本发明涉及具有祛黄褐斑功能的保健食品积雪草祛斑咀嚼片的制备方法。
背景技术：
黄褐斑也称肝斑，为面部的黄褐色色素沉着。多对称蝶形分布于颊部。多见于女性，血中雌激素水平高是主要原因，其发病与妊娠、长期口服避孕药、月经紊乱有关。损害为黄褐或深褐色斑片，常对称分布于颧颊部，也可累及眶周、前额、上唇和鼻部，边缘一般较明显。无主观症状和全身不适。色斑深浅与季节，日晒，内分泌因素有关。精神紧张，熬夜，劳累可加重皮损。目前临床用于治疗黄褐斑化药多采用酪氨酸酶抑制剂、激素类、化学腐蚀、中药提取物类、激光或强脉冲光治疗，注射维生素C等，内服中药的各种提取物类等。由于化药外用副作用大，疗效不明显，不能从根本上解决黄褐斑病变，化学腐蚀、激光和强脉冲光治疗对人体产生的疼痛感强，且容易诱发其他的皮肤病变；注射给药患者治疗不方便，影响工作生活，顺应性差；目前中药或保健食品组方大多药味多用量大，口感不好，且多采用中药粗提取物制剂，口服量大，制备工艺落后，剂型吸收起效慢，生物利用度低，长期服用影响正常脾胃消化功能，且不方便使用，不适合目前社会黄褐斑人群的需要，致使应用范围受到了极大的限制。
治疗黄褐斑保健食品现有技术的不足之处在于：处方中多以药材原粉或粗提取物入药，采用普通制剂辅料压制成的片硬度大，内服崩解吸收慢，生物利用度低，制剂中多采用蔗糖、淀粉作为辅料，口服容易诱发龋齿，且糖尿病患者不宜。
技术实现要素：
本发明的目的是为了解决现有祛黄褐斑类保健品存在产品提取精制不纯、杂质多，吸收不好，口服生物利用度低，以及含糖辅料容易诱发龋齿，糖尿病患者不宜食用的问题，而提供一种积雪草祛斑咀嚼片的制备方法。
本发明一种积雪草祛斑咀嚼片的制备方法是按以下步骤进行：
一、过筛：取采用超临界提取联合微波提取技术制备的积雪草提取物粉、刺蒺藜提取物粉、绿萼梅提取物粉、玉兰花提取物粉、白果仁提取物粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、麦芽糊精、枸橼酸、索马甜、玉兰花粉末香精和硬脂酸镁，分别过120目筛，取过筛后的部分备用；
二、称量：按质量份数称取步骤一中过筛后的80～160份的积雪草提取物粉、60～100份的刺蒺藜提取物粉、20～60份的绿萼梅提取物粉、20～60份的玉兰花提取物粉、15～30份的白果仁提取物粉、150～300份的微晶纤维素、120～200份的甘露醇、120～200份的山梨醇、110～180份的麦芽糊精、2～6份的枸橼酸、0.5～1.5份的索马甜、15～30份的玉兰花粉末香精、3～7份的硬脂酸镁和150～300份的体积百分含量为70％乙醇；
三、原料混合：将步骤二称取的积雪草提取物粉、刺蒺藜提取物粉、绿萼梅提取物粉、玉兰花提取物粉和白果仁提取物粉混合搅拌10～20min，即得原料药粉；
四、辅料混合：将步骤二称取的微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、麦芽糊精混合搅拌10～20min，得混合辅料粉I；将索马甜、枸橼酸和玉兰花粉末香精采用高速混合法混合均匀，得混合辅料粉II；
五、原辅料混合：将步骤三制得的原料药粉与步骤四制得的混合辅料粉I混合10～15min，即得原辅料混合粉；
六、高效湿法混合制粒：将步骤五制得的原辅料混合粉加入到高效混合湿法制粒机中，设置搅拌桨混合速度为300～500rpm，剪切桨切割速度为2000～2500rpm，压缩空气气源压力为0.4～0.6MPa，将步骤二称取的体积百分含量为70％乙醇溶液加入到原辅料混合粉中搅拌制粒8～10min；
七、干燥：将步骤六制得的湿颗粒置于烘箱中，在温度为60～70℃的条件下干燥至颗粒的水分小于5.0％；
八、整粒：将步骤七烘干后制得的颗粒过24目筛整粒；
九、颗粒总混：将步骤四制得的混合辅料粉II和步骤八制得的整粒后的颗粒混合10～15min后，加入硬脂酸镁，再混合5～8min；
十、采用旋转式压片机进行压片，即得积雪草祛斑咀嚼片。
本发明的有益效果是：
本发明的积雪草祛斑咀嚼片的制备过程中，采用药材提取物制备片剂，制剂口感好、稳定性好，在分散均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验均较稳定，在高湿试验条件下，含量均无明显变化。
本发明积雪草祛斑咀嚼片的制备方法，工艺简单，满足国内大部分厂家生产现状的需要，采用现有片剂生产设备即可投入生产，不需要新增加设备投资；另外，其采用新型辅料进行制剂，口感好，吸收好，生物利用度高，制剂中不含蔗糖类辅料，适合糖尿病患者食用，且不易诱发龋齿，保护牙齿，制剂携带使用方便，稳定性好。
本发明根据中医药理论并结合现代天然药物成分及保健理论的指导思想进行组方，采用现代制药技术和检验方法，总结出了与积雪草祛斑咀嚼片制剂较为匹配的工艺参数，并以积雪草苷和羟基积雪草苷总含量为监控指标，保证积雪草祛斑咀嚼片的安全性、有效性、稳定性，保证发挥调节内分泌、祛黄褐斑、美容的功能。本发明制得的积雪草祛斑咀嚼片口感好、使用安全、功能性显著，具有积极的祛黄褐斑美容的意义，能更好的为广大黄褐斑人群和需要调节内分泌、美容人群服务。
具体实施方式
具体实施方式一：本实施方式的一种积雪草祛斑咀嚼片的制备方法是按以下步骤进行：
一、过筛：取采用超临界提取联合微波提取技术制备的积雪草提取物粉、刺蒺藜提取物粉、绿萼梅提取物粉、玉兰花提取物粉、白果仁提取物粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、麦芽糊精、枸橼酸、索马甜、玉兰花粉末香精和硬脂酸镁，分别过120目筛，取过筛后的部分备用；
二、称量：按质量份数称取步骤一中过筛后的80～160份的积雪草提取物粉、60～100份的刺蒺藜提取物粉、20～60份的绿萼梅提取物粉、20～60份的玉兰花提取物粉、15～30份的白果仁提取物粉、150～300份的微晶纤维素、120～200份的甘露醇、120～200份的山梨醇、110～180份的麦芽糊精、2～6份的枸橼酸、0.5～1.5份的索马甜、15～30份的玉兰花粉末香精、3～7份的硬脂酸镁和150～300份的体积百分含量为70％乙醇；
三、原料混合：将步骤二称取的积雪草提取物粉、刺蒺藜提取物粉、绿萼梅提取物粉、玉兰花提取物粉和白果仁提取物粉混合搅拌10～20min，即得原料药粉；
四、辅料混合：将步骤二称取的微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、麦芽糊精与混合搅拌10～20min，得混合辅料粉I；将索马甜、枸橼酸和玉兰花粉末香精采用高速混合法混合均匀，得混合辅料粉II；
五、原辅料混合：将步骤三制得的原料药粉与步骤四制得的混合辅料粉I混合10～15min，即得原辅料混合粉；
六、高效湿法混合制粒：将步骤五制得的原辅料混合粉加入到高效混合湿法制粒机中，设置搅拌桨混合速度为300～500rpm，剪切桨切割速度为2000～2500rpm，压缩空气气源压力为0.4～0.6MPa，将步骤二称取的体积百分含量为70％乙醇溶液加入到原辅料混合粉中搅拌制粒8～10min；
七、干燥：将步骤六制得的湿颗粒置于烘箱中，在温度为60～70℃的条件下干燥至颗粒的水分小于5.0％；
八、整粒：将步骤七烘干后制得的颗粒过24目筛整粒；
九、颗粒总混：将步骤四制得的混合辅料粉II和步骤八制得的整粒后的颗粒混合10～15min后，加入硬脂酸镁，再混合5～8min；
十、采用旋转式压片机进行压片，即得积雪草祛斑咀嚼片。
本实施方式的积雪草祛斑咀嚼片制备制剂，气香味甜，咀嚼口感清爽，没有砂砾感，不粘附牙齿、牙龈；其采用药材提取物制备制剂，制剂稳定性好，分散均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验均较稳定，在高湿试验条件下，含量均无明显变化。
本实施方式积雪草祛斑咀嚼片的制备方法，工艺简单，满足国内大部分厂家生产现状的需要，采用现有片剂生产设备即可投入生产，不需要新增加设备投资；另外，其采用新型辅料进行制剂，口感好，吸收好，生物利用度高，制剂中不含蔗糖类辅料，适合糖尿病患者食用，且不易诱发龋齿，保护牙齿，制剂携带使用方便，稳定性好。
本实施方式根据中医药理论并结合现代天然药物成分及保健理论的指导思想进行组方，采用现代制药技术和检验方法，总结出了与积雪草祛斑咀嚼片制剂较为匹配的工艺参数，并以积雪草苷和羟基积雪草苷总含量为监控指标，保证积雪草祛斑咀嚼片的安全性、有效性、稳定性，保证发挥调节内分泌、祛黄褐斑、美容的功能。本发明制得的积雪草祛斑咀嚼片口感好、使用安全、功能性显著，具有积极的祛黄褐斑美容的意义，能更好的为广大黄褐斑人群和需要调节内分泌、美容人群服务。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤二中所述的称取100～160份的积雪草提取物粉、70～100份的刺蒺藜提取物粉、30～50份的绿萼梅提取物粉、30～50份的玉兰花提取物粉、20～30份的白果仁提取物粉、200～300份的微晶纤维素、150～200份的甘露醇、150～200份的山梨醇、150～180份的麦芽糊精、3～6份的枸橼酸、1.0～1.5份的索马甜、20～30份的玉兰花粉末香精、5～7份的硬脂酸镁和200～300份的体积百分含量为70％乙醇。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤二中所述的称取120～160份的积雪草提取物粉、70～90份的刺蒺藜提取物粉、30～40份的绿萼梅提取物粉、30～40份的玉兰花提取物粉、20～25份的白果仁提取物粉、200～250份的微晶纤维素、150～180份的甘露醇、150～180份的山梨醇、150～180份的麦芽糊精、3～6份的枸橼酸、1.0～1.5份的索马甜、20～30份的玉兰花粉末香精、5～7份的硬脂酸镁和200～300份的体积百分含量为70％乙醇。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤二中所述的称取120～140份的积雪草提取物粉、70～80份的刺蒺藜提取物粉、30～35份的绿萼梅提取物粉、30～35份的玉兰花提取物粉、20～25份的白果仁提取物粉、200～220份的微晶纤维素、150～170份的甘露醇、150～170份的山梨醇、150～170份的麦芽糊精、4～6份的枸橼酸、1.2～1.5份的索马甜、25～30份的玉兰花粉末香精、5～7份的硬脂酸镁和250～300份的体积百分含量为70％乙醇。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤二中所述的称取120份的积雪草提取物粉、80份的刺蒺藜提取物粉、40份的绿萼梅提取物粉、40份的玉兰花提取物粉、20份的白果仁提取物粉、200份的微晶纤维素、160份的甘露醇、160份的山梨醇、150份的麦芽糊精、4份的枸橼酸、1份的索马甜、20份的玉兰花粉末香精、5份的硬脂酸镁和200份的体积百分含量为70％乙醇。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一不同的是：所述的积雪草提取物粉、刺蒺藜提取物粉、绿萼梅提取物粉和玉兰花提取物粉的提取方法为采用超临界提取-微波提取方法进行提取。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一不同的是：所述的超临界-微波提取方法为：取各药材分别粉碎过18目筛，采用二氧化碳为超临界流体，体积百分含量为75％乙醇为夹带剂，萃取压力30～35MPa，萃取温度40～45℃；解析压力8～10MPa，解析温度45～50℃，萃取30～35分钟，将提取物用200目微晶纤维素吸收，低温干燥，粉碎；将超临界提取后药渣加入10～15倍的水，微波输出功率450～500瓦，搅拌速度35～45转/分钟，提取30～50秒，提取2次，将微波提取液浓缩、干燥、粉碎，加入超临界提取物粉，混合均匀即得。其它与具体实施方式一相同。
本发明内容不仅限于上述各实施方式的内容，其中一个或几个具体实施方式的组合同样也可以实现发明的目的。
通过以下实施例验证本发明的有益效果：
本实施例的一种积雪草祛斑咀嚼片的制备方法是按以下步骤进行：
一、过筛：取采用超临界提取联合微波提取技术制备的积雪草提取物粉、刺蒺藜提取物粉、绿萼梅提取物粉、玉兰花提取物粉、白果仁提取物粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、麦芽糊精、枸橼酸、索马甜、玉兰花粉末香精、硬脂酸镁分别过120目筛，取过筛后的部分备用；
二、称量：按质量份数比称取步骤一中过筛后的120份的积雪草提取物粉、80份的刺蒺藜提取物粉、40份的绿萼梅提取物粉、40份的玉兰花提取物粉、20份的白果仁提取物粉、200份的微晶纤维素、160份的甘露醇、160份的山梨醇、150份的麦芽糊精、4份的枸橼酸、1份的索马甜、20份的玉兰花粉末香精、5份的硬脂酸镁、200份的体积百分含量为70％乙醇；
三、原料混合：将步骤二称取的积雪草提取物粉、刺蒺藜提取物粉、绿萼梅提取物粉、玉兰花提取物粉、白果仁提取物粉混合搅拌10～20min，即得原料药粉；
四、辅料混合：将步骤二称取的微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、麦芽糊精与原料药粉混合搅拌10～20min，得混合辅料粉I；将索马甜、枸橼酸、玉兰花粉末香精采用高速混合机充分混合，得混合辅料粉II。
五、原辅料混合：将步骤三制得的原料药粉与步骤四制得的混合辅料粉I混合10～15min，即得原辅料混合粉。
六、高效湿法混合制粒：将步骤五制得的原辅料混合粉加入到高效混合湿法制粒机中，设置搅拌桨混合速度为300～500rpm，剪切桨切割速度为2000～2500rpm，压缩空气气源压力为0.4～0.6MPa，将步骤二称取的70％乙醇溶液加入到原辅料混合粉中搅拌制粒8～10min；
七、干燥：将步骤六制得的湿颗粒置于烘箱中，在温度为60～70℃的条件下干燥至颗粒的水分小于5.0％；
八、整粒：将步骤七烘干后制得的颗粒过24目筛整粒；
九、颗粒总混：将步骤四制得的混合辅料粉II和步骤八制得的整粒后的颗粒混合10～15min后，加入硬脂酸镁，再混合5～8min。
十、采用旋转式压片机进行压片，即得积雪草祛斑咀嚼片。
本实施例制得的积雪草祛斑咀嚼片的外观棕褐色，色泽均匀，光滑整洁，含量均匀度符标准要求，硬度、脆碎度合格，有玉兰花香气，味甜，咀嚼无沙粒感，口感清爽，不黏附牙齿、牙龈，符合咀嚼片质量要求。
将本实施例制得的积雪草祛斑咀嚼片，进行人体功能学试食试验临床评价：
以服用积雪草祛斑咀嚼片组为试食组，以不采用任何祛斑措施组为对照组，针对142例符合中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组《黄褐斑的临床诊断和疗效标准(2003年修订稿)》的黄褐斑病患自愿者进行试验：所有患者均为女性，并且半年内没有服用影响内分泌药物，无妊娠、哺乳期、绝经、糖尿病、无吸烟、嗜酒、慢行肝肾功能不全等影响内分泌的疾病，所有患者1个月内没有接受任何祛斑药物等治疗，病程6个月～5年，年龄20～50岁，其中长期使用化妆品者25例，伴月经不调患者29例。患者随机分为二组，每组均为71人。其中实验组中长期使用化妆品者11例，伴月经不调患者16例；对照组中长期使用化妆品者14例，伴月经不调患者13例；
试食组与对照组在年龄、病情、病程、试验前各项身体功能指标等方面比较均无统计学意义，具有可比性。
实验方法：试食组给予积雪草祛斑咀嚼片口服每日3次，每次1片，连续服用45天。所有试验人员实验期间停止使用化妆品。
实验考查指标：1、颜面部黄褐斑面积大小检测：用标尺测量受试前后整个颜面部黄褐斑的面积；2、颜面部黄褐斑颜色深浅检测：按照中国科学院地理研究所设计研制，测绘出版社1992年出版的《实用标准色卡》(第一版)中的棕色(Y+M+BK即黄+品红+黑色的叠色)色卡为黄褐斑深浅的判断标准分为I、II、III度，进行评分。
功效判定标准：有效：黄褐斑下降I度，面积减少大于10％，且不产生新的黄褐斑。
无效：黄褐斑颜色及面积无明显变化。
结果：实验组：经过45天的试食试验，中途因为各种原因终止、脱离试验人员为9人，小于规定的脱离率20％，有效例数63人，符合试验要求。试验组自身对比，试食组黄褐斑面积平均减少≥10％，颜色积分明显下降，且不产生新的黄褐斑者有效45人，总有效率71.4％；空白对照组有效2人，总有效率2.8％。实验组祛除黄褐斑功能明显优于空白对照组，且未发现该积雪草祛斑咀嚼片有明显的不良反应。因此，可判定积雪草祛斑咀嚼片是一种功能确切而安全的祛黄褐斑的保健食品。