一种治疗慢性肺心病的中药制剂及其制备方法与流程

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗慢性肺心病的中药制剂及其制备方法。

背景技术：

肺心病，也称为肺源性心脏病（corpulmonale），可分为急性肺源性心脏病和慢性肺源性心脏病。肺心病主要是指肺动脉干或其分支广泛栓塞，肺循环阻力增加，超过右心负荷，导致肺动脉高压、右心室增大伴有或不伴有充血性心力衰竭的一组疾病。大块肺动脉栓塞尚可引起猝死，中等大肺栓塞可引起肺梗死，小的肺栓塞可无明显的临床症状。急性肺源性心脏病较少见，临床所指的肺心病主要为慢性肺源性心脏病。

慢性肺源性心脏病(chronic cor pulmonale)是由肺组织、肺动脉血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和功能异常，产生肺血管阻力增加，肺动脉压力增高，使右心扩张、肥大，伴或不伴右心衰竭的心脏病。它可以发生于老年人，但多数是从中年迁延发展而来。老年肺心病大多是从慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)发展而来。它的发病率很高，尤其在吸烟人群中，且呈逐年增高的趋势。

本病发展缓慢，临床上除原有肺、胸疾病的各种症状和体征外，主要是逐步出现的肺、心功能不全以及其他器官受损的征象，往往表现是急性发作期与缓解期交替出现，肺、心功能不全亦随之进一步恶化，急性发作次数愈多，肺、心功能损害亦愈重。下面按其功能代偿期与失代偿期分别加以阐述。

①肺、心功能代偿期：此期心功能代偿一般良好，肺功能处于部分代偿阶段，主要是慢性阻塞性肺病的表现，即慢性咳嗽、咳痰、喘息，活动后可感心悸、气短、呼吸困难和劳动耐力下降，并有不同程度发绀等缺氧症状。体检可见明显肺气肿体征，如桶状胸、肺叩诊过清音，听诊呼吸音普遍减弱，常可听到干、湿啰音。右心室虽扩大，但常因肺气肿存在而心浊音不易叩出，心音遥远。肺动脉瓣区第二音亢进(此体征也可因肺气肿存在而不明显)，提示有肺动脉高压存在。剑突下可见心脏收缩期搏动，三尖瓣区可听到心脏收缩期杂音，听诊剑下心音强于心尖部，多提示有右心室肥厚和扩大。部分病例因严重肺气肿使胸腔内压升高，阻碍了腔静脉回流，可出现颈静脉充盈；又因膈肌下降，肝下缘可在肋下触及，酷似右心功能不全的体征，但此时静脉压无明显升高，肝脏亦非瘀血，前后径并不增大，且无压痛，可予鉴别。

②肺、心功能失代偿期：本期临床主要表现以呼吸衰竭和心力衰竭，多数患者以呼吸衰竭为主，而后发生心力衰竭；也有少数患者可无心力衰竭或以心力衰竭为主。(1)呼吸衰竭：急性呼吸道感染是最常见的诱因。其临床特点参见呼吸衰竭篇。(2)心力衰竭：以右心衰竭为主，少数患者可出现急性肺水肿或全心衰竭，也可出现心律失常。

慢性肺心病在我国是常见病、多发病，平均患病率为0.48%，慢性肺心病在病程中常因各种急性并发症而反复就诊和住院。慢性肺源性心脏病常见有心力衰竭、肺部感染、呼吸衰竭、肺性脑病及心律失常、休克、弥漫性血管内凝血、上消化道出血、多器官功能障碍等并发症。由于治疗不满意，慢性肺心病病死率很高，平均30%左右。

技术实现要素：

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种治疗慢性肺心病的中药制剂及其制备方法，制备方法简单，提供的中药制剂稳定性好、疗效好、无毒副作用。

本发明采用如下的技术方案实现的：

一种治疗慢性肺心病的中药制剂，由以下按重量份数计的原料组成：丹参14.4～36份，红花7.2～21.6份，虎杖14.4～28.8份，玉竹14.4～36份，北沙参14.4～28.8份，补骨脂7.2～36份，制附片4.32～11.52份，黄芪14.4～28.8份，姜黄14.4～36份，南沙参7.2～43.2份，淫羊藿14.4～57.6份和甘草1.44～12.96份。

优选的，所述治疗慢性肺心病的中药制剂，由以下按重量份数计的原料组成：丹参36份，红花14.4份，虎杖21.6份，玉竹36份，北沙参21.6份，补骨脂21.6份，制附片7.2份，黄芪21.6份，姜黄21.6份，南沙参21.6份，淫羊藿36份和甘草7.2份。

所述治疗慢性肺心病的中药制剂的制备方法，所述的中药制剂的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

①将丹参粉碎成细粉，备用；

②将所述的中药制剂中的其余药材按比例混合，加水煎煮二次，合并煎煮液，过滤，将滤液浓缩成相对密度为14°Bé的清膏，将清膏喷雾干燥；

③将丹参细粉与清膏粉置槽型混合机中，混合均匀，用浓度为80%～90%的乙醇溶液制粒，干燥，取出，放凉，将干颗粒整粒，将整粒过的颗粒置三维混合机内，加入颗粒量0.5%的硬脂酸镁，混匀，取出，压片，包衣，制成。

所述治疗慢性肺心病的中药制剂的制备方法，所述的中药制剂的剂型为胶囊剂，其特征在于与片剂制备方法区别是步骤③为将丹参细粉与清膏粉置槽型混合机中，加入浓度为75%～80%的乙醇溶液，继续搅拌8～10分钟后制成软材，备用；重复以上步骤1次；制粒，在75℃±5℃条件下鼓风干燥；至干燥开始每2小时上下倒盘一次，当颗粒水分小于7%，整粒，总混，胶囊填充，即得成品。

优选的，所述步骤①中细粉全部通过80目筛，且通过100目筛的在95%以上。

优选的，所述步骤②中加水煎煮二次中第一次加水量为药材量的9倍，煎煮4小时，第二次加水量为药材量的8倍，煎煮3小时。

优选的，所述步骤②中喷雾干燥时喷雾机进口温度为190℃～220℃，出口温度为90℃～110℃。

优选的，步骤③中制粒、整粒用14目筛。

优选的，所述的中药制剂的剂型为片剂时，步骤③中乙醇溶液用量为丹参细粉与清膏粉重量的15%～30%。

优选的，所述的中药制剂的剂型为胶囊剂时，所述步骤③中乙醇溶液用量为丹参细粉与清膏粉重量的10%～20%。

有益效果：本发明提供的中药制剂，能够配合西医常规方法联合治疗慢性肺心病，能够显著改善常规方法的治疗效果，无毒副作用和不良反应，安全性高，原料药便宜、易得，长期服用经济压力小，具有很好的应用推广价值。

附图说明

图1为本发明片剂制备的工艺流程图；

图2为本发明胶囊剂制备的工艺流程图。

具体实施方式

本发明提供一种治疗慢性肺心病的纯中药制剂，所述的中药制剂包括以下原料药材：丹参、红花、虎杖、玉竹、北沙参、补骨脂、制附片、黄芪、姜黄、南沙参、淫羊藿和甘草。

所述的中药制剂中各原料药材的药理如下：

丹参：【来源】为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。【性味归经】苦，微寒。归心、肝经。【性能特点】本品苦能泄散，微寒能清，入心、肝经。既活血祛瘀而通经止痛，又清心凉血而除烦、消痈，主治血瘀、血热、热扰心神诸证，兼治热毒疮痈肿痛。古云“一味丹参散，功同四物汤”，而实为祛瘀生新、凉血清心之品。【功效】活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。

红花：【来源】为菊科植物红花的干燥花。【性味归经】辛，温。归心、肝经。【性能特点】本品辛散温通，入心、肝经。能活血而通畅经脉，散瘀而消癓止痛，善治淤血诸证，兼寒者最宜。【功效】活血通经，祛瘀止痛。

虎杖：【来源】为蓼科植物虎杖的干燥根茎及根。【性味归经】苦，微寒。归肝、胆、肺经。【性能特点】本品苦能泄降，微寒能清，主入肝、胆经。主能活血定痛、祛风利湿、清热解毒、化痰止咳，并兼泻下通便。既治血瘀、湿热、热毒、肺热及肠道热结所致的多种病症，又治烫伤及毒蛇咬伤等。【功效】利湿退黄，清热解毒，活血祛瘀，化痰止咳，泻下通便。

玉竹：【来源】百合科植物玉竹的干燥根茎。【性味归经】甘，平。归肺、胃经。【性能特点】本品甘润而补，平而少偏。入肺经，能滋肺阴而润肺止咳；入胃经，能养胃阴而生津止渴。古名葳蕤，不滋腻恋邪，与解表药同用，可收滋阴解表之功。【功效】滋阴润肺，生津养胃。

北沙参：【来源】为伞形科植物珊瑚菜的干燥根。【性味归经】甘、微寒。归肺、胃经。【性能特点】本品味甘能补，微寒清凉，入肺、胃经，为凉补之品。善养阴清肺、益胃生津，治肺胃阴虚有热诸证。【功效】养阴清肺，益胃生津。

补骨脂：【来源】为豆科植物补骨脂的干燥成熟果实。【性味归经】辛、苦，温。归肾、脾经。【性能特点】本品苦辛温燥，温补涩纳，入肾、脾经。既补肾壮阳、固精缩尿、纳气平喘，又温脾止泻。名破故纸者，是其正名谐音之所为。【功效】补肾壮阳，固精缩尿，温脾止泻，纳气平喘。

制附片：附子【来源】为毛茛科植物乌头的子根的加工品。【性味归经】辛、大热。有毒。归心、肾、脾经。【性能特点】本品辛热纯阳，峻烈有毒，入心、肾、脾经，药力颇强。上助心阳、中补脾阳、下壮肾阳，为补火助阳、回阳救逆之要药，治亡阳及阳虚诸证每用。又辛热走散，为散阴寒、除风湿、止疼痛之猛药，治寒湿诸痛常投。【功效】回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。此配方的制附片是以黑顺片入药。

黄芪：【来源】为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。【性味归经】甘、微温。归脾、肺经。【性能特点】本品甘温升补，入脾、肺经，主以扶正气，兼能除水邪。既善补中气、升举清阳，又善补肺气、益卫固表，还能托疮毒、利水消肿。此外，通过补气又能生血、摄血、生津、行滞，治血虚萎黄、气不摄血之崩漏便血、气津两伤之消渴、气虚血滞之痹痛麻木和半身不遂等。【功效】补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水消肿。

姜黄：【来源】为姜科植物姜黄的干燥根茎。【性味归经】辛、苦、温。归肝、肾经。【性能特点】本品辛散苦泄温通，入肝、肾经。善活血行气、通经止痛，兼散风寒湿邪，并横走肢臂。治血瘀气滞诸痛，兼寒者尤宜；治风湿肩臂痛，以寒凝阻络者最佳。【功效】破血行气，通经止痛。

南沙参：【来源】为桔梗科植物轮叶沙参或沙参的新鲜或干燥根。【性味归经】甘、微寒。归肺、胃经。【性能特点】本品味甘能补，微寒清凉，入肺、胃经，为凉补之品。主以清肺养阴、益胃生津，兼以益气、祛痰，善治肺胃阴虚有热诸证，兼气虚或夹痰者尤宜。【功效】清肺养阴，祛痰，益气。

淫羊藿：【来源】为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿或朝鲜淫羊藿的干燥叶。【性味归经】辛、甘、温。归肝、肾经。【性能特点】本品辛甘温燥，入肝、肾经，既补肾阳而强筋骨，又祛风湿而蠲痹痛。其功力较强而灵验，故又名仙灵牌。【功效】补肾阳，强筋骨，祛风湿。

甘草：【来源】为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎。【性味归经】甘、平。归脾、胃、肺、心经。【性能特点】本品味甘性平、主入脾、肺经，兼入胃、心经。既益气补中，又缓急止痛、缓和药性，还祛痰止咳、解毒。蜜炙平而偏温，补气缓急力强；生用平而偏凉，能泻火解毒。【功效】益气补中、祛痰止咳、解毒，缓急止痛，缓和药性。

实施例1

一种治疗慢性肺心病的中药制剂，由以下原料组成：丹参36kg，红花14.4kg，虎杖21.6kg，玉竹36kg，北沙参21.6kg，补骨脂21.6kg，制附片7.2kg，黄芪21.6kg，姜黄21.6kg，南沙参21.6kg，淫羊藿36kg和甘草7.2kg。

所述治疗慢性肺心病的中药制剂的制备方法，所述的中药制剂的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

①将所述的中药制剂中的药材丹参粉碎成细粉，全部通过80目筛，且通过100目筛的在95%以上，备用；

②将所述的中药制剂中的其余药材按比例混合，加水煎煮二次，第一次加水量为药材量的9倍，煎煮4小时，第二次加水量为药材量的8倍，煎煮3小时，合并煎煮液，过滤，将滤液浓缩成相对密度为14°Bé的清膏，将清膏喷雾干燥，喷雾机进口温度为190℃～220℃，出口温度为90℃～110℃；

③将丹参细粉与清膏粉置槽型混合机中，混合均匀，用浓度为80%～90%的乙醇溶液以14目筛制粒，乙醇溶液用量为丹参细粉与清膏粉重量的15%～30%，60℃干燥，取出，放凉，将干颗粒以14目筛整粒，将整粒过的颗粒置三维混合机内，加入颗粒量0.5%的硬脂酸镁，混合30分钟，取出，压片使每片重0.31克，包衣，制成。

图1为其制备工艺流程图，其中粉碎、过筛、细粉、喷雾干燥、清膏粉、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣、分装工艺步骤在30万级洁净区内完成。

实施例2

一种治疗慢性肺心病的中药制剂，由以下原料组成：丹参36kg，红花7.2kg，虎杖28.8kg，玉竹21.6kg，北沙参14.4kg，补骨脂14.4kg，制附片11.52kg，黄芪14.4kg，姜黄25.92kg，南沙参14.4kg，淫羊藿43.2kg和甘草12.96kg。

所述治疗慢性肺心病的中药制剂的剂型为片剂，其制备方法同实施例1，图1为其制备工艺流程图，其中粉碎、过筛、细粉、喷雾干燥、清膏粉、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣、分装工艺步骤在30万级洁净区内完成。

实施例3

一种治疗慢性肺心病的中药制剂，由以下原料组成：丹参14.4kg，红花17.28kg，虎杖14.4kg，玉竹36kg，北沙参28.8kg，补骨脂7.2kg，制附片10.08kg，黄芪17.28kg，姜黄36kg，南沙参7.2kg，淫羊藿57.6kg和甘草1.44kg。

所述治疗慢性肺心病的中药制剂的制备方法，所述的中药制剂的剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：

①将所述的中药制剂中的药材丹参粉碎成细粉，全部通过80目筛，且通过100目筛的在95%以上，备用；

②将所述的中药制剂中的其余药材按比例混合，加水煎煮二次，第一次4小时，第二次3小时，合并煎煮液，过滤，将滤液浓缩成相对密度为14°Bé的清膏，将清膏喷雾干燥，喷雾机进口温度为190℃～220℃，出口温度为90℃～110℃；

③将丹参细粉与清膏粉置槽型混合机中，加入浓度为75%～80%的乙醇溶液，乙醇溶液用量为丹参细粉与清膏粉重量的10%～20%，继续搅拌8～10分钟后制成软材，备用；重复以上步骤1次；以14目筛制粒，在75℃±5℃条件下鼓风干燥；至干燥开始每2小时上下倒盘一次，当颗粒水分小于7%，以14目筛整粒，总混，胶囊填充使每粒重量为0.30g，即得成品。

图2为其制备工艺流程图，其中粉碎、过筛、细粉、喷雾干燥、清膏粉、混合、制粒、干燥、总混、填充、分装工艺步骤在30万级洁净区内完成。

实施例4

一种治疗慢性肺心病的中药制剂，由以下原料组成：丹参21.6kg，红花21.6kg，虎杖21.6kg，玉竹14.4kg，北沙参21.6kg，补骨脂36kg，制附片4.32kg，黄芪28.8kg，姜黄14.4kg，南沙参43.2kg，淫羊藿14.4kg和甘草4.32kg。

所述治疗慢性肺心病的中药制剂的剂型为胶囊剂，其制备方法同实施例3，图2为其制备工艺流程图，其中粉碎、过筛、细粉、喷雾干燥、清膏粉、混合、制粒、干燥、总混、填充、分装工艺步骤在30万级洁净区内完成。

性能试验

1、对实施例1～4产品进行了稳定性试验，其结果如表1～4所示：

2、毒性实验：

急性毒性实验：50只健康小鼠，雌雄各半，体重相差不大，进行急性毒性试验。小鼠随机分成2组，即对照组和给药组。实验前禁食12小时，将本发明的中药制剂溶解于水中，灌胃，灌胃剂量分别为2.5 g·kg^-1·d^-1、5.0 g·kg^-1·d^-1、7.5g·kg^-1·d^-1；对照组以7.5mL·kg^-1·d^-1生理盐水灌胃，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。因此本发明的中药制剂急性毒性极低，临床用药安全。

长期毒性实验：60只健康小鼠，雌雄各半，平均分成3组，本发明实施制备的中药制剂，分别按2.5 g·kg^-1·d^-1、5.0 g·kg^-1·d^-1、7.5g·kg^-1·d^-1连续喂药4个月及停药4周后，结果表明：本发明的中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标未见明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药4个月及停药4周后，小鼠个脏器均无明显改变。说明该中药制剂对小鼠长期服药后毒性小，停药后也没有明显的异样反应，应用安全。

3、临床资料：

病例选择：75例患者，随机分成治疗组1、治疗组2、对照组，每组25人，三组患者在性别、年龄、病程和临床表现等方面无明显的统计学差异，具有可比性。

对照组：采用西医常规治疗，包括：吸氧、舒张支气管药物、抗感染、化痰止咳、平喘、利尿、纠正电解质紊乱和酸碱平衡等对照治疗，4周为一个疗程。

治疗组1：在对照组的基础上服用本发明实施的片剂或胶囊剂，每次5片（或粒），每天3次，4周为一个疗程。

治疗组2：停服其它药物，服用本发明实施的片剂或胶囊剂，每次5片（或粒），每天3次，4周为一个疗程。

治疗结果：疗组1、治疗组2、对照组分别治疗1个疗程后，统计结果见表5。

表5 对照组和治疗组分别治疗1个疗程后临床疗效比较

从表5 可以看出，治疗组1采用本发明的中药制剂配合西药常规方法治疗肺心病（慢性肺源性心脏病），相对于单纯采用西医常规综合方法的最照组，疗效具有明显的进步。治疗组2仅服用本发明的中药制剂治疗肺心病具有一定的效果，且优于西药常规方法治疗肺心病（慢性肺源性心脏病）。