细辛药材，优选经过初步粉碎的灯盏细辛，加入4?6倍量的高浓度乙 醇，回流提取1?2次，每次1?2小时，合并提取液，回收乙醇至稠膏状，加0. 1 %氢氧化钠 溶解，滤过，滤液用水饱和正丁醇萃取。水层调节pH = 2?3后，再用水饱和正丁醇萃取， 合并正丁醇液，浓缩至干，得灯盏细辛提取物。
[0033] (8)将经过上述步骤处理得到的各种提取物按比例混合，制成片剂或胶囊。根据实 际需要可添加适量的药学可接受的辅料。
[0034] 本发明所述的高浓度乙醇或浓乙醇是指体积百分比在60%以上的乙醇水溶液。所 述稀乙醇是指体积百分比在25%以下的乙醇水溶液。
[0035] 其中最优选制备方法三，制备方法三根据不同的药物各自的特性，选择适宜的提 取方法将药材原料中的有效成分最大程度的提取，避免有毒副作用的杂质的影响，所以最 优选制备方法二。
[0036] 本发明药物的疗效及其优势由以下药效学试验证明：
[0037] 试验一：对大鼠"兔脑粉-高分子葡聚糖"造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验
[0038] 原理：因为心脑血管疾病均可导致血液流变学的改变，所以可设计药物对大鼠"兔 脑粉-高分子葡聚糖"造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验，以测定不同切变率下的全血粘 度考察脑梗塞后血液流变性的改变，以红细胞蛋白任氏液粘度考察红细胞的变形能力，从 而考察药物对心脑血管疾病的治疗作用。
[0039] 材料：动物：大鼠，体重250_350g，雌雄不拘。器材：锥板粘度计、离心机、刻度离心 试管、眼科剪、眼科镊及常用手术器械、O号手术丝线、血管夹等。
[0040] 药品及试剂：申请药物1 :(广枣12份、三七6份、山楂叶8份、丹参6份、黄芪12 份、远志3份、灯盏细辛3份，采用制备方法三制备成片剂）；
[0041] 申请药物2 :(广枣12份、三七6份、山楂叶10份、丹参6份、黄芪14份、远志4份、 灯盏细辛4份，采用制备方法二制备成片剂）；
[0042] 申请药物3 :(广枣14份、三七7份、山楂叶5份、丹参5份、黄芪12份、远志3份、 灯盏细辛3份。采用制备方法一制备成片剂）；
[0043] 对照药物1 :(广枣12份、三七6份、山楂叶8份、丹参6份，采用制备方法二制备 成片剂）；
[0044] 对照药物2 :(丹参6份、黄芪12份、远志3份、灯盏细辛3份，采用制备方法一制 备成片剂）；
[0045] 对照药物3 :(丹参6份、黄芪12份、远志3份、灯盏细辛3份，采用制备方法二制 备成片剂）；
[0046] 以市售灯盏花素注射液为阳性药对照；兔脑粉（兔脑粉凝血活酶粉）。取分样筛 120-150目之间的兔脑粉，颗粒为100-120m。高分子葡聚糖：分子量500万。栓塞剂的配 制：将25mg兔脑粉混于10%高分子葡聚糖溶液IOOml中，置于37°C水浴中40分钟。然后， 放于-18°C冰箱备用。快速医用ZT胶。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素钠：按20u/ml血剂 量加入试管，40 °C以下烘干备用。
[0047] 试验方法：1、大鼠脑梗塞模型制备：大鼠乙醚麻醉，仰卧固定，皮肤剪毛消毒，颈 部切开，分离左侧颈总动脑、颈内、颈外动脉。分别夹闭颈外动脉、颈总动脉近心端。在远心 端处再夹一血管夹。将栓塞剂摇匀后，用〇. 25ml注射器按0. 03ml/100g大鼠剂量刺进颈总 动脉，打开远心端血管夹，将栓塞剂注入。然后，夹闭颈总动脉远心端，拔出针头，用医用胶 粘合针孔。1分钟后依次放开颈总动脉远心端、近心端、颈外动脉的血管夹，恢复血流，清理 创口，缝合皮肤。
[0048] 药物对脑梗塞后不同时间的血液流变学影响：将大鼠分为2小时组、3天组、9天 组，每组再分为给药组（申请药物1?3组或对照药物1?3组+动物模型组）、生理盐水 组（生理盐水+动物模型组）、假手术组（对照组），每组12只大鼠。给药组、生理盐水组 均按上述方法施以手术操作，假手术组手术操作完全相同，但不注射栓塞剂，以生理盐水代 替栓塞剂，注射于颈内动脉。
[0049] 给药组于手术前3天口服药物（本申请药物、对照药物）I. 42g/Kg。阳性药于手术 前1小时腹腔注射药物I. 〇mg/Kg。生理盐水组注射同量生理盐水。假手术组不注射任何药 物。3天组及9天组以后每天上午给药1次，连续3天或9天。
[0050] 分别在术后2小时、第3天、第9天，将大鼠麻醉（25%乌拉坦0.3ml/100g体重，腹 腔注射），右颈总动脉放血于肝素试管中，在2小时内用锥板粘度计测定不同切变率下的全 血粘度。再将全血以1500rpm离心，吸去上层血浆。然后用0. 25%牛血清白蛋白-任氏液 漂洗红细胞三次，每次1500rpm离心10分钟。最后，在刻度试管内配制成红细胞：蛋白任液 =6:4的红细胞蛋白任氏液，在20秒-1切变率下测定其粘度。以红细胞蛋白任氏液粘度 作为红细胞变形能力。所有实验均在25°C恒温下进行，对实验结果进行统计学检验。具体 数值及结果见表一、表二。
[0051] 表一：对大鼠脑梗塞后不同时间的全血粘度影响（单位：mPa. s)

【权利要求】
1. 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于主要由广枣、三七、山楂叶、丹参、 黄芪、远志、灯盏细辛制备而成。
2. 如权利要求1所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于各组分的比例为： 广枣5-30份、三七2-10份、山楂叶4-16份、丹参2-10份、黄芪5-30份、远志1-5份、灯盏 细辛1-6份。
3. 如权利要求2所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于各组分的比例为： 广枣8-15份、三七3-8份、山楂叶5-10份、丹参3-8份、黄芪8-15份、远志1-5份、灯盏细 辛1-5份。
4. 如权利要求3所述治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于各组分的比例为： 广枣12份、三七6份、山楂叶8份、丹参6份、黄芪12份、远志3份、灯盏细辛3份。
【文档编号】A61P9/00GK104367656SQ201410626349
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年11月10日 优先权日:2014年11月10日
【发明者】骆均勇, 张玲 申请人:成都果睿医药科技有限公司