一种提神醒脑组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种提神醒脑组合物，包括下列组分：薄荷醇、薄荷醇乳酸酯、冰片、热感剂和乙醇，其中薄荷醇：薄荷醇乳酸酯：冰片：热感剂重量份比为（50~90份）:（20~60份）:（5~30份）:（0.4~1.2份）。进一步还含有樟脑20~40份、人参叶油5~30份和迷迭香叶油10~40份。本发明组合物在使用后的初期、中期、后期依次发挥清凉降温效果，快速起效、作用持久；通过清凉与香薰结合，多方位综合提神，提神醒脑效果比同类产品更显著；可直接用于皮肤，安全、舒适、方便使用。
【专利说明】一种提神醒脑组合物及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002] 本发明属于医药保健领域，具体涉及一种提神醒脑组合物及制备方法。
【背景技术】
[0003] 近年来，亚健康人群中精神不振、困乏无力、头胀健忘等各种疲劳症状与日俱增。 疲劳是是人脑力或体力到达一定阶段时必然出现的一种正常的生理现象，由于各器官能量 物质的消耗及乳酸等代谢废物的累计，机体原有工作能力会暂时下降。为了对付疲劳，现代 最通常的方法是清凉醒脑和芳香提神，这两种方法可以只在需要的时候才使用，不会产生 明显副作用，因其安全性和灵活性而十分流行。
[0004] 由于脑力疲劳往往产生头脑发热、头晕脑胀等症状，清凉型产品可清热解表、局部 降温，对脑细胞有保护作用，能冷静头脑，澄清思绪。这类产品中应用最多的是以风油精为 代表的外用药品和化妆品，其中的清凉成分以薄荷脑和冰片为典型代表(其配方、用法和功 效可见卫生部药品标准中药成方制剂第九册WS3-B-1708-94)，外擦皮肤后，一方面可以加 速局部血液循环而散热，另一方面可刺激神经末梢产生凉感，而且可即擦即用，不需讲究疗 程和使用周期，因而很受欢迎。
[0005] 但风油精的不足也非常明显：首先，清凉效果瞬间爆发，然后急剧下降难以持久； 对皮肤有强烈刺激感，用于头面后甚至难以睁开眼睛；由于采用石油类产品液体石蜡作为 溶媒，用后残留既不易挥发也不易清洗。鉴于此，这类产品已不能满足现代人追求生活品味 的需要。近年来，通过芳香提神的方法日渐流行。
[0006] 当人体中枢神经受到抑制时，各项生理功能会处于"打盹"状态，而中枢兴奋时，可 通过植物神经调整，使心跳增快、呼吸加深、腺体分泌增加，因此精力旺盛。通过香料愉悦精 神、稳定情绪的作用已人所共知，其镇静、清醒、兴奋作用也逐渐根据测定脑电图等被证实。 芳香疗法(香薰）也在世界各地广泛用于临床，现代芳香疗法多采用香水、鼻烟等形式，其中 的挥发成分经由鼻粘膜吸收产生嗅觉，经过肺部气体交换进入体循环，共同促发中枢神经 镇定或兴奋。然而，芳香疗法对神经系统的活化仍只有一部分被报告出来，并且采用鼻烟的 形式只具瞬时效果，不便于持续吸用；而香水通常只靠鼻闻，有效成分的吸入十分有限。
[0007] 鉴于清凉醒脑产品只起到局部清凉刺激作用，而香薰疗法仅靠鼻闻嗅吸对中枢兴 奋有限，如能取二者之长，开发一种外用制剂，涂擦于主要穴位的皮肤，如人中穴、太阳穴 等，既可局部清凉刺激，又可透过皮肤经皮吸收，还可发挥香薰功效，这种产品势必会有广 阔的市场前景，这类配方也是医药科研工作者的努力方向。
[0008] 现代芳香疗法中采用的芳香精油就可以通过促渗和按摩，透过皮肤经皮吸收进入 体循环，这样更符合现代人的香薰使用要求。例如，中国发明专利ZL 201010104195. 6,公 开了一种抗疲劳和提神醒脑的复方精油及湿纸巾，复方精油优选配方为：薄荷醇30份，依 兰花油1份，薰衣草油22份，迷迭香叶油7份，甜橙油28份，桉叶油素22份，柠檬叶油25 份，薄荷油0. 12份，丁香油35份，留兰香油40份。将干燥无纺布浸泡在复方精油中，得提 神醒脑抗疲劳的湿纸巾。用法为外用，可擦于人中穴、太阳穴、印堂穴和风池穴，也可直接 嗅吸。仔细分析可发现也存在三点不足： 1) 该产品仅有薄荷醇为清凉成分，其作用是短暂的，湿巾的形式也决定了清凉作用十 分有限； 2) 精油直接使用于皮肤会有烧灼或刺激感； 3) 湿巾中含精油量不好把握，如湿巾较干则仅靠鼻嗅有效成分太少，如太湿则精油量 多用于皮肤可能有刺激。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是提供一种提神醒脑组合物及其制备方法，能够快速起效并且清凉 效果持续时间长，提神醒脑效果更显著。
[0010] 相比于ZL 201010104195. 6仅采用清凉效果短暂的薄荷醇，本发明特别考虑了清 凉起效快、持续久，经大量试验而筛选出薄荷醇、薄荷醇乳酸酯、冰片、热感剂和乙醇，来实 现清凉效果的快速起效，作用持久。最为独特的是，这种组合可依次使各清凉成分发挥作 用，使用之初是薄荷醇刺激皮肤瞬时爆发清凉感，中期是乙醇逐步挥发降温清凉，后期是薄 荷醇乳酸酯持续清凉。与香兰基丁基醚配合使用，根据清凉错觉的原理，可加强冷感时间 和强度。经大量试验研究，薄荷醇：薄荷醇乳酸酯：冰片：热感剂重量份比为（50~90份）： (20~60份）：（5~30份）：（0. 4~1.2份）可以达到较好的效果。其中的热感剂可以为香兰 基丁基醚或丁基香草酯，最好是香兰基丁基醚。
[0011] 作为改进，热感剂采用香兰基丁基醚，薄荷醇：薄荷醇乳酸酯：冰片：香兰基丁基 醚重量份比为（65~90): (20~45): (5~20): (0· 4~L2)，在本发明【具体实施方式】的评分 方式下，高于70分。
[0012] 作为进一步的改进，薄荷醇：薄荷醇乳酸酯：冰片：香兰基丁基醚重量比为 (65~75): (28~42): (5~18): (0. 4~0. 82)，在本发明【具体实施方式】的评分方式下，高于80 分。更进一步的，重量比为（68~72): (39~41): (5~16): (0.78~0.82)，高于 95 分。在 一个更为优选的实施例中重量比为70:40: 5:0. 8,在最优选的实施例中重量比为70:40: 15:0· 8〇
[0013] 以上述重量份配比为基准，乙醇的量最好为200~400份。为防止乙醇挥发过快，保 持清凉持久，本发明还加入了甘油(或丙二醇)，优选为20~40份。
[0014] 上述主要是通过清凉组分提神。为了达到更好的提神效果，本发明创造性的将上 述清凉组分与香薰结合，通过添加人参叶油、迷迭香油、樟脑，与冰片形成提神醒脑、兴奋神 经的核心组合，与上述清凉组分能够相互促进、协同发挥提神效果。通过科学配比，能改善 脑组织能量代谢，促进能量物质利用，可起到一定的强心和兴奋呼吸作用，还可起双向调节 作用，有利于中枢神经机能的平衡，保护脑组织。以上述清凉组分的配比为基准，优选配比 为：樟脑20~40份、人参叶油5~30份、迷迭香叶油10~40份，可以达到与各清凉组分协同发 挥作用。更优选为：樟脑25~35份、人参叶油10~15份、迷迭香叶油10~20份。
[0015] 为了使本发明具有愉悦心情的效果，本发明采用甜橙油和/或白兰花油配合，气 味清新、甜润、优雅，有助于消除紧张、愉悦心情、有助于提升注意力。以上述重量份配比为 基准，优选配比为甜橙油5~30份和/或白兰花油5~15份。也可以用薰衣草油、百里香油替 代。
[0016] 由于各精油均为具挥发性的小分子成分，皮肤能吸收一小部分，为充分吸收起效， 本技术方案采用薄荷醇、冰片、乙醇的组合作为促渗剂。薄荷醇与冰片是效果良好的皮肤渗 透促进剂，根据不同原料性质的不同，添加3~10%的这种组合渗透剂，可使植物挥发油透过 皮肤进入体循环的量增加数倍。乙醇则为良好溶媒，增加药物在角质层的溶解度，起到辅助 促透作用。
[0017] 纯植物精油不能直接用于涂擦皮肤，这是业内人士的共识。针对这一点，本技术方 案配有氢化蓖麻油、甘油（或丙二醇)、乙醇和水作为基础油及溶媒载体。以上述重量份配比 为基准，优选加入氢化蓖麻油120~180份、水200~400份。
[0018] 本发明上述配方中主要成分的功能为： 薄荷醇(薄荷脑）：功善疏风散热，清头目，有强烈薄荷特质的辛香气味。可使皮肤毛细 血管扩张，促进汗腺分泌，有发汗解热的作用，又能刺激神经末梢产生凉感，用于皮肤冰爽 怡人。也常被用作药物中的皮肤促透剂； 薄荷醇乳酸酯：功效与薄荷醇相似，主要区别是薄荷醇的清凉作用爆发力强，持续时间 短，而薄荷醇乳酸酯气味很淡，清凉作用起效稍慢，而持续时间较长； 冰片：功善开窍醒神，清热止痛。对中枢神经有兴奋和抑制双重调节作用，其主要成分 龙脑能改善缺血脑组织能量代谢，减轻脑损伤。本品辛香走窜力强，是良好的促渗促透剂， 甚至对药物透过血脑屏障都有较好的促透作用。与薄荷脑配合能适当增加清凉感； 樟脑：对高级神经中枢有明显的兴奋作用，在体内经代谢转化，有明显的强心、升压和 兴奋呼吸作用，但应控制剂量不宜过大，否则易出现兴奋过度； 人参叶油：人参历来被视为补虚养神的上品，人参叶油更加珍贵，其中的人参皂苷能促 进大脑对能量物质的利用，小剂量对中枢神经有兴奋作用，大剂量则主要为抑制作用，这种 双向调节作用有利于中枢神经机能的平衡； 迷迭香：提神醒脑，收敛皮肤。有人通过家兔进行十字迷宫和跳台试验，表明了其抗焦 虑和增强学习记忆能力的功效，有助于提升注意力； 甜橙油：气味新鲜、甜润，令人愉悦、能缓解疲劳，抗抑郁； 白兰花油：气味清新、优雅，有助于消除紧张、振奋身心； 氢化蓖麻油：由蓖麻油氢化而来，是一种良好的增溶剂，含量为15~20%时，可将多组 分的复方精油制成透明均匀的液体，也可作为稀释精油的基础油，对皮肤有一定的保护作 用； 香兰基丁基醚：为长效热感剂，可促进血液循环；可用其他热感剂替代，如丁基香草 醋； 乙醇：是配制精油、香水等的良好溶媒，有消毒防腐作用，又由于其易挥发性，可以带走 热量，也有降温清凉作用； 甘油：质粘稠，吸水能力强；用来保护皮肤，防止乙醇挥发过快，保持产品稳定性；可用 丙二醇替代。
[0019] 综上，针对市售清凉醒脑产品快速起效和清凉效果持续时间不能兼顾的不足，本 发明创造性的采用多种清凉成分，在使用后的初期、中期、后期依次发挥清凉降温效果，快 速起效，作用持久，从而发挥持续的清凉醒脑功效，更好地满足澄清思绪、提高注意力的需 要。可以满足特殊人群如疲劳驾驶人士即擦即效，又能维持一段时间的目的。
[0020] 本发明又通过清凉与香薰结合，多方位综合提神，提神醒脑效果比同类产品更显 著。既采用常规的薄荷、冰片等清凉成分，更采用人参叶、迷迭香等对中枢神经有独特调节 作用的中药，主要的精油成分可通过鼻粘膜或肺部吸收，还可透过体表经皮肤、穴位多途径 吸收，发挥全身调节作用。既清凉降温以醒脑护脑，又刺激神经激活身体机能，发挥显著的 提神抗疲劳功效。
[0021] 此外，本发明不需再调配稀释，可直接用于皮肤，无不良刺激，香气优雅清新，肤感 好，对人体无害，不油腻，易于用水清洗，安全、舒适、方便使用。
[0022] 本发明经过了大量组合优选，充分考虑了清凉效果最好，透皮吸收最优，香料的愉 悦效果与兴奋神经并重。与【背景技术】中介绍的ZL 201010104195.6 (以下简称对比）的方 案相比： (1) 本发明采用多种清凉成分复配，能做到1分钟起效，持续1小时；而对比的精油湿 纸巾中仅有薄荷醇可刺激皮肤起瞬时清凉作用，无乙醇挥发散热降温作用，也未考虑持续 效果； (2) 对比的精油湿纸巾未充分考虑皮肤促透，主要是靠鼻闻呼吸一种途径起效；而本发 明为清凉与香薰相结合，通过皮肤凉感刺激、透皮吸收、呼吸等多途径，能充分地利用功效 成分，发挥更显著的清凉醒脑、兴奋提神功能； (3) 对比的精油湿纸巾中的成分为纯精油，不适合直接用于皮肤；本发明配有基础油， 可直接用于皮肤，舒适，无不良刺激，而且不油腻，易于用水清洗； (4) 对比的精油湿纸巾无兴奋中枢的人参叶油，而且迷迭香叶油含量也较少，仅含有7 份，又是通过湿纸巾擦拭或嗅闻，其中可被人体吸收的能兴奋神经的成分更少；由此可知， 本发明对中枢的兴奋与调节效果更加突出。
[0023] 本发明提神醒脑组合物的制备方法，包括如下步骤： 1) 将薄荷醇、薄荷乳酸酯、冰片、樟脑和乙醇混合，制备醇相，为无色透明溶液； 2) 将人参叶油、迷迭香叶油、甜橙油、白兰花油、氢化蓖麻油、香兰基丁基醚混合，制备 油相，为均匀透明油状液体； 3) 将甘油和水混合，制备水相； 4) 在常温条件下，将油相加入到醇相，搅拌均匀，再将水相加入其中，搅拌均匀，制备成 半成品； 5) 将上述半成品置于密闭容器中，密封保存，让各香料成分充分融合陈化。
[0024] 上述制备方法是在常温配制，不需要加热，可保证产品均匀、稳定、不挥发。须遵 循加料顺序，即先将油相加入到醇相，再将水相加入到油醇混合相中，否则会有混和溶解不 匀，或有絮状物析出。
【专利附图】
【附图说明】
[0025] 附图1为薄荷脑透皮吸收率直方图。
【具体实施方式】
[0026] 本发明所用原料薄荷醇、冰片、樟脑可由药材用水蒸气蒸馏，再将挥发油结晶得 至IJ，也可市购。迷迭香、甜橙、白兰花等精油为水蒸气蒸馏得到的纯植物精油，可市购。人参 叶油为人参叶经水蒸气蒸馏得到的纯植物精油，例如用约100°c的水蒸汽蒸馏，冷凝得溜出 液，静置分层得到，可市购。本发明其余原料均可市购。
[0027] 以下通过实施例进一步详细地说明本发明，以下均为按重量份计。
[0028] 实施例1 配方：薄荷醇80份，薄荷醇乳酸酯50份，冰片20份，樟脑40份，人参叶油15份，迷迭 香叶油18份，甜橙油12份，白兰花油12份，氢化蓖麻油180份，甘油40份，香兰基丁基醚 1份，乙醇350份，防腐剂适量，纯水320份。
[0029] 制备方法为： 1) 取薄荷醇、薄荷乳酸酯、冰片、樟脑充分混和，搅拌熔解，再加入乙醇，搅拌溶解为无 色透明溶液备用，为醇相； 2) 将人参叶油、迷迭香叶油、甜橙油、白兰花油、氢化蓖麻油、香兰基丁基醚混合，充分 搅拌成均匀透明油状液体，为油相； 3) 将甘油、防腐剂加入水中，搅拌均匀，为水相； 4) 在常温条件下，将油相加入到醇相，搅拌均匀后，再将水相加入其中，充分搅拌均匀， 即得半成品； 5) 将上述半成品置于密闭容器中，密封保存3天，让各香料成分充分融合陈化后过滤， 灌入带滚珠的小玻璃瓶，加盖，包装，即得成品。
[0030] 使用方法：开盖，利用瓶口的滚珠均匀涂擦于人中穴、太阳穴、印堂等处，每次约 0. 5mL即可。一次涂抹可维持1小时，需要时再用。
[0031] 实施例2 配方：薄荷醇70份，薄荷醇乳酸酯40份，冰片15份，樟脑30份，人参叶油12份，迷迭 香叶油15份，甜橙油8份，白兰花油8份，氢化蓖麻油150份，甘油30份，香兰基丁基醚0. 8 份，乙醇300份，防腐剂适量，纯水300份。
[0032] 制备及使用方法同实施例1。
[0033] 实施例3 配方：薄荷醇60份，薄荷醇乳酸酯25份，冰片10份，樟脑25份，人参叶油20份，迷迭香 叶油25份，甜橙油20份，白兰花油5份，氢化蓖麻油135份，甘油25份，香兰基丁基醚0. 6 份，乙醇200份，防腐剂适量，纯水250份。
[0034] 制备及使用方法同实施例1。
[0035] 实施例4各清凉成分配比试验(正交设计法优选配方） 本技术方案中具有清凉醒脑作用药物主要有薄荷醇、薄荷醇乳酸酯、冰片、香兰基丁基 醚，故选择该4个成分为考察因素。为优选出最佳配方，以起效时间、提神持续时间、舒适度 等作为评价指标，采用正交设计法优选配方。其因素水平见表1。
[0036] 表1因素水平表
【权利要求】
1. 一种提神醒脑组合物，其特征在于该组合物包括下列组分：薄荷醇、薄荷醇乳酸酯、 冰片、热感剂和乙醇，其中薄荷醇：薄荷醇乳酸酯：冰片：热感剂重量份比为（50~90份）： (20~60份）：（5~30份）：（0.4~1.2份）。
2. 根据权利要求1所述的提神醒脑组合物，其特征在于所述热感剂为香兰基丁基醚或 丁基香草酯。
3. 根据权利要求1或2所述的提神醒脑组合物，其特征在于所述热感剂为香兰基丁基 醚，薄荷醇：薄荷醇乳酸酯：冰片：香兰基丁基醚重量份比为（65~90) : (20~45) : (5~20): (0? 4?1.2)。
4. 根据权利要求3所述的提神醒脑组合物，其特征在于薄荷醇：薄荷醇乳酸酯：冰片： 香兰基丁基醚重量比为（68~72): (39~41): (5~16): (0.78~0.82)。
5. 根据权利要求1、2或4所述的提神醒脑组合物，其特征在于所述乙醇为200~400份； 该组合物还包括甘油或丙二醇20~40份。
6. 根据权利要求1、2或4所述的提神醒脑组合物，其特征在于该组合物还包括樟脑 20~40份、人参叶油5~30份和迷迭香叶油10~40份。
7. 根据权利要求6所述的提神醒脑组合物，其特征在于樟脑为25~35份、人参叶油为 10~15份、迷迭香叶油为10~20份。
8. 根据权利要求6所述的提神醒脑组合物，其特征在于该组合物还包括甜橙油5~30份 和/或白兰花油5~15份，或者薰衣草油和/或百里香油10~45份。
9. 根据权利要求8所述的提神醒脑组合物，其特征在于所述人参叶油为人参叶经水蒸 气蒸馈得到；该组合物还包括氢化菌麻油120~180份、水200~400份。
10. -种提神醒脑组合物的制备方法，包括如下步骤： 1) 将50~90份薄荷醇、20~60份薄荷乳酸酯、5~30份冰片、20~40份樟脑和200~400份 乙醇混合，制备醇相； 2) 将5~30份人参叶油、10~40份迷迭香叶油、5~30份甜橙油、5~15份白兰花油、 120~180份氢化蓖麻油、0. 4~1. 2份香兰基丁基醚混合，制备油相； 3) 将20~40份甘油和200~400份水混合，制备水相； 4) 在常温条件下，将油相加入到醇相，搅拌均匀，再将水相加入其中，搅拌均匀，制备成 半成品； 5 )将上述半成品置于密闭容器中，密封保存。
【文档编号】A61K31/22GK104491092SQ201410760340
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月12日 优先权日:2014年12月12日
【发明者】刘党生, 龙建 申请人:湖南天龙制药有限公司