本发明涉及制药技术领域，特别是涉及一种加味烂积丸的制备方法。
背景技术：
加味烂积丸是由大黄、牵牛子、陈皮、木香、川木香、香附、莱菔子、山楂、槟榔、芜荑、阿魏、三棱、莪术、白术、当归、吴茱萸、厚朴、法半夏、砂仁、草果和甘草组成。加味烂积丸是消化性、消积化滞性药物，广泛用于脾胃不和所致的食滞积聚、胸满、痞闷、腕腹胀满、大便秘结；胃肠消化不良型。药性平和，无过寒、过热之弊，主要通过胃肠道促进消化功能，以达到保护肠胃、调理中焦、升化气血的目的，是一种治疗消化性胃肠积滞、饮食积聚的理想药物。加味烂积丸自面市以来，其临床疗效确切，深受各患者、医生、专家的肯定。
但传统工艺制备加味烂积丸是将以上二十一味，除阿魏外，其余大黄等二十味粉碎成细粉，过筛，混匀，用阿魏加水溶化的滤液泛丸，干燥，即得。但传统方法只是将除阿魏的其余二十味粉碎成细粉，由于颗粒较大，药物中的有效成分未完全与外界接触，因此，不利用有效成分的溶出；且只是将阿魏加水溶化的滤液泛丸，阿魏中存在大量的可挥发油性物质，这些物质不能很好的溶解在水中，因此降低了药物的利用度，增加了生产成本。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种加味烂积丸的制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种加味烂积丸的制备方法，所述加味烂积丸由大黄、牵牛子、陈皮、木香、川木香、香附、莱菔子、山楂、槟榔、芜荑、阿魏、三棱、莪术、白术、当归、吴茱萸、厚朴、法半夏、砂仁、草果和甘草组成，所述加味烂积丸的制备方法包括以下步骤：
S1. 称量：按下述重量份称取各原料：大黄：3～15，牵牛子：2～10，陈皮：3～12，木香：2～8，川木香：3～15，香附：2～10，莱菔子：2～10，山楂：3～15，槟榔：3～15，芜荑：2～8，阿魏：2～10，三棱：3～15，莪术：3～15，白术：3～15，当归：3～15，吴茱萸：1～5，厚朴：2～8，法半夏：2～8，砂仁：2～8，草果：2～8，甘草：2～8；
S2.粗碎：将大黄、牵牛子、陈皮、木香、川木香、香附、莱菔子、山楂、槟榔、芜荑、三棱、莪术、白术、当归、吴茱萸、厚朴、法半夏、砂仁、草果和甘草用粉碎机粉碎成粒径为0.8～0.9mm的粗粉；
S3. 灭菌并干燥：将粗粉进行湿热灭菌，灭菌后在80～100℃的温度下干燥20～40min；
S4. 超微粉碎：将干燥后的粗粉在-20～-10℃的低温下进行超低温粉碎，粉碎至颗粒粒度为1～10μm的超微粉；
S5. 总混：将上述超微粉吸入二维运动混合机中进行混合，混合时间为25～35min，得总混后的超微粉；
S6. 提取阿魏挥发油：将阿魏置于挥发油提取器中，加入水，提取2～3h，收集挥发；
S7. 制丸：将超微粉、阿魏挥发油、水在制丸机中进行制丸，得湿丸粒；
S8. 干燥：将湿丸粒置于烘箱中进行干燥，初始2小时温度控制在≤60℃，后逐步升温至≤80℃，干燥6～7h，得加味烂积丸。
进一步地，步骤S3中所述的灭菌条件为：灭菌温度110～130℃、灭菌时间10～20min。
进一步地，步骤S7中所述超微粉、阿魏挥发油和水的用量按下述公式计算：
M挥发油+M水=M超微粉×（30%～45%），式中，M为质量，单位为kg。
加味烂积丸系纯中药制剂，由大黄、陈皮、木香、阿魏等二十一味药材组方而成，方中以阿魏、白术为君药，消积、散痞、化滞，健脾化湿以助脾胃运化，达到调理肠胃、消食导滞的目的。以槟榔、草果、川木香、木香为臣药，行气化滞、消胀除满；牵牛子、大黄泻下攻积，清热导滞，除里急后重；陈皮、法半夏、厚朴、莱菔子、香附、砂仁等均有燥湿健脾、行气和中、化痰止呕、宽胸理气之效；三棱、莪术疏肝解郁、破血行气。佐药是当归、吴茱萸、芜荑，活血祛瘀、温中散寒、行气消积。甘草为使药，温中补虚，起调和诸药作用。
加味烂积丸是消化性、消积化滞性药物，广泛用于脾胃不和所致的食滞积聚、胸满、痞闷、腕腹胀满、大便秘结；胃肠消化不良型。药性平和，无过寒、过热之弊，主要通过胃肠道促进消化功能，以达到保护肠胃、调理中焦、升化气血的目的，是一种治疗消化性胃肠积滞、饮食积聚的理想药物。
本发明具有以下优点：
1. 阿魏单独处理的原因：阿魏是产于新疆的一种独特的药材，主要用于肉食积滞，瘀血症瘕，腹中痞块，虫积腹痛，具有消积、化滞、杀虫等功效。阿魏主要由挥发油、树脂、树胶组成，众多的生理活性成分中以倍半萜类、香豆素类和多硫化合物为主要化学特征。药材在炮制过程中受到不同程度的加热，对其含有的多种药效成分尤其是挥发油会引起量和质的改变，本发明对阿魏进行了挥发油的提取，去除了杂质，提高了药品的有效物质；
2. 干燥温度的设置及原因：本发明在制丸后干燥时将温度控制为60～80℃，若温度低于60℃，则丸药干燥效果不佳，如高于80℃，一是会导致挥发性成分的因温度过高而丧失，二是会影响丸药的崩解，导致丸药崩解超出标准时限；
3．本发明对除阿魏外的中药进行了超低温超微粉碎，低温环境保持了药材中有效成分尤其是挥发油等成分的流逝，进一步提高了药品中的药效成分；且低温环境有利于杀菌，进一步提高了药品的安全性；中药成分通过超微粉碎，使有效成分尽最大程度的溶出，增加了药物的利用度。
4. 本发明方法操作简单、制备方便、成本低、适宜于工业化大规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的描述，本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1：一种加味烂积丸的制备方法，所述加味烂积丸由大黄、牵牛子、陈皮、木香、川木香、香附、莱菔子、山楂、槟榔、芜荑、阿魏、三棱、莪术、白术、当归、吴茱萸、厚朴、法半夏、砂仁、草果和甘草组成，所述加味烂积丸的制备方法包括以下步骤：
S1. 称量：按下述重量份称取各原料：大黄：3，牵牛子：2，陈皮：3，木香：2，川木香：3，香附：2，莱菔子：2，山楂：3，槟榔：3，芜荑：2，阿魏：2，三棱：3，莪术：3，白术：3，当归：3，吴茱萸：1，厚朴：2，法半夏：2，砂仁：2，草果：2，甘草：2；
S2.粗碎：将大黄、牵牛子、陈皮、木香、川木香、香附、莱菔子、山楂、槟榔、芜荑、三棱、莪术、白术、当归、吴茱萸、厚朴、法半夏、砂仁、草果和甘草用粉碎机粉碎成粒径为0.8mm的粗粉；
S3. 灭菌并干燥：将粗粉进行湿热灭菌，灭菌后在85℃的温度下干燥20min；所述的灭菌条件为：灭菌温度110℃、灭菌时间10min；
S4. 超微粉碎：将干燥后的粗粉在-20℃的低温下进行超低温粉碎，粉碎至颗粒粒度为1μm的超微粉；
S5. 总混：将上述超微粉吸入二维运动混合机中进行混合，混合时间为25min，得总混后的超微粉；
S6. 提取阿魏挥发油：将阿魏置于挥发油提取器中，加入水，提取2h，收集挥发油；
S7. 制丸：将超微粉、阿魏挥发油、水在制丸机中进行制丸，得湿丸粒；
S8. 干燥：将湿丸粒置于烘箱中进行干燥，初始2小时温度控制在≤60℃，后逐步升温至≤80℃，干燥6h，得加味烂积丸。
实施例2：一种加味烂积丸的制备方法，所述加味烂积丸由大黄、牵牛子、陈皮、木香、川木香、香附、莱菔子、山楂、槟榔、芜荑、阿魏、三棱、莪术、白术、当归、吴茱萸、厚朴、法半夏、砂仁、草果和甘草组成，所述加味烂积丸的制备方法包括以下步骤：
S1. 称量：按下述重量份称取各原料：大黄：15，牵牛子：10，陈皮：12，木香：8，川木香：15，香附：10，莱菔子：10，山楂：15，槟榔：15，芜荑：8，阿魏：10，三棱：15，莪术：15，白术：15，当归：15，吴茱萸：5，厚朴：8，法半夏：8，砂仁：8，草果：8，甘草：8；
S2.粗碎：将大黄、牵牛子、陈皮、木香、川木香、香附、莱菔子、山楂、槟榔、芜荑、三棱、莪术、白术、当归、吴茱萸、厚朴、法半夏、砂仁、草果和甘草用粉碎机粉碎成粒径为0.9mm的粗粉；
S3. 灭菌并干燥：将粗粉进行湿热灭菌，灭菌后在90℃的温度下干燥40min；所述的灭菌条件为：灭菌温度130℃、灭菌时间20min；
S4. 超微粉碎：将干燥后的粗粉在-10℃的低温下进行超低温粉碎，粉碎至颗粒粒度为10μm的超微粉；
S5. 总混：将上述超微粉吸入二维运动混合机中进行混合，混合时间为35min，得总混后的超微粉；
S6. 提取阿魏挥发油：将阿魏置于挥发油提取器中，加入水，提取3h，收集挥发油；
S7. 制丸：将超微粉、阿魏挥发油、水在制丸机中进行制丸，得湿丸粒；
S8. 干燥：将湿丸粒置于烘箱中进行干燥，初始2小时温度控制在≤60℃，后逐步升温至≤80℃，干燥7h，得加味烂积丸。
实施例3：一种加味烂积丸的制备方法，所述加味烂积丸由大黄、牵牛子、陈皮、木香、川木香、香附、莱菔子、山楂、槟榔、芜荑、阿魏、三棱、莪术、白术、当归、吴茱萸、厚朴、法半夏、砂仁、草果和甘草组成，所述加味烂积丸的制备方法包括以下步骤：
S1. 称量：按下述重量份称取各原料：大黄：5，牵牛子：4，陈皮5，木香：4，川木香：5，香附：4，莱菔子：4，山楂：8，槟榔：5，芜荑：4，阿魏：4，三棱：8，莪术：6，白术：6，当归：6，吴茱萸：2，厚朴：4，法半夏：4，砂仁：4，草果：4，甘草：4；
S2.粗碎：将大黄、牵牛子、陈皮、木香、川木香、香附、莱菔子、山楂、槟榔、芜荑、三棱、莪术、白术、当归、吴茱萸、厚朴、法半夏、砂仁、草果和甘草用粉碎机粉碎成粒径为0.8mm的粗粉；
S3. 灭菌并干燥：将粗粉进行湿热灭菌，灭菌后在100℃的温度下干燥25min；所述的灭菌条件为：灭菌温度115℃、灭菌时间14min；
S4. 超微粉碎：将干燥后的粗粉在-15℃的低温下进行超低温粉碎，粉碎至颗粒粒度为5μm的超微粉；
S5. 总混：将上述超微粉吸入二维运动混合机中进行混合，混合时间为28min，得总混后的超微粉；
S6. 提取阿魏挥发油：将阿魏置于挥发油提取器中，加入水，提取2.5h，收集挥发油；
S7. 制丸：将超微粉、阿魏挥发油、水在制丸机中进行制丸，得湿丸粒；
S8. 干燥：将湿丸粒置于烘箱中进行干燥，初始2小时温度控制在≤60℃，后逐步升温至≤80℃，干燥6.5h，得加味烂积丸。
实施例4：一种加味烂积丸的制备方法，所述加味烂积丸由大黄、牵牛子、陈皮、木香、川木香、香附、莱菔子、山楂、槟榔、芜荑、阿魏、三棱、莪术、白术、当归、吴茱萸、厚朴、法半夏、砂仁、草果和甘草组成，所述加味烂积丸的制备方法包括以下步骤：
S1. 称量：按下述重量份称取各原料：大黄：12，牵牛子：8，陈皮：10，木香：6，川木香：12，香附：8，莱菔子：8，山楂：12，槟榔：12，芜荑：6，阿魏：8，三棱：12，莪术：12，白术：12，当归：12，吴茱萸：4，厚朴：6，法半夏：6，砂仁：6，草果：6，甘草：6；
S2.粗碎：将大黄、牵牛子、陈皮、木香、川木香、香附、莱菔子、山楂、槟榔、芜荑、三棱、莪术、白术、当归、吴茱萸、厚朴、法半夏、砂仁、草果和甘草用粉碎机粉碎成粒径为0.9mm的粗粉；
S3. 灭菌并干燥：将粗粉进行湿热灭菌，灭菌后在80℃的温度下干燥36min；所述的灭菌条件为：灭菌温度121℃、灭菌时间18min；
S4. 超微粉碎：将干燥后的粗粉在-18℃的低温下进行超低温粉碎，粉碎至颗粒粒度为8μm的超微粉；
S5. 总混：将上述超微粉吸入二维运动混合机中进行混合，混合时间为32min，得总混后的超微粉；
S6. 提取阿魏挥发油：将阿魏置于挥发油提取器中，加入水，提取2.8h，收集挥发油
S7. 制丸：将超微粉、阿魏挥发油、水在制丸机中进行制丸，得湿丸粒；
S8. 干燥：将湿丸粒置于烘箱中进行干燥，初始2小时温度控制在≤60℃，后逐步升温至≤80℃，干燥6h，得加味烂积丸。