一种甲苯磺酸索拉非尼渗透泵片及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种甲苯磺酸索拉非尼渗透泵控释片，由片芯和半渗透性薄膜包衣层两部分组成，半渗透性薄膜包衣层上有小孔。本发明通过合理的处方配比，获得了具有零级释放速率的甲苯磺酸索拉非尼渗透泵控释片，不仅提高了药物的生物利用度从而提高药物的治疗效果，同时减少了给药次数、减少了药物剂量，提高了病人的顺应性。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，特别是涉及一种甲苯磺酸索拉非尼渗透 泵片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 索拉非尼（Sorafenib)是拜耳（Bayer)和奥尼克斯（Onyx)公司共同研发的 口服多靶点抗癌药，属于丝、苏氨酸蛋白激酶（RAF)和酪氨酸激酶抑制剂，其化学名为： 4-{4-[3-(4_氯-3-三氟甲基-苯基-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺，分子式为： C21H16ClF3N4O3，分子量为464. 8g/mol。其化学结构如下式⑴：
【权利要求】
1. 一种甲苯磺酸索拉非尼渗透泵控释片，其特征在于由片芯和半渗透性薄膜包衣层两 部分组成，半渗透性薄膜包衣层上有小孔。
2. 如权利要求1所述的一种甲苯磺酸索拉非尼渗透泵控释片，其特征在于： 所述片芯每片的重量组成为：甲苯磺酸索拉非尼〇. l〇g?〇. 35g，增溶剂0. 3g?0. 6g， 填充剂〇. 15g?0. 40g，促渗透剂0. 35g?0. 65g，粘合剂0. 05g?0. 25g和润滑剂0. 015g? 0. 030g，其中增溶剂选自PEG6000或泊洛沙姆188,其中，填充剂选自淀粉或微晶纤维素，促 渗透剂选自甘露醇或乳糖，粘合剂选自聚维酮K30或羟丙基甲基纤维素，润滑剂选自硬脂 酸镁、滑石粉或微粉硅胶； 所述半渗透性薄膜包衣层的原料重量组成为：包衣材料〇. 〇35g?0. 22g，增塑剂 O.Ollg?0.058g和溶剂适量，其中，包衣材料选自醋酸纤维素或乙基纤维素，增塑剂选自 PEG400或柠檬酸三乙酯，溶剂选自丙酮或乙醇； 所述的半渗透性薄膜包衣层上有〇. 2?0. 6mm的小孔。
3. 如权利要求1或2所述的一种甲苯磺酸索拉非尼渗透泵控释片的制备方法，其特征 在于步骤为： 将甲苯磺酸索拉非尼和增溶剂混合均匀，加热至60°C?80°C熔融，然后在_5°C?0°C 的冰浴中冷却固化，在20°C?40°C的温度下干燥20?24小时，所得混合物颗粒过40目? 60目筛，加入填充剂、促渗透剂混匀，用1 %?2 %的粘合剂水溶液制软材，过20目制粒， 40°C?60°C干燥2?3小时，过18目筛整粒，加入润滑剂，混勾，压制成片芯；将包衣材料 和增塑剂溶于溶剂中，混合均匀得到包衣液，在包衣锅中用包衣液对片芯进行包衣，包衣完 成后在40°C?50°C固化4?6小时；使用机械或激光在半渗透性薄膜包衣层上打0. 2? 0. 6mm的小孔。
【文档编号】A61K9/36GK104473898SQ201410711132
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月1日 优先权日:2014年12月1日
【发明者】杨春英, 贾海鹏 申请人:郑洁, 杨春英, 贾海鹏