本发明涉及一种眼科组合物。
背景技术：
：角膜是在眼球最外面(眼球最外侧的表面)所构成的组织，其从外界依次以角膜上皮、前弹力层(Bowman膜)、角膜基质、后弹力层(Descemet膜)以及角膜内皮的5层而形成。角膜从与外界直接接触的解剖学特征出发，容易侵入抗原、微生物以及沙尘等各种异物。角膜的知觉为人体的疼痛知觉中最敏感的知觉之一。现有技术文献专利文献专利文献1：特开2011-093889号公报技术实现要素：本发明要解决的技术问题有时也会出现因沙尘、花粉等异物侵入角膜上皮而产生异物感、眼痛等症状。即，从消除不定陈述综合症、提高生活质量的角度出发，改善异物对眼球表面的侵入以及因此而产生的异物感也变的很重要。作为对于这样的异物侵入的对策，为了从眼球或眼睑中去除化妆品或花粉，发现一种含有羧乙烯聚合物以及单萜烯、一次洗眼的使用量为500μL以上的洗眼剂(专利文献1)。本发明是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供一种可以提高抑制异物对角膜吸附作用的、且可以缓和眼睛异物感的眼科组合物。解决技术问题的技术手段本发明人等为了解决以上问题进行仔细研究，结果确认到，若使眼科组合物中多分散系数较高的聚山梨醇酯80与清凉剂共存，则角膜的异物吸附的抑制效果会受到阻碍，若使眼科组合物中多分散系数较低的聚山梨醇酯80与清凉剂共存，则会提高对角膜的异物吸附的抑制效果。即发现了含有(A)聚山梨醇酯80(以下有时称作“(A)成分”)和(B)清凉剂(以下有时称作“(B)成分”)的、所述眼科组合物中(A)成分的多分散系数为1.00～1.26的眼科组合物抑制对角膜的异物吸附，并缓和眼睛异物感。对于对角膜的异物吸附的抑制以及对眼睛异物感的影响，本发明人等首次着眼于眼科组合物中的聚山梨醇酯80的多分散系数。基于这些见解，本发明人等完成了本发明。即本发明提供以下形态的眼科组合物。虽然并不明确通过使聚山梨醇酯80的多分散系数在以下范围内而对角膜的异物吸附的抑制或缓和眼睛异物感的详细机理，但可以认为根据多分散系数不同，聚山梨醇酯80与清凉剂之间的胶束结构稍有不同，对角膜上皮细胞与异物之间的亲和性的影响是原因之一。即本发明提供以下的[1]～[7]。[1]一种眼科组合物，其为含有聚山梨醇酯80和清凉剂的眼科组合物，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26，所述清凉剂含有选自薄荷醇、樟脑、冰片以及香叶醇所构成的组中的至少一种；[2]根据所述[1]所述的眼科组合物，以所述眼科组合物的总量为基准，所述清凉剂的总含量为0.00005～0.5w/v％；[3]根据[1]或[2]所述的眼科组合物，相对于所述眼科组合物中所含有的所述聚山梨醇酯80的含量1质量份，所述清凉剂的总含量为0.0001～100质量份；[4]根据所述[1]～[3]中任一项所述的眼科组合物，其为滴眼剂；[5]根据所述[1]～[4]中任一项所述的眼科组合物，其适用于隐形眼镜；[6]一种异物感缓和剂，其含有所述[1]～[5]中任一项所述的眼科组合物；[7]一种方法，其为具有在眼科组合物中添加聚山梨醇酯80和清凉剂的、赋予眼科组合物缓和异物感的作用的方法，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26，所述清凉剂含有选自樟脑、冰片以及香叶醇所构成的组中的至少一种；此外，本发明提供以下的[P1]～[P7]。[P1]一种眼科组合物，其为含有聚山梨醇酯80和清凉剂的眼科组合物，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26；[P2]根据所述[P1]所述的眼科组合物，所述清凉剂含有选自薄荷醇、樟脑、冰片以及香叶醇所构成的组中的至少一种；[P3]根据所述[P1]或[P2]所述的眼科组合物，相对于所述眼科组合物中所含有的所述聚山梨醇酯80的含量1质量份，所述清凉剂的总含量为0.0001～100质量份；[P4]根据所述[P1]～[P3]中任一项所述的眼科组合物，其为滴眼剂；[P5]根据所述[P1]～[P4]中任一项所述的眼科组合物，其用于软性隐形眼镜；[P6]一种异物感缓和剂，其含有所述[P1]～[P5]中任一项所述的眼科组合物；[P7]一种方法，其为通过添加聚山梨醇酯80和清凉剂而赋予眼科组合物缓和异物感的作用的方法，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26。本发明进一步提供以下的[P8]～[P16]。[P8]一种方法，其为具有使含有聚山梨醇酯80和清凉剂的眼科组合物与对象眼睛或隐形眼镜接触的步骤的、缓和眼睛异物感的方法，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26；[P9]根据所述[P8]所述的方法，所述清凉剂含有选自薄荷醇、樟脑、冰片以及香叶醇所构成的组中的至少一种；[P10]根据所述[P8]或[P9]所述的方法，所述对象为人；[P11]一种应用，其为用于制备缓和眼睛异物感的眼科组合物的、聚山梨醇酯80以及清凉剂的应用，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26；[P12]一种应用，其为用于制备缓和眼睛异物感的眼科组合物的、聚山梨醇酯80的应用，所述眼科组合物含有清凉剂，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26；[P13]根据所述[P11]或[P12]所述的应用，所述清凉剂含有选自薄荷醇、樟脑、冰片以及香叶醇所构成的组中的至少一种；[P14]一种清凉剂以及聚山梨醇酯80，其为用于由眼科组合物缓和眼睛异物感的清凉剂以及聚山梨醇酯80，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26；[P15]一种聚山梨醇酯80，其为用于由眼科组合物缓和眼睛异物感的聚山梨醇酯80，所述眼科组合物含有清凉剂，所述眼科组合物中多分散系数为1.00～1.26；[P16]根据所述[P14]或[P15]所述的聚山梨醇酯80，所述清凉剂含有选自薄荷醇、樟脑、冰片以及香叶醇所构成的组中的至少一种。发明效果根据本发明可以提供一种眼科组合物，其可以提高对角膜的异物吸附的抑制作用，缓和眼睛异物感。具体而言，可以提供一种眼科组合物，其可以减少对角膜的沙尘、花粉、眼屎、大气污染粒子以及化妆品等异物的吸附，缓和眼睛异物感。具体实施方式以下对本发明的适宜的实施方式进行详细说明。但是本发明并不限定于以下的实施方式。在本说明书中含量的单位“％”是指“w/v％”的意思，与“g/100mL”同义。在本说明书中“异物感”是指由于对角膜的异物的吸附而引起的、颗粒感或刺痒感的眼睛的自觉症状(不谐调感、刺激感)。作为这样的自觉症状，例如有眨眼时疑似眼睛中存在什么的自觉症状、疑似眼被什么所刺的自觉症状。因此，本发明人等为了缓和眼睛异物感，着眼于对角膜的异物的吸附的抑制以及自觉症状本身的改善。特别是对角膜的异物的吸附的抑制显示出对眼睛异物感的预防的效果。本实施方式的眼科组合物(以下有时简称为“眼科组合物”)含有(A)聚山梨醇酯80、(B)清凉剂，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26，所述清凉剂含有选自樟脑、冰片以及香叶醇所构成的组中的至少一种。其它本实施方式的眼科组合物含有(A)聚山梨醇酯80、(B)清凉剂，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26。(眼科组合物)(A)成分本实施方式的聚山梨醇酯80(以下有时简称为“聚山梨醇酯80”)只要多分散系数为1.00～1.26，则无特别限定。所述聚山梨醇酯80，可以选择通过使用后述测定方法测定作为市售品获得的聚山梨醇酯80，多分散系数为1.00～1.26的聚山梨醇酯80。通过以公知的方法进一步分级或提纯作为市售品所得的聚山梨醇酯80，可以获得多分散系数为1.00～1.26的聚山梨醇酯80。所述聚山梨醇酯80的分级或提纯方法无特别限定，可以使用用离子交换树脂、活性炭或者吸附剂的提纯处理、水蒸汽脱臭处理、脱色处理、脱水脱溶剂、过滤器过滤、滤饼过滤、离心分离、沉降除去等方法、或将这些进行两种以上组合的方法。若需要消除对多分散系数的测定误差等的不良影响，则可以进行这些分级或提纯方法行。作为所述聚山梨醇酯80的其他分级方法，可列举例如膜过滤法、蒸馏的方法、基于有机溶剂的提取法或者清洗、再沉淀法、液/液分离法等方法、或将这些进行两种以上组合的方法。作为具体例可列举以下膜过滤法。以后述体积排阻色谱法(SEC)法测定作为市售品所得的聚山梨醇酯80的分子量以及多分散系数，选择堵塞率接近90％且可得到渗透通量的适当的超滤膜。滤膜可以使用市售品(例如UFDiskPLBCUltracellRC3KNMWL(截留分子量3KDa，纤维素膜)(Millipore(株)社制))。根据滤膜的极限压力施加0.5～200Pa的压力。根据重均分子量以及Z均分子量进行分级，可以获得多分散系数为1.00～1.26的聚山梨醇酯80。作为所述聚山梨醇酯80的其他提纯方法，可列举例如晶析法、树脂色谱法、直接使用喷雾干燥器干燥并粉末化反应液的方法、进行水蒸气蒸馏而去除的方法、使用有机溶剂和水的液液提取法等。作为所述提纯方法的具体例可列举例如以下方法。首先将聚山梨醇酯80溶解于甲醇中，通过光散射法测定临界胶束浓度中的分子量，决定超滤膜的分级分子量。然后以0.5～10ml/分的流速、0.1～20bar的压力的条件进行膜过滤。所述聚山梨醇酯80的制备方法无特别限定，可以通过以下方法获得多分散系数为1.00～1.26的聚山梨醇酯80。主要是在以由油酸所构成的脂肪酸而使山梨醇以及/或山梨醇酐部分酯化的混合物中加成环氧乙烷而制备。在碱性催化剂下、不活泼气体气流下、常压或减压下，以通常150～280℃的温度可以使山梨糖醇酐与脂肪酸进行酯化反应。反应后为了使碱性催化剂失活，添加充分少量的酸来进行中和。原料山梨醇可以通过高压氢还原葡萄糖而得，也可使用市售品(可列举例如SorbitolD-70(东和化成工业(株)社制)、山梨醇S(日研化学(株)社制)等。)。山梨糖醇酐可以通过脱水环化山梨醇而得，也可使用市售品(可列举例如ToeiChemical(株)社制等。)。也可使用市售品的山梨糖醇酐油酸酯。向山梨糖醇酐脂肪酸酯加成环氧乙烷的工序使用碱金属催化剂以及脂肪酸皂类等催化剂。制备的聚山梨醇酯80可以进行过滤。酯化反应中的碱性催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾以及氢氧化锂等碱金属氢氧化物、碳酸钠以及碳酸钾等碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属、碱土类金属、碱土类金属氧化物、碱土类金属氢氧化物、其他金属、其他氧化物、以及这些混合物等的碱性化合物与亚磷酸(盐)以及/或次磷酸(盐)并用。所使用的不活泼气体可以使用例如氮气或氩气。向酯化反应后的生成物中加成环氧乙烷的金属催化剂可列举氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠等。通过以公知的方法进一步分级或提纯以此所得到的聚山梨醇酯80，可以获得多分散系数为1.00～1.26的聚山梨醇酯80。此外，通过混合多分散系数不同的两种以上的聚山梨醇酯80，可以制备多分散系数为1.00～1.26的聚山梨醇酯80。本实施方式的眼科组合物可以通过具有添加作为市售品而得的多分散系数为1.00～1.26的聚山梨醇酯80、以所述提纯方法提纯市售品而得的多分散系数为1.00～1.26的聚山梨醇酯80、或以所述制备方法而制备的多分散系数为1.00～1.26的聚山梨醇酯80和清凉剂的工序的方法而制备。也可以通过具有添加由不同方法而获得的两种以上的聚山梨醇酯80和清凉剂的工序的方法而制备。通过以这样的方法而制备，可以使眼科组合物中聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26。聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26，优选为1.00～1.23，更加优选为1.00～1.21，更进一步优选为1.00～1.19。通过使所述多分散系数在这样的范围内，可以更加显著地发挥作为本发明效果的对角膜的异物吸附的抑制或眼睛异物感的缓和。聚山梨醇酯80的重均分子量无特别限定，优选为1200～3200，更加优选为1300～3000的范围。聚山梨醇酯80的Z均分子量无特别限定，优选为1300～3500，更加优选为1400～3300的范围。通过使聚山梨醇酯80的重均分子量、Z均分子量在上述范围内，可以更加显著地发挥作为本发明效果的对角膜的异物吸附的抑制或眼睛异物感的缓和。重均分子量、Z均分子量以及多分散系数的测定方法以及计算方法如后述。聚山梨醇酯80的多分散系数定义为Mz/Mw。Mz表示Z均分子量，Mw表示重均分子量。已知的分子量的测定方法有液相色谱法、超离心法、光散射法以及极限粘度法等多种分子量测定方法。由于测定方法不同，重均分子量、Z均分子量等所得的平均分子量的种类或可以测定的分子量范围不同。本申请发明定义的重均分子量、Z均分子量以及多分散系数通过体积排阻色谱法(SEC)法而测定。SEC法可以测定重均分子量、Z均分子量以及多分散系数，由于容易操作，被最广泛地使用于高分子化合物、低聚物等测定中。SEC法具有如下机构：使用以具有细孔的凝胶作为填充剂的色谱柱，因试样溶液中分子的分子体积而产生的色谱柱中的移动距离差，而溶出时间不同，由此来进行分离。以根据已知分子量的标准物质而作出的校准曲线为基础计算Mz以及Mw等平均分子量。像这样以SEC法所得的Z均分子量、重均分子量以及多分散系数由于是使用标准物质而进行分子量校正而得的相对值，只有使用同一标准物质进行实施才能得到。因此，本申请发明的SEC法如后所述，定义为作为标准物质使用聚环氧乙烷以及聚乙二醇的方法。由于以SEC法所得的Z均分子量、重均分子量以及多分散系数为相对值，因此被检测成分的分离以及作出校准曲线时的条件设定也同样重要。本发明人等鉴于这些SEC法的特性，对可提高聚山梨醇酯80的Z均分子量、重均分子量以及多分散系数的计算精度的SEC法的测定条件进行了仔细研究。在本实施方式中，眼科组合物中聚山梨醇酯80的重均分子量、Z均分子量以及多分散系数以下述的方式进行测定。(校准曲线溶液的制备)1.以分子量数十万至数百的聚环氧乙烷(东曹株式会社)以及聚乙二醇(和光纯药株式会社)为标准物质。作为标准物质的聚环氧乙烷和聚乙二醇优选使用三种分子量为数十万的、两种分子量为数万的、两种分子量为数千的、一种分子量为数百的聚环氧乙烷和聚乙二醇。更加优选使用分子量分别为580000、255000、146000、44900、27000的聚环氧乙烷、以及分子量分别为8000、1000、600的聚乙二醇。分为分子量分别580000、146000、27000、1000的、以及分子量分别为255000、44900、8000、600的，以溶出位置(elutionposition)不重复的方式进行组合。2.制备标准物质的浓度为0.1w/v％的水溶液，以此作为标准溶液。使标准物质的浓度为0.1w/v％，对于为了抑制Z均分子量、重均分子量、多分散系数的相对标准偏差是非常重要的。3.以准确地取1.0mL标准溶液、准确地加入4.0mL甲醇的溶液为校准曲线溶液。(试样溶液的制备)4.以准确地取1.0mL试验液、准确地加入4.0mL甲醇的溶液为试样溶液。(通过液相色谱仪测定)5.通过液相色谱仪(Agilent1200系列，AgilentTechnologies制)测定各校准曲线溶液以及试样溶液。6.色谱柱为东曹株式会社制，依序各一个连接填充有亲水性乙烯聚合物的TSK-Gelα-4000(分子量排除极限约40万)以及TSK-Gelα-2500(分子量排除极限约5000)(两个色谱柱的内径均为7.8mm，长度均为300mm)进行设置。将色谱柱温度设为40.0℃。一定保持40.0℃对抑制Z均分子量、重均分子量、多分散系数的相对标准偏差是非常重要的。7.每次测定，制备相对于0.10mol/L氯化钠水溶液的甲醇的体积为4.0倍的混合液用作洗脱液。为了抑制试样分子间或试样分子与填充剂之间的相互作用而使洗脱液中含有氯化钠对抑制Z均分子量、重均分子量、多分散系数的相对标准偏差是非常重要的。8.流量为0.5mL/min。9.注入量为50μL。注入前使用0.45μm的过滤器进行过滤。10.依序测定校准曲线溶液、试样溶液，校准曲线溶液的分析周期为60分钟，试样溶液的分析周期为90分钟。对校准曲线溶液和试样溶液不中断测定并进行连续测定对抑制Z均分子量、重均分子量、多分散系数的相对标准偏差是非常重要的。11.检测器为示差折光检测器，检测器温度为35.0℃。(Z均分子量、重均分子量以及多分散系数的计算)12.使用SEC解析装置对得到的色谱图进行解析处理，以色谱图曲线与基线之间所夹的范围作为对象来计算Z均分子量以及重均分子量。根据校准曲线溶液对各个峰的溶出时间以及分子量值进行作图，进行基于一阶方程的近似，并设为校准曲线，使相关系数为0.99以上。进一步，为了减小色谱图解析处理上的误差，进一步以0.1分以上不足0.001分的间隔垂直分割所得到的峰，进行平均分子量的计算。13.根据Mz/Mw的公式计算多分散系数。对所述4.中所示工序的试样溶液进行3次测定，将分别求出的Z均分子量、重均分子量或多分散系数的平均值分别作为本申请的Z均分子量、重均分子量或多分散系数进行采用。通常所知的SEC法中的平均分子量的相对标准偏差使用以下公式A以及公式B进行计算，约为4～5％。由于上述SEC测定条件中，多分散系数的相对标准偏差不足5％，可认为是妥当的测定条件。本申请中的多分散系数以相对标准偏差不足5％的方式进行测定，设为计算的数值。不能获得上述化学试剂、色谱柱、液相色谱仪等的情况下，可以使用与其同等的代替品来进行测定。但是，必须以多分散系数的相对标准偏差不足5％的方式进行测定。相对标准偏差为5％以上的情况下，通常需要以实施的测定条件的讨论范围来抑制相对标准偏差。在本发明人等的研究中，为了抑制相对标准偏差，对于标准物质的浓度、色谱柱温度、洗脱液的组成以及校准曲线溶液与试样溶液的分析周期满足上述条件是重要的。[数学公式1]公式Α:标准偏差公式Β:相对标准偏差本实施方式的眼科组合物中的(A)成分的含量无特别限定，可根据并用的(B)成分的种类以及含量等而适宜地进行设定。以眼科组合物的总量为基准，作为(A)成分的含量例如优选为0.0001～8w/v％，更加优选为0.0001～4w/v％，更进一步优选为0.0005～2w/v％，特别优选为0.01～1w/v％。以对角膜的异物吸附的抑制或眼睛异物感的缓和的效果的角度出发，所述(A)成分的含量为适宜的量。(B)成分(B)成分为清凉剂。(B)成分可以单独使用一种，或者也可以任意组合两种以上进行使用。本实施方式的眼科组合物中所用清凉剂只要为医药上、药理学性质(制药上)或生理学性质所容许的物质，则无特别限制。作为清凉剂可列举例如萜类化合物、含有萜类化合物的精油(例如桉树油、香柠檬油、胡椒薄荷油、茴香油、玫瑰油、桂皮油、留兰香油、樟脑油、清亮薄荷以及薄荷油)等。作为萜类化合物，可列举例如薄荷醇、薄荷酮、樟脑(也被称作“syounou”或“樟脑”。)、冰片(也被称作“ryuunou”或“龙脑”。)、香叶醇、橙花醇、桉树醇、香茅醇、香芹酮、茴香脑、丁香酚、柠檬烯、芳樟醇以及乙酸芳樟酯。萜类化合物可例示d异构体、l异构体以及dl异构体的任意之一、l-薄荷醇、d-薄荷醇、dl-薄荷醇、dl-樟脑、d-樟脑、dl-冰片以及d-冰片。但是，因诸如香叶醇、橙花醇以及桉树醇等萜类化合物有不存在光学异构体的情况。以对角膜的异物吸附的抑制或眼睛异物感的缓和的效果的角度出发，所述清凉剂含有选自薄荷醇、樟脑、冰片以及香叶醇所构成的组中的至少一种为适宜，含有选自l-薄荷醇、dl-樟脑、d-樟脑以及d-冰片所构成的组中的至少一种为特别适宜。本实施方式的眼科组合物中的清凉剂的含量无特别限定，可根据清凉剂的种类、并用的(A)成分的种类以及含量等进行适宜的设定。作为清凉剂的含量可以以萜类化合物计进行测定，例如以眼科组合物的总量作为基准，清凉剂(以萜类化合物计)的总含量优选为0.00005～0.5w/v％，更加优选为0.0001～0.3w/v％，进一步优选为0.0005～0.2w/v％，特别优选为0.001～0.1w/v％。以对角膜的异物吸附的抑制或眼睛异物感的缓和的效果的角度出发，所述清凉剂的含量为适宜的量。本实施方式的眼科组合物中的、清凉剂相对于(A)成分的含有比例无特别限定，可根据清凉剂的种类等进行适宜的设定。作为相对于(A)成分的清凉剂的含有比例，例如相对于眼科组合物中所含有的(A)成分的含量1质量份，清凉剂的总含量优选为0.0001～100质量份，更加优选为0.001～80质量份，进一步优选为0.005～60质量份，特别优选为0.01～50质量份。以对角膜的异物吸附的抑制或眼睛异物感的缓和的效果的角度出发，相对于所述(A)成分的清凉剂的含有比例为适宜的比例。本实施方式的眼科组合物优选进一步含有缓冲剂。由此，可以调整眼科组合物的pH，可以更进一步显著发挥本发明的效果。作为缓冲剂只要为医药上、药理学性质(制药上)或生理学性质所容许的物质，则无特别限制。作为缓冲剂，可列举例如硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、醋酸缓冲剂、Tris缓冲剂、天冬氨酸、天冬氨酸盐、依地酸盐等。这些缓冲剂可以单独使用一种，也可以任意组合两种以上进行使用。作为硼酸缓冲剂，可列举硼酸或其盐(硼酸碱金属盐、硼酸碱土类金属盐等)。作为磷酸缓冲剂，可列举磷酸或其盐(磷酸碱金属盐、磷酸碱土类金属盐等)。作为碳酸缓冲剂，可列举碳酸或其盐(碳酸碱金属盐、碳酸碱土类金属盐等)。作为柠檬酸缓冲剂，可列举柠檬酸或其盐(柠檬酸碱金属盐、柠檬酸碱土类金属盐等)。作为硼酸缓冲剂或磷酸缓冲剂，可以使用硼酸盐或磷酸盐的水合物。作为更具体的例子，作为硼酸缓冲剂，可例示硼酸或其盐(硼酸钠、四硼酸钾、偏硼酸钾、硼酸铵、硼砂等)；作为磷酸缓冲剂，可例示磷酸或其盐(磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾、磷酸氢钙、磷酸二氢钙等)；作为碳酸缓冲剂，可例示碳酸或其盐(碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸铵、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钾、碳酸镁等)；作为柠檬酸缓冲剂，可例示柠檬酸或其盐(柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠檬酸二氢钠、柠檬酸二钠等)；作为醋酸缓冲剂，可例示醋酸或其盐(醋酸铵、醋酸钾、醋酸钙、醋酸钠等)；还可例示天冬氨酸或其盐(天冬氨酸钠、天冬氨酸镁、天冬氨酸钾等)等。在这些缓冲剂中优选硼酸缓冲剂(例如硼酸与硼砂的组合等)或磷酸缓冲剂(例如磷酸氢二钠与磷酸二氢钠的组合等)，更加优选硼酸缓冲剂。在本实施方式的眼科组合物中添加缓冲剂的情况下，其含量可根据该缓冲剂的种类、其他添加成分的种类以及含量、该眼科组合物的用途、制剂形态、使用方法等来进行适宜的设定。作为缓冲剂的含量，例如以眼科组合物的总量作为基准，该缓冲剂的总含量优选为0.001～15w/v％，更加优选为0.01～10w/v％，进一步优选为0.05～7.5w/v％，特别优选为0.1～5w/v％。本实施方式的眼科组合物优选进一步含有螯合剂。由此，可以长时间稳定使用眼科组合物，可以更进一步显著发挥本发明的效果。作为螯合剂，只要为医药上、药理学性质(制药上)或生理学性质所容许的物质，则无特别限制。作为螯合剂，可例示例如乙二胺二乙酸(EDDA)、乙二胺三乙酸、乙二胺四乙酸(依地酸、EDTA)、N-(2-羟乙基)乙二胺三乙酸(HEDTA)、二乙烯三胺五乙酸(DTPA)等。在这些螯合剂中优选乙二胺四乙酸。这些螯合剂可以单独使用一种，也可以任意组合两种以上进行使用。在本实施方式的眼科组合物中添加螯合剂的情况下，其含量可根据螯合剂的种类、其他添加成分的种类以及含量、该眼科组合物的用途、制剂形态、使用方法等来进行适宜的设定。作为螯合剂的含量，例如以眼科组合物的总量作为基准，螯合剂的总含量优选为0.0001～2w/v％，更加优选为0.0004～1.5w/v％，进一步优选为0.0008～1w/v％，特别优选为0.001～0.8w/v％。本实施方式的眼科组合物的pH只要为医药上、药理学性质(制药上)或生理学性质所容许的范围内，则无特别限定。眼科组合物的pH可列举4.0～9.5，优选4.5～9.0，更加优选5.0～8.5的范围。若pH在所述范围，使用眼科组合物时对眼睛的刺激少，进一步抑制对角膜的异物吸附，有更加缓和眼睛异物感的倾向。本实施方式的眼科组合物优选进一步含有等渗剂。由此，可以调整眼科组合物的渗透压，可以更进一步显著发挥本发明的效果。作为等渗剂，只要为医药上、药理学性质(制药上)或生理学性质所容许的物质，则无特别限制。作为等渗剂，可列举例如磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、氯化钾、氯化钙、氯化钠、氯化镁、醋酸钾、醋酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、硫代硫酸钠、硫酸镁、甘油、丙二醇、聚乙二醇、葡萄糖、甘露醇、山梨醇等。在这些等渗剂中优选甘油、丙二醇、聚乙二醇、葡萄糖、氯化钠、氯化钾、氯化钙或氯化镁，更加优选氯化钠、氯化钾或丙二醇，特别优选氯化钠。这些等渗剂可以单独使用一种，也可以任意组合两种以上进行使用。本实施方式的眼科组合物含有等渗剂的情况下，其含量可根据等渗剂的种类、其他含有成分的种类以及含量等来进行适宜的设定。作为等渗剂的含量，例如以眼科组合物的总量作为基准，等渗剂的总含量优选为0.001～10w/v％，更加优选为0.01～5w/v％，进一步优选为0.05～3w/v％。本实施方式的眼科组合物的渗透压只要在生物体所容许的范围内，则无特别限制。作为眼科组合物的渗透压比，例如优选为0.5～5.0，更加优选为0.6～3.0，进一步优选为0.7～2.0，特别优选为0.8～1.6。渗透压的调整可以使用无机盐、多元醇、糖醇或糖，以本领域已知的方法来进行。渗透压比为以第十六修订日本药典为基准、试样相对于286mOsm(0.9w/v％氯化钠水溶液的渗透压)的渗透压的比，参考日本药典记载的渗透压测定法(冰点降低法)来测定渗透压。对于渗透压比测定用标准溶液(0.9w/v％氯化钠水溶液)，以500～650℃对氯化钠(日本药典标准化学试剂)进行40～50分钟干燥后，在干燥器(硅胶)中放冷，准确地量取0.900g，溶解于纯化水中，准确地标定100mL而制备，或也可使用市售的渗透压比测定用标准溶液(0.9w/v％氯化钠水溶液)。本实施方式的眼科组合物优选进一步含有粘稠剂。由此，可以调整眼科组合物的粘度，可以更进一步显著发挥本申请的效果。作为粘稠剂，可例示例如聚乙烯醇(完全皂化物或部分皂化物)、聚乙烯吡咯烷酮(K25、K30、K90等)、羧乙烯聚合物、纤维素衍生物[甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(2208、2906、2910等)、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、硝基纤维素或它们的盐等]、聚乙二醇(聚乙二醇(Macrogol)300、聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等)、硫酸软骨素钠、玻璃酸钠、阿拉伯胶、结冷胶、黄蓍胶、葡聚糖(40、70等)、葡萄糖、山梨醇等，优选为聚乙烯醇(完全皂化物或部分皂化物)、聚乙烯吡咯烷酮(K25、K30、K90)、羧乙烯聚合物、纤维素衍生物[甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(2208、2906、2910)、羧甲基纤维素或它们的盐等]、聚乙二醇(聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等)或葡聚糖(70)，更加优选为聚乙烯醇(完全皂化物或部分皂化物)、聚乙烯吡咯烷酮(K25、K30、K90)、羧乙烯聚合物、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(2208、2906、2910)、羧甲基纤维素或其盐、聚乙二醇(聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000)或葡聚糖(70)。以对角膜的异物吸附的抑制或眼睛异物感的缓和的效果的角度出发，进一步优选聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素或羟丙基甲基纤维素，特别优选聚乙烯吡咯烷酮。这些粘稠剂可以单独使用一种，也可以任意组合两种以上进行使用。本实施方式的眼科组合物含有粘稠剂的情况下，其含量可根据粘稠剂的种类、其他含有成分的种类以及含量等来进行适宜的设定。作为粘稠剂的含量，例如以眼科组合物的总量作为基准，粘稠剂的总含量优选为0.0001～5w/v％，更加优选为0.0005～3w/v％，进一步优选为0.001～2w/v％，特别优选为0.01～1w/v％。对于本实施方式的眼科组合物的粘度，只要在生物体所容许的范围内，则无特别限定。以旋转粘度计(RE550型粘度计，东机产业社制，转子：1°34’xR24)所测定的25℃的粘度例如优选为0.1～1000mPa·s，更加优选为0.5～100mPa·s，进一步优选为1～50mPa·s。只要不妨碍本发明的效果，本实施方式的眼科组合物除所述成分还可以以适当的量组合含有各种药理活性成分或生理活性成分。所述成分物没有特别限制，例如可以例示《一般用医药品制备贩卖认定基准2012年版(一般社团法人管理科学学会监修)》中所记载的各种医药中的有效成分。具体而言，作为在眼科用药中所使用的成分可列举以下成分。抗过敏剂：色甘酸盐、氨来占诺、异丁司特、甲磺司特、吡嘧司特钾、曲尼司特、盐酸奥洛他定、盐酸左卡巴斯汀以及阿扎司特等。抗组胺剂：马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明以及富马酸酮替芬等。血管收缩剂(减充血剂)：盐酸四氢唑林、硝酸四氢唑林、盐酸萘甲唑啉、硝酸萘甲唑啉、肾上腺素、盐酸肾上腺素、盐酸麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素以及消旋盐酸甲基麻黄碱等。消炎剂：普拉洛芬、甘草酸、尿囊素、硫酸小檗碱、氯化黄连素、薁磺酸、ε-氨基己酸、硫酸锌、乳酸锌、溶菌酶、水杨酸、氨甲环酸、甘草以及它们盐等。眼肌调节药剂：例如与乙酰胆碱类似的、具有活性中心的胆碱酯酶抑制剂，具体而言为甲硫酸新斯的明、托吡卡胺、土木香素以及硫酸阿托品等。杀菌剂：依沙吖啶、十六烷基吡啶、苯扎氯铵、苄索氯铵、氯己定、聚六亚甲基双胍以及盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸等。氨基酸类：甘氨酸、丙氨酸、γ-氨酪酸、天冬氨酸、L-天冬氨酸钾、谷氨酸、精氨酸、赖氨酸、氨基乙磺酸(牛磺酸)、硫酸软骨素、硫酸软骨素钠、玻璃酸钠以及海藻酸等。维生素类：维生素B1、维生素B2(黄素腺嘌呤二核甘酸钠)、烟酸(尼克酸以及尼克酸铵)、泛酸、泛醇、维生素B6(吡哆醇、吡哆醛以及吡哆胺)、生物素、叶酸、维生素B12(氰钴胺素、羟钴胺素、甲钴胺素以及腺苷钴胺素)、醋酸视黄醇、棕榈酸视黄醇以及醋酸维生素E等。其他：例如磺胺甲恶唑、磺胺甲恶唑钠等。只要在不损失发明效果的范围内，根据其用途或制剂形态，按照常规方法，本实施方式的眼科组合物可以适宜的选择各种添加物，也可适当的含有一种或一种以上。作为这些添加物可例示例如《医药品添加物事典2007(日本医药品添加剂协会编集)》中所记载的各种添加物。作为代表性的成分可列举以下添加物。载体：例如水、含水乙醇等水性载体。糖类：例如葡萄糖、环糊精等。糖醇类：例如木糖醇、山梨醇、甘露糖醇等。这些可为d异构体、l异构体以及dl异构体中的任意一种。非离子表面活性剂：聚氧乙烯(20)山梨醇酐单月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、聚氧乙烯(20)山梨醇酐单棕榈酸酯(聚山梨醇酯40)、聚氧乙烯(20)山梨醇酐单硬脂酸酯(聚山梨醇酯60)以及聚氧乙烯(20)山梨醇酐三硬脂酸酯(聚山梨醇酯65)等聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯；聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油40)以及聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油60)等聚氧乙烯氢化蓖麻油；聚氧乙烯(10)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油10)以及聚氧乙烯(35)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油35)等聚氧乙烯蓖麻油；聚氧乙烯(9)月桂醇醚等聚氧乙烯烷基醚；聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(4)十六烷醚等聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚；聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)乙二醇、聚氧乙烯(120)聚氧丙烯(40)乙二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)乙二醇、聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)乙二醇(泊洛沙姆407、普兰尼克F127)以及聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)乙二醇等聚氧乙烯·聚氧丙烯嵌段共聚物；聚氧乙烯40硬脂酸酯等聚乙二醇单硬脂酸酯等。此外，在所述的例示化合物中，括号内的数字表示加成摩尔数。两性表面活性剂：N-[2-[[2-(烷基氨基)乙基]氨基]乙基]甘氨酸以及其盐(也被称作烷基二氨基乙基甘氨酸或烷基聚氨基乙基甘氨酸)等。阴离子表面活性剂：烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐、聚氧乙烯烷基硫酸盐、α-磺基脂肪酸酯盐、α-烯烃磺酸等。阳离子表面活性剂：苯扎氯铵、苄索氯铵等。防腐剂、杀菌剂或抗菌剂：例如氯化锌、盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸、安息香酸钠、乙醇、苯扎氯铵、苄索氯铵、葡萄糖酸氯己定、氯丁醇、山梨酸、山梨酸钾、脱氢醋酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、硫酸氧化喹啉、苯乙醇、苯甲醇、双胍类化合物(具体而言有聚六亚甲基双胍、盐酸聚己缩胍等)、Glokill(Rhodia社制商品名)等。稳定剂：缓血酸胺、次硫酸氢钠甲醛(吊白块)、生育酚、焦亚硫酸钠、单乙醇胺、单硬脂酸铝、单硬脂酸甘油酯、二丁基羟基甲苯、依地酸钠等。基剂：例如辛基十二醇、氧化钛、溴化钾、石蜡、Plastibase、羊毛脂、丙二醇等。在载体上添加所述(A)成分及(B)成分、以及根据需要的其他含有成分并使其为所希望的含量，以此制备本实施方式的眼科组合物。具体而言，例如，以纯化水溶解所述成分或使所述成分悬浊，调整为规定的pH以及渗透压，通过过滤灭菌等进行灭菌处理，以此制备本实施方式的眼科组合物。相对于眼科组合物的总量，本实施方式的眼科组合物中的水的含量优选为85w/v％以上，更加优选为90w/v％以上，进一步优选为92w/v％以上，更加进一步优选为94w/v％以上，特别优选为96w/v％以上。作为眼科组合物中所使用的水，只要使用医药上、药理学性质(制药上)或生理学性质所容许的水即可，作为这样的水，具体而言可例示蒸馏水、常水、纯化水、灭菌纯化水、注射用水、注射用蒸馏水等。本实施方式的眼科组合物收容在任意容器中而被提供。对于收容眼科组合物的容器无特别限制，例如可以为玻璃制，或也可以为塑料制。优选为塑料制。作为塑料，可列举例如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚芳酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、聚乙烯、聚四氟乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚酰亚胺、聚甲基戊烯以及构成这些物质的单体的共聚物、以及混合含有两种以上这些材质的物质。优选为聚对苯二甲酸乙二醇酯。收容眼科组合物的容器可以为可确认容器内部的透明容器，也可以为难以确认容器内部的不透明容器。优选为透明容器。在此，“透明容器”是指包括无色透明容器以及有色透明容器两者。眼科组合物例如可以以在有色透明的塑料制容器等中能够反复使用的多剂量的形态被收容进行使用，也可以一次性使用的形态被收容进行使用。本实施方式的眼科组合物可以作为医药品或准医药品的制剂而使用，即滴眼剂[滴眼剂中包括在佩戴隐形眼镜时可以滴眼的滴眼剂。]之外，还包括人工泪液、洗眼剂[洗眼剂中包括在佩戴隐形眼镜时可以洗眼的洗眼剂。]、隐形眼镜用组合物[隐形眼镜佩戴液、隐形眼镜护理用组合物(隐形眼镜消毒剂、隐形眼镜用保存剂、隐形眼镜用清洗剂、隐形眼镜用清洗保存剂)等]等。作为本发明的一个适宜的例子，可列举滴眼剂、人工泪液、洗眼剂、隐形眼镜佩戴液，作为特别适宜的例子，可列举滴眼剂、人工泪液。所述眼科组合物作为隐形眼镜用组合物而使用的情况下，可适用于包括硬性隐形眼镜、软性隐形眼镜的所有隐形眼镜，对于所述隐形眼镜也可在佩戴的状态下适用。以因隐形眼镜佩戴的压迫等的异物对角膜的吸附的抑制或眼睛异物感的缓和效果的角度出发，本实施方式的眼科组合物适宜的适用于隐形眼镜。只要是公知的隐形眼镜，无论怎样的隐形眼镜，所述眼科组合物都可以适用。以镜片直径大，与眼部的接触面积大的角度出发，特别优选适用于软性隐形眼镜。软性隐形眼镜(SCL)以例如通过ISO18369-1:2006以及ISO18369-1:AMENDMENT1所记载的方法被分类。为了缓和眼睛异物感，本实施方式的眼科组合物不仅仅是改善自觉症状自身，也可以抑制对角膜的异物的吸附。异物感是指由于对角膜的异物的吸附而引起的、颗粒感或刺痒感眼睛的自觉症状(不谐调感、刺激感)的意思。异物感有时是由眼睛的干燥、隐形眼镜的使用、或过敏性结膜炎作为开端而引起的。由于异物感伴随着炎症而进一步增强。本实施方式的眼科组合物可以以对于伴随异物感的各种症状的预防或治疗作为目的而适用。以可以抑制异物的吸附的角度出发，适宜于由过敏性结膜炎、隐形眼镜佩戴、眼睛的干燥等而引起的异物感。即所述眼科组合物适用作异物感缓和剂。换言之，所述异物感缓和剂含有所述眼科组合物。(赋予缓和异物感的作用的方法)本发明的其他实施方式提供一种方法，其为具有在眼科组合物中添加(A)聚山梨醇酯80、(B)清凉剂的、且赋予所述眼科组合物缓和眼睛异物感的作用的方法，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26，所述清凉剂含有选自樟脑、冰片以及香叶醇所构成的组中的至少一种。本发明的另外其他实施方式提供一种方法，其为通过添加(A)聚山梨醇酯80、(B)清凉剂，赋予眼科组合物缓和眼睛异物感的作用的方法，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26。(缓和眼睛异物感的方法)本发明另外其他的实施方式提供一种方法，其为具有使含有聚山梨醇酯80和清凉剂的眼科组合物与对象的眼睛或隐形眼镜接触的步骤的缓和眼睛异物感的方法，所述眼科组合物中的所述聚山梨醇酯80的多分散系数为1.00～1.26。作为所述对象，可列举例如人等哺乳类动物。根据本实施方式的眼科组合物，通过组合眼科组合物中多分散系数为1.00～1.26的聚山梨醇酯80和清凉剂，以抑制对角膜的异物吸附，由此可以更加缓和眼睛异物感。(制备方法)在本实施方式的眼科组合物的制备中暗示，通过在眼科组合物中添加多分散系数为1.00～1.26的聚山梨醇酯80和清凉剂，可以有助于提供维持或提高对角膜的异物吸附的抑制效果(抑制作用)的制剂。实施例以下根据实施例对本发明进行进一步详细的说明，本发明不限定于这些实施例。试验例1.对角膜上皮细胞的异物吸附量的测定(1)试验方法使用表1所记载的具有各自不同的多分散系数的聚山梨醇酯80，制备表2以及表3所记载的试验液A以及试验液B，测定各试验液中聚山梨醇酯80的多分散系数。之后，将添加有经过荧光标记的白蛋白(最终浓度0.2％)的各试验液添加到培养基中，评价了对角膜上皮细胞的异物吸附产生的影响。将人的角膜上皮细胞株HCE-T(理化学研究所生物遗传资源中心，No.RCB2280)在48微孔板(Corning社制)上以3.0×105细胞/孔的方式，对于各孔在培养基中分别进行600μL的播种，在37℃、5％CO2条件下进行了24小时的培养。培养后对培养基进行吸引除去，加入200μL分别添加有使用异硫氰酸荧光素(FITC)进行荧光标记的白蛋白(最终浓度0.2％)的各试验液，在室温下静置了60分钟。处理后，吸引除去孔中的液体，在各孔中加入600μL磷酸缓冲剂。吸引除去孔中的液体并清洗之后，加入200μL磷酸缓冲剂，使用荧光微孔板读数仪(FluoroskAnAscentCF、MTXLABsystems社制)测定激发波长495nm/发光波长520nm时的各孔的荧光值。以事先准备的异物量(白蛋白的量)与荧光值之间的校准曲线为基础，将所得的荧光值换算为异物量。根据所得的异物量通过式(1)计算出异物吸附的抑制率(％)。然后通过式(2)计算出异物吸附的抑制率的增减。在式(1)中，对照组是指不含有(A)成分与(B)成分的培养基。异物吸附的抑制率(％)＝[1-{(各试验液的异物量)/(对照组的异物量)}]×100···式(1)异物吸附的抑制率的增减＝{使用试验液B时的异物吸附的抑制率(％)}-{使用试验液A时的异物吸附的抑制率(％)}···式(2)(2)试验结果结果如表4所示。其显示，通过组合多分散系数不同的各种(A)成分和(B)成分，在试验液中多分散系数为1.28以上的(A)成分中，异物吸附的抑制效果降低(比较例1～2)，但在试验液中多分散系数不足1.28的(A)成分中，异物吸附的抑制效果得到提高(实施例1～4)。[表1]多分散系数重均分子量Z均分子量聚山梨醇酯80(NO.1)1.3419782641聚山梨醇酯80(NO.2)1.2817812276聚山梨醇酯80(NO.3)1.2319712424聚山梨醇酯80(NO.4)1.2117312090聚山梨醇酯80(NO.5)1.1918372189聚山梨醇酯80(NO.6)1.1716811971[表2](单位：g/100mL)[表3](单位：g/100mL)[表4]试验例2.感官试验：异物感的改善效果(1)试验方法按照以下表5，以常规方法为标准制备各滴眼剂，测定了各滴眼剂中聚山梨醇酯80的多分散系数。将各滴眼剂填充到聚对苯二甲酸乙二醇酯制容器中。对于平时感觉到眼睛异物感的被试验者，将含有(A)聚山梨醇酯80以及(B)l-薄荷醇的、滴眼剂中聚山梨醇酯80的多分散系数不足1.21的滴眼剂(实施例5～7)单次滴入左眼，将含有(A)聚山梨醇酯80以及(B)l-薄荷醇的、滴眼剂中聚山梨醇酯80的多分散系数为1.34以上的滴眼剂(比较例3)单次滴入右眼。之后，使用带有如表6所示具有0至100的刻度的10cm的直线通过VisuAlAnalogScale法(VAS法)评价了点眼后的眼睛异物感。异物感的评价分为将5名未佩戴隐形眼镜者作为被试验者的情况和将3名佩戴隐形眼镜者作为被试验者的情况。(2)试验结果结果如表5所示。在使用了含有(A)聚山梨醇酯80以及(B)l-薄荷醇的、滴眼剂中聚山梨醇酯80的多分散系数不足1.34的实施例5～7的滴眼剂的情况下，确认到显著的异物感改善效果。[表5](单位：g/100mL)[表6]刻度异物感的评价0完全感觉不到异物感100感到在过去感到的异物感中最大强度的异物感试验例3.感官试验：异物感的改善效果(1)试验方法除按照以下表7以及表8，以常规方法为标准制备了各滴眼剂以外，以与试验例2相同的方法进行了点眼后眼睛异物感的评价。对于比较例4、实施例8以及实施例9的试验，以5名未佩戴隐形眼镜者以及5名佩戴隐形眼镜者作为被试验者。关于除此之外的试验则以3名未佩戴隐形眼镜者以及3名佩戴隐形眼镜者作为被试验者。(2)试验结果结果如表7以及表8所示。在使用了含有(A)聚山梨醇酯80以及(B)清凉剂(d-冰片、d-樟脑或香叶醇)的、滴眼剂中聚山梨醇酯80的多分散系数不足1.34的实施例8～15的滴眼剂的情况下，确认到显著的异物感改善效果。[表7](单位：g/100mL)[表8](单位：g/100mL)当前第1页1 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