本发明涉及中医药领域，具体地说，是一种治疗内异症的中药组合物。
背景技术：
内异症(endometriosis,EM)是子宫内膜腺体和基质种植于子宫以外的雌激素依赖性疾病。该病发病率在育龄妇女中可达15％-25％，不孕妇女中高达40％-50％，且难以根治，其5年临床复发率高达40％。其发病率有明显的上升趋势，给育龄妇女健康和生活质量带来巨大的影响。
其临床表现多种多样，主要表现为慢性盆腔痛、性交痛、月经失调、不孕、盆腔子宫内膜异位囊肿等。
1.内异症相关性疼痛
内异症相关性疼痛是内异症最重要的临床症状，其特点是症状重，形式多样，持续时间长，且多周期发作，严重影响患者的生活质量。约70～80％的患者有不同程度不同形式的疼痛主诉，如痛经、肛门坠痛、大便痛、性交痛、慢性盆腔痛等。内异症相关性疼痛的发生机制尚不明确，病灶对周围组织的压迫、致痛因子的分泌以及炎性因子的作用都可能参与其发生过程。一般在经前患者即有下腹部的不适感，且逐渐加重，至经期第一天达高峰，严重者甚至出现昏厥，可表现为多种不同的疼痛性质，如钝痛，坠痛，绞痛，刺痛，烧灼样疼痛等，疼痛部位也不尽相同，如累及宫骶韧带，可表现为疼痛向阴道、外阴、大腿、肛门放射。
2.不孕
内异症可通过影响多个环节阻碍受孕，主要病变为粘连，可能改变盆腔解剖结构、导致输卵管结构和功能异常，从而影响拾卵以及受精卵运输；卵巢异位囊肿会破坏卵巢组织，导致卵巢储备功能降低，卵子质量下降、排卵障碍；改变子宫内膜组织形态与免疫分子分泌，破坏正常的受精过程以及异常的免疫炎症反应，内异症患者腹腔液中前列腺素升高，造成子宫异常收缩，干扰胚胎着床等多方面因素共同影响该类患者的正常受孕。
3.盆腔子宫内膜异位囊肿
内异症是一种良性疾病，但有浸润生长、种植、复发性等恶性行为。异位的子宫内膜可侵犯身体的任何部分，但绝大多数在盆腔器官，卵巢最常见。卵巢内异症的生长为一种病理性生长，如卵巢内异症的囊肿继续增大，粘连牢固，可发生继发性感染以及恶性变，其恶变率小于1％。
内异症的治疗一直是临床棘手的问题，主要目的是减灭和消除病灶，减轻和消除疼痛，改善和促进生育，减少和避免复发。西医主要包括手术治疗和药物治疗。手术治疗：根治性手术(切除双侧卵巢)术后无复发，但仅适用于45岁以上的重症患者。保守性手术(保留生育功能手术)和半根治手术(保留卵巢功能手术)，虽然可缓解80％患者的疼痛症状，包块暂时得到切除，妊娠率有望得到提高，但仍无法解决术后复发这一棘手问题。而且手术不可避免地造成卵巢组织的丢失，EM本身对卵巢功能的破坏以及手术后卵巢创面的炎症反应等，都会造成术后卵巢储备功能的降低。药物治疗主要包括非甾体类抗炎药(NSAID)、口服避孕药、高效孕激素、雄激素衍生物以及促性腺激素释放激素激动剂(GnRH—a)五大类。这些药物的机制均为通过直接或间接降低雌激素水平，抑制异位灶的细胞活性，使症状得到一定的缓解。然而，体内雌激素仍处于一定的低水平，异位灶组织仍存在一定的活性，一旦停药，异位病灶容易死灰复燃。药物治疗的复发率约17％-50％，而姑息性手术后5年的复发率达18.9-40％。因此EM是妇科领域里重大研究课题。
中国专利文献CN 1843491A公开了一种治疗子宫内膜异位症的药物组合物，其特征是采用下述重量配比的中药原料制备口服胶囊剂(每付中药)：黄芪5-30克，生蒲黄5-20克，五灵脂5-20克，水蛭5-20克，地鳖虫5-20克，乳香1-10克，莪术5-20克，制军5-20克，蜈蚣1-10克，仙灵脾5-30克，巴戟天5-20克，当归5-20克。但是关于一种副作用小、可以长期服用的治疗内异症的中药组合物目前还未见报道。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种副作用小、可以长期服用的治疗内异症的中药组合物。
本发明的第一方面，提供一种治疗内异症的中药组合物，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：水蛭3-12份、土鳖虫3-12份、苏败酱9-45份、牡丹皮6-15份、生蒲黄3-30份、乳香3-9份、没药3-9份、大血藤9-45份、赤芍6-30份、升麻3-12份、黄芪9-30份、土茯苓9-30份、薏苡仁9-30份。
优选的，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：水蛭9份、土鳖虫9份、苏败酱30份、牡丹皮12份、生蒲黄9份、乳香9份、没药9份、大血藤30份、赤芍15份、升麻9份、黄芪30份、土茯苓30份、薏苡仁30份。
本发明的第二方面，提供上述的中药组合物在制备治疗内异症的药物中的应用。
本发明的第三方面，提供一种以上述的治疗内异症的中药组合物作为活性成份的药物制剂，所述的药物制剂是采用本领域常规制备方法制备成药剂学上的常用剂型。
优选的，所述的药物制剂是汤剂、颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、胶囊剂、口服液或滴丸剂。
优选的，所述的药物制剂中还包括药学上允许的辅料。
本发明的第四方面，提供上述的药物制剂在制备治疗内异症的药物中的应用。
本发明的中药组合物中水蛭、土鳖虫、苏败酱、大血藤组合成君药，生蒲黄、牡丹皮、赤芍组合成臣药，黄芪、升麻、乳香、没药、土茯苓、薏苡仁组合成佐药。
本发明所述的内异症乃现代医学病名，以继发性进行性痛经、性交痛、腰骶痛、月经失调、肛门坠胀、不孕、局部痛性结节为主要临床表现。祖国医学属于“痛经”、“癥瘕”、“不孕”、“月经失调”等范畴。
《妇人归·癥瘕类》中“瘀血留滞作癥，惟妇人有之，其证则或由经期，或由产后，……，总由血动之时，余血未净，而一有所逆，则留滞日积而渐成癥瘕”,有生长功能的子宫内膜异位于子宫腔以外的部位，即中医所说的“离经之血”，停滞体内而成瘀血，瘀血内阻是病机的关键。瘀阻冲任、胞宫，胞脉、胞络不通，不通则痛，导致痛经；旧血不去，新血不得归经，新血不断出现，终致月经异常，经量多，持续时间长；瘀血阻滞冲任，有碍精卵结合，不能摄精成孕；瘀滞日久，积聚而成瘕瘕；血瘀气滞，日久消耗正气，出现正虚邪实、虚瘀同在的状态，变生诸多症候。故临床上各家在治疗内异症时以“活血祛瘀”为主。此外，本病病程较长，瘀血日久，极易化热成毒，转化为瘀毒。因此，在治疗时除活血祛瘀外，还须清热解毒，通络止痛。
本发明以病在下焦，血瘀热毒为患，治以祛瘀解毒、通络止痛为主，兼顾正虚。该中药组成物中水蛭咸苦入血，破血逐瘀力强，功专峻逐恶血瘀血，破血瘕积聚，破瘀不伤新血。土鳖虫味咸性寒，《神农本草经》云：主治心腹寒热洗洗，血积癥瘕，破坚下血闭。两者为搜剔嗜血之虫类药物，直人血络以行瘀破结。苏败酱，有清热解毒、消痈排脓、祛瘀止痛之功，《本草纲目》指出：善排脓破血，故仲景治痈及古方妇人科皆用之。大血藤，味苦性平，有清热解毒、活血散结、通络止痛之功，《本草图经》中指出其能攻血，治血块，擅治血瘀腹痛、痛经等。此四者为本发明组合物主药，共奏祛瘀解毒之效。生蒲黄味甘性平，血分行止之药也，生用则性凉，行血而兼消，能痛经、消瘀止痛，尤为妇科常用药。丹皮、赤芍能清热凉血、活血散瘀；此三味药共为臣药，协助君药共奏清热活血、散瘀止痛之效。《妇人规》载：“凡妇人经行作痛，挟虚者多，全实者少”，临床上本病亦多见于素体亏虚，加之病程长、易反复，且长期服用消瘾之品难免伤及脾胃之气，正气耗损，不耐攻伐，故予黄芪，温之以气补形不足，补之以味益精不足。乳香、没药，二药并用以行气活血止痛，为宣通脏腑，流通经络之要药。升麻清热解毒，升举阳气，与黄芪配伍使用增强补中益气之效。土茯苓、薏苡仁，清热利湿，渗利下导，既可引药下行，又导血水下排。此六者共为佐药总之，以上诸药君臣分明、佐使得当，共奏祛瘀解毒、通络止痛之功效，使久瘀得消、蕴毒得解，络通则痛止。
本发明针对内异症的症状和病机，采用祛瘀解毒、通络止痛的治疗原则，中药药物组合物所用原料价廉，制备简便，使用方便，疗效确切，副作用小，成本低廉，可长期服用，经多年临床应用及观察分析，该组合物对治疗内异症具有较好的临床疗效。鉴于内异症发病人群数量大，给患者带来巨大的身体及精神痛苦，且目前激素治疗效果欠佳，停药易复发，故本发明提供的中药复方制剂具有良好的应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。本发明实施例所用药材除另有注明，均可以从中药材销售公司获得。所获得的药材除另有注明，均为中药材饮片。饮片既可以从销售公司获得，也可以是获得后经加工而成。
实施例1本发明的中药组合物
由如下重量份的原料药组成：水蛭9份、土鳖虫9份、苏败酱30份、牡丹皮12份、生蒲黄9份、乳香9份、没药9份、大血藤30份、赤芍15份、升麻9份、黄芪30份、土茯苓30份、薏苡仁30份。
实施例2本发明的中药组合物
由如下重量份的原料药组成：水蛭3份、土鳖虫3份、苏败酱9份、牡丹皮6份、生蒲黄3份、乳香3份、没药3份、大血藤9份、赤芍6份、升麻3份、黄芪9份、土茯苓9份、薏苡仁9份。
实施例3本发明的中药组合物
由如下重量份的原料药组成：水蛭12份、土鳖虫12份、苏败酱45份、牡丹皮15份、生蒲黄30份、乳香9份、没药9份、大血藤45份、赤芍30份、升麻12份、黄芪30份、土茯苓30份、薏苡仁30份。
实施例4本发明的中药组合物
由如下重量份的原料药组成：水蛭6份、土鳖虫6份、苏败酱20份、牡丹皮8份、生蒲黄15份、乳香6份、没药6份、大血藤20份、赤芍20份、升麻6份、黄芪15份、土茯苓15份、薏苡仁15份。
实施例5本发明的中药组合物
由如下重量份的原料药组成：水蛭10份、土鳖虫10份、苏败酱40份、牡丹皮10份、生蒲黄20份、乳香5份、没药5份、大血藤40份、赤芍25份、升麻10份、黄芪25份、土茯苓25份、薏苡仁25份。
实施例6本发明的中药组合物
由如下重量份的原料药组成：水蛭9份、土鳖虫12份、苏败酱30份、牡丹皮12份、生蒲黄18份、乳香9份、没药9份、大血藤30份、赤芍15份、升麻6份、黄芪30份、土茯苓30份、薏苡仁30份。
实施例7本发明的汤剂制备
称取原料药，用水冲洗后于容器内浸泡2小时以上，常压煎煮30分钟后，滤出药液，得到本发明中药组合物的汤剂。
实施例8本发明的颗粒剂制备
称取原料药，用水冲洗后于容器内浸泡2小时以上，常压煎煮30分钟后，滤出药液，得到本发明中药组合物的水提取物，浓缩后加糊精和糖粉混匀，以适量70％乙醇制软材，过1号筛制粒，50℃干燥2小时，干燥颗粒过12～14目筛整粒、分装，得到本发明的中药组合物的颗粒剂。
实施例9本发明的片剂/胶囊制备
称取原料药，用水冲洗后于容器内浸泡2小时以上，常压煎煮30分钟后，滤出药液，得到本发明中药组合物的水提取物，加微晶纤维素和淀粉混匀，加入适量70％乙醇制软材，过1号筛制粒，50℃干燥2小时，干燥颗粒过12～14目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片得到本发明的中药组合物的片剂或填充装胶囊。
实施例10本发明的冲剂/散剂/口服液/丸剂制备
称取原料药，用水冲洗后于容器内浸泡2小时以上，常压煎煮30分钟后，滤出药液，得到本发明中药组合物的水提取物，浓缩后加适当制药辅料(白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羟苯乙酯等)，制成冲剂、散剂、口服液或丸剂。
实施例11本发明的中药组合物的药效学实验
动物实验：内异方对子宫内膜异位症(Endometriosis,EM)小鼠动物模型的疗效研究
实验目的：研究内异方对子宫内膜异位症小鼠动物模型治疗效果及对其炎症微环境作用，评价中药内异方的干预作用。
材料与方法：
实验动物：成熟、雌性、近交系C57BL/6小鼠，6周龄15只作为供体小鼠，7周龄50只作为供体小鼠，清洁级，由第二军医大学动物中心提供。在标准饲料和水的条件下饲养，光照时间周期为12h光照、12h黑暗，室内温度为(20±2)℃，湿度为40％～60％。
药物及试剂：
中药内异方(由水蛭9g、土鳖虫12g、苏败酱30g、牡丹皮12g、生蒲黄18g、乳香9g、没药9g、大血藤30g、赤芍15g、升麻6g、黄芪30g、土茯苓30g、薏苡仁30g组成，长海医院中药房提供)，孕三烯酮胶囊(2.5mg/粒，华润紫竹药业有限公司，批号：52151001)。
IL-1a Elisa试剂盒(ebioscience 88-5019-22)，17β-雌二醇(Sigma E8875)、孕酮(Sigma P0130)、芝麻油(Acros 241002500)、水合氯醛(上海生工A600288)等。
实验方法：建立小鼠子宫内膜异位症模型，将成熟、雌性、7周龄的C57小鼠作为内膜组织的供体，切除该小鼠的双侧卵巢，于卵巢切除的第7-9天皮下注射100ng 17-β雌二醇，于第13天皮下植入孕酮管，在第13至15天时皮下注射5ng 17β雌二醇，并于第15天双侧子宫注入20μl过滤除菌的花生油，用以诱导蜕膜化。于第19天取出孕酮管，孕酮管取出后4h处死小鼠，取双侧子宫，剥离内膜组织并剪碎，用0.2mL PBS重悬，注入处于动情期的成熟、雌性、8周龄C57受体小鼠腹腔。受体小鼠于术前3天每日皮下注射100ng17β雌二醇，使所有小鼠都处在动情期。术后第2天起，每隔3天注射17-β雌二醇1次，共4周以促进异位内膜组织生长。假手术组：取双侧卵巢切除、雌孕激素处理诱导经期内膜的C57小鼠腹腔脂肪组织，注入处于动情期的成熟、雌性、8周龄C57受体小鼠腹腔。
造模成功后，随机分为三组：蒸馏水组，中药内异方组，孕三烯酮组，每组10只。分别按成人剂量的10倍灌胃，每次0.2ml，连续给药3周；西药组每次0.2ml，一周给药2次，连续给药3周。根据阴道涂片观察结果，于动情前期采血并处死小鼠，观察异位病灶大小。
实验结果：
1.治疗后异位灶面积比较：治疗后中药组、西药组两组异位灶面积小于蒸馏水组，差异均有统计学意义(P<0.05)，而中药组、西药组两组异位灶面积无明显统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1各组治疗后各组异位灶面积比较情况(单位mm2)
注：与西药组比较，#P>0.05。
2.治疗前后各组小鼠血清IL-1a浓度表达水平比较：治疗后中药组IL-1a浓度小于治疗前，且小于西药组IL-1a浓度表达水平，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2各组治疗前后小鼠血清IL-1a浓度表达水平(单位pg/ml)
注：与治疗前比较，*P<0.05，与西药组比较，△P<0.05。
结论：研究证明内异方对子宫内膜异位症有治疗效果，并可以改善炎症微环境。
实施例12典型案例
章某某，女，1981年2月出生，浙江温州人，已婚。2016年9月4日因“渐进性痛经8年加重伴呕吐8月余”就诊。患者13岁初潮，周期21-28天，痛经(+)，G3P1，曾有宫外孕史，一侧输卵管切除。因卵巢巧克力囊肿已2次行腹腔镜下巧囊剥除术。有慢性胃炎病史。LMP2016.6.22,7天净，量中，色暗，有较多血块。痛经持续整个经期，痛经于月经量多时剧，VAS评分8分，伴畏寒怕冷，无肛门坠痛，行经前后腰腹痛、呕吐(水样物)甚则虚脱。平素下腹隐痛，无性交痛，纳差，眠欠佳，乏力，怕冷，二便可，余无不适。舌紫暗苔白，脉弦细。B超提示：右卵巢见一囊性回声，大小33×38mm，内透声差，见密集细点回声。予中药祛瘀解毒、通络止痛。方用水蛭9g、土鳖虫9g、苏败酱30g、牡丹皮12g、生蒲黄18g、乳香9g、没药9g、大血藤30g、赤芍15g、升麻9g、黄芪30g、土茯苓30g、薏苡仁30g、茯苓15g、白术15g、干姜9g、小茴香9g、延胡索24g。考虑患者平素脾胃虚寒，故予茯苓、白术、干姜、小茴香、延胡索等以补益脾胃、温阳行气止呕。服药一月余后复诊，末次月经2016年7月28日，自诉痛经减弱，持续1日1夜，VAS评分4分，无恶心呕吐，经净后仍腰酸，胃脘不适，故上方加杜仲12g、煅瓦楞15g，继续间断服用半年余。患者自诉月经来潮时疼痛逐渐减轻，现VAS评分基本维持在3-4分，恶心呕吐明显减轻，余无不适。
实施例13典型案例
陈某某，女，1990年11月出生，上海人。2016年1月6日因“痛经7年余”就诊。患者12岁初潮，周期26天，痛经(+)，G0P0。7年前无明显诱因出现痛经，逐渐加重，常从月经第1天出现，持续2日左右，伴恶心呕吐，肛门坠胀，腹泻，VAS评分8-9分，经量可，行经前下腹不适。末次月经2016.1.1,6天净，量中，色暗，有较多血块。痛经月经第1、2天明显。平时畏寒怕冷，外院超声提示右侧卵巢巧克力囊肿。舌紫暗苔白，脉细数。予中药祛瘀解毒、通络止痛。方用水蛭9g、土鳖虫12g、苏败酱30g、牡丹皮12g、生蒲黄18g、乳香9g、没药9g、大血藤30g、赤芍15g、升麻6g、黄芪30g、土茯苓30g、薏苡仁30g。服药一个月后复诊，末次月经2016年1月27日，自诉痛经明显减弱，持续1日，仍伴肛门坠胀，VAS评分3-4分。行经前乳房胀痛，平时心烦、畏寒怕冷，故上方加柴胡6g、桂枝9，继续服用3个月。2016年6月22日复诊，末次月经2016年6月22日，经量减少，痛经减轻，VAS评分1-2分，仍伴坠胀感，经前乳胀，大便不成形，余无不适，上方加炒白术18g，续服5个月。患者自诉月经来潮时疼痛逐渐减轻，现疼痛评分基本维持在1-2分，余无不适。
以上已对本发明创造的较佳实施例进行了具体说明，但本发明创造并不限于所述实施例，熟悉本领域的技术人员在不违背本发明创造精神的前提下还可做出种种的等同的变型或替换，这些等同的变型或替换均包含在本申请权利要求所限定的范围内。