本发明涉及中药技术领域，更具体的说是涉及银叶巴豆根及其提取物的应用。
背景技术：
猪链球菌病(Streptococcosis suis)是链球菌属马链球菌兽疫亚种、马链球菌类马亚种、Lancefield分群中D、E、L群链球菌以及猪链球菌引起猪的疫病的总称。临床上主要表现为淋巴脓肿、脑膜炎、关节炎及败血症等症状。其中，猪链球菌是引起猪链球菌病最主要的病原，该菌可引起猪脑膜炎以及败血症等疫病，人通过特定的传播途径亦可感染该菌。1987年Kilpper-Balz和Schleifer J J建议将猪链球菌归纳为一个新种。我国自1958年首次报道该病以来，20世纪70年代发病增加，80年代后期发病更趋严重，在许多地方呈大群暴发，地方性流行，造成极大危害。1998年-1999年夏季在江苏省部分地区，猪群大面积暴发流行2型猪链球菌病，猪群的发病率和死亡率均在50％左右，并导致相关从业人员严重感染。2005年6月～7月份发生在四川省资阳、内江等地区的2型猪链球菌感染事件造成了一定的社会影响和极大的经济损失，引起广泛关注。近年来，海南五指山部分猪场也有猪链球菌病与其他疾病的混合感染，造成一定的损失。虽然理论上有很多药物能治疗猪链球菌病，例如青霉素，但随着抗菌药物的广泛使用以及临床中不合理用药，使得病原菌的耐药现象日趋严重。
中国专利CN105267916A公开了一种治疗猪链球菌病的兽药，其以黄芪50g、余甘子40g、佛手15g、牛蒡子10g、香橼8g、沙棘7g、黑芝麻7g、肉豆蔻5g、鱼腥草100g、干姜45g、枸杞子20g、蒲公英15g、车前草10g、葫芦巴6g、红景天5g、吴茱萸4g、芡实4g、花椒3g制成了一种纯中药的制剂，能够有效地治疗猪链球菌病，并可以避免当下抗菌药物的耐药性问题。但是随之而来的问题是现有的中药产品所用中药组分较多，如上述专利就使用了多达20种左右的中药组分，无论从生产的简易程度上还是成本上都是不利的，与此相似的专利的还有CN105267797A、CN105147972A。因此，需要提供一种简易有效的药物来防治猪链球菌病。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供银叶巴豆根及其提取物的应用，使其治疗猪链球菌病疗效显著，对猪链球菌具备高敏感性，同时可用于相关药物的制备中。
银叶巴豆(Croton cascarilloides Raeusch)，大戟科(Euphorbiaceae)巴豆属(Croton L.)植物，别名叶下白，为海南黎族常用草药。生长于海拔500米以下河谷或海边灌木丛中或疏林中。产于台湾、福建、广东、海南、广西及云南等地。分布于日本琉球群岛、菲律宾和东南亚各国。其枝叶可入药，味涩，性凉，可用于清火解毒，杀虫止痒，敛水止泻。其根，可用于祛风，壮筋骨。用于治疗风湿骨痛，凛痈，咽喉痛，妇女白带多。但截至目前国内外未见银叶巴豆根用于治疗猪链球菌病的报道。
本发明经过研究发现，银叶巴豆根及其提取物均可治疗和/或预防猪链球菌病，故提出了银叶巴豆根或其提取物在制备治疗和/或预防猪链球菌病药物中的应用。
其中，作为优选，所述提取物为银叶巴豆根水提取物、有机溶剂提取物或两者的混合，所述有机溶剂提取物更优选为乙醇提取物。
作为优选，所述药物为注射剂、胶囊剂、片剂或粉针剂。
根据应用，本发明提供了一种治疗和/或预防猪链球菌病的药物，包括银叶巴豆根或银叶巴豆根提取物。其中，所述银叶巴豆根提取物优选为银叶巴豆根水提取物、有机溶剂提取物或两者的混合，所述有机溶剂提取物更优选为银叶巴豆根乙醇提取物。所述药物优选为注射剂、胶囊剂、片剂或粉针剂。
此外，本发明还提供了一种银叶巴豆根提取物，所述提取物为银叶巴豆根水提取物、有机溶剂提取物或两者的混合。作为优选，所述有机溶剂提取物为乙醇提取物。
同时，本发明还提供了一种银叶巴豆根提取物的提取方法，其特征在于，将银叶巴豆根加水或有机溶剂提取，所获的水提取物、有机溶剂提取物或两者的组合即为银叶巴豆根提取物。
进一步的提取方案为，取银叶巴豆根加入乙醇浸泡，然后加热提取，重复提取两次，合并每次过滤后的滤液，减压浓缩回收乙醇溶液至流浸膏状，获得所述银叶巴豆根提取物。
更优选地的提取方案为，取银叶巴豆根放入煎药器具中，加入10倍重量的75％乙醇溶液，浸泡30分钟，用300至350摄氏度的武火煮沸后改用150至170摄氏度的文火煮30分钟，趁热过滤药液；药渣中加入5倍量的75％乙醇溶液，用300至350摄氏度的武火煮沸后改用150至170摄氏度的文火煮30分钟，趁热过滤药液，合并2次药液，减压浓缩回收乙醇溶液至流浸膏状，获得所述银叶巴豆根提取物。
本发明以CN105267916A专利中的中药制剂为对照，采用本发明提取的银叶巴豆根乙醇提取物对患猪链球菌病的病猪进行临床观察治疗，结果显示，本发明提供的银叶巴豆根乙醇提取物的治疗总有效率和对照均为100％，但从用药数量上，本发明更加具有优势。同时，本发明还和青霉素G、复达欣、菌必治一同检测对猪链球菌的药敏性，结果显示银叶巴豆根乙醇提取物具有对猪链球菌的高敏感性，而青霉素G却产生了耐药性。
由以上技术方案可知，本发明提供了银叶巴豆根及其提取物在制备治疗和/或预防猪链球菌病药物中的应用，其以单一的中药组分达到了显著的治疗效果，同时具备对猪链球菌较高的敏感性，为预防和治疗猪链球菌病开拓了新途径。
具体实施方式
本发明公开了银叶巴豆根及其提取物的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
下面结合实施例，进一步阐述本发明。
实施例1：制备银叶巴豆根提取物
取50公斤的银叶巴豆根放入煎药器具中，加入10倍重量的75％乙醇溶液，浸泡30分钟，使银叶巴豆根被乙醇溶液浸透，用300至350摄氏度的武火煮沸后改用150至170摄氏度的文火煮30分钟，趁热过滤药液；药渣中加入5倍量的75％乙醇溶液，用300至350摄氏度的武火煮沸后改用150至170摄氏度的文火煮30分钟，趁热过滤药液，合并2次药液，减压浓缩回收乙醇溶液至流浸膏状(约3公斤)即得银叶巴豆根提取物。
实施例2：动物试验
对照组1：CN105267916A专利治疗猪链球菌病的兽药，黄芪50g、余甘子40g、佛手15g、牛蒡子10g、香橼8g、沙棘7g、黑芝麻7g、肉豆蔻5g、鱼腥草100g、干姜45g、枸杞子20g、蒲公英15g、车前草10g、葫芦巴6g、红景天5g、吴茱萸4g、芡实4g、花椒3g。
将上述重量的中药材放入煎药器具内，加入纯净水5000毫升；浸泡30分钟使中药材充分湿润，用武火煮沸后改用文火煎煮1小时，过滤除去药渣后得到中药液；将所述中药液加热浓缩至2000毫升既得所述治疗猪链球菌病的兽药。
对照组2：黄芪50g、余甘子40g、佛手15g、牛蒡子10g、香橼8g、沙棘7g、黑芝麻7g、肉豆蔻5g。制备方法同对照组1。
试验组：取实施例1制备方法所得的药物10g，加无菌纯水10ml，制得浓度约为1g/ml的药物溶液。
临床资料：对海南省五指山市62头患猪链球菌病的病猪进行临床观察治疗，主要发病症状：发热、食欲下降、跛行或不能站立、呼吸急促、流鼻涕、眼结膜潮红等，排除猪传染性萎缩性鼻炎、猪接触传染性胸膜肺炎和猪蓝耳病，经病源微生物检测发现革兰氏阳性链球菌即可确诊。将上述确诊为患猪链球菌病的病猪分为3个治疗组，分别为第一组21头、第二组21头和第三组20头。第一组采用试验组的药物治疗；第二组采用对照组1的兽药治疗；第三组采用对照组2的兽药治疗。
(1)治疗方法：
将试验组的药物直接给病猪食用，每日每千克体重1克，分3次服用，连续服用3天后观察症状变化。
将对照组1和2的兽药直接给病猪饮用，一日三次，每次100-200毫升，连续治疗3天后观察症状变化。
(2)疗效评定标准：
治愈：发热、食欲下降、跛行或不能站立、呼吸急促、流鼻涕、眼结膜潮红等临床症状体征完全消失，功能活动恢复正常。
有效：发热、食欲下降、跛行或不能站立、呼吸急促、流鼻涕、眼结膜潮红等临床症状体征明显好转或改善。
无效：临床症状体征无改善。
(3)治疗效果：
第一组：治愈18头，占85％；有效3头，占15％；无效0头；总有效率100％。
第二组：治愈19头，占90％；有效2头，占10％；无效0头；总有效率100％。
第三组：治愈12头，占60％；有效6头，占30％；无效2头；总有效率90％。
通过以上临床试验可知，银叶巴豆根对猪链球菌病有明显疗效，治愈率高达85％，总有效率达100％，与第二组的效果相当，但在中药组分上却远少于现有产品。
实施例3：体外药敏试验
1、药物与菌株
1.1试验药物
青霉素G(Penicillin G)、复达欣(Fortum)、菌必治(Hartridge bacteria)无菌水溶液，浓度约为1mg/ml，备用；
本发明实施例2试验组所得的药物溶液；
1.2试验菌株
分离自发病死猪的肝脏和脾脏，经生理生化实验、致病性试验验证，得到2株猪链球菌，编号为：zlqj1和zlqj2。
2、试验方法
采用纸片扩散法。将保存的纯化菌株分别在37摄氏度营养肉汤中培养18h～24h，用无菌生理盐水将菌液稀释至浓度约为2×106个/mL，均匀涂布于营养琼脂平板。每个平板贴4张药敏纸片，两纸片相距25mm，纸片与平板边缘10mm～15mm，并轻按纸片中心，使其附着严密，37℃恒温培养24h。测量抑菌圈直径，判定猪链球菌对药敏纸片的敏感性(判断标准见表1)。根据试验结果比较高敏率和耐药率。
表1药敏试验判断标准
试验结果见表2。
表2两株猪链球菌的药敏试验结果
由表2所示数据可知，2株猪链球菌对头复达欣、菌必治、银叶巴豆高度敏感，而对青霉素有明显耐药性。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。