本发明属于药品技术领域，具体为一种赶黄草全成分混合咀嚼片及其制备方法。
背景技术：
目前市售赶黄草的产品主要为赶黄草保健茶和肝苏颗粒。肝苏颗粒为临床用药，以治疗肝病为目的，适用人群有限；赶黄草保健茶多为保健品，以保肝护肝为主，适用人群较广且不受限制，但赶黄草茶需水冲服，在对赶黄草茶进行食用时使用者需饮用大量水。另外，根据每人每天服用赶黄草茶的常规用量来计算，其赶黄草总黄酮的摄入量很低(以6g/日/人的剂量服用赶黄草茶，每人每天赶黄草总黄酮的总摄入量大约为54.6mg)，要到达预防肝病的目的，需要长期服用积累。
中药的超微粉碎技术是对传统粉碎技术的补充和发展，它既丰富了传统中药炮制技术，又为中药的现代化生产、应用、开发注入新的活力，将为中药行业带来新一轮的技术革命。中药材经过超微粉碎后，粒度均匀细密，并可使细胞壁破碎，增加了药材的比表面积，有利于药物有效成分的溶出，增加药材有效成分的溶出度。将中药超微粉碎技术应用于赶黄草产品的制备过程中，可以增加赶黄草中有效成分总黄酮的含量及其溶出度，提供其有效成分的吸收率，充分发挥赶黄草的药效作用。所以，将赶黄草以中药超微粉碎技术加入到赶黄草产品中必将给赶黄草的开发应用带来更广阔的前景。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种赶黄草总黄酮含量高、治疗效果好、吸收率及利用率高、方便携带、质量稳定、服用方便的赶黄草全成分混合咀嚼片及其制备方法，本发明通过以下技术方案来实现：
一种赶黄草全成分混合咀嚼片，包括以下质量份的组分：赶黄草干膏20～30份，赶黄草超微粉20～30份，填充剂35～45份，矫味剂1～3份，黏合剂0.1～1份，润滑剂1～3份，崩解剂2～5份。
作为本发明的一种优选，所述赶黄草全成分混合咀嚼片，包括以下质量份的组分：赶黄草干膏25份，赶黄草超微粉25份，填充剂40份，矫味剂1.5份，黏合剂0.5份，润滑剂2份，崩解剂3份。
作为本发明的一种优选，所述填充剂为质量比为1:1的微晶纤维素和甘露醇所组成的混合物。甘露醇为白色、味甜的结晶性粉末，所制片剂外表光滑美观，咀嚼时无颗粒感，溶解在口中吸热，有凉爽感，无吸湿性，具有良好的流动性和可压性，是咀嚼片的优良填充剂；微晶纤维素能增加片剂的可压塑性，提高药品的崩解性。同时，甘露醇由于其本身具有的甜味和清凉感，可以起到矫味剂的作用，因此本发明选用甘露醇和微晶纤维素作为填充剂。
作为本发明的一种优选，所述矫味剂为阿斯巴甜。阿斯巴甜(天冬氨酰苯丙酸甲酯,AMP)对赶黄草咀嚼片有较好的矫味效果，阿斯巴坦甜味纯正，具有和蔗糖极其近似的清爽甜味，无苦涩后味和金属味，且阿斯巴甜的甜度是蔗糖的150-200倍，在片剂中加入少量就可达到希望的甜度。采用阿斯巴甜作为矫味剂，在体内不需胰岛素参与代谢，可以排除辅料对主药含量测定的干扰。
作为本发明的一种优选，所述黏合剂为浓度为2％的羟丙基纤维素溶液。本发明选用浓度为2％的羟丙基纤维素溶液作为粘合剂，与其它粘合剂相比，可以保证咀嚼片颗粒在制备过程中不成团，易过筛，有利于提高颗粒的分散性。
作为本发明的一种优选，所述润滑剂为硬脂酸镁。润滑剂能提高咀嚼片的外观色泽度及表面光滑度，使外观平整，有利于提升口感及咀嚼感。润滑剂能改变粒子表明的静电分布，改善粒子表面的粗糙度，减少摩擦力，改善气体的选择性吸附，减少粒子间的范德华力等，使片剂的片重差异和硬度减小，具有助流、抗黏和润滑作用。硬脂酸镁比表面积大，易与颗粒混匀并附着于颗粒表面，减少颗粒与冲模之间的摩擦力，可以很好的起到抗粘及润滑的作用。
作为本发明的一种优选，所述崩解剂为干淀粉。药物在食用过程中，可能会存在咀嚼不充分或者被吞服吸收不充分的情况，在咀嚼片中加入崩解剂，可以保证药物释放完全。干淀粉作为崩解剂，可以使咀嚼片崩解较快且溶散较完全，同时还可以提高咀嚼片表面光滑度，提升口感。
本发明还涉及所述赶黄草全成分混合咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：
1、赶黄草粉的制备：将赶黄草取叶、洗净、干燥、粉碎、过筛后得到赶黄草粗粉，同时取干燥的赶黄草叶微粉后得到赶黄草超微粉；
微粉是将赶黄草初步粉碎后过60目筛得到粗粉，然后将粗粉加入到振动磨中继续处理后过500目筛，得到赶黄草超微粉，其中，超微粉的微粒直径约为25微米。
2、赶黄草干膏的制备：取赶黄草粗粉，加入提取液密封浸泡、提取，将提取液过滤，滤液减压回收乙醇至清膏状，再烘干至干膏；
3、混合：分别将赶黄草干膏、填充剂及矫味剂混合粉碎至细粉并过筛，再将各组分与赶黄草超微粉充分混合，至粉末色泽均匀一致；
4、制软材：向步骤3制成的混合物中喷洒黏合剂制成软材；
5、制粒：将软材过筛网制成颗粒，并烘干；
6、整粒、总混：将烘干后的颗粒过筛网，并向颗粒中加入润滑剂及崩解剂；
7、压片：将总混后的颗粒加入压片机中进行压片。
本发明将赶黄草超微粉作为主料之一直接制备成咀嚼片，增加了药片中赶黄草总黄酮的含量；同时利用超微粉技术将赶黄草细胞破碎，使有效成分在体内迅速溶出，提高药物在体内的生物利用度，减少服用剂量；再者，制备出的咀嚼片由于采用超微粉技术也有效地改善了普通赶黄草药片存在的沙粒感。
本发明将赶黄草中黄酮的成分提取出来制成干膏粉碎后加入主要想增加赶黄草总黄酮的含量，但现在尚未有报道赶黄草保肝护肝的成分一定是黄酮类物质，所以我们将赶黄草微粉化后全草加入到咀嚼片中，增加产品中的活性成分，这也是更贴近民间食用赶黄草的方法，但又规避了民间大量地、日复一日地喝茶的麻烦，赶黄草咀嚼片携带方便、活性成分全面且含量高、生物利用度高，这也是本发明赶黄草咀嚼片另一创新和优势所在。
作为本发明的一种优选，赶黄草粉制备步骤中，所述干燥温度为40～50℃，所述过筛用55～65目筛网。
作为本发明的一种优选，所述提取液为浓度为60％的乙醇，且乙醇的加入量为赶黄草粗粉质量的25～30倍。
作为本发明的一种优选，赶黄草干膏的制备步骤中，所述浸泡时间为28～32分钟，所述提取温度为50～55℃，时间为20～25min，所述烘干温度为50～60℃。
作为本发明的一种优选，混合步骤中，所述过筛用95～105目筛网，制粒步骤中，所述筛网为14目，整粒、总混步骤中，所述筛网为16目。
作为本发明的一种优选，制粒步骤中，所述烘干温度为50～70℃。
作为本发明的一种优选，所述压片机的压力为20～25千牛，充填深度为20～25mm，转速为10～20转/分，片重为0.8g。
与现有技术相比本发明的有益效果：本发明将赶黄草制成咀嚼片的形式，可以增加服用者对赶黄草有效成分总黄酮的吸收量，且咀嚼片无需崩解过程，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，方便携带，质量稳定，服用方便不受限制。本发明在赶黄草产品中加入填充剂，粘合剂，矫味剂，润滑剂及崩解剂，各个成分起到相辅相成的作用，可以提高赶黄草咀嚼片的口感、表面光滑度及吸收率。本发明赶黄草全成分咀嚼片的制备方法中将赶黄草超微粉直接加入压片的原材料中，可以增加片剂中原药材的承载量，进而增加产品中赶黄草总黄酮的含量。本发明是一种总黄酮含量高、治疗效果好、吸收率及利用率高、方便携带、质量稳定、服用方便的赶黄草全成分混合咀嚼片。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：
按照本发明赶黄草全成分混合咀嚼片组分配方及制备方法进行赶黄草咀嚼片的制备，其制备方法如下：
1、赶黄草粉的制备：将赶黄草取叶、洗净、放入45℃的恒温干燥箱中干燥、粉碎、过60目筛后得到赶黄草粗粉，装袋密封备用；同时取25份的干燥赶黄草叶微粉后得到赶黄草超微粉，装袋密封备用；
2、赶黄草干膏的制备：取赶黄草粗粉，加入30倍质量的60％乙醇密封浸泡30min、置于药品超声处理器在50℃下提取20min，将提取液过滤，滤液减压回收乙醇至清膏状，再放入真空干燥箱中在50℃下烘干至干膏，其中赶黄草干膏的质量份数为25份；
3、混合：分别将赶黄草干膏、微晶纤维素20份、甘露醇20份及阿斯巴甜1.5份粉碎至细粉过100目筛，将各组分与赶黄草超微粉充分混合均匀30min，至粉末色泽均匀一致；
4、制软材：向步骤3制成的混合物中喷洒0.5份的2％羟丙基纤维素溶液制成软材；
5、制粒：软材过14目的筛网，形成颗粒。然后将颗粒放人60℃烘箱中烘干；
6、整粒、总混：将烘干后的颗粒过16目的筛网，并向颗粒中加入2份的硬脂酸镁及3份干淀粉；
7、压片：将总混后的颗粒加入压片机中进行压片，制备出的咀嚼片平均片重为0.8g。其中，压片机的压力为22.8千牛，充填深度为21.4mm，转速为15转/分。
实施例2：
按照本发明赶黄草全成分混合咀嚼片组分配方及制备方法进行赶黄草咀嚼片的制备，其制备方法如下：
1、赶黄草粉的制备：将赶黄草取叶、洗净、放入40℃的恒温干燥箱中干燥、粉碎、过65目筛后得到赶黄草粗粉，装袋密封备用；同时取20份的干燥赶黄草叶微粉后得到赶黄草超微粉，装袋密封备用；
2、赶黄草干膏的制备：取赶黄草粗粉，加入25倍质量的60％乙醇密封浸泡32min、置于药品超声处理器在50℃下提取25min，将提取液过滤，滤液减压回收乙醇至清膏状，再放入真空干燥箱中在60℃下烘干至干膏，其中赶黄草干膏的质量份数为20份；
3、混合：分别将赶黄草干膏、微晶纤维素18份、甘露醇18份及阿斯巴甜2份粉碎至细粉过95目筛，将各组分与赶黄草超微粉充分混合均匀30min，至粉末色泽均匀一致；
4、制软材：向步骤3制成的混合物中喷洒0.3份的2％羟丙基纤维素溶液制成软材；
5、制粒：软材过14目的筛网，形成颗粒。然后将颗粒放人60℃烘箱中烘干；
6、整粒、总混：将烘干后的颗粒过16目的筛网，并向颗粒中加入3份的硬脂酸镁及4份干淀粉；
7、压片：将总混后的颗粒加入压片机中进行压片，制备出的咀嚼片平均片重为0.8g。其中，压片机的压力为24千牛，充填深度为20mm，转速为18转/分。
实施例3：
按照本发明赶黄草全成分混合咀嚼片组分配方及制备方法进行赶黄草咀嚼片的制备，其制备方法如下：
1、赶黄草粉的制备：将赶黄草取叶、洗净、放入50℃的恒温干燥箱中干燥、粉碎、过65目筛后得到赶黄草粗粉，装袋密封备用；同时取28份的干燥赶黄草叶微粉后得到赶黄草超微粉，装袋密封备用；
2、赶黄草干膏的制备：取赶黄草粗粉，加入30倍质量的60％乙醇密封浸泡35min、置于药品超声处理器在55℃下提取25min，将提取液过滤，滤液减压回收乙醇至清膏状，再放入真空干燥箱中在65℃下烘干至干膏，其中赶黄草干膏的质量份数为28份；
3、混合：分别将赶黄草干膏、微晶纤维素22份、甘露醇22份及阿斯巴甜3份粉碎至细粉过105目筛，将各组分与赶黄草超微粉充分混合均匀28min，至粉末色泽均匀一致；
4、制软材：向步骤3制成的混合物中喷洒0.6份的2％羟丙基纤维素溶液制成软材；
5、制粒：软材过14目的筛网，形成颗粒。然后将颗粒放人65℃烘箱中烘干；
6、整粒、总混：将烘干后的颗粒过16目的筛网，并向颗粒中加入3份的硬脂酸镁及5份干淀粉；
7、压片：将总混后的颗粒加入压片机中进行压片，制备出的咀嚼片平均片重为0.8g。其中，压片机的压力为25千牛，充填深度为23mm，转速为20转/分。
实施例4
为了验证本发明赶黄草全成分混合咀嚼片与现有赶黄草产品的区别及有益效果，对本发明赶黄草咀嚼片的口感、有效成分总黄酮含量、成品片重及赶黄草含量与市售赶黄草产品(苏丹颗粒及赶黄草茶剂)进行对比，其对比结果如下表1所示：
表1实施例1至3赶黄草全成分混合咀嚼片与市售赶黄草产品对比结果
如上表所示，从总黄酮含量上比较，本发明赶黄草全成分混合咀嚼片中有效成分总黄酮的含量平均在24.8g/mg，而现有市售的赶黄草茶剂中有效成分总黄酮的含量在9.1mg/g左右；从产品赶黄草用量上比较，本发明赶黄草全成分混合咀嚼片的平均片重为0.8g，一片咀嚼片中含有的赶黄草用量平均为6.0g，而市面上所售的苏丹颗粒中赶黄草的用量为16.7g，本发明3片赶黄草咀嚼片中所含原材料赶黄草的用量高于市售一袋苏丹颗粒中原材料赶黄草的用量，且3片赶黄草咀嚼片的片重为2.4g也低于一袋苏丹颗粒3g的重量，说明本发明咀嚼片中赶黄草的浓缩含量明显优于苏丹颗粒。同时，本发明咀嚼片在携带服用及吸收等方面都比赶黄草茶剂和苏丹颗粒更有优势。因此，从有效成分总黄酮含量、赶黄草用量、携带及服用吸收等方面来讲本发明赶黄草咀嚼片明显优于赶黄草茶剂及苏丹颗粒，是一种药效强、有效成分含量高、服用方便的赶黄草全成分混合咀嚼片。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。