小分子‑高分子轭合物自组装载药纳米颗粒及其制备方法与流程

文档序号:11900961阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种小分子-高分子轭合物自组装载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,将亲水性小分子抗癌药和生物相容高分子的高分子链连接形成自组装纳米胶束,同时利用疏水相互作用包裹一氧化氮前体药物于生物相容高分子的高分子链段中,得到具有酸敏感性的载药纳米颗粒。

2.如权利要求1所述的小分子-高分子轭合物自组装载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述亲水性小分子抗癌药和生物相容高分子的高分子链通过酯键或酰胺键连接形成自组装纳米胶束。

3.如权利要求1所述的小分子-高分子轭合物自组装载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:

S1、在室温下将生物相容高分子溶于二氯甲烷或三氯甲烷中,加入碳二亚胺和三乙胺,得到高分子浓度为20~100μmol/mL的混合液,然后在冰浴中搅拌15~60分钟;

S2、将亲水性小分子抗癌药和4-二甲氨基吡啶溶于二氯甲烷或三氯甲烷中,室温下搅拌混匀,得到亲水性小分子抗癌药浓度为20~100μmol/mL的溶液A;

S3、将一氧化氮前体药溶于二氯甲烷或三氯甲烷中,室温下搅拌混匀,得到一氧化氮前体药浓度为20~200μmol/mL的溶液B;

S4、将所述混合液、溶液A、溶液B混合,在室温、避光条件下搅拌反应24~72小时;将反应产物过滤、室温下真空干燥,色谱柱提纯,即得所述小分子-高分子轭合物自组装载药纳米颗粒。

4.如权利要求1、2或3所述的小分子-高分子轭合物自组装载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述生物相容高分子为乳酸与己内酯的共聚物、聚乳酸或聚己内酯。

5.如权利要求4所述的小分子-高分子轭合物自组装载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述生物相容高分子的重均分子量为1000~10000。

6.如权利要求1、2或3所述的小分子-高分子轭合物自组装载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述亲水性小分子抗癌药为吉西他滨、氟脲苷或伊立替康。

7.如权利要求1、2或3所述的小分子-高分子轭合物自组装载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述一氧化氮前体药为偶氮烯翁二醇类化合物。

8.如权利要求3所述的小分子-高分子轭合物自组装载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述碳二亚胺为N,N′-二异丙基碳二亚胺、N,N′-二环己基碳二亚胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺。

9.一种如权利要求1~8中任一项所述的制备方法制得的小分子-高分子轭合物自组装载药纳米颗粒。

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