本发明涉及药物组合物，具体涉及一种治疗放化疗产生的伤口的药物组合物。
背景技术：
：由于环境的变化和工作压力的增加，癌症病人越来越多，许多病人都通过放化疗来治疗，在治病的同时，还会在病人身体上产生许多伤口，而这些伤口难以愈合，不仅增加了患者的痛楚，还容易使患者被细菌二次感染，危害病人身体。所以加快放化疗产生的伤口愈合是件刻不容缓的事情。目前，基于对壳聚糖的研究，已报道了其具有抑菌、抗肿瘤、调血脂、调节免疫和促进伤口修复等多种功能，但因其水溶性差，大大限制了在生物医药领域的应用。本发明人通过酶降解法，将壳聚糖降解成聚合度小、水溶性大的低聚壳聚糖。并且经研究发现，低聚壳聚糖具有游离氨基，可迅速与带负电荷的细胞膜结合，使细菌细胞膜通透性增强，细胞内容物外流，从而抑制细菌生长；壳聚糖可以加速胶原蛋白的分泌，从而促进肉芽组织和上皮组织的形成，促进伤口的快速愈合。然而，本发明人进一步研究发现，如单独将低聚壳聚糖用于治疗放化疗产生的伤口愈合时，效果并不显著，而添加其他成分制成药物组合物时，其对伤口愈合有更好的疗效，可用于放化疗产生的伤口愈合治疗。因而，宜积极研究低聚壳聚糖组合物及其新适应症。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计含低聚壳聚糖的药物组合物及其临床应用。本发明提供了一种治疗放化疗产生的伤口愈合的药物组合物。本发明的药物组合物由下列重量份配比的成份组成：低聚壳聚糖2份-8份，落葵提取物1份-2份，凉粉草提取物0.5份-1.5份，桉叶提取物0.5份-1.5份，常春藤提取物0.5份-1份，紫靛提取物0.5份-1份，红牛膝提取物0.25份-0.75份。优选的配方，本发明的药物组合物由下列重量配比的成份组成：低聚壳聚糖5份，落葵提取物1.5份，凉粉草提取物1份，桉叶提取物1份，常春藤提取物0.75份，紫靛提取物0.75份，红牛膝提取物0.5份。本发明所述药物组合物中，所述低聚壳聚糖的平均分子量为1000-2500，通过以下方法制备：将壳聚糖10g用330ml浓度为1%的乙酸溶解，壳聚糖浓度为0.03g/ml，加入木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶组成的混合酶5ml（含酶量45u）水解，水解20mim后调节ph值至6.5，50℃继续降解4.5h，100℃灭酶15min，离心取上清液，冷冻干燥，得低聚壳聚糖9.27g。经hplc测试，确认其为低聚壳聚糖，平均分子量为1750。所述落葵提取物，凉粉草提取物，桉叶提取物，常春藤提取物，紫靛提取物，红牛膝提取物等原料均通过市售得到。本发明的又一目的是提供了所述药物组合物在制备治疗放化疗产生的伤口药物中的应用。本发明人对所述药物组合物进行了急性毒性实验，结果显示本发明的药物组合物可视为无毒。体外抑菌实验表明该药物组合对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单细胞菌都有良好的抑制效果。创面修复实验表明该药物组合物对伤口愈合有很好的效果。细胞增殖实验表明该药物组合物具有良好的细胞修复和再生功能。本发明的药物组合物解决了其他临床药物毒性大或者伤口修复效果不佳的问题，本发明药物组合物无毒性，效果显著，用于治疗放化疗产生的伤口有较大的临床应用价值和社会效益。本发明制备方法简单，宜于工业化生产。具体实施方式实施例1低聚壳聚糖的制备（酶法）。将壳聚糖10g（脱乙酰化度95%，水分4.85%，灰分0.5%，平均分子量10万，购自济南海得贝海洋工程有限公司）用浓度为1%的乙酸330ml溶解，壳聚糖浓度为0.03g/ml，加入木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶组成的混合酶5ml（含酶量45u）水解，水解20mim后调节ph值至6.1，50℃继续降解4.5h，100℃灭酶15min，离心取上清液，冷冻干燥，得低聚壳聚糖9.27g。经hplc测试，确认其为低聚壳聚糖，平均分子量为1750。实施例2药物组合物的制备。低聚壳聚糖纯度≥98%，平均分子量1750，实施例1制得。以下各成份原料均可购买得到：落葵提取物总多糖含量≥40%；凉粉草提取物凉粉草多糖含量≥30%；桉叶提取物大果桉醛含量≥10%；常春藤提取物常春藤苷含量≥8%；紫靛提取物α-香树脂醇含量≥8%；红牛膝提取物三萜皂甙含量≥6%。取200ml烧杯，加入100ml除热源蒸馏水，然后加入5g低聚壳聚糖，1.5g落葵提取物，1.0g凉粉草提取物，1.0g桉叶提取物，0.75g常春藤提取物0.75g，紫靛提取物0.75g，红牛膝提取物0.5g，充分搅拌使其混合均匀，煮沸5min，冷却至室温25℃，过滤除去不溶物，即得药物组合物106.5g。实施例2制得的药物组合物用于下列实验。实施例3急性毒性实验。实验动物：昆明小鼠70只，体重17~22g，雌雄各半，购自上海斯莱克实验动物有限公司。动物分组：采用雌雄分别随机均衡分组法，共分为7组，每组10只，其中一组为空白对照组。实验样品：实施例2中制得。剂量确定：剂量设计为3ml/kg，10ml/kg，50ml/kg，100ml/kg。给药：一次性灌胃给药：给药前禁食3~5h，给药后禁食1~2h，禁食不禁水。采用分批给药，对照组、3ml/kg组、10ml/kg组第一批给药，给药后确定所设剂量合适，再给予50ml/kg组和100ml/kg组。给药后连续观察7天以上，随后每天上下午各观察一次，连续观察14天。详细记录各项观察指标，见表1。表1。组别剂量（ml/kg）数量（只）存活率（%）101010023101003101010045010100510010100结论：受试物在本实验中灌胃给药剂量达到100ml/kg时（相当于7.5mg/kg的固体药物），未出现死亡。按照急性毒性分级标准判定，本受试药物可视为无毒。实施例4体外抑菌实验。菌株：金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，铜绿假单细胞菌。缓冲液：ph7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液。培养基：普通琼脂培养基。实验样品：实施例2制得。实验温度：20℃±1℃。实验方法：在20℃±1℃下，将实验样品作用于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌，作用时间为2min、5min、10min、20min，观察实验结果。实验重复3次。实验结果见表2。表2。结论：在20℃±1℃下，受试物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单细胞菌均有极强的抑菌能力。实施例5皮肤粘膜受损创面修复实验。实验动物：c57小鼠，16-18g，雌性，购自上海斯克莱实验动物有限责任公司。实验方法：将实验小鼠空白组，对照组1（美国3m医用胶带），对照组2（英国施贵宝convatee产品），对照组3（金英肽egf），实验组。每组20只。小鼠背部去毛切口造模，创面用碘伏消毒，然后用适量的生理盐水清创，然后分别在比较面覆盖对照组1产品，对照组2产品；喷涂对照组3产品与实验组药物，自然干燥，然后用无菌纱布覆盖。分别就3天、7天及14天的伤口回复情况进行对照，结果见表3。表3。结论：实验组7天时已经基本愈合，优于对照组。实施例6细胞增殖实验。细胞株：人表皮朊细胞株colo-16。试剂：培养基：dmem，含10%胎牛血清，100ug/ml的青霉素，100ug/ml的链霉素；mtt，使用前以ph7.2的pbs配成5mg/ml浓度的溶液。dmso接种表皮细胞:培养的colo-16细胞生长接近单层时，吸取瓶中上清液，用0.3%胰蛋白酶消化，加适量的dmem制成单层细胞悬液，接种与96孔板，每孔200ul置37℃5%二氧化碳培养箱培养。药物处理：接种24小时后，吸取各孔上清液及未贴壁细胞，分别加入对照组1（安肤舒）、对照组2（金英肽egf）、实验组。加药后，继续培养72小时，在倒置显微镜下观察细胞增殖情况，实验结果见表4。表4。组别细胞增殖od值对照组10.18±0.030对照组20.20±0.035实验组0.40±0.045结论：药物组合对细胞的增殖和再生功能良好。当前第1页12