本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种治疗骶髂关节致密性骨炎的中药及其制备方法。
背景技术：
：骶髂关节致密性骨炎是一种骨质硬化性疾病，20-40岁中年女性多见，多在妊娠后期和产后发病，主要表现为慢性腰部疼痛和发僵，疼痛可放射至臀部及大腿后部，是引起慢性腰骶部疼痛的常见原因之一，临床并不罕见。目前临床上主要采用非甾体类抗炎药对症治疗，无法达到改善局部血供的目的，存在长期服用副作用大、疗效欠佳的缺点。因此，需要寻找用于治疗骶髂关节致密性骨炎的疗效好，不良反应少的药物。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种治疗骶髂关节致密性骨炎的中药，该药物具有强筋壮骨，祛风除湿，活血养血，通络止痛的功效。用于治疗骶髂关节致密性骨炎，具有治愈率和总有效率高，不良反应少的优点。本发明所要解决的另一技术问题是提供该中药的剂型及其制备方法。本发明是通过如下技术方案实现的：一种治疗骶髂关节致密性骨炎的中药，由以下重量份的中药原料药制成：玉竹25-35份，党参15-25份，熟地10-20份，桂枝15-25份，白芍10-20份，甘草6-14份，狗脊15-25份，鸡血藤25-35份，木通4-8份，樟木10-20份，覆盆子10-20份，茯苓25-35份，苍术20-30份、紫河车3-7份，羌活6-14份、穿山甲3-7份，全蝎3-7份。优选的，上述的治疗骶髂关节致密性骨炎的中药，由以下重量份的中药原料药制成：玉竹28-32份，党参18-22份，熟地13-17份，桂枝18-22份，白芍13-17份，甘草8-12份，狗脊18-22份，鸡血藤28-32份，木通5-7份，樟木13-17份，覆盆子13-17份，茯苓28-32份，苍术23-27份、紫河车4-6份，羌活8-12份、穿山甲4-6份，全蝎4-6份。更优选的，上述的治疗骶髂关节致密性骨炎的中药，由以下重量份的中药原料药制成：玉竹30份，党参20份，熟地15份，桂枝20份，白芍15份，甘草10份，狗脊20份，鸡血藤30份，木通6份，樟木15份，覆盆子l5份，茯苓30份，苍术25份、紫河车5份，羌活10份、穿山甲5份，全蝎5份。上述的治疗骶髂关节致密性骨炎的中药，该中药组合物的剂型形式为口服制剂，优选为颗粒剂。上述的治疗骶髂关节致密性骨炎的中药的制备方法，包含如下步骤：（a）将穿山甲、全蝎、紫河车粉碎成细粉备用；（b）将玉竹、党参、熟地、白芍、甘草、狗脊、鸡血藤、木通、覆盆子、茯苓、苍术11味药材加上述药材8～12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮1-2小时，合并两次的煎出液，于60℃下减压浓缩至原煎出液体积的一半，倾出放凉，滤过，滤液60℃减压浓缩至相对密度为1.25～1.28的清膏；（b）将樟木、桂枝、羌活用药材体积3-5倍量的75%乙醇浸泡12小时后回流提取2次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，滤液在0.05～0.07MPa下减压回收乙醇至药液无醇味儿，60℃减压浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏；（d）合并两部分清膏及步骤（a）所得的细粉，混匀，减压干燥，粉碎，过100目筛，加入药学上可接受的辅料，混匀，以75%乙醇作润湿剂制粒，干燥，整粒，即得。优选的，上述的治疗骶髂关节致密性骨炎的中药的制备方法中，所述步骤（1）中加水量为药材10倍重量，每次煎煮1.5小时。优选的，上述的治疗骶髂关节致密性骨炎的中药的制备方法中，所述步骤（2）中加75%乙醇量为药材4倍体积，每次回流提取1.5小时。上述的治疗骶髂关节致密性骨炎的中药的制备方法，详细步骤如下：（a）将穿山甲、全蝎、紫河车粉碎成细粉备用；将玉竹、党参、熟地、白芍、甘草、狗脊、鸡血藤、木通、覆盆子、茯苓、苍术11味药材加上述药材10倍重量的水煎煮2次，每次煎煮1.5小时，合并两次的煎出液，于60℃下减压浓缩至原煎出液体积的一半，倾出放凉，滤过，滤液60℃减压浓缩至相对密度为1.25～1.28的清膏；（b）将樟木、桂枝、羌活用药材体积4倍量的75%乙醇浸泡12小时后回流提取2次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液在0.05～0.07MPa下减压回收乙醇至药液无醇味儿，60℃减压浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏；（d）合并两部分清膏及步骤（a）所得的细粉，混匀，减压干燥，粉碎，过100目筛，加入药学上可接受的辅料，混匀，以75%乙醇作润湿剂制粒，干燥，整粒，即得。所述的药学上可接受的辅料选自：蔗糖、淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐温60～80、司班～80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β～环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。本发明中，樟木别名樟树、香樟木、吹风散，为樟科植物樟Cinnamomumcamphora(L.)Presl[LauruscamphoraL.]的木材。味辛；性温。归肝；脾经。功能祛风散寒；温中理气；活血通络。主风寒感冒；胃寒胀痛；寒湿吐泻；风湿痹痛；脚气；跌打伤痛；疥癣风痒。其它中药均在中国药典中有收载。本发明的治疗骶髂关节致密性骨炎的中药具有强筋壮骨，祛风除湿，活血养血，通络止痛的功效，临床用于治疗骶髂关节致密性骨炎。骶髂关节致密性骨炎是一种好发于中年女性骶髂关节髂骨侧，以骨质硬化为特点的非特异性炎症。女性在妊娠后期，尤其是分娩后，由于内分泌的作用，出现骶髂关节的韧带松弛，造成关节动及稳定性降低，若受到异常刺激或损伤，可引起骶髂关节韧带撕裂及局部骨质的血供受阻，从而发生病变。病理改变主要为早期病变区局部出现充血、水肿及渗出，继之病变区出现增生与变性反应，随着胶原纤维的致密化而出现骨质硬化改变。虽然是骨病，其关节韧带同病，因此在治疗的同时需要注意筋的调养。玉竹一般用于养阴生津，《本经》谓玉竹“主中风暴热，不能动握，跌筋伤肉，诸不足”，证之临床，该药用于积劳伤筋、气血凝滞的风痛诸疾，有柔筋通络、祛风止痛之良效，故以此为主药；党参、熟地益气养血；白芍、甘草和营柔筋止痛；配木通舒筋通络；鸡血藤、狗脊、覆盆子、樟木养血通络，祛风除湿，柔筋止痛；茯苓、苍术健脾燥湿，脾胃强则湿气自除；桂枝、羌活辛温散寒，温经通络，宣痹止痛；穿山甲、全蝎活血祛风通络；紫河车补气养血益精，引诸药入肾。诸药合用，使气血充足，经得所养，风寒湿邪消除，而诸症可愈。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。实施例1：本发明中药组合物颗粒剂的制备处方：玉竹300g，党参200g，熟地150g，桂枝220g，白芍150g，甘草100g，狗脊200g，鸡血藤300g，木通60g，樟木150g，覆盆子l50g，茯苓300g，苍术250g、紫河车50g，羌活100g、穿山甲50g，全蝎50g。制备方法：（a）将穿山甲、全蝎、紫河车粉碎成细粉备用；将玉竹、党参、熟地、白芍、甘草、狗脊、鸡血藤、木通、覆盆子、茯苓、苍术11味药材加上述药材10倍重量的水煎煮2次，每次煎煮1.5小时，合并两次的煎出液，于60℃下减压浓缩至原煎出液体积的一半，倾出放凉，滤过，滤液60℃减压浓缩至相对密度为1.25～1.28的清膏；（b）将樟木、桂枝、羌活用药材体积4倍量的75%乙醇浸泡12小时后回流提取2次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液在0.05～0.07MPa下减压回收乙醇至药液无醇味儿，60℃减压浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏；（d）合并两部分清膏及步骤（a）所得的细粉，混匀，减压干燥，粉碎，过100目筛，加入蔗糖，混匀，以75%乙醇作润湿剂制粒，干燥，整粒，即得。共制备1000g，产品进行质量检验，检验合格后包装消毒。每袋重10g，每日服三次，每次1袋。实施例2：本发明中药组合物颗粒剂的制备处方：玉竹280g，党参220g，熟地130g，桂枝220g，白芍130g，甘草120g，狗脊180g，鸡血藤320g，木通50g，樟木170g，覆盆子130g，茯苓320g，苍术230g、紫河车40g，羌活80g、穿山甲60g，全蝎40g。制备方法：（a）将穿山甲、全蝎、紫河车粉碎成细粉备用；将玉竹、党参、熟地、白芍、甘草、狗脊、鸡血藤、木通、覆盆子、茯苓、苍术11味药材加上述药材8倍重量的水煎煮2次，每次煎煮1小时，合并两次的煎出液，于60℃下减压浓缩至原煎出液体积的一半，倾出放凉，滤过，滤液60℃减压浓缩至相对密度为1.25～1.28的清膏；（b）将樟木、桂枝、羌活用药材体积3倍量的75%乙醇浸泡12小时后回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，滤液在0.05～0.07MPa下减压回收乙醇至药液无醇味儿，60℃减压浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏；（d）合并两部分清膏及步骤（a）所得的细粉，混匀，减压干燥，粉碎，过100目筛，加入蔗糖，混匀，以75%乙醇作润湿剂制粒，干燥，整粒，即得。共制备1000g，产品进行质量检验，检验合格后包装消毒。每袋重10g，每日服三次，每次1袋。实施例3：本发明中药组合物颗粒剂的制备处方：玉竹320g，党参180g，熟地170g，桂枝180g，白芍170g，甘草80g，狗脊220g，鸡血藤280g，木通70g，樟木130g，覆盆子170g，茯苓280g，苍术270g、紫河车60g，羌活120g、穿山甲40g，全蝎60g。制备方法：（a）将穿山甲、全蝎、紫河车粉碎成细粉备用；将玉竹、党参、熟地、白芍、甘草、狗脊、鸡血藤、木通、覆盆子、茯苓、苍术11味药材加上述药材12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮2小时，合并两次的煎出液，于60℃下减压浓缩至原煎出液体积的一半，倾出放凉，滤过，滤液60℃减压浓缩至相对密度为1.25～1.28的清膏；（b）将樟木、桂枝、羌活用药材体积5倍量的75%乙醇浸泡12小时后回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液在0.05～0.07MPa下减压回收乙醇至药液无醇味儿，60℃减压浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏；（d）合并两部分清膏及步骤（a）所得的细粉，混匀，减压干燥，粉碎，过100目筛，加入蔗糖，混匀，以75%乙醇作润湿剂制粒，干燥，整粒，即得。共制备1000g，产品进行质量检验，检验合格后包装消毒。每袋重10g，每日服三次，每次1袋。实施例4：本发明中药组合物颗粒剂的制备处方：玉竹250g，党参250g，熟地100g，桂枝250g，白芍100g，甘草140g，狗脊150g，鸡血藤350g，木通40g，樟木200g，覆盆子100g，茯苓350g，苍术200g、紫河车70g，羌活60g、穿山甲70g，全蝎30g。制备方法同实施例1。共制备1000g，产品进行质量检验，检验合格后包装消毒。每袋重10g，每日服三次，每次1袋。实施例5：本发明中药组合物颗粒剂的制备处方：玉竹350g，党参150g，熟地200g，桂枝150g，白芍200g，甘草60g，狗脊250g，鸡血藤250g，木通80g，樟木100g，覆盆子200g，茯苓2550g，苍术300g、紫河车30g，羌活140g、穿山甲30g，全蝎70g。制备方法同实施例1。共制备1000g，产品进行质量检验，检验合格后包装消毒。每袋重10g，每日服三次，每次1袋。对本发明实施例1制备的颗粒剂进行了临床试验，详情如下：1临床资料1.1一般资料 选取女性骶髂关节致密性骨炎患者108例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组54例。治疗组年龄21-38岁，平均（25.78±3.65）岁；病程最短8d，最长8年，平均（10.25±3.08）个月；经产50例，未育4例；单侧病变为主者41例，双侧病变者13例。对照组年龄21-40岁，平均（27.54±4.05）岁；病程最短10d，最长9年，平均（12.56±3.69）个月；经产44例，未育10例；单侧病变者38例，双侧病变者16例。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2诊断标准 ①有妊娠、外伤或盆腔感染史；②患者有反复下腰痛，有时可向下放射至臀部和大腿，长时间行走或站立则症状加重，严重者会因腰痛而难以入睡；③骶髂关节部叩痛及压痛，或轻度肌肉痉挛。骨盆分离与挤压试验（+），直腿抬高试验（±），神经检查一般无异常，无神经根的病症；④实验室检查示急性期红细胞沉降率可增快，慢性期红细胞沉降率正常；⑤X线检查示骶髂关节正位片见髂骨沿骶髂关节中、下2/3部有明显的骨硬化区。符合以上任意2条即可诊断。1.3纳入标准 ①符合上述诊断标准；②疼痛数字评分法（NRS）评分>3分。1.4排除标准 ①妊娠期妇女；②有心血管系统疾病及肝肾功能不全，不能耐受长期服药者；③有消化系统溃疡或胃肠道出血者；④对试验药物过敏者；⑤治疗前1周内服用止痛药物者；⑥有精神疾病，不能配合治疗者；⑦合并有腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症、腰椎滑脱症等胸腰椎疾病者。2方法2.1治疗方法2.1.1基础治疗 急性期以卧床为主，减少下床活动，避免腰髋部剧烈活动；注意腰骶部保暖；症状缓解后逐渐增加活动量；下床时穿紧身裤。2.1.2治疗组 口服本发明的中药组合物颗粒剂，每次1袋，每日2次。连续用药4周。2.1.3对照组 口服塞来昔布胶囊（辉瑞制药，国药准字J20120063），每次200mg，每日2次。连续用药4周。2.2观察指标 观察药物对患者疼痛程度的影响，疼痛程度采用NRS评定，用数字0-10代表不同程度的疼痛，让患者自己圈出一个最能代表疼痛程度的数字。0，无痛；1-3，轻度疼痛；4-6，中度疼痛；7-10，重度疼痛。分别于治疗前和治疗3，7，14，28d及停药2周后记录患者NRS评分，检测患者血压、心率，观察胃肠道反应、过敏反应等，一旦发生严重不良反应，立即终止试验，采取对症措施治疗。2.3疗效评定标准 按照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》。治愈：主要症状消失，行动、跑步无障碍，恢复正常工作。显效：疼痛基本消失，仅做重活或长时间工作有不适，恢复原工作。有效：疼痛减轻一半以上，行动轻度障碍，不能完全适应以前的工作。无效：症状、体征无明显改善。2.4统计学方法 采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验，不符合正态分布的计量资料采用秩和检验；计数资料采用χ2检验。检验水准为α=0.05。3结果对照组1例因不能耐受不良反应退出试验，其余患者均获得随访。3.1两组临床疗效比较 治疗组总有效率优于对照组，两组比较，差异有统计学意义。见表1。表1两组临床疗效比较例组别n痊愈（例）显效（例）有效（例）无效（例）痊愈率（%）总有效率（%）治疗组54201814237.37**96.30**对照组534255197.5560.37注：与对照组比较，**P＜0.013.2两组治疗前后各时间段NRS评分比较 治疗后，两组疼痛程度均有缓解，NRS评分降低。治疗3，7d治疗组NRS评分高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗14，28d，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗结束2周后随访，治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。表2两组治疗前后各时间段NRS评分比较分组别n治疗前治疗3d治疗7d治疗14d治疗28d停药2周治疗组545.4±0.64.4±5.294.1±0.73.5±0.53.2±0.42.8±0.2对照组535.5±1.23.8±1.03.4±0.93.3±0.73.2±0.53.7±0.5t值-0.2253.5573.0291.2540.752-2.352P值0.8140.0010.0040.2160.5010.0183.3不良反应 治疗组未见不良反应。对照组12例出现腹胀、消化不良、便秘等消化系统反应，对症处理后缓解，不影响观察。当前第1页1 2 3