专利名称：积雪草甙的药物用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及积雪草甙的药物用途，特别是涉及其制备防止肝纤维化药物的用途。
背景技术：
积雪草甙是一种已知物质，它是积雪草总甙(一种从伞形科植物积雪草中提取出来的有效药物成份，主要含三萜皂甙类化合物)中的代表成份，它属于五环三萜类化合物。积雪草甙的分子式为C48H78O19，该物质为一种，微溶于水、甲醇、乙醇的细小针状结晶。积雪草总甙的公知药物用途是用其制备治疗硬皮病及治疗外伤、手术创伤及烧伤的药物。而积雪草甙的药物用途至今未见报导。
本申请人通过长期深入的研究发现，积雪草总甙中所含的积雪草甙具有抑制成纤维细胞成长增殖的作用。众所周知，肝纤维化是肝硬化的前期病变，是各种原因引起慢性肝损伤所共有的病理改变。肝纤维化的发展将导致肝硬化。因此阻断抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的一个十分重要的手段。抑制肝脏成纤维细胞的生长增殖将会防止肝纤维化，从而可以防止肝硬化。利用积雪草甙的抑制成纤维细胞生长增殖的功效，将有可能提供一种治疗肝硬化的新药。
发明内容
本发明的目的在于提供积雪草甙制备抑制肝纤维化的药物用途。
本申请人通过研究积雪草甙对二甲基亚硝胺引发的大鼠肝纤维化的防治作用，证实了积雪草甙具有抑制成纤维细胞生长增殖的功能，进而确定用积雪草甙的制备治疗肝纤维化药物的用途。
下面通过实施例具体地说明本发明。
具体的实施方式实施例1
用健康的成年SD大鼠进行实验。将所述SD大鼠分成正常对照组、积雪草甙治疗1、2、3和4组，及肝纤维化模型组。其中1)正常对照组取所述SD大鼠10只，进行盐水腹腔注射、蒸馏水灌胃；2)肝纤维化模型组，取所述SD大鼠10只，对其进行腹腔注射，用生理盐水配成的0.5％的二甲基亚硝胺溶液12次，剂量为10mg二甲基亚硝胺/公斤体重/次(2ml0.5％的二甲基亚硝胺/公斤体重/次)，注射时间为第1周期按每天注射1次的频率连续注射3天，共注射3次；2-4周每周注射1次，共3次；第5-7周按每周连续2天，每天注射1次的频率进行注射，共6次。总计每只SD大鼠注射0.5％的的二甲基亚硝胺溶液共12次，以建立肝纤维化模型。在注射期间大鼠自由饮水摄食。
3)积雪草甙治疗1、2、3和4组各取所述SD大鼠10只，按肝纤维化模型组的方式注射0.5％的二甲基亚硝胺溶液。在模型建立后3周用积雪草甙进行治疗，1-4组的剂量分别为1.5mg积雪草甙/公斤体重/天、3.0mg积雪草甙/公斤体重/天、6.0mg积雪草甙/公斤体重/天和12mg积雪草甙/公斤体重/天。
上述1-4治疗组中所用的积雪草甙由上海海天医药科技开发有限公司提供，批号为20010908。所述的积雪草甙由蒸馏水配成相应浓度的溶液，以10ml溶液/公斤体重的剂量，蒸馏水灌胃的方式给药。治疗持续时间为8天。
实验结束后，用3％的戊巴比妥纳生理盐水溶液对实验大鼠进行腹腔注射(45mg戊巴比妥纳/公斤体重)使其麻醉，自腹主动脉取血制备血清，于-30℃冰箱内保存待测。采血后取肝脏称重，并取左叶肝脏置于10％的福尔马林溶液中固定以进行病理组织学观测，同时按电镜观测要求制作肝标本。
按George J，Rao K R，Stem R，Chandrankasan G.Dimethylnigrosamine-induced liver injury in ratsthe earlydesposition.Toxicoloy，2001；156(2)129-138中所述的方式观测所述大鼠肝脏组织炎症活动度(G)(0-4级)；按第五次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的病毒性肝类防治方案(试行)(中华内科杂志，1995；34(11)788-791)所述的方法观测所述大鼠肝组织纤维化程度(s)(0-4期)观测结果见下表积雪草甙制剂对大鼠肝纤维化病理分级分期的影响组别 炎症分级 纤维化分期 肝纤化n 0 1 2 3 40 1 2 3 4 发生率(％)正常组 109 1 0 0 010 0 0 0 0 0模型组 100 6 2 2 01 2 3 3 1 90积雪草甙组1 100 8 2 0 05 3 1 1 0 50积雪草甙组2 100 9 0 1 06 3 0 1 0 40积雪草甙组3 100 7 3 0 07 2 0 1 0 30积雪草甙组4 103 5 2 0 07 2 1 0 0 30从上表所示的观测结果可知，积雪草甙对于肝纤维化有良好的防治作用，而在用药量为6-250mg积雪草甙/天时，这种防治作用尤为明显。
权利要求
1.积雪草甙制备治疗肝纤维化药物的用途
全文摘要
本发明公开了积雪草甙在制备治疗肝纤维化药物的用途。积雪草甙可以明显地抑制成纤维细胞的生长和增殖。因而可用积雪草甙制成治疗肝纤维化，进而防止肝硬化的药物。
文档编号A61K31/7028GK1520824SQ03115199
公开日2004年8月18日 申请日期2003年1月27日 优先权日2003年1月27日
发明者蒋毅, 董大伦, 蒋 毅 申请人:上海海天医药科技开发有限公司