一种治疗湿热下注型便血的中药制剂及其制备方法

一种治疗湿热下注型便血的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗湿热下注型便血的中药制剂，其所述中药制剂的原料药的重量份数为：地榆10～20份，丹皮10～20份，玄参10～20份，北沙参10～20份，槐角10～20份，麦冬10～20份，金银花10～20份，生地10～20份，虎杖10～20份，白芍10～20份，仙鹤草10～20份，黄柏10～20份，山萸肉10～20份，白芷10～20份。本发明根据“泻火宁络，祛瘀生新”的治疗原则，治疗湿热下注型便血，此方主治邪火内炽，迫血妄行。苦寒凉血，以止肠中出血见长，诸药合用，有效地发挥了降逆泻火、通腑逐瘀之功效使便血得愈。本方对上消化道出血疗效也很有效，值得推广应用。
【专利说明】一种治疗湿热下注型便血的中药制剂及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有来源于植物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗湿热下注型便 血的中药制剂及其制备方法。

【背景技术】
[0002] 消化道出血，经肛门排出，包括单纯便血、先便后血、先血后便、便血杂下，或便中 挟血。血液从肛门排出，大便带血，或全为血便，颜色呈鲜红、暗红或柏油样，均称为便血。过 去无肛肠疾病突然出现便血，或者少量黯红混浊便血时有出现，经久不愈；或者便血中带有 坏死腐败组织、浓性分泌物，患者不可疏忽大意，应赴医院检查。由于怕大便引发疼痛，就忍 耐排便，反而会造成大便秘结，热毒内生，加重便血症状。未婚女青年月经期必须注意休息， 必须重视阴部清洁卫生，否则容易导致肛门粘膜炎症，破裂出血。
[0003] 便血一般见于下消化道出血，特别是结肠与直肠的出血，但偶尔可见上消化道出 血。便血伴有皮肤、猫膜或其他器官出血现象者，多见于血液系统疾病及其他全身性疾病。 便血是消化道疾病的主要症状之一。一是肠道本身的疾病，例如肠道溃疡和炎症、寄生虫感 染、肿瘤、痔、肠套叠、肛裂、大便干燥擦伤等。二是肠道以外的其他系统的疾病，例如血液 病、急性传染病、维生素缺乏症、中毒或药物毒性作用等。
[0004] 便血容易使体内丢失大量的铁，引起缺铁性贫血。一般发展缓慢，早期可以没有症 状或症状轻微，贫血较重时则会出现面色苍白、倦怠乏力、食欲不振、心悸、心率加快和体力 活动后气促、浮肿等，一些患者甚至可出现神经系统症状如易激动、兴奋、烦躁等。同时便血 也是肠恶性肿瘤的早期信号，由于便中带血的情况与痔疮出血类似，一般人很难区分，加上 一些人不够重视，使早期恶性肿瘤被轻易地忽视而酿成悲剧。
[0005] 便血的危害：
[0006] 1.便血是肠道恶性肿瘤的早期信号。很多人对痔疮便血的症状比较熟悉，于是，只 要出现便血症状就想当然地认为自己是患上了痔疮。但他们不知道，便血也可能是肠恶性 肿瘤的早期信号。临床上，有80%的早期直肠肿瘤患者，都曾因为忽视便血而发生误诊漏诊 的情况，从而延误直肠肿瘤的治疗。
[0007] 2.长期便血可引发贫血。长期便血，很容易使人体丢失大量的铁，引起缺铁性贫 血。导致的贫血症状一般发展缓慢，早期可以没有症状或症状轻微；贫血症状较重时，则会 出现面色苍白、倦怠乏力、食欲不振、心悸、心率加快和体力活动后气促、浮肿等。
[0008] 3.便血可影响神经系统功能。便血还能影响人的神经系统，造成人体神经系统功 能紊乱，从而使一些患者出现如：容易激动、兴奋、烦躁等症状。同时，长期便血的话，也会让 患者终日感觉惶惶不安，陷入精神恐惧，严重影响正常的生活工作。
[0009] 4.便血可导致败血症、毒血症。因为肛裂、痔疮等肛肠疾病引起的便血，一旦引起 感染，造成肛周脓肿，细菌毒素、脓栓等就很容易侵入人体血液，引发败血症、毒血症等。长 期的便血，还可能造成肛门疼痛、大便障碍，给患者带来终身的痛苦。
[0010] 在众多肛肠疾病中，不只是痔疮可以引起大便带血，其它肛肠疾病，如肛裂、直肠 息肉、结肠息肉、溃疡性结肠炎甚至是直肠癌等都会出现大便带血。
[0011] 1、痔疮：大便带血一般发生在排便过程中或便后，呈滴血或喷射状，血色鲜红，血 与粪便不混合；
[0012] 2、肛裂：肛裂导致的大便带血，血色鲜红，滴出或手纸擦后有血迹，且便后有肛门 剧烈痛疼；
[0013] 3、直肠、结肠息肉：血色鲜红、微痛、血与大便不混合；
[0014] 4、溃疡性结肠炎：出血混有黏液或呈脓血便，伴有腹痛、发热、便频等；
[0015] 5、直肠癌：血色鲜红或暗红，呈滴状附于大便表面；晚期常出现脓血便并伴有肛 门直肠下坠、消瘦、大便习惯改变等症状。
[0016] 内痔、肛裂常在大便后出血；慢性非特异性结肠炎、结肠息肉等常呈反复、间歇性 少量便血；中晚期（结）直肠恶变可为持续性少量便血。如内痔出血呈点滴状或喷射状；肛 裂则是血附于粪便表面或手纸染血，出血量少，如出血较多，血液在肠腔内贮留，排出时可 呈黑色、暗红色或有血块。如直肠炎、直肠恶变等便血常伴有肛门下坠、里急后重；内痔、息 肉便血伴无有肛门疼痛；肛裂则伴有肛门疼痛及便秘；慢性结肠炎常伴腹泻、左下腹隐痛； 出血性坏死性结肠炎、肠套叠伴有剧烈的腹痛等。
[0017] 便血，《灵枢?百病始生》称谓："后血"；《伤寒论》称"圊血"；《金匮要略》称："下 血"，并依下血与排便之先后，提出"远血"和"近血"的名称。张景岳指出："血在便后来者 其来远，远者或在小肠，或在肾。。.....血在便前来者其来近，近者或在广肠，或在肛门。" 后世医家又以下血色之清浊，立肠风，脏毒之名。《证治要诀》云："血清色鲜红者为肠风，浊 而黯者为脏毒。"《医学入门》有便血即出有力，如箭射之远者，称"血箭"。本症应与下痢脓 血相鉴别。下痢脓血者，多呈脓血杂下，并有明显的腹痛，里急后重等表现，而本症表现则为 大便时血自下，而无脓样物，且无明显的腹痛及里急后重等症状。
[0018] 大便下血，出《素问?阴阳别论》：由湿热、积滞、结毒侵袭肠胃，或风、热客于下焦， 血脉损伤所致。《三因极一病证方论》卷九："病者大便下血，或清、或浊、或鲜、或黑，或在便 前，或在便后，或与泄物并下，......故曰便血。"《金匮要略》以先便后血为远血，先血后便 为近血。近血有肠风、脏毒之分。后世从病因分类，分为湿热便血、积热便血、热毒下血、湿毒 下血、酒积便血、中寒便血、肠擗下血、蛊注下血等，详见各条。便血经久不愈者，多由脏气亏 损，或久病肝失所藏，脾虚不能摄血，肾虚不能固下所致，治宜扶正，或祛邪与扶正兼顾。痢 疾亦见便血。
[0019] 中医的"肠风"、"脏毒"、"结阴"三者均指便血。或先血后便，或先便后血，或单纯 下血。《金匮》有远血、近血之分。《景岳全书》进一步阐明远血者，或在小肠，或在胃；近血 者，或在大肠，或在肛门。《证治要诀》以血色清而鲜者为肠风，浊而黯者为脏毒。《圣济总 录》谓阴气内结者为结阴，痔疾亦包括在内。大凡便血，致病原因有二，一是脾虚不能统血， 二是湿热下注伤损大肠阴络。
[0020] 湿热下注大便下血如溅，如质清色鲜、手足心热、咽干口燥者，属热迫大肠，伤及血 络，宜凉血止血法。
[0021] 便血治疗的禁忌：1.止血治疗禁忌：治疗便血首先考虑到止血，但止血并不是盲 目地一概使用全身止血药，临床上要根据出血原因、部位、出血量及速度，采取不同的止血 措施。
[0022] 2.痔出血治疗禁忌：如肛裂、内痔、直肠息肉等间断性便血，发病缓慢，量较少，则 局部应用凉血止血药效果较好。当出血量较大、而患者又不愿手术治疗时，可配合全身应用 止血药。
[0023] 3.感染性肠病治疗禁忌：慢性感染性肠病导致的粘液血便、脓血便，就要针对肠 病综合治疗，不能简单止血了事，否则只治标不治本，炎症不消除，症状不会缓解。
[0024] 4.术后损伤治疗禁忌：肛门直肠术后原发或继发性出血，量较多，或出现大出血， 病情急迫，则应立即采取局部止血措施，找到出血点，予以结扎或压迫止血，同时配合全身 应用止血药，局部与全身治疗同步进行。
[0025] 5.血液病治疗禁忌：血液病导致的便血，采用全身止血，药量要大，并配合局部止 血处理。
[0026] 6.消化性溃疡出血治疗禁忌消化道大出血在现有的检查条件下找不到出血灶者， 要及时全身止血。上消化道溃疡所致的便黑血，除了按常规止血外，还要抗酸治溃疡。
[0027] 7.心脑动脉栓塞者治疗禁忌：患有心脑动脉硬化、脑栓塞者合并便血时，止血药 的应用必须适时适量,避免过度止血加重心脑疾病。
[0028] 8.辨证施治禁忌：治疗便血应辨寒热虚实，如大便滴血或喷射状出血，血色鲜红， 舌红，苔薄白或薄黄，脉浮数，属肠风下血，治应凉血祛风止血，方用凉血地黄汤加减；便血 色鲜，量多，肛内肿物脱出，肛门灼热，或便带脓血，肛门下坠，下腹隐痛，苔薄黄，脉弦数，证 属湿热下注，治应清热燥湿止血，方选脏连丸加减。
[0029] 便血大都反复发作，缠绵难愈，影响生活质量。多数病人虽多方求治，但一般都效 果不佳，导致焦虑、抑郁，进而更进一步加重病情，严重影响工作及生活质量。


【发明内容】

[0030] 本发明所要解决的技术问题在于，而西医概消炎泻火为主，抗生素对人体伤害比 较大，并且容易反复。目前最好的治疗方式是采用中医调理治疗的方法。便血伴以五脏内因 体虚而致病。所以治疗时应着重消炎杀菌中兼以补虚固本，以期标本兼治。但是，中医讲究 对症下药，个体差异明显，要在医生的指导下进行，不利于大规模开发生产。本发明根据"泻 火宁络，祛瘀生新"的治疗原则，治疗湿热下注型便血，此方主治邪火内炽，迫血妄行。苦寒 凉血，以止肠中出血见长，诸药合用，有效地发挥了降逆泻火、通腑逐瘀之功效使便血得愈。 本方对上消化道出血疗效也很有效，值得推广应用。
[0031] 为解决上述技术难题，本发明提供一种治疗湿热下注型便血的中药制剂，其所述 中药制剂的原料药的重量份数可以为：地榆10?20份，丹皮10?20份，玄参10?20份， 北沙参10?20份，槐角10?20份，麦冬10?20份，金银花10?20份，生地10?20份， 虎杖10?20份，白芍10?20份，仙鹤草10?20份，黄柏10?20份，山萸肉10?20份， 白芷10?20份。
[0032] 所述治疗湿热下注型便血的中药制剂，其所述中药制剂的原料药的重量份数还可 以为：地榆10?15份，丹皮10?15份，玄参10?15份，北沙参10?15份，槐角10?15 份，麦冬10?15份，金银花10?15份，生地10?20份，虎杖10?20份，白芍10?20 份，仙鹤草10?20份，黄柏10?20份，山萸肉10?20份，白芷10?20份。
[0033]所述治疗湿热下注型便血的中药制剂，其所述中药制剂的原料药的重量份数也可 以为：地榆10?20份，丹皮10?20份，玄参10?20份，北沙参10?20份，槐角10?20 份，麦冬10?20份，金银花10?20份，生地10?15份，虎杖10?15份，白芍10?15 份，仙鹤草10?15份，黄柏10?15份，山萸肉10?15份，白芷10?15份。
[0034]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗湿热下注型便血的中药制剂的制备 方法，其所述制剂的剂型为蜜炼丸剂的制备步骤包括：
[0035] a、取原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，为组分1 ;
[0036] b、提取过的药渣加水提取2次，浓缩过滤，为组分2 ;
[0037] c、将上述两种组分合并，浓缩，干燥成粉末加蜂蜜搓成丸剂。
[0038] 所述步骤a中，可以取原料药泡入乙醇中，浸泡2小时以上，加热提取2次，每次 1-2小时，去上清液，合并提取液，静置后去上清液，然后放入减压浓缩罐内，减压回收乙醇， 浓缩至药液浓度为0. 6g生药/mL，抽滤至滤液的密度为20°C时1. 06的浸膏，成为组分成组 分1。
[0039]所述步骤b中，可以将上述乙醇提取过的原料药的药渣加水，然后放入提取罐加 热煮沸1小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；滤 渣再加水，第三次加热煮沸半小时，过滤；将三次滤液合在一起，用纱布过滤，残渣中加入 50-60%乙醇，60°C_70°C继续浸提2h，每IOmin搅拌一次，纱布过滤，静置成浸膏，成为组分 2〇
[0040] 所述步骤C中，可以将组分1和组分2的浸膏合并，然后放入减压浓缩罐内，回收 乙醇，浓缩至密度为1.20,温度至80°C-90°C的糊状，用烘箱干燥，成粉末，加蜂蜜搓成丸 剂。
[0041] 为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗湿热下注型便血的中药制剂的制备 方法，所述制剂的剂型为片剂的制备步骤包括：
[0042] 将所述原料药去杂，粉碎成颗粒，加水浸泡2小时；将浸泡好的原料置多功能提取 罐中加水煎煮二次；第一次加总药材10倍量的水，煎煮1.5?2小时，取煎液，滤过；第二次 加总药材7倍量的水，煎煮1?1. 5小时，取两次煎液混合，过滤；将过滤的滤液置入双效真 空浓缩器中浓缩成粉末，调和淀粉压片。
[0043]上述步骤中将滤液浓缩成粉末的步骤为：可以取两次煎液混合，过滤，将过滤的滤 液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时密度为1. 20的浸膏，置0?5°C低温冷藏24小 时；将冷藏液加〇.3%的助滤剂硅藻土，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每Iml含Ig 生药量，直接成粉末。
[0044]所述治疗湿热下注型便血的中药制剂，其所述中药制剂的剂型可以为：糖衣片剂、 薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒冲剂、丸剂、散剂、丹剂或注射 剂。
[0045]本发明根据"泻火宁络，祛瘀生新"的治疗原则，治疗湿热下注型便血，此方主治 邪火内炽，迫血妄行。方中黄柏苦寒清泄直折其热，使火降而血自止；用治便血，贵在虎杖 一味，加强了揭火止血之功，以泻代清、通腑逐瘀，故为主药；加白芍取其升提和清解湿热之 功，槐角自古作为犀角之代用，有止血之效。药理实验证明，槐角生用或炒炭后均能明显缩 短小白鼠凝血时间；玄参一味，苦寒凉血，以止肠中出血见长，诸药合用，有效地发挥了降逆 泻火、通腑逐瘀之功效使便血得愈。本方对上消化道出血疗效也很有效，值得推广应用。

【具体实施方式】
[0046]排便时大便带血为多种疾病的症候表现，涉及范围广泛.临床诊治必须辨病与辨 证枢结合。中医学认为便血的发生不外虚实二类，实证为风火内迫，湿热蕴蒸，血热妄行，热 伤血络为患。虚证为血虚肠燥，阴虚火旺，灼伤血络或脾不统血，气不摄血所致。湿热下注 大便下血如溅，如质清色鲜、手足心热、咽干口燥者，属热迫大肠，伤及血络，宜凉血止血法。 [0047]根据"泻火宁络，祛瘀生新"的治疗原则，我们自组药方，治疗便血，此方主治邪火 内炽，迫血妄行.方中川黄柏苦寒清泄直折其热，使火降而血自止；用治便血，贵在虎杖一 味，加强了揭火止血之功，以泻代清、通腑逐瘀，故为主药；加白芍取其升提和清解湿热之 功，《勿误方函口诀》日："槐角自古作为犀角之代用，有止血之效"。药理实验证明，槐角生 用或炒炭后均能明显缩短小白鼠凝血时间；玄参一味，苦寒凉血，以止肠中出血见长，诸药 合用，有效地发挥了降逆泻火、通腑逐瘀之功效使便血得愈。本方对上消化道出血疗效也很 有效，值得推广应用。
[0048]《灵枢?百病始生》称谓："后血"；《伤寒论》称"圊血"；《金匮要略》称："下血"，并 依下血与排便之先后，提出"远血"和"近血"的名称。张景岳指出："血在便后来者其来远， 远者或在小肠，或在肾。。.....血在便前来者其来近，近者或在广肠，或在肛门。"后世医 家又以下血色之清浊，立肠风，脏毒之名。《证治要诀》云："血清色鲜红者为肠风，浊而黯者 为脏毒。"《医学入门》有便血即出有力，如箭射之远者，称"血箭"。本症应与下痢脓血相鉴 另IJ。下痢脓血者，多呈脓血杂下，并有明显的腹痛，里急后重等表现，而本症表现则为大便时 血自下，而无脓样物，且无明显的腹痛及里急后重等症状。胃肠湿热：大便下血，兼见唇干口 燥，口渴喜冷饮，齿龈肿痛，口臭口苦，口舌生疮，大便秘结，肛门灼热，舌红苔黄，脉数有力 等症。
[0049] 中医辩证：
[0050] 湿热交蒸：先血后便，下血鲜红，大便不爽，肢困脘胀，纳呆，口苦，小便短赤，舌质 红，苔黄腻，脉濡数。
[0051] 脾胃虚寒：先便后血，或血便混杂，或下纯血，血色紫暗，或便如柏油，面色无华，神 疲乏力，脘腹隐痛，纳呆，便溏，形寒肢冷，口淡而不渴，舌质淡，苔白润，脉细弱。
[0052] 肝阴虚：大便下血，症兼头晕目眩，两颧红赤，五心烦热，夜寐不安，骨蒸盗汗，梦中 失精，腰酸肢倦，形体消瘦，舌质红绛，脉细数。
[0053] 痔疮便血：便血鲜红，肛门疼痛难忍，或肿胀有痔核，或伴有肛裂，舌红苔黄，脉弦 数。
[0054] 大便下血，出《素问?阴阳别论》：由湿热、积滞、结毒侵袭肠胃，或风、热客于下焦， 血脉损伤所致。《三因极一病证方论》卷九："病者大便下血，或清、或浊、或鲜、或黑，或在便 前，或在便后，或与泄物并下，......故曰便血。"《金匮要略》以先便后血为远血，先血后便 为近血。近血有肠风、脏毒之分。后世从病因分类，分为湿热便血、积热便血、热毒下血、湿毒 下血、酒积便血、中寒便血、肠游下血、蛊注下血等，详见各条。便血经久不愈者，多由脏气亏 损，或久病肝失所藏，脾虚不能摄血，肾虚不能固下所致，治宜扶正，或祛邪与扶正兼顾。痢 疾亦见便血。
[0055]中医的"肠风"、"脏毒"、"结阴"三者均指便血。或先血后便，或先便后血，或单纯 下血。《金匮》有远血、近血之分。《景岳全书》进一步阐明远血者，或在小肠，或在胃；近血 者，或在大肠，或在肛门。《证治要诀》以血色清而鲜者为肠风，浊而黯者为脏毒。《圣济总 录》谓阴气内结者为结阴，痔疾亦包括在内。大凡便血，致病原因有二，一是脾虚不能统血， 二是湿热下注伤损大肠阴络。
[0056] 黄柏有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿 热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄柏的临床应用抗菌比 黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感染特 厉害，用黄柏提取液效果很好。《本草经疏》:黄柏，其性清肃，所以除邪：味苦所以燥湿；阴寒 所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也，析其本，则 诸病自瘳矣。
[0057] 地榆苦酸；寒；无毒【归经】肝；肺；肾；大肠经。功效：凉血止血，清热解毒，消肿敛 疮。止血药；凉血止血药。主治：吐血,咯血,衄血,尿血,便血,痔血,血痢,崩漏，赤白带下， 疮痈肿痛，湿疹，阴痒，水火烫伤，蛇虫咬伤。《纲目》:地榆，除下焦热，治大小便血证。止血， 取上截切片炒用，其梢则能行血，不可不知。杨士瀛云：诸疮痛者加地榆，痒者加黄芩。《本 草求真》:地榆，诸书皆言因其苦寒，则能入于下焦血分除热，俾热悉从下解。又言性沉而涩， 凡人症患吐衄崩中肠风血痢等症，得此则能涩血不解。按此不无两歧，讵知其热不除，则血 不止，其热既清，则血自安，且其性主收敛，既能清降，又能收涩，则清不虑其过泄，涩亦不虑 其或滞，实力解热止血药也。
[0058] 丹皮：牡丹皮，中药名。为毛茛科植物牡丹干燥根皮。产于安徽、山东等地。秋季 采挖根部，除去细根，剥取根皮，晒干。生用或炒用。《本草纲目》："滋阴降火，解斑毒，利咽 喉，通小便血滞。后人乃专以黄蘖治相火，不知丹皮之功更胜也。赤花者利，白花者补，人亦 罕悟，宜分别之。"现代研究，所含牡丹酚及其以外的糖苷类成分均有抗炎作用；牡丹皮的甲 醇提取物有抑制血小板作用；牡丹酚有镇静、降温、解热、镇痛、解痉等中枢抑制作用及抗动 脉粥样硬化、利尿、抗溃疡等作用。《本草经疏》:牡丹皮，其味苦而微辛，其气寒而无毒，辛以 散结聚，苦寒除血热，入血分，凉血热之要药也。寒热者，阴虚血热之候也。中风瘛疯、痉、惊 痫，皆阴虚内热，营血不足之故。热去则血凉，凉则新血生、阴气复，阴气复则火不炎而无因 热生风之证矣,故悉主之。痈疮者,热壅血瘀而成也。凉血行血,故疗痈疮。辛能散血,苦能 泻热，故能除血分邪气，及症坚瘀血留舍肠胃。脏属阴而藏精，喜清而恶热，热除则五脏自安 矣。《别录》并主时气头痛客热，五劳劳气，头腰痛者，泄热凉血之功也。甄权又主经脉不通， 血浙腰痛，此皆血因热而枯之候也。血中伏火，非此不除，故治骨蒸无汗，及小儿天行痘疮， 血热。东垣谓心虚肠胃积热，心火炽甚，心气不足者，以牡丹皮为君，亦此意也。
[0059] 玄参味甘、苦、成；性微寒。归肺，胃，肾经。功效：清热凉血，泻火解毒，滋阴。主 治：温邪入营，内陷心包，温毒发斑，热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、 瘰疬、白喉、痈肿疮毒。玄参：生地黄两者均能清热凉血，养阴生津，用治热入营血，热病伤 阴，阴虚内热等证，常相须为用。但玄参泻火解毒力较强，故咽喉肿痛，痰火瘰疬多用；生地 黄清热凉血力较大，故血热出血，内热消渴多用。
[0060] 北沙参为伞形科植物珊瑚菜Glehnialit-toralisF.SchmidtexMiq.)，以根入 药。北沙参味甘甜，是临床常用的滋阴药，养阴清肺，祛痰止咳。主治肺燥干咳、热病伤津、 口渴等症。甘苦淡，凉。性微寒，味甘、微苦。《本草从新》：专补肺阴，清肺火，治久咳肺痿。 《饮片新参》：养肺胃阴，治劳咳痰血。
[0061] 麦冬性味功能：甘、微苦、凉、滋阴生津、润肺止咳、清心除烦。主治热病伤津、心烦、 口渴、咽干肺热、咳嗽、肺结核。配沙参，肺胃同治，具有清肺凉胃，养阴生津之良好效用，用 于阴虚肺燥或热伤肺阴所致的干咳少痰，咽喉干燥等症。配五味子，酸甘化阴，守阴所以留 阳，阳留汗自止。功能养阴敛汗，用治阴虚汗多，心悸，肺虚久咳，少痰或痰粘不爽等。
[0062] 金银花：药材金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物干燥花蕾或带初开的 花。金银花自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又 可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮 痈、咽喉肿痛等症，均效果显著。
[0063]仙鹤草：西洋龙芽草又名仙鹤草，高约五尺，每年六到九月间开黄色的花，生长于 美国、加拿大及欧洲的树林和草原中；含有丰富的单宁酸，具有良好的收敛效果。《履巉岩本 草》："味辛涩，温，无毒。"《滇南本草》："性微温，味苦涩。"《生草药性备要》："味甜，性平。" 功用主治：收敛止血，止痢，杀虫。广泛用于各种出血之证，例如：吐血、尿血、便血、崩漏、咯 血、衄血，赤白痢疾，劳伤脱力，痈肿，跌打，创伤出血等证。《滇南本草》:"治妇人月经或前或 后，赤白带下，面寒腹痛，日久赤白血痢。"《生草药性备要》："理跌打伤，止血，散疮毒。"《百 草镜》："下气活血，理百病，散痞满；跌打吐血，血崩，痢，肠风下血。"
[0064] 山萸肉：山茱萸味酸、涩性，微温。归肝、肾经。补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳 鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴，为固涩药，它含有山茱 萸甙、莫罗甙、7-0-甲基莫罗甙、山茱萸新甙、当药甙、番木鳖甙等环烯醚萜甙类及皂甙、熊 果酸、酒石酸、没食子酸、苹果酸、山茱萸鞣质1、2、3等多种有效成份。有明显的利尿、降脂、 抗菌与升高血液白细胞的作用，对治疗肝肾亏损所致的眩晕耳鸣、腰酸等症及由于肾阴不 足所致的遗精、尿频等症有明显疗效。又因其具有收敛止血功效被常用于妇女体虚所致的 月经过多，崩漏带下等症，对男科、妇科的常见病均有很好的治疗作用，大量用于补益药物 的生产。
[0065] 白芷性味归经：辛，温。归肺、胃经。祛风散寒，通窍止痛，消肿排脓，燥湿止带。 《日华子本草》：治目赤胬肉，及补胎漏滑落，破宿血，补新血，乳痈、发背、瘰疬、肠风、痔瘘， 排脓，疮痍、疥癣，止痛生肌，去面軒疵瘢。
[0066] 槐角有良好的医疗价值，长期饮用可以降血压降血脂清肠火治痔疮，还有软化血 管，降胆固醇，疏风热，润大肠，凉血通便之功效。心胸烦闷，目赤流泪，晕眩欲倒者，常饮此 茶颇有益处。据《本经》载，槐角主五内邪气热，止涎唾，补绝伤，五痔，火疮，妇人乳瘕，子藏 急痛。《本草拾遗》载其杀虫去风，明目除热泪，头脑心胸间热风烦闷，风眩欲倒，心头吐涎 如醉，漾漾如船车上者。《滇南本草》载其止血散疽。治五痔肠风下血，赤白热泻痢疾。《会 约医镜》载其清心、肺、脾、肝、大肠之火。治心腹热痛。《本草求原》载其槐角润肝养血。治 疳，疔，血痢，崩血；其角中核子，补脑，杀虫。
[0067]生地：生地也叫生地黄，玄参科多年生草本植物地黄Rehmanniaglutinosa Libosch.的新鲜或干燥的块根。清热、生津、润燥、滑肠、破瘀、生新、止痛、调经、金疮瘀、凉 血、止血；鲜地黄和生地的作用是有所不同的。鲜地黄清热生津，可以止血和凉血，经常是用 于热病伤阴，吐血、咽喉肿痛、舌绛烦渴、发斑发疹以及衄热等病症。相对于鲜地黄，生地是 凉血清热，也可以生津，还可以养阴，多用于治疗阴虚内热、骨蒸劳热、舌绛烦渴、发斑发疹 等问题。生地性寒，功能为滋阴补肾。不只生津止渴和凉血清热，还对血崩、月经不调、胎动 不安、便秘等有作用，凡是血分有热伤阴的人，都可以经常服用。如果想要治疗温热病，可以 用生地做清营汤；如果是治疗温病的后期，由于佘热还没消尽，应该把生地用来煮青蒿鳖甲 汤；另外，针对血热毒盛，斑疹紫黑，温热病严重热入营血的症状，可以服用生地制成的四生 丸；一般要养阴生津来治疗内热消渴和便秘的，应该食用生地煮的曾液汤。
[0068] 虎杖微苦，微寒。归肝、胆、肺经。功能与主治清热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀 定痛,止咳化痰。用于关节痹痛,湿热黄疸,经闭,产后瘀血不下,癞瘕,咳嗽痰多,水火烫伤， 跌打损伤，痈肿疮毒。虎杖煎剂作用，对外伤出血有明显止血作用，内服对上消化道出血也 有止血作用。《日华子本草》：治产后恶血不下，心腹胀满。排脓，主疮疖痈毒，妇人血晕，扑 损瘀血，破风毒结气。《滇南本草》:攻诸肿毒，止咽喉疼痛，利小便，走经络。治五淋白浊，痔 漏，疮痈，妇人赤白带下。
[0069] 白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自 汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华 子本草》：治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟 瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气， 白者治血。
[0070] 具体实施方法：
[0071] 本发明胶囊剂的制备方法：取地榆lOOOg，丹皮lOOOg，玄参lOOOg，北沙参lOOOg， 槐角l〇〇〇g，麦冬l〇〇〇g，金银花l〇〇〇g，生地l〇〇〇g，虎杖l〇〇〇g，白芍l〇〇〇g，仙鹤草l〇〇〇g， 黄柏1000g，山萸肉1000g，白芷1000g，切成粗粒，然后浸泡于乙醇中2小时。然后加热提 取2次，每次1-2小时，合并提取液，静置后去上清液，然后100-120目滤过，再经截流分子 量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，静置备 用，成为组分1。再将上述乙醇提取过的原料药的药渣加10倍量水，加热回流提取2次，每 次1?2小时，将2次提取液合并静置，去上清液，然后100-120目滤过，再经截流分子量为 5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，静置备用，成 为组分2。将组分1和组分2的合并，然后放入减压浓缩罐内，减压回收乙醇，浓缩至药液浓 度为0. 6g生药/mL，抽滤至滤液的相对密度为20°C时1. 06 ;上述滤液经体积为10L的大孔 吸附树脂柱吸附后，用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的 95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到药粉。装入胶囊中成药。
[0072] 本发明蜜炼丸剂的制备方法：取地榆1500g，丹皮1500g，玄参1500g，北沙参 1500g，槐角1500g，麦冬1500g，金银花1500g，生地1500g，虎杖1500g，白芍1500g，仙鹤草 1500g，黄柏1500g，山萸肉1500g，白芷1500g，取原料药泡入乙醇中，浸泡2小时以上，力口 热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，静置后去上清液，然后放入减压浓缩罐 内，减压回收乙醇，浓缩至药液浓度为0. 6g生药/mL，抽滤至滤液的密度为20°C时1. 06的 浸膏，成为组分成组分1。将上述乙醇提取过的原料药的药渣加水，然后放入提取罐加热煮 沸1小时,过滤,滤液备用；滤渣加水,第二次加热,煮沸45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加 水，第三次加热煮沸半小时，过滤；将三次滤液合在一起，用纱布过滤，残渣中加入50-60% 乙醇，60°C_70°C继续浸提2h，每IOmin搅拌一次，纱布过滤，静置成浸膏，成为组分2。将组 分1和组分2的浸膏合并，然后放入减压浓缩罐内，回收乙醇，浓缩至密度为1. 20,温度至 80°C-90°C的糊状，用烘箱干燥，成粉末，加蜂蜜搓成丸剂。
[0073] 本发明颗粒冲剂的制备方法为：取地榆1500g，丹皮1500g，玄参1500g，北沙参 1500g，槐角1500g，麦冬1500g，金银花1500g，生地1500g，虎杖1500g，白芍1500g，仙鹤草 1500g，黄柏1500g，山萸肉1500g，白芷1500g，将所述原料药去杂，晾干，粉碎成颗粒，加水 浸泡1小时；将浸泡好的原料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加总药材10倍量的 7K，煎煮1. 5?2小时，取煎液，滤过；第二次加总量7倍量的水，煎煮1?1. 2小时，取两次 煎液混合，过滤，将过滤的滤液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 05的 浓缩液，置〇?5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入 双效真空浓缩器中，浓缩至每Iml含Ig生药量，直接成粉末。将过滤的滤液置入双效真空 浓缩器中浓缩成粉末，调和蜂蜜或糊精制成颗粒冲剂。
[0074] 本发明片剂的制备方法：取地榆1500g，丹皮1500g，玄参1500g，北沙参1500g，槐 角1500g，麦冬1500g，金银花1500g，生地1500g，虎杖1500g，白芍1500g，仙鹤草1500g，黄 柏1500g，山萸肉1500g，白芷1500g，将所述原料药去杂，粉碎成颗粒，加水浸泡2小时；将 浸泡好的原料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加总药材10倍量的水，煎煮1. 5? 2小时，取煎液，滤过；第二次加总药材7倍量的水，煎煮1?1. 5小时，取两次煎液混合，过 滤，将过滤的滤液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时密度为1. 20的浸膏，置0?5°C低 温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至 每Iml含Ig生药量，直接成粉末。调和淀粉压片。
[0075] 药理学毒性试验
[0076] 本发明药物组合物的动物急性毒性试验
[0077] -、试验材料
[0078](一）动物小鼠NIH种雌雄各半，体重20_22g，由山东医学院动物实验室提供。
[0079](二）受试药物：本发明实施例3所制备的片剂，用蒸馏水稀释成混悬液。
[0080] 二、试验方法及结果：
[0081] 小鼠最大耐受量测定：取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小时之内分三组，灌胃肠 每次0. 6ml/只，总重量I. 8ml，相当于原生药4.Og,即IOOg生药/kg/d，相当于临床65公斤 人的857倍。小鼠给药后按常规饲料12天未见动物死亡及未出、现毒性反应。因此证明， 本发明药物无毒副作用，临床应用安全可靠。
[0082] 本发明药物组合物的动物长期毒性试验
[0083] 一、试验材料及方法
[0084](一）受试药物：本发明实施例4所制备的胶囊。
[0085](二）实验动物，健康大鼠Wistar，体重100_130g，140只雌雄各半，按性别及体重 随机分组，四组，每组35只。1、2、3组服用受试药物，剂量分别为9. 6/kg/d，6. 4/kg/d，3. 2/ kg/d。4组对照给相应体积量的蒸馏水、大鼠均灌胃肠给药，每组一次连用6个月，处死一 半，佘下1/2停药观察12天全部死亡。
[0086] 二、测试指标
[0087](一）一般状况包括体重、饮食、情绪、活动能量。
[0088](二）血象检查：红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血象等，血红蛋白定量计 数。
[0089](三）生化检查、血清蛋白定量、胆固醇、血糖定量。
[0090](四）病理组织检查：实验结果后取半数动物称重，断头处死，取血，同时解剖心、 肝、肾、肺、脑、脾、胃肠、膀胱、肾上腺做病理组织检查。
[0091] 三、皮肤刺激试验：上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红 斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血 液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮 肤均未见明显病变。提示，本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明 显的毒性作用。试验结果表明：本发明中药制剂实验安全。
[0092] 四：累积毒性实验：
[0093] 本发明中药制剂胶囊剂对小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生药/kg连续用药15周 (I.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行 为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没 有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改 变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应 用安全。
[0094] 临床试验：
[0095] 便血是肛肠科常见急症之一，《金匮要略》对其即有"近血"与"远血"之分。本发 明遵循"泻火宁络，祛瘀生新"的治疗原则，选用本发明治疗并设对照组进行对比，取得较好 疗效，现总结如下
[0096] 1一般资料150倒便血患者，经中医诊断均为湿热下注型，其中男72倒，女78例； 最小年龄9岁，最大年龄54岁，平均35岁，其中内痔出血90例，肛裂出血32倒，大肠息肉 出血28例。
[0097] 2诊断标准按全国肛肠外科疾病防治会议制定的内痔、肛裂分期分类与诊断标准。
[0098] 3临床表现排便时或便前、便后血液自肛门流出，或粪便表面驸有少量血液.量可 多可少。便血色鲜红，可呈滴血、喷射状出血、手纸上带血或挟有血块等。无痛者多为内痔 出血，兼痛者多为肛裂出血。排便次数和性质无明显改变的便血多为大肠息肉出血，便血与 粘液相混伴里急后重，应考虑为肛管直肠溃疡或直肠癌。
[0099] 4分组方法150例便血患者根据其发病年龄、病情病程、出血量多少，分为服药组 和对照组。本发明组75人，男性39例，女性36例，其中有内痔出血40例（男25例，女15例）。肛裂出血25例（男7例，女18倒），大肠息肉出血10例（男7例，女3例）
[0100] 对照组75例中，男性36例，女性39例。其中内痔出血29例（男15例.女14 例），肛裂出血27例（男10例，女17例），大肠息肉出血19例，（男11例，女8例）
[0101] 5治疗方法本发明组服用本发明中药：方用地榆12g，丹皮llg，玄参13g，北沙参 12g，槐角12g，麦冬12g，金银花12g，生地13g，虎杖12g，白芍13g，仙鹤草12g，黄柏13g，山 萸肉13g，白芷13g，均为10天1疗程。
[0102] 对照组服用泻心汤加味方,不加任何西药。处方：大黄30g，川黄连9g，黄柏15g， 挠角15g，升麻15g。方中川黄连、黄柏、槐角以冷水1500ml，先煎10分钟后，再1小时入升 麻、大黄一并煮沸5分钟，倒出头煎药液，再煎1次，2次煎出液合并，分2次口服.日1剂。
[0103] 为发挥清热泻火药的持有功效，均冷服.待便血停止，立即停服，以防寒凉药物损 伤胃阳。
[0104] 5. 2对照组均眼用止血芳酸.每次0.5g，日3次；复方新诺明片，每0.4g.日3次， 为抗感染常规治疗
[0105] 6疗效标准及结果
[0106] 6. 1疗效标准显效：大便出血停止，肉眼观察无血丝；有效：大便出血基本停止，手 纸上仍有血色，无效：大便出血未见明显好转或加重。
[0107] 6. 2治疗结果详见表1。
[0108] 两组显效率比较，本发明组明显优于对照组（p< 0. 005)
[0109] 表1两组便血患者疗效比较
[0110]

【权利要求】
1. 一种治疗湿热下注型便血的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的原料药的重量 份数包括：地榆10?20份，丹皮10?20份，玄参10?20份，北沙参10?20份，槐角 10?20份，麦冬10?20份，金银花10?20份，生地10?20份，虎杖10?20份，白芍 10?20份，仙鹤草10?20份，黄柏10?20份，山萸肉10?20份，白芷10?20份。
2. 根据权利要求1所述治疗湿热下注型便血的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂 的原料药的重量份数包括：地榆10?15份，丹皮10?15份，玄参10?15份，北沙参10? 15份，槐角10?15份，麦冬10?15份，金银花10?15份，生地10?20份，虎杖10? 20份，白芍10?20份，仙鹤草10?20份，黄柏10?20份，山萸肉10?20份，白芷10? 20份。
3. 根据权利要求1所述治疗湿热下注型便血的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂 的原料药的重量份数包括：地榆10?20份，丹皮10?20份，玄参10?20份，北沙参10? 20份，槐角10?20份，麦冬10?20份，金银花10?20份，生地10?15份，虎杖10? 15份，白芍10?15份，仙鹤草10?15份，黄柏10?15份，山萸肉10?15份，白芷10? 15份。
4. 一种如权利要求1?3中任一项所述治疗湿热下注型便血的中药制剂的制备方法， 其特征在于，所述制剂的剂型为蜜炼丸剂的制备步骤包括： a、 取原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，为组分1 ; b、 提取过的药渣加水提取2次，浓缩过滤，为组分2 ; c、 将上述两种组分合并，浓缩，干燥成粉末加蜂蜜搓成丸剂。
5. 根据权利要求4所述治疗湿热下注型便血的中药制剂的制备方法，其特征在于，所 述步骤a中，取原料药泡入乙醇中，浸泡2小时以上，加热提取2次，每次1-2小时，去上清 液，合并提取液，静置后去上清液，然后放入减压浓缩罐内，减压回收乙醇，浓缩至药液浓度 为0. 6g生药/mL，抽滤至滤液的密度为20°C时1. 06的浸膏，成为组分成组分1。
6. 根据权利要求4所述治疗湿热下注型便血的中药制剂的制备方法，其特征在于，所 述步骤b中，将上述乙醇提取过的原料药的药渣加水，然后放入提取罐加热煮沸1小时， 过滤，滤液备用；滤渔加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；滤渔再加水，第三 次加热煮沸半小时，过滤；将三次滤液合在一起，用纱布过滤，残渣中加入50-60%乙醇， 60°C -70°C继续浸提2h，每lOmin搅拌一次，纱布过滤，静置成浸膏，成为组分2。
7. 根据权利要求4所述治疗湿热下注型便血的中药制剂的制备方法，其特征在于，所 述步骤c中，将组分1和组分2的浸膏合并，然后放入减压浓缩罐内，回收乙醇，浓缩至密度 为1. 20,温度至80°C -90°C的糊状，用烘箱干燥，成粉末，加蜂蜜搓成丸剂。
8. -种如权利要求1?3中任一项所述治疗湿热下注型便血的中药制剂的制备方法， 其特征在于，所述制剂的剂型为片剂的制备步骤包括： 将所述原料药去杂，粉碎成颗粒，加水浸泡2小时；将浸泡好的原料置多功能提取罐中 加水煎煮二次；第一次加总药材10倍量的水，煎煮1. 5?2小时，取煎液，滤过；第二次加总 药材7倍量的水，煎煮1?1. 5小时，取两次煎液混合，过滤；将过滤的滤液置入双效真空浓 缩器中浓缩成粉末，调和淀粉压片。
9. 根据权利要求8所述治疗湿热下注型便血的片剂的制备方法，其特征在于，上述步 骤中将滤液浓缩成粉末的步骤为：取两次煎液混合，过滤，将过滤的滤液置入双效真空浓缩 器中，浓缩至90°C时密度为1. 20的浸膏，置0?5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3% 的助滤剂硅藻土，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每lml含lg生药量，直接成粉末。
10.根据权利要求1?9中任一项所述治疗湿热下注型便血的中药制剂，其特征在于， 所述中药制剂的剂型为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、 颗粒冲剂、丸剂、散剂、丹剂或注射剂。
【文档编号】A61K36/8968GK104398787SQ201410655200
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年11月17日 优先权日:2014年11月17日
【发明者】不公告发明人 申请人:青岛恒波仪器有限公司