一种新的倍半萜类化合物、制备方法及其医药用途
【专利摘要】一种从温郁金中分离出的新的倍半萜类化合物、其制备方法及医药用途。本发明公开了一种新的倍半萜类化合物。该化合物的制备方法采用高压密闭蒸制工艺以防止化合物被水蒸气带走，提高了该化合物得率。本发明所述的化合物能作为制备抗凝血、抗血栓药物的活性成分。
【专利说明】-种新的倍半萜类化合物、制备方法及其医药用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及天然药物化学领域，具体涉及一种从温郁金中分离出的新的倍半萜类 化合物、制备方法及其制备抗凝血、抗血栓药物的医药用途。
【背景技术】
[0002] 倍半萜是指分子中含15个碳原子的天然萜类化合物，是生物体利用初生代谢产 物，在一系列酶的催化作用下，形成的一类特殊化学物质。倍半萜在植物体内常以醇、酮、内 酯等形式存在于挥发油中，是挥发油中高沸点部分的主要组成部分。相比于其他萜类物质， 倍半萜类物质能够表现出驱虫、抗炎、抗肿瘤、降压以及镇静等活性，被广泛应用于药物前 体化合物的合成、活性化合物的筛选和新药开发等多方面研究。抗疟药青蒿素就是典型例 子，其化学结构属于具有过氧基团的倍半萜内酯，是我国首先发现的新构型抗疟药，抗疟活 性很高。
[0003]温郁金为姜科姜黄属植物，是一种一株三部位药用的中药材 植物，主要分布于浙江温州，为浙江省道地中药材。其人工栽培有千年历史，是我国应用最 广的五种姜黄属药用植物之一。植物温郁金的干燥块根习称"温郁金"，根茎煮熟晒干称为 "温莪术"，根茎趁鲜纵切厚片晒干则称为"片姜黄"。温莪术和片姜黄均已收录进中国药典 2010 版。
[0004] 温郁金化学成分研究大致可分为3个阶段(尹国平，温郁金化学成分及药理活性 研究进展，中国中药杂志）：探索研究阶段（1980-1983年），郭永汩等对其成分做了初步 探讨，但未见新化合物；初步研究阶段（1984-2006年），KeioUniversity报道了相 关已知化合物的立体构型，同时发现了 1个新化合物；深化研究阶段（2007-2010年）， 该阶段对该植物成分研究相对较深入，共从中分离得到了 22个新化合物，28个首分化合 物。总体而言，对该植物化学成分较深入研究主要集中于近几年，从中分离得到的化学成分 共计近百个，主要类型包括单萜类、倍半萜类、二萜类、生物碱及其他成分，其中倍半萜 是其主要成分，也是研究焦点。代表性倍半萜成分结构如下：
【权利要求】
1. 一种结构式I的化合物，其化学结构式如下：
2. 权利要求1所述的结构式I的化合物的制备方法，其制备步骤包括： A. 将干燥的温郁金块根粉碎成小块状，用脱脂棉包裹置高压灭菌锅蒸制一次或多 次； B. 将蒸透的温郁金用乙醇溶液提取一次或多次，减压回收至无醇味，与高压灭菌锅水 合并,过滤,收集滤液； C. 滤液用大孔树脂富集，分别用纯水、30%乙醇、60%乙醇和90%乙醇洗脱，收集60%乙 醇洗脱部分，减压浓缩成浸膏； D. 将获得的浸膏进行柱色谱分离纯化，得到纯的化合物I。
3. 权利要求2所述的制备方法，步骤D的详细步骤包括： ① 将浸膏在硅胶上进行柱层析，用二氯甲烷-甲醇梯度洗脱，获得二氯甲烷-甲醇(体 积比40:1)洗脱物； ② 取二氯甲烷-甲醇(体积比40 :1)洗脱物再进行硅胶柱层析，用石油醚-乙酸乙酯梯 度洗脱（9:1~7:3)，收集石油醚-乙酸乙酯（7:3)洗脱部位，浓缩； ③ 取步骤②浓缩物进行反相硅胶柱层析，用水-甲醇（50:50)等度洗脱，收集3-4柱体 积洗脱部位，浓缩； ④ 取步骤③浓缩物用制备型反相高效液相色谱分离，水-甲醇梯度洗脱，从水-甲醇 (体积比55 :45)洗脱部位得到纯的化合物I。
4. 权利要求2所述的结构式I的化合物的制备方法，其特征在于将蒸透的温郁金用乙 醇溶液提取一次或多次，减压回收至无醇味，与高压灭菌锅水合并，过滤，收集滤液。
5. 权利要求1所述结构式I的化合物在制备抗凝血、抗血栓药物中的应用。
【文档编号】A61P7/02GK104387352SQ201410665535
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月20日 优先权日:2014年11月20日
【发明者】周同永 申请人:西宁意格知识产权咨询服务有限公司