本发明涉及药物组合物领域，具体的，本发明涉及一种速效治疗口腔黏膜疾病的药物组合物、制备方法及应用。
背景技术：
口腔黏膜病指口腔内黏膜的损坏，具体症状为：口舌溃烂，舌体干裂，继而引发口腔扁平苔藓，口腔炎，复发性口疮，唇炎等口腔疾患，导致饮食困难，口腔疼痛难忍。口腔溃疡的显著特征是反复发作，溃疡数目由少到多，部位由前到后，多发于口腔黏膜、牙龈、舌体上下与侧面及咽喉部，溃烂面大如黄豆，小如米粒，表面附着溃烂腐膜。轻者可数月发生一次，重者间歇期逐渐缩短，逐年加重，甚至溃疡此起彼伏达数年、数十年不愈，并可导致体内多种并发症，直接影响着患者的身体健康及工作生活。目前，临床上对此病所用中药种类繁杂,但效果不理想,而用抗生素和激素及生物制剂控制症状，但难以快速，且容易发生反复，所以口腔黏膜病被医界列为口腔病重大难题之一。
因此，如何快速有效治疗口腔黏膜疾病就成了目前亟待解决的问题。
有鉴于此，特提出本发明。
技术实现要素：
本发明的第一目的在于提供一种治疗口腔黏膜疾病的速效药物组合物，本发明组合物中，通过使用具有消炎杀菌、渗透性好、能清除体内自由基等疾病源头且有益于口腔黏膜生长和恢复的组分作为原料，从而能够快速有效治疗口腔溃疡等口腔黏膜疾病，并且不易发生反复，进而解决现有技术中无法根治口腔黏膜疾病的问题。本发明组合物具有组分安全健康、疗效好、见效快等优点。
本发明的第二目的在于提供一种所述组合物的制备方法，本发明方法中，通过将本发明中各组分混合以制备本发明药物组合物，具有制备方法简单、操作便捷等优点。
本发明的第三个目的在于提供本发明组合物的应用。本发明组合物通过将安全有效见效快的组分作为原料，因而所制得的组合物药物能够有效的用于治疗口腔溃疡等口腔黏膜疾病。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
一种用于治疗口腔黏膜疾病的药物组合物，按照重量百分数计，所述组合物主要由以下组分制成：薄荷提取物2.0％～3.0％，黄苓提取物3.0％～27％，芦荟粉1.0％～3.0％，α-硫辛酸6.0％～47％，L-半胱氨酸10％～25％，硫酸锌1.4％～3.4％，VC 8.0％～25％，VB2 3.0％～12.0％，VB6 0.50～2.0％，VE 4.0％～16％，叶酸0.05％～0.4％。
本发明中，薄荷清凉解毒,保肝利胆,抗菌消炎、收敛；黄芩对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、致病性皮肤真菌有抑制作用,抗过敏抗氧化，清热抗病毒,消炎镇痛；芦荟具有防腐湿润、消炎杀菌的功效，对细胞组织具保护作用，同时对受损细胞具有复活再生的作用，并能够促进伤口愈合；α-硫辛酸具脂溶性与水溶性，具有良好的皮肤渗透性，可以增强整个抗自由基物质防御网，会增加体内维生素C和E、谷胱甘肽及辅酵素Q10的浓度,能有效增强体内免疫系统免受自由基的破坏,能够有效增强体内免疫系统，同时还能够提高相关酶的活性，对粘膜也有很好的保护作用；半胱氨酸是营养增补剂、抗氧化剂、具有有效的解毒作用，并能够改善炎症和过敏的皮肤症状，同时维持皮肤的正常代谢；硫酸锌能够促进伤口和创伤的愈合,增强免疫力,减少口腔溃疡复发；VC是一种水溶性的强有力的抗氧化剂，可以抵御自由基对细胞的伤害防止细胞的变异，并能够保护肝脏和细胞，并起到解毒的作用，能够预防滤过性病毒和细菌的感染，增强免疫系统功能，增加对受伤及感染压力的耐受力；VB2是人体必需的维生素,对维持和改善例如消化道黏膜组织等上皮组织有重要意义；VB6是制造抗体和红血球的必要物质,能适当的消化、吸收蛋白质和脂肪，帮助色氨酸转换成烟酸,防止各种神经、皮肤的疾病；维生素E能增强细胞的抗氧化作用，维持各种细胞膜的完整性；保持膜结合酶的活力和受体等作用，对溃疡有保护作用；能促进DNA和蛋白质的合成；延长细胞寿命；增强免疾活性；叶酸可与维生素C起协同作用，保护黏膜健康，减少皮肤发生感染，改善和维护皮肤的弹性。进一步的，本发明中，通过将上述具有杀菌消炎、提高免疫力以及促进粘膜修复等功效的组分作为原料并配合使用，并利用α-硫辛酸等具有高渗透性的原料以提高本发明组合物的渗透性，从而使得本发明组合物能够快速被黏膜吸收并发挥药效作用；同时，本发明中通过将α-硫辛酸与黄苓提取物、Vc等组分的配合使用，也进一步起到了组分间相互增效的作用，而这也进一步提高了本发明组合物的药效。本发明药物组合物具有组分安全无副作用、见效快、无反复，能够有效治疗口腔黏膜疾病等优点。
本发明中，所述VC、VB2、VB6以及VE分别为维生素C、维生素B2、维生素B6以及维生素E。
可选的，本发明中，所述薄荷提取物为10:1的薄荷提取物。
可选的，本发明中，所述黄苓提取物为10:1或20:1的黄苓提取物。
可选的，本发明中，按照重量百分数计，所述用于治疗口腔黏膜疾病的药物组合物由以下组分制成：薄荷提取物2.0％～8.0％，例如可以为但不限于3.0％、4.0％、5.0％、6.0％、7.0％；黄苓提取物3.0％～27％，例如可以为但不限于4.0％、4.5％、5.0％、6.0％、7.0％、8.0％、9.0％、10％、11％、13％、15％、17％、19％、21％、23％、24％、25％、26％；芦荟粉1.0％～3.0％，例如可以为但不限于1.2％、1.5％、1.6％、2.0％、2.4％、2.6％、2.8％；α-硫辛酸6.0％～47％，例如可以为但不限于6％、7％、8％、9.0％、10％、11％、12％、15％、17％、20％、25％、27％、30％、33％、35％、37％、40％、45％；L-半胱氨酸10％～24％，例如可以为但不限于12％、15％、17％、19％、20％、22％；硫酸锌1.4％～3.4％，例如可以为但不限于1.6％、1.8％、2.0％、2.2％、2.4％、2.6％、2.8％、3.0％、3.2％；VC 8.0％～20％，例如可以为但不限于9.0％、10％、11％、13％、15％、17％、19％；VB2 3.0％～12％，例如可以为但不限于4.0％、5.0％、5.5％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％、10.0％、10.5％、11％、11.5％；VB6 0.50～2.0％，例如可以为但不限于0.65％、0.70％、0.75％、0.80％、0.85％、1.0％、1.2％、1.4％、1.5％、1.6％、1.8％、1.9％；VE 4.0％～16％，例如可以为但不限于5.0％、5.5％、6.0％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％、10％、11％、12％、13％、14％、15％；叶酸0.05％～0.4％，例如可以为但不限于0.10％、0.15％、0.20％、0.25％、0.30％、0.35％。
可选的，本发明中，按照重量百分数计，所述组合物主要由以下组分制成：薄荷提取物2.0％～3.0％，黄苓提取物4.0％～27％，芦荟粉1.0％～2.4％，α-硫辛酸8.0％～45％，L-半胱氨酸10％～24％，硫酸锌1.4％～3.4％，VC 8.0％～17％，VB2 3.0％～7％，VB6 0.55～1.54％，VE 4.0％～14.2％，叶酸0.05％～0.16％。本发明中，通过对各组分原料用量比例的进一步调整和优化，从而进一步优化了本发明药物组合物的药效。
可选的，本发明中，按照重量百分数计，所述组合物由以下组分制成:薄荷提取物2.0％～3.0％，黄苓提取物3.0％～27％，芦荟粉1.0％～3.0％，α-硫辛酸6.0％～47％，L-半胱氨酸10％～25％，硫酸锌1.4％～3.4％，VC 8.0％～25％，VB2 3.0％～7.0％，VB6 0.55～2.0％，VE 4.0％～16％，叶酸0.05％～0.4％。
可选的，本发明中，所述组合物的剂型为口含片剂、薄膜衣片剂、糖衣片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、膏剂或溶液剂中的一种。
同时，本发明还提供了一种用于治疗口腔黏膜疾病的药物组合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：将本发明中所述组分混合后，即得所述用于治疗口腔黏膜疾病的组合物。
本发明中，通过将本发明组合物混合以制备用于治疗口腔黏膜疾病的组合物，具有制备方法简单，所制备的药物使用方便、疗效好等优点。
可选的，本发明中，所述方法还进一步包括将本发明中所述组分混合后，再加入辅料和/或添加剂，然后经制粒、干燥、压片以及包衣制备组合物片剂的步骤。
本发明中，通过进一步将本发明组合物制备成为片剂，从而进一步方便了药物的含嗽和含服。
可选的，本发明中，所述辅料为填充剂、润滑剂、润湿剂、黏合剂中的一种或几种的混合物，所述添加剂为香料或甜味剂中的一种或几种的混合物。可选的，本发明中，所述方法还进一步包括本发明中所述组分混合后，再与甘油水溶液、奇亚子油、紫苏油、月见草油或胡麻子油中的一种或几种混合后，调成糊状，以制备组合物膏剂的步骤。
本发明中，通过将本发明组合物与甘油水溶液等具有良好渗透性，并可以增强细胞中超氧化物歧化酶活性并抑制过敏性发生的的基质混合，从而进一步提高了本发明组合物的渗透性以及抗菌性能，并使得本发明组合物见效更快，同时还能够进一步改善皮脂腺代谢，改善内分泌失调。
可选的，本发明中，所述本发明组分的混合物的质量与所述甘油水溶液、奇亚子油、紫苏油、月见草油或胡麻子油中的一种或几种混合的基质的质量克数比为(7-9)：(0.5-3)。
本发明中，通过对混合物与甘油水合物等基质比例的调整和优化，从而进一步优化了本发明组合物的渗透性，同时也避免了由于基质过多而导致的黏附性差以及对药效的影响。
进一步的，本发明还提供了本发明组合物在制备治疗口腔黏膜疾病药物中的应用。
本发明通过将具有杀菌消炎、提高免疫力以及促进粘膜等功效的组分作为原料并配合使用，从而使得本发明药物组合物具有良好的药效以及渗透性，并能够有效治疗口腔黏膜疾病。
可选的，本发明中，所述口腔黏膜疾病为口腔溃疡以及舌炎、口角炎、口唇炎、急性咽炎或牙龈红肿中的一种或几种的复合口腔黏膜疾病。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明组合物中各组分安全健康，且组分间能够起到协同作用，同时在清除自由基等疾病源头上治疗,因而使得本发明组合物具有很好的疗效；同时，通过添加具有良好渗透性的原料，也使得本发明组合物具有能够渗透到黏膜和皮肤的最内层，能够立竿见影快速见效；
(2)本发明组合物能够进一步根据需要制备成片剂或膏剂等不同剂型，能够适于不同需要，使用方便快捷。
(3)本发明组合物能够进一步根据需要制备成片剂或膏剂供含嗽，也可以供含服，还可既供含嗽又供含服,含嗽的见效快，含服的疗效长。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。
本发明中，薄荷提取物(10:1)、黄苓提取物(20:1)以及芦荟粉是由西安普莱特生物工程有限公司提供,α-硫辛酸由上海陆安生物科技有限公司提供,L-半胱氨酸由北京精华耀邦医药科技有限公司提供。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
按照重量百分数，分别称取适量各组分原料。
3.0％薄荷提取物(10:1)，3.0％黄苓提取物(10:1),1.0％芦荟粉，47％α-硫辛酸，10％L-半胱氨酸，3.4％硫酸锌,8.0％VC,7.0％VB2,1.54％VB6，16％VE以及0.06％叶酸.
然后，将原料混合后，加入适量填充剂、润滑剂、润湿剂、黏合剂以及香料以及甜味剂，然后制粒、干燥、压片以及制包衣，得到实施例1的药物组合物含嗽片剂。或者将原料混合得到原料混合物，接着向混合物中加入奇亚子油；其中，原料混合物质量与奇亚子油质量比为7:0.5，继续混合，得到实施例1的药物组合物膏剂。
对比例1:实施例1药物与西地碘片效果对比
西地碘片是目前临床治疗口腔溃疡的主要药物。
60名志愿者，均选自经医院诊断为复发性口腔溃疡患者，随机分成两组，每组30人.实施例1组志愿者每日餐后漱口后，在口腔溃疡创面涂覆药剂膏剂，每天涂覆含有1g实施例1配方药物组合物的膏剂1g或者含服含有1g实例1配方组合物药剂的含嗽片剂,分3～4次含嗽，每次含20～25分钟左右后吐出；对照组每天3次，每次一片西地碘片，口中含化。然后，每隔1日分别对各组患者进行检测，并记录和统计口腔溃疡情况，实验结果如下所示：
从以上实验可知,本发明实施例1在治疗速度上总有效率上显著优于目前临床治疗口腔溃疡的主要药物西地碘片。
实施例2
按照重量百分数，2.0％薄荷提取物(10:1)，27％黄苓提取物(10:1),3.0％芦荟粉(10:1)，8.0％α-硫辛酸，25％L-半胱氨酸，2.4％硫酸锌,25％VC,3.0％VB2,0.50％VB6,4.05％VE以及0.05％叶酸。
分别称取适量各组分原料,然后，将原料混合后，加入适量香料、甜味剂和酸度调节剂，制成硬胶囊，放入加有脱氧剂包的自封塑料袋,外加铝箔袋脱气包装，从而得到实施例2的药物组合物胶囊剂。或者将原料混合后，加入适量填充剂、润滑剂、润湿剂、黏合剂以及香料和甜味剂，然后制粒、干燥、压片以及制包衣，得到实施例2的药物组合物含服片剂。
对比例2:实施例2药物与石辛含片效果对比
石辛含片是目前临床治疗口腔溃疡的主要药物。
60名志愿者，均选自经医院诊断为复发性口腔溃疡患者，随机分成两组，每组30人，实施例2组志愿者每日餐后漱口后，在口腔溃疡创面含服含有本实施例2配方药物组合物1g的含服片剂或者胶囊剂,15-20分钟后呑服，每天分3～4次含服；对照组每天3次在口腔溃疡创面含服石辛含片，每次一片，含后吞服。
然后，分三档分别进行实验实验；其中，A档为连续用药5天,B档为连续用药10天，C档为连续用药15天，实验结果如下表所示：
从以上实验可知,本发明实施例2药物疗效期显著优于目前临床治疗口腔溃疡的主要药物石辛含片。
实施例3
按照重量百分数,分别称取适量各原料:2.0％薄荷提取物(10:1)，4.0％黄苓提取物(10:1),1.0％芦荟粉，40％α-硫辛酸，10.0％L-半胱氨酸，1.4％硫酸锌，17％VC,7.0％VB2，2.0％VB6，15.2％VE以及0.4％叶酸。
然后，将各原料混合得到原料混合物，向部分原料混合物中加入奇亚子油；其中，原料混合质量与奇亚子油质量比为7:0.5，并加入香料、甜味剂和填充料，继续混合，得到实施例3的药物组合物膏剂,以供含嗽；然后，将另一部分原料混合后加入适量填充剂、润滑剂、润湿剂、黏合剂以及香料和甜味剂，然后经制粒、干燥、压片以及制包衣，得到实施例3的药物组合物含服片剂。
对比例3 实施例3药物与蒲栀蜂胶含片效果对比
蒲栀蜂胶含片也是目前临床治疗口腔溃疡的主要药物。
60名志愿者，均选自经医院诊断为复发性口腔溃疡患者，随机分成两组，每组30人，实施例3组志愿者每日餐后漱口后，在口腔溃疡创面分3～4次含嗽含有本实施例3的药物组合物1g所制的膏剂,15-20分钟后吐掉，另外吞服含0.17g本实施例3的药物组合物所制的片剂；对照组每天3次服用蒲栀蜂胶含片，每次一片，含后吞服。
分别分三档实验，A档为连用药5天，,B档为连用药10天，C档为连用药15天，实验结果如下表所示：
实验结果表明本发明实施例3疗效期显著优于目前临床治疗口腔溃疡的主要药物对比例3蒲栀蜂胶含片。
效果例1
为了在经过正交试验后优选选出来的11种药剂中再排出最具影响力的因素，进行了11因素两水平的正交试验，经极差分析结果α-硫辛酸的影响力占绝对优势，其次为Vc，芦荟提取物，Vb2，半胱氨酸，黄芩提取物等。所以本发明的最大特点在于应用了α-硫辛酸。
本发明组合物药物能够有效的治疗口腔溃疡等口腔黏膜疾病，并能够快速见效，而且发生反复的时期较长。是一种治疗口腔黏膜疾病极为有效的药物。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。