一种治疗失眠的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗失眠的药物组合物及制备方法，该药物由马蹄叶提取物和药学上可用的辅料制备而成，所述的马蹄叶提取物为马蹄叶的乙醚提取物；制备方法为：将马蹄叶经石油醚回流提取，过滤，滤液弃去，所得滤渣经乙醚回流提取，即得。本发明不仅能缩短入睡时间，即缩短睡眠诱导期，而且能延长睡眠时间，并加深睡眠深度。
【专利说明】一种治疗失眠的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于植物活性成分提取【技术领域】，具体而言，涉及一种治疗失眠的药物组 合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 失眠是临床最常见的症状之一，是睡眠的始发和维持发生障碍，睡眠质量不能满 足人体生理需要，从而影响白天正常活动，出现疲劳、注意力下降、反应迟钝等症状的一种 睡眠障碍综合症。现代生活节奏越来越快，许多人都有来自各个方面的巨大压力，使得正常 睡眠得不到保证，有部分人因为压力巨大而无法入睡。经常失眠导致注意力不集中、理解能 力下降、学习效率降低、记忆力减退，从而影响人的工作状态，长时间失眠也会降低机体的 免疫力，引起内分泌失调，容易诱发并加重胃肠疾病、感染性疾病、心脑血管疾病等。为缓解 这些压力，失眠者往往依靠催眠药物入睡，如地西泮等苯二氮卓类镇静催眠药，但这些药物 在帮助入睡的同时也带来了很多副作用，如成瘾性、耐药性、慢性毒性。而且，连续应用容易 产生头昏、嗜睡、乏力等不良反应。已有研究表明许多中草药具有良好的镇静催眠作用，且 不良反应较少，无成瘾性，因此，从天然植物中寻找新的镇静催眠药物显得尤其重要。
[0003] 马蹄叶为毛莨科植物驴蹄草的全草，属于多年生草本，高40?60厘米；根茎粗壮， 匍匐。茎紫色，中空，常分枝；基生叶卵圆形或心形，直径5?12厘米，边缘具粗锯齿，基部 深心脏形，两面无毛；叶柄长6?15厘米，紫绿色；茎生叶与基生叶同形，具托叶，下部的叶 具柄，上部叶无柄。单歧聚伞花序生于茎或分枝顶端，花黄色，直径1. 6?3. 2厘米；萼片5， 花瓣状，卵状椭圆形，长约1?1. 8厘米；无花瓣；雄蕊多数，花药黄色；心皮数枚离生；瞢莢 果长椭圆形，长约1厘米，先端成钩状，绿色。种子多数，肾状长椭圆形，表面有纵纹，褐色有 光泽；花期4?5月；果期6?7月。目前，尚无文献报道马蹄叶提取物具有镇静催眠的功 效。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种镇静催眠效果显著，不良反应较少，无成瘾性的药物 组合物及其制备方法和应用。
[0005] 为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下 技术方案：
[0006] -种治疗失眠的药物组合物，由马蹄叶提取物和药学上可用的辅料制备而成，所 述的马蹄叶提取物为马蹄叶的乙醚提取物。需要说明的是，按照制剂领域的常规工艺，比如 粉末直接压片法，湿法制粒压片法等，本领域的技术人员很容易将所得马蹄叶提取物与药 剂学上可用的辅料制备成常用的口服制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液等。其中， 药剂学上可用的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂。
[0007] 本发明还提供了所述马蹄叶提取物的制备方法，该方法包括如下步骤：称取马蹄 叶药材，装入回流提取装置中，加入石油醚，置70_80°C恒温水浴环境下回流提取1-5次，每 次0. 5-2. 5h，过滤，滤液回收石油醚后弃去，滤渣经挥发除去石油醚后，装入回流提取装置 中，加入乙醚，置38-45°C恒温水浴环境下回流提取1-5次，每次0. 5-2. 5h，过滤，滤液经浓 缩干燥后得马蹄叶乙醚提取物。本发明制备马蹄叶乙醚提取物时，所选用的药材为毛莨科 植物驴蹄草开花前的全草。
[0008] 优选地，如上所述的马蹄叶提取物的制备方法，其中石油醚的加入体积为药材质 量的5-15倍（L/kg)，进一步优选为7-8倍（L/kg)。
[0009] 优选地，如上所述的马蹄叶提取物的制备方法，其中乙醚的加入体积为药材质量 的6-12倍（L/kg)，进一步优选为7-8倍（L/kg)。
[0010] 优选地，如上所述的马蹄叶提取物的制备方法，其中每次回流提取前将药材浸泡 5_60min，进一步优选为 30_40min。 toon] 优选地，如上所述的马蹄叶提取物的制备方法，其中石油醚或乙醚回流提取的次 数为2-4次，提取时间依次递减。
[0012] 在本发明所优选地的几个实施例中，如上所述的马蹄叶提取物的制备方法，其 中石油醚或乙醚回流提取的次数为3次，第1次回流提取1. 0-1. 5h，第2次回流提取 0· 7-1. 0h，第 3 次回流提取 0· 4-0. 6h。
[0013] 本发明采用有机溶剂对马蹄叶镇静催眠作用部位进行筛选，通过大量动物试验表 明，本发明制备的马蹄叶乙醚提取物对小鼠的持续睡眠时间最长，其他溶剂提取物作用较 弱，可能与此提取部位不含有效成分或所含有效成分的量相对较少有关。因此，本发明的另 一个目的在于提供一种制药用途，即：上述的马蹄叶提取物在制备用于镇静催眠的药物或 保健品中的应用。
[0014] 本发明的优点是镇静催眠的效果显著，不仅能缩短入睡时间，即缩短睡眠诱导期， 而且能延长睡眠时间，并加深睡眠深度。另外，本发明的药物无明显毒副作用，经长期使用 不会造成药物依赖性，同时原料来源广泛，制备工艺简单，无需大型设备，生产成本低。
【具体实施方式】
[0015] 以下是本发明马蹄叶各有效部分提取物干浸膏的制备实施例和效果试验例，对本 发明的技术方案和技术效果做进一步说明和解释。本发明制备马蹄叶乙醚提取物时，所选 用的药材为毛莨科植物驴蹄草开花前的全草。
[0016] 实施例1:马蹄叶乙醚提取物的制备
[0017] 准确称取干燥的马蹄叶药材0. 5kg，切碎，装入6L圆底烧瓶中，以I:8(kg:L)的料 液比加入石油醚，浸泡30min后，置75°C恒温水浴锅中回流提取3次，第1次回流提取lh，第 2次回流提取45min，第3次回流提取30min，过滤，滤液回收石油醚后弃去，滤渣经挥发除 去石油醚后，装入6L圆底烧瓶中，以I:8(kg:L)的料液比加入乙醚，浸泡30min后，置40°C 恒温水浴锅中回流提取3次，第1次回流提取lh，第2次回流提取45min，第3次回流提取 30min，过滤，合并3次提取液，滤液在旋转蒸发仪上减压回收溶剂，浓缩液挥干溶剂后得到 深褐色干浸膏，称重为27. 53g，得率为5. 51%。
[0018] 实施例2 :马蹄叶乙醚提取物的制备
[0019] 准确称取干燥的马蹄叶药材I. 0kg，切碎，装入IOL圆底烧瓶中，以I:7(kg:L)的 料液比加入石油醚，浸泡45min后，置75°C恒温水浴锅中回流提取3次，第1次回流提取 I. 5h，第2次回流提取lh，第3次回流提取30min，过滤，滤液回收石油醚后弃去，滤渣经挥 发除去石油醚后，装入6L圆底烧瓶中，按I:7(kg:L)的料液比加入乙醚，浸泡45min后，置 40°C恒温水浴锅中回流提取3次，第1次回流提取I. 5h，第2次回流提取lh，第3次回流提 取30min，过滤，合并3次提取液，滤液在旋转蒸发仪上减压回收溶剂，浓缩液挥干溶剂后得 到深褐色干浸膏，称重为53. 70g，得率为5. 37%。
[0020] 对比实施例1 :马蹄叶乙醇提取物的制备
[0021] 准确称取干燥的马蹄叶药材0. 5kg，切碎，装入6L圆底烧瓶中，以I:8(kg:L)的料 液比加入石油醚，浸泡30min后，置75°C恒温水浴锅中回流提取3次，第1次回流提取lh，第 2次回流提取45min，第3次回流提取30min，过滤，滤液回收石油醚后弃去，滤渣经挥发除 去石油醚后，装入6L圆底烧瓶中，按I:8(kg:L)的料液比加入乙醇，浸泡30min后，置90°C 恒温水浴锅中回流提取3次，第1次回流提取lh，第2次回流提取45min，第3次回流提取 30min，过滤，合并3次提取液，滤液在旋转蒸发仪上减压回收溶剂，浓缩液挥干溶剂后得到 深褐色干浸膏，称重为60. 18g，得率为12. 04%。
[0022] 对比实施例2 :马蹄叶乙酸乙酯提取物的制备
[0023] 准确称取干燥的马蹄叶药材0. 5kg，切碎，装入6L圆底烧瓶中，以I:8(kg:L)的料 液比加入石油醚，浸泡30min后，置75°C恒温水浴锅中回流提取3次，第1次回流提取lh， 第2次回流提取45min，第3次回流提取30min，过滤，滤液回收石油醚后弃去，滤渣经挥发 除去石油醚后，装入6L圆底烧瓶中，以I:8(kg:L)的料液比加入乙酸乙酯，浸泡30min后， 置85°C恒温水浴锅中回流提取3次，第1次回流提取lh，第2次回流提取45min，第3次回 流提取30min，过滤，合并3次提取液，滤液在旋转蒸发仪上减压回收溶剂，浓缩液挥干溶剂 后得到深褐色干浸膏，称重为31. 44g,得率为6. 29%。
[0024] 实施例3马蹄叶提取物对小鼠镇静催眠作用的试验研究
[0025] 清洁级昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重（20±2)g。随机分为空白对照组、阳性 对照组、乙醚提取物组、乙醇提取物组、乙酸乙酯提取物组，每组10只动物，雌雄各半。乙醚 提取物组给予本发明实施例1制备的马蹄叶乙醚提取物40.Omg/kg，乙醇提取物组给予上 述对比实施例1制备的马蹄叶乙醇提取物40.Omg/kg，乙酸乙酯提取物组给予上述对比实 施例2制备的马蹄叶乙酸乙酯提取物40.Omg/kg，阳性对照组给予地西泮2mg/kg，空白对照 组给予等体积的生理盐水；各组均灌胃给药，每日1次，连续3日，灌胃容积15ml/kg。于第 二天给药60min后用小鼠自主活动仪记录小鼠放入箱后5min内的站立次数和活动次数。 于末次给药60min后，各组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg，睡眠以翻正反射消失为指 标，以动物背向下姿势保持30s以上者，判断为翻正反射消失，记录注射戊巴比妥钠后至小 鼠翻正反射消失时间作为入睡潜伏期，并观察记录翻正反射消失至觉醒的时间作为持续睡 眠时间。
[0026] 通过表1的试验结果可以看出，除乙醚提取物外，其他马蹄叶的溶剂提取物对正 常小鼠自主活动几乎无影响，甚至在一定程度上提高了小鼠自主活动的频率；另外，在持续 睡眠时间方面，乙醚提取物、乙醇提取物和乙酸乙酯提取物组与空白对照组比较均明显延 长，但只有乙醚提取物组对持续睡眠时间的影响最为显著，与空白对照组比较具有极显著 性差异（P〈0.01)，与阳性对照组比较具有显著性差异（P〈0.05)，同时乙醚提取物组缩短了 入睡潜伏期，与空白对照组或阳性对照组比较均具有显著性差异（P〈〇.05)。
[0027] 表1各组小鼠自主活动和睡眠时间比较
[0028]
【权利要求】
1. 一种治疗失眠的药物组合物，由马蹄叶提取物和药学上可用的辅料制备而成，其特 征在于，所述的马蹄叶提取物为马蹄叶的乙醚提取物。
2. 根据权利要求1所述的马蹄叶提取物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步 骤：称取马蹄叶药材，装入回流提取装置中，加入石油醚，置70-80°C恒温水浴环境下回流 提取1-5次，每次0. 5-2. 5h，过滤，滤液回收石油醚后弃去，滤渣经挥发除去石油醚后，装入 回流提取装置中，加入乙醚，置38-45°C恒温水浴环境下回流提取1-5次，每次0. 5-2. 5h，过 滤，滤液经浓缩干燥后得马蹄叶乙醚提取物。
3. 根据权利要求2所述的马蹄叶提取物的制备方法，其特征在于，石油醚的加入体积 为药材质量的5-15倍。
4. 根据权利要求2所述的马蹄叶提取物的制备方法，其特征在于，乙醚的加入体积为 药材质量的6-12倍。
5. 根据权利要求2所述的马蹄叶提取物的制备方法，其特征在于，每次回流提取前将 药材浸泡5_60min。
6. 根据权利要求2所述的马蹄叶提取物的制备方法，其特征在于，石油醚或乙醚回流 提取的次数为2-4次，提取时间依次递减。
7. 根据权利要求6所述的马蹄叶提取物的制备方法，其特征在于，石油醚或乙醚回流 提取的次数为3次，第1次回流提取1. 0-1. 5h，第2次回流提取0. 7-1. 0h，第3次回流提取 0. 4-〇. 6h〇
8. 权利要求1所述的马蹄叶提取物在制备用于镇静催眠的药物或保健品中的应用。
【文档编号】A61P25/20GK104398601SQ201410685210
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年11月25日 优先权日:2014年11月25日
【发明者】马慧, 张寿涛, 林绪涛, 张贞美, 赵洁 申请人:滨州医学院附属医院