本发明涉及非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH，non-alcoholicsteatohepatitis)的治疗。
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：：NAFLD和NASH非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是在美国影响多达3-5个成年人中1个和10个儿童中1个的疾病，并是指少量喝酒或不喝酒的人的肝脏中积聚过多脂肪的病症。NAFLD的最常见形式是称为肝脂质沉着症(hepaticsteatosis)(脂肪肝)的不严重病症，其中脂肪积聚在肝细胞中：虽然这不正常，但是其自身可能不会损坏肝脏。NAFLD本身最常存在于患有称为新陈代谢综合症的一系列危险因素的个体中，新陈代谢综合症的特征在于存在或不存在不耐餐后血糖的升高的空腹血糖(FPG)、超重或肥胖、高血脂如胆固醇和甘油三酯(TG)以及低的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、和高血压；但并不是所有患者具有新陈代谢综合症的所有表现。认为肥胖是NAFLD的最常见原因；且一些专家估计约三分之二的肥胖成年人和一半的肥胖儿童可能患有脂肪肝。患有NAFLD的大多数个体没有症状而具有正常的身体检查(尽管肝可能稍微增大)；儿童可表现出症状如腹痛和疲劳，并可示出斑片状暗淡皮肤变色(黑色棘皮病(黑棘皮症，acanthosisnigricans))。通常NAFLD的诊断是首先怀疑在例行检查中发现他们的肝脏血液检查具有轻度升高的超重或肥胖的人，尽管NAFLD可以存在于正常的肝脏血液检查中，或偶然检测成像检查如腹部超声波或CT扫描。通过成像研究(最常见的肝脏超声波或磁共振成象(MRI))和排除其他原因确认。一些患有NAFLD的人可能发展称为非酒精性脂肪肝炎(NASH)的更严重病症：约2-5％的美国成年人和肥胖人群中的高达20％可患有NASH。在NASH中，脂肪在肝脏中的积聚与炎症和不同程度的瘢痕有关。NASH是带来发展为晚期肝脏疾病、硬化和肝细胞癌的显著风险的潜在严重病症。发展硬化的一些患者有肝功能衰竭的风险并可能最终要求肝脏移植。NAFLD可通过NAFLD活动度积分(NAS)与NASH相区别，NAFLD活动度积分(NAS)是脂肪变性的肝活组织检查的组织病理学得分(0至3)、小叶炎症(0至2)、和肝细胞气球样变(肝细胞气球样变性，hepatocellularballooning)(0至2)的总和。NAS<3对应于NAFLD，3-4对应于边界NASH(borderlineNASH)，以及≥5对应于NASH。还对活检针对纤维化计分(0至4)。NASH是晚期肝脏疾病的主要原因；而NAFLD和甚至更大程度的NASH与新陈代谢综合症的状态密切相关，其包括胰岛素抗性(前期糖尿病)和2型糖尿病(T2DM)、以及腹部肥胖。T2DM是NAFLD中不良预后的最明显的预示，而认为升高的肝脏酶是不可靠的。NASH在长期T2DM的存在下更加频繁地发展，且隐源性肝硬化(cryptogeniccirrhosis)的大多数患者是肥胖和/或是糖尿病患者。研究表明60％的T2DM和NAFLD患者具有活检证实的NASH，以及与没有病症的仅7％相比，晚期肝纤维化存在于具有糖尿病和高血压患者的75％中。Haukeland,“Abnormalglucosetoleranceisapredictorofnonalcoholicsteatohepatitisandfibrosisinpatientswithnon-alcoholicfattyliverdisease”,ScandJ.Gastroenterol.,40,1469-1477(2005)，报告了糖耐量受损(葡萄糖耐量降低，impairedglucosetolerance，IGT)和T2DM是严重的NAFLD和NASH的仅有的单独的危险因素，将让步比(优势比、比值比，oddsratio)升高了将近4倍。Mofrad,“ClinicalandhistologicalspectrumofnonalcoholicfattyliverdiseaseassociatedwithnormalALTlevels”,Hepatology,37,1286-1292(2003)，报告了一项研究，表明诊断NAFLD患者的NASH的升高的肝脏氨基转移酶的预测值缺乏并发现T2DM是与增加的晚期纤维化风险独立相关的唯一因素。因此，NASH是经常与纤维化相关的T2DM的被忽视的并发症，且大约患者的10％导致硬化；同时T2DM和NASH患者的肝细胞癌风险也增加。NAFLD和NASH患者通常表现出上述混合血脂异常和其他新陈代谢紊乱，包括主要由小的密集颗粒组成的致动脉粥样化的低密度脂蛋白(LDL)表型。新陈代谢综合症和NAFLD/NASH两者的特征是通过高敏感性C-反应蛋白(hsCRP)和其他炎症细胞因子升高测量的增加的心血管炎症。存在肥胖症、新陈代谢综合症、前期糖尿病和糖尿病的全世界范围内的显著发病率，预测到2030年全世界范围内的糖尿病发病率会是双倍，达到3.66亿。估计美国患糖尿病的群体在2011年是2540万(11.5％发病率)以及在2031年是3770万(14.5％)，其中20.2％的西班牙成年人患有糖尿病。因为大约70％的T2DM个人具有脂肪肝，且该疾病通过坏死性炎症和纤维化(即NASH)在糖尿病中带来更恶劣的病程，所以糖尿病的流行病学提出NASH和慢性肝病的显著增加。使用MRI用于非侵入性评估肝脂质沉着症，当限定肝脏脂肪>5％时，估计NAFLD的发病率在美国是34％或大约8000万人，并且多至三分之二肥胖受试者。然而，认为该发病率在T2DM中高得多。在一系列107未经选择的T2DM患者中，通过MRI的NAFLD的发病率是76％，其与意大利和巴西的近年来研究类似。近年来的研究已经表示NAFLD的发病率正在肥胖儿童和青少年，尤其是西班牙裔的肥胖儿童和青少年中快速上升。针对NAFLD和NASH的治疗目前没有批准用于防止或治疗NAFLD或NASH的药物。已经在NAFLD/NASH中尝试了许多药理学干涉，但是总体益处受限。抗氧化剂可以抑制脂质过氧化且细胞保护剂稳定磷脂膜，但是迄今为止尝试失败或仅具有轻微益处的试剂包括熊去氧胆酸(乌索脱氧胆酸，ursodeoxycholicacid)、维生素E(α-生育酚)和C、以及己酮可可碱(pentoxifylline)等。与仅使用饮食和运动实现重量减轻(“单独的重量减轻”)相比，重量减轻试剂如奥利司他(orlistat)没有明显的益处。NAFLD/NASH中大部分的重量减轻研究是短期的试点研究并鲜有成功，报告了仅坏死性炎症或纤维化轻微改善。针对吡格列酮、噻唑烷二酮过氧化物酶增殖体激活受体-γ(PPARγ)激动剂和胰岛素敏化剂的单独的重量减轻的随机的、双盲的、安慰剂为对照的6个月试验(Belfort,“Aplacebo-controlledtrialofpioglitazoneinsubjectswithnonalcoholicsteatohepatitis”,N.Engl.J.Med.,355,2297-2307(2006))没有表明单独的重量减轻的任何改善，但是用吡格列酮治疗改善血糖控制、胰岛素敏感性、全身炎症的指示物(包括hsCRP、肿瘤坏死因子-α、和转化生长因于-β)、和NASH和IGT或T2DM患者的肝脏组织结构。用吡格列酮治疗还改善脂肪、肝脏、和肌肉IR，并与坏死性炎症(p<0.002)的大约50％减少以及纤维化(p＝0.08)的37％降低有关。近年来在用吡格列酮的另一个持续12个月的对照试验中报告了肝细胞损伤和纤维化的改善。相反，虽然用罗格列酮(批准用于糖尿病治疗的另一噻唑烷二酮)的第一随机化的临床研究在NASH中表明IR、血浆丙氨酸转氨酶(ALT)水平和脂肪变性的降低，但是罗格列酮治疗对坏死、炎症、或纤维化没有显著影响。该试验的2年、开放标签随访(open-labelfollow-up)的初步报告也是令人失望的，没有显著受益于罗格列酮治疗。因此，在NASH中具有最稳固疗效的药理学试剂是吡格列酮。令人遗憾地，吡格列酮也与女性和男性两者中的显著增加的体重增加、水肿、充血性心力衰竭、和骨质疏松的骨折的风险有关。GW510516，一种有效的过氧化物酶增殖体激活受体-δ(PPARδ)激动剂，改善正常小鼠中饮食诱导的肥胖症和胰岛素抗性，伴随代谢速率和脂肪酸β氧化增强的效果。其还明显改善糖尿病，这由遗传性肥胖ob/ob小鼠中的葡萄糖和胰岛素水平两者的大幅度降低证明。已经示出GW510516在健康受试者中的两个阶段1研究中降低TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(apoB)、和胰岛素水平，并改善HDL-C和胰岛素敏感性，研究中的一个还示出了肝脏脂肪减少20％；而之后的研究确认这些影响患腹部肥胖的血脂异常受试者(肝脏脂肪减少20％，空腹TG减少30％，apoB降低26％，LDL-C降低23％，空腹非酯化脂肪酸降低40％，以及空腹胰岛素降低11％)。然而，在动物研究中观察到其与各个器官中癌症的快速发展有关之后，中止了GW510516的发展。双重过氧化物酶体增殖物激活受体-α/过氧化物酶体增殖物激活受体-δ(PPARα/δ)激动剂GFT505具有优先的α(EC50＝6nM)和第二(secondary)δ(EC50＝47nM)激动剂活性。已经在健康受试者，以及患T2DM、组合的腹部肥胖症和混合血脂异常、组合的腹部肥胖症和前期糖尿病、致动脉粥样化血脂异常、和胰岛素抗性的患者中确认了GFT505的脂质修复疗效。这些效果包括TG、非-HDL-C、和总胆固醇、LDL-C、以及apoB降低；以及HDL-C增加。NAFLD/NASH的啮齿动物模型中的临床前研究表明GFT505治疗降低肝脂质沉着症、炎症、和纤维化，并减少肝脏机能障碍标记物；同时在临床研究中，已经报告了GFT505减少一定范围的包括ALT、碱性磷酸酶(ALP)、和γ-谷氨酰基转移酶(GGT)的肝脏机能障碍标记物。NASH中基于1年肝活组织检查的阶段2b试验最初招募患者用80mg/天GFT505或安慰剂治疗，其中6个月的临时安全性分析没有示出损害正在进行的研究的安全性问题；且第二招募阶段选择了患者，用于通过120mg/天的GFT505或安慰剂治疗。在由美国糖尿病和消化疾病和肾病国家研究所(USNationalInstituteofDiabetesandDigestiveandKidneyDiseases)赞助的针对NASH的阶段2研究、FLINT研究中研究了奥贝胆酸(OCA，6α-乙基鹅去氧胆酸)、半合成的胆汁酸类似物，其是高度有效的类法呢醇(farnesoid)X受体激动剂。在约283受试者中的一半完成研究后，当计划的临时分析示出已经满足了主要端点时，在2014年1月初停止了该研究。该治疗(OCA25mg/天，持续72周)产生主要的组织端点中高度统计上显著的改善(与安慰剂相比，在治疗意图基础上p＝0.0024)，定义为在没有纤维化恶化的情况下至少两个点的NAS减少。尽管最初针对GFT505和OCA报告了益处，但是仍需要可以防止或减缓NAFLD和NASH的进展的有效的和良好耐受的药物的显著未满足的临床需要。MBX-8025MBX-8025是具有下式的化合物：MBX-8025具有化学名称(R)-2-(4-((2-乙氧基-3-(4-(三氟甲基)苯氧基)丙基)-硫基)-2-甲基苯氧基)[通过CHEMDRAWULTRA12.0产生的IUPAC名称]。例如美国专利号7301050(表1中的化合物15，实施例M，权利要求49)、美国专利号7635718(表1中的化合物15，实施例M)、和美国专利号8106095(表1中的化合物15，实施例M，权利要求14)公开了MBX-8025和它的合成、制剂、和用途。美国专利号7709682(贯穿实施例的MBX-8025L-赖氨酸盐，要求的晶型)公开了MBX-8025的赖氨酸(L-赖氨酸)盐和相关化合物。MBX-8025是PPARδ的口腔活性的、有效的(2nM)激动剂，它是特异性的(与PPARα和PPARγ受体相比>600倍和>2500倍)。PPARδ激活刺激脂肪酸的氧化和利用，改善血浆脂质和脂蛋白的新陈代谢、葡萄糖的利用、和线粒体的呼吸，并保持干细胞的动态平衡。根据美国专利号7301050，提出PPARδ激动剂如MBX-8025来治疗PPARδ介导的病症，包括“糖尿病、心血管病、新陈代谢X综合征、高胆固醇血症、低-HDL-胆醇血症、高-LDL-胆醇血症、血脂异常、动脉粥样硬化、和肥胖症”，其中所述的血脂异常包括高甘油三酯血症和混合的高脂血症。Baysetal.,“MBX-8025,ANovelPeroxisomeProliferatorReceptor-δAgonist:LipidandOtherMetabolicEffectsinDyslipidemicOverweightPatientsTreatedwithandwithoutAtorvastatin”,J.Clin.Endocrin.Metab.,96(9),2889-2897(2011)和Choietal.,“EffectsofthePPAR-δagonistMBX-8025onatherogenicdyslipidemia”,Atherosclerosis,220,470-476(2012)报告了MBX-8025L-赖氨酸二水合物盐在混合血脂异常(6组，30受试者/组：每天一次安慰剂、阿托伐他汀(ATV)20mg、或50或100mg(作为游离酸计算)的MBX-8025L-赖氨酸二水合物盐胶囊本身或与20mgATV组合，持续8周)中的阶段2研究。与安慰剂相比，MBX-8025本身或与阿托伐他汀组合显著(P<0.05)降低apoB10020-38％，LDL18-43％，甘油三酯26-30％，非-HDL-C18-41％，游离脂肪酸16-28％，以及高敏感性C反应蛋白43-72％；其升高HDL-C1-12％并减少患新陈代谢综合症的患者的数目和小的LDL颗粒的优势。虽然在治疗的总群体中100mg/天的MBX-8025将LDL-C降低22％，但是LDL-C的百分比降低在三分之一(tertile)中在最高开始LDL-C水平(187-205mg/dL)的情况下升高至35％，且针对单独患者数值的趋势分析确认LDL-C的百分比降低和开始LDL-C水平之间的正相关性。与通过阿托伐他汀的25％减少相比，MBX-8025将LDL-S/VS降低40-48％；以及与通过阿托伐他汀的30％减少相比，MBX-8025将LDL-L升高34-44％。与对照组中仅4％的降低和ATV组中仅6％的降低相比，MBX-8025将碱性磷酸酶显著降低32-43％；以及与对照组中仅3％的降低和ATV组中仅2％的降低相比，MBX-8025将γ-谷氨酰基肽基移转酶显著降低24-28％。因此，MBX-8025校正混合血脂异常中的所有三种脂质异常；降低TG和LDL并升高HDL，选择性消耗小的密集LDL颗粒(92％)，减少心血管炎症，并改善其他新陈代谢参数；提高胰岛素敏感性(降低HOMA-IR、空腹血糖、和胰岛素)、降低γ-谷氨酰基肽基移转酶和碱性磷酸酶，显著(>2倍)降低满足新陈代谢综合症、以及腰围减小趋势和瘦体重增加趋势的标准的受试者的百分比。模式I至模式A；以及从模式B至模式I或A，其中，LDL粒径模式B是小于25.75nm的主要的LDL粒径，模式I是25.75nm至26.34nm的主要的LDL粒径，以及模式A是大于26.34nm的主要的LDL粒径，其中LDL粒径是通过梯度凝胶电泳测得的。技术实现要素：本发明是治疗NAFLD和NASH，包括利用MBX-8025或MBX-8025盐的疗法。因为MBX-8025有效增强脂肪酸β-氧化并降低临床和非临床的研究中的血清apoB、LDL-C、TG、非酯化脂肪酸、和hsCRP，同时提高人的HDL-C，所以使用其对于治疗NAFLD和NASH是有效的。进一步地，与非诺贝特(fenobibrate)不同，MBX-8025将显著减少肝脏脂肪(通过MRI评估)，降低氨基转移酶、多种炎症细胞因子、肝细胞凋亡标记物CK18，改善LDL表现型，并表明包括糖化血红蛋白(HbA1c)、FPG、空腹胰岛素、和HOMA-IR的多种血糖参数改善。因为在具有胰岛素抗性的肥胖受试者中通过MRI存在>6％肝脏脂肪含量是对NAFLD和NASH两者非常强的预兆，所以通过用MBX-8025治疗降低肝脏脂肪在NAFLD和NASH的治疗上将是显著的。在各个方面中，本发明是：通过给予MBX-8025或MBX-8025盐治疗NAFLD或NASH的方法；用于治疗NAFLD或NASH的MBX-8025或MBX-8025盐；MBX-8025或MBX-8025盐治疗NAFLD或NASH的用途，或在制造用于治疗NAFLD或NASH的药物中的用途；用于治疗NAFLD或NASH的包含MBX-8025或MBX-8025盐的药物组合物；和用于治疗NAFLD或NASH的包含含有MBX-8025或MBX-8025盐的组合物的试剂盒。本发明的优选实施方式的特征在于提交的本申请的说明书和权利要求1至12的特征。具体实施方式定义在段落[0002]至[0012]中描述了“NAFLD”和“NASH”和它们的治疗。“治疗有效量”的MBX-8025或MBX-8025盐是指当给予至人用于治疗NAFLD或NASH时，足以实现治疗NAFLD或NASH的量。“治疗(Treating)”或“治疗(treatment)”人的NAFLD或NASH包括以下中的一种或多种：(1)防止或降低发展NAFLD或NASH的风险，即导致NAFLD或NASH的临床症状不在可能倾向于NAFLD或NASH但还没有经历或显现NAFLD或NASH的症状的受试者中发展(即，预防)(2)抑制NAFLD或NASH，即阻止或减少NAFLD或NASH或其临床症状的发展；以及(3)减轻NAFLD或NASH，即导致NAFLD或NASH消退、逆转、或改善或降低其临床症状的次数、频率、持续时间或严重性。用于具体受试者的治疗有效量根据待治疗的受试者的健康和身体状态、NAFLD或NASH的程度、医疗情形的评估、和其他相关因素而变化。治疗有效量预期在可以通过常规试验确定的相对较宽的范围内。在段落[0014]至[0017]中描述了“MBX-8025”。MBX-8025的盐(例如药学上可接受的盐)包括在本发明中并可用于本申请所描述的组合物、方法、和用途中。这些盐优选地与药学上可接受的酸形成。参见例如“HandbookofPharmaceuticallyAcceptableSalts”,StahlandWermuth,eds.,VerlagHelveticaChimicaActa,Zürich,Switzerland，用于药物盐、它们的选择、制备、和用途的广泛讨论。除非上下文另外要求，否则参考MBX-8025是对化合物及其盐两者的参考。因为MBX-8025包含羧基，所以当存在的酸质子与无机或有机碱反应时它可以形成盐。一般用过量的包含适当阳离子的碱性试剂如氢氧化物、碳酸酯或烷氧化物处理MBX-8025。阳离子如Na+、K+、Ca2+、Mg2+、和NH4+是存在于药学上可接受的盐中的阳离子的实例。因此合适的无机碱包括氢氧化钙、氢氧化钾、碳酸钠和氢氧化钠。也可以使用有机碱来制备盐，如以下的盐：伯、仲和叔胺，包括天然存在的取代胺的取代胺，以及包括异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、三羟甲基氨基甲烷(氨丁三醇，tromethamine)、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普鲁卡因、海巴青霉素V(巴青，hydrabamine)、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡萄糖胺、N-烷基葡糖胺、可可碱、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶等的环状胺。如段落[0017]中提到的，目前作为MBX-8025的1-赖氨酸二水合物盐配制MBX-8025；且也已经作为它的钙盐在临床试验中研究了MBX-8025。“包含”或“含有”以及它们的语法变形是包括性而非限制性词语，且是限定存在陈述组分、基团、步骤等而不排除存在或添加其他组分、基团、步骤等。因此，“包含”不是指“由……组成”、“基本由……组成”、或“仅由……组成”；以及例如“包含”化合物的制剂必须包含该化合物而且可以包含其他活性成分和/或赋形剂。制剂和给予可以通过适合待治疗的受试者和受试者病症的本质的任何途径给予MBX-8025。给予途径包括通过包括静脉、腹膜内、肌内、和皮下注射的注射给予，通过经由局部施用、鼻喷入法、栓剂等的经粘膜或经皮递送给予，或可以口腔给予。制剂可以可选地是脂质体制剂、乳液、设计成穿过粘膜给予药物的制剂或经皮制剂。例如在“Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy”,20thed.,Gennaro,ed.,LippincottWilliams&Wilkins,Philadelphia,Pa.,U.S.A.中可以找到用于这些给予方法的每种的合适制剂。因为MBX-8025是可口腔获得的，所以一般的制剂将是口服的，以及一般的剂型将是用于口腔给予的片剂或胶囊。如在段落[0017]中提及的，已经将MBX-8025配制成胶囊用于临床试验。根据给予的意向模式，药物组合物可以是以固体、半固体或液体剂型的形式，优选地以适用于单独给予精确剂量的单位剂型。除了有效量的MBX-8025，组合物可以包含合适的药学上可接受的赋形剂，包括促进将活性化合物加工成可以在药学上使用的制剂的佐剂。“药学上可接受的赋形剂”是指不与(一种或多种)活性化合物的生物活性的效力相干扰且无毒或另外不是给予其的受试者所不希望的赋形剂或赋形剂的混合物。对于固体组合物，常规的赋形剂包括例如药物等级的甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、纤维素、葡萄糖、蔗糖、碳酸镁等。例如可以通过将本文所描述的活性化合物和可选的药物佐剂溶解、分散等在水或含水赋形剂如例如水、盐水、含水右旋糖等中形成溶液或悬浮液来制备液体药理学可给予的组合物。如果希望，给予的药物组合物还可以包含少量的无毒辅助赋形剂如润湿剂或乳化剂、pH缓冲剂等，例如乙酸钠、单月桂酸山梨醇酐(脱水山梨糖醇单月桂酸酯，sorbitanmonolaurate)、三乙醇胺乙酸钠、油酸三乙醇胺(油酸三乙醇胺盐(酯)，triethanolamineoleate)等。对于口腔给予，组合物通常将采用片剂或胶囊的形式，或其可以是含水的或不含水的溶液、悬浮液或浆液。片剂和胶囊是优选的口腔给予形式。用于口服使用的片剂和胶囊通常将包含一种或多种常用的赋形剂如乳糖和玉米淀粉。一般还添加润滑剂如硬脂酸镁。当使用液体悬浮液时，可以将活性剂与乳化和悬浮赋形剂结合。如果希望，也可以添加香料、着色剂和/或增甜剂。用于结合至口服制剂的其他可选的赋形剂包括防腐剂、悬浮剂、增稠剂等。一般，将MBX-8025的药物组合物、或包含MBX-8025的组合物的试剂盒包装在具有指示药物组合物或试剂盒在NAFLD和/或NASH的治疗中使用的标签、或说明、或两者的容器中。对于NAFLD或NASH的成年人受试者，用于口服给药的MBX-8025的合适量(作为游离酸计算)将是20-200mg/天，优选50-100mg/天。即，用于口服给药的MBX-8025的合适量将与临床试验中采用的量类似；尽管可能的是，在NAFLD或NASH的严重情况下治疗有效量可以更高。对于是儿童的受试者，根据诸如年龄和体重的附加因素，将向以上范围外的较低端合适地减少剂量。本领域治疗NAFLD或NASH的普通技术人员在无需过度实验的情况下以及依靠个人理解和本申请的公开内容将能够确定MBX-8025或MBX-8025盐用于疾病的特定阶段的治疗有效量，以实现治疗有效量。实施例用50或100mg/天的MBX-8025剂量治疗NAFLD或NASH受试者，持续6个月。允许受试者进行它们惯常的其他药物治疗(例如抗糖尿药物治疗如二甲双胍或磺酰胺)，但格列酮类、PPAR激动剂、OCA、或类似的药物治疗除外。在研究前、以及在研究期间如研究中每4天和MBX-8025疗法的最后剂量后4周评估受试者，用于安全和药效评价。在研究中每4天和完成MBX-8025给药后4周进行受试者肝脏的MRI，以确定肝脏脂肪；并在研究之前(为了建立诊断)和完成MBX-8025给药之后4周进行肝脏活组织检查。在每次调查时，12小时禁食之后，抽血并收集尿液；以及进行标准新陈代谢试验组(standardmetabolicpanel)、全血计数、和标准尿分析。分析血液的总胆固醇、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、TG、apoB、和肝脏氨基转移酶。受试者还保持写健康日记，在每次访视时进行回顾。通过例如MRI和肝活组织检查证明，受试者在它们的疾病上表现剂量相关的改善。当前第1页1 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