本发明涉及一种大蒜油维生素E软胶囊及其制备方法，属于保健品技术领域。
背景技术：
大蒜油是大蒜中的特殊物质，呈现明亮透明琥珀色的液体，它是大蒜中抽取而得的最重要的物质，其活性成分为活性硫化物，它对一般健康及心脏血管的健康很有帮助。大蒜油是一种广谱抗菌物质，具有活化细胞、促进能量产生、增加抗菌及抗病毒能力、加快新陈代谢、缓解疲劳等多种药理功能。因此，在很多领域都有广泛的应用。在医疗方面，大蒜油可用于治疗感染性疾病、消化系统疾病、口腔疾病、心脑血管疾病等，且具有防衰老、防金属中毒、防癌抗癌等作用。为了使用方便、增加疗效，目前国内已经研制出大蒜素、大蒜素注射液、大蒜素胶丸、大蒜素泡腾片、大蒜油微囊、大蒜油气雾剂、大蒜酊、大蒜液、大蒜糖浆、大蒜片、大蒜灌肠液、大蒜注射液等。
在保护肝脏方面，大蒜油对由CCl4、半乳糖胺诱发的小鼠肝细胞毒肝损伤模型呈现出良好的抗肝毒活性。大蒜对肝功能(特别是解毒功能)有着强有力的增强作用，因而对肝脏疾病(特别是肝炎，尤其是慢性肝炎，包括化学性肝损伤)有较好的功效。
但是对于化学性肝损伤的治疗或者辅助作用，未见到有效的产品或者技术。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种大蒜油维生素E软胶囊，其原料易得，配方科学合理，对化学性肝损伤具有保护作用；本发明同时提供了一种工艺简单的制备方法。
本发明所述的大蒜油维生素E软胶囊，由胶囊皮以及封入胶囊皮中的内容物组成，所述胶囊皮由以下重量百分含量的成分组成：明胶35-45％，甘油15-20％，纯化水35-50％；所述内容物由以下重量百分含量的原料组成：大蒜油2～10％，维生素E 2～5％，玉米油85～96％。
优选的，所述胶囊皮由以下重量百分含量的成分组成：明胶42％，甘油16％，纯化水42％；所述内容物由以下重量百分含量的原料组成：大蒜油6％，维生素E 2％，玉米油92％。
所述明胶为食品级明胶。
所述大蒜油通过现有工艺进行提取制备。
所述的大蒜油维生素E软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)称量配料：称量原料后，将大蒜油、玉米油、维生素E搅拌混合均匀(20min)，-0.06～-0.08MPa下抽真空，脱气泡，备用；
(2)溶胶：将甘油和纯化水投入到化胶罐，加热至60-65℃时加入明胶，搅拌熬制，脱尽气泡，过滤保温，备用；
(3)压丸：对压丸机进行调试，测量丸重0.5g/粒，检查外观(胶皮两边薄厚一致、接口牢固等)，各项指标合格后即可进行正常压丸；
(4)定型：经压丸机压制出的软胶囊，因有一定的温度，形体较软，需冷却定型。方法是将压丸机压制出的软胶囊用输送带输送到滚笼中，使软胶囊定型；
(5)洗丸：将干燥后的软胶囊用95％食用酒精洗涤，洗去软胶囊表面的油蜡等脂溶性粘附物；
(6)干燥：将洗后的胶囊送入干燥室内干燥，室内温度为24-28℃，相对湿度为20-30％，干燥时间为13-18h。
步骤(2)中，70-80℃搅拌熬制1.5-2h，-0.06～-0.08MPa脱尽气泡，100目筛过滤，55-65℃保温备用。
步骤(3)中，压丸时室内温度为18-26℃，相对湿度为30-40％。
步骤(4)中，室内温度为18-26℃，相对湿度为30-40％，定型时间为1-2h。
将干燥好的软胶囊放在灯检机上，人工将异形丸，瘪丸、气泡丸、薄壁丸，大小不一致丸等不合格丸选出。将合格软胶囊装入“口服固体药用高密度聚乙烯瓶”中，每瓶装60粒，质量标准符合YBB 00122002的要求，然后装箱。得成品。成品按本品规定的各项质量指标分别逐项检验，经厂部质检部门检验合格后，盖章入库。
本发明中所述大蒜油维生素E软胶囊的药效学试验如下：
1.材料和方法：
1.1 样品：样品性状为软胶囊，生产批号为20150908。人体每日推荐用量为1.0g/60kg.bw(16.67mg/kg.bw)。
1.2 试剂与仪器：无水乙醇(分析纯)，国药集团化学试剂有限公司生产；丙二醛(MDA)试剂盒、还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒购自南京建成生物工程研究所；甘油三酯(TG)试剂盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。上海精天JT1001N电子天平，上海垒固JA5003A分析天平，ZX70-112OLYMPUS倒置显微镜，Tecan 200多功能酶标仪，AO-976C SLEE冰冻切片机。
1.3 试验动物：山东大学实验动物中心提供的健康SPF级昆明种小鼠，体重18-22g。实验动物生产许可证号为SCXK(鲁)20130009。实验动物使用许可证号为SYXK(鲁)20150015号。实验动物饲料生产许可证SCXK(京)2014-0008。实验环境温度22℃±2℃，相对湿度50％±10％。
1.4 试验方法：雄性昆明小鼠60只，适应性喂养3天后，随机分为六组，每组10只。剂量设计按每人每日摄入量(16.67mg/kg.bw)的5倍、10倍、30倍分别设低、中、高三个剂量，即83.33mg/kg.bw、166.67mg/kg.bw、500mg/kg.bw，同时设阴性对照组、5600mg/kg.bw乙醇阳性对照组和玉米油溶剂对照组。分别称取样品0.83g、1.67g、5.00g，用玉米油溶解并定容至100ml。每日一次经口灌胃给予各剂量组动物，灌胃量0.1ml/l0g.bw，阴性对照组及阳性对照组给予等体积蒸馏水，溶剂对照组灌胃等体积玉米油。连续灌胃30天，每周称2次体重，按体重调整给药量。第30天阳性对照组、三个剂量组及溶剂对照组小鼠均灌胃50％(V/V)乙醇0.14ml/10g.bw，禁食16小时后处死动物，取肝脏制成10％(W/V)的肝匀浆，用试剂盒测定MDA、GSH和TG的含量。同时从肝脏左叶中部做横切面取材，制作冰冻切片，苏丹Ⅲ染色，苏木素复染细胞核，封片，观察脂滴在肝脏的分布范围和面积。
1.5 数据处理：用SPSS 13.0统计软件对数据进行One-way ANOVA分析及Dunnet t检验，用SAS 8.1进行秩和检验。检验水准α＝0.05。
1.6 结果判定：根据《保健食品检验与评价技术规范-2003》判定。
2.试验结果：
2.1 大蒜油维生素E软胶囊对小鼠体重的影响
表1显示，各组动物试验期内体重持续增长，各组之间无统计学差异(P>0.05)。
表1 大蒜油维生素E软胶囊对小鼠体重的影响(g)(n＝10)
2.2 大蒜油维生素E软胶囊对小鼠肝脏中MDA含量的影响
表2所示，阳性对照组与阴性对照组相比，肝组织中MDA含量明显升高，有统计学差异(P<0.05)；与阳性对照组相比，低、中、高剂量组MDA含量均显著降低并具有统计学差异(P<0.05)；溶剂对照组MDA含量与阳性对照组相比，无统计学差异(P>0.05)。
表2 大蒜油维生素E软胶囊对小鼠肝脏中MDA含量的影响
与阳性对照组比较：*P<0.05
2.3 大蒜油维生素E软胶囊对小鼠肝脏GSH含量的影响
表3结果可见，阳性对照组与阴性对照组相比，肝组织中GSH含量明显降低，有统计学差异(P<0.05)；与阳性对照组相比，中、高剂量组GSH含量显著增高并具有统计学差异(P<0.05)，溶剂对照组GSH含量与阳性对照组相比，无统计学差异(P>0.05)。
表3 大蒜油维生素E软胶囊对小鼠肝脏中GSH含量的影响
与阳性对照组比较：*P<0.05
2.4 大蒜油维生素E软胶囊对小鼠肝脏中TG含量的影响
结果见表4。阳性对照组与阴性对照组比较，肝脏TG含量明显升高，有统计学差异(P<0.05)。与阳性对照组相比，高剂量组TG含量显著降低并具有统计学差异(P<0.05)；溶剂对照组TG含量与阳性对照组相比，无统计学差异(P>0.05)。
表4 大蒜油维生素E软胶囊对小鼠肝脏甘油三酯的影响
与阳性对照组比较：*P<0.05
2.5 肝脏病理组织学检查
从肝脏左叶中部做横切面取材，制作冰冻切片，苏丹Ⅲ染色，苏木素复染细胞核，甘油明胶封片，观察脂滴在肝脏的分布范围和面积。①阴性对照组：肝脏基本正常；②阳性对照组：全部动物出现肝细胞脂肪变性，与阴性对照组比较，有统计学差异(P<0.05)；③溶剂对照组：与阳性对照组相比，无统计学差异(P>0.05)；④低、中、高剂量组与阳性对照组相比，肝细胞脂肪变性明显减轻，有统计学差异(P<0.05)；结果见表5。代表性肝脏病理切片见图1。
表5 大蒜油维生素E软胶囊对肝脏脂滴分布的影响
与阳性对照组比较：*P<0.05
肝细胞脂肪变性评分标准：
大蒜油维生素E软胶囊分别以83.33mg/kg.bw、166.67mg/kg.bw、500mg/kg.bw剂量灌胃给予小鼠，连续30天后给予5600mg/kg.bw乙醇造成小鼠急性肝损伤模型，测定肝组织MDA、GSH、TG含量，并对肝脏进行病理组织学检查。结果表明，大蒜油维生素E软胶囊低、中、高剂量组肝组织MDA含量均低于阳性对照组(P<0.05)，中、高剂量组GSH含量高于阳性对照组(P<0.05)，高剂量组TG含量低于阳性对照组(P<0.05)；病理检查低、中、高剂量组肝细胞脂肪变性均比阳性对照组明显减轻(P<0.05)。根据《保健食品检验与评价技术规范-2003》判定大蒜油维生素E软胶囊对化学性肝损伤有辅助保护功能。
相对现有技术中公开的大蒜油对肝脏的保护作用，只是说明了大蒜油具有增强免疫力和调节血脂的作用，而本发明所述的软胶囊中维生素E和大蒜素、玉米油共同作用，对化学性肝损伤有辅助保护功能。
所述的大蒜油维生素E软胶囊，在大蒜油的基础上加入了活性成分维生素E和基质玉米油，维生素E有很强的抗氧化作用，是一种很重要的血管扩张剂和抗凝血剂。维生素E是肝细胞生长的重要保护因子之一。美国学者发现，肝细胞死亡的最后途径之一是肝细胞中维生素E的耗竭，且其机制不同于钙离子，而是利用期自身于细胞上存在的形式来发挥其对细胞保护因子的作用。维生素E对多种急性肝损伤具有保护作用，对慢性肝纤维化有延缓作用。因此该配方组成能更大作用的发挥大蒜油对化学性肝损伤的保护作用。
所述玉米油本身不含有胆固醇，它对于血液中胆固醇的积累具有溶解作用，故能减少对血管产生硬化影响。对老年性疾病如动脉硬化、糖尿病等具有积极的防治作用，因此对于本发明中的配方是良好的辅助基质。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
本发明所述的大蒜油维生素E软胶囊，原料易得，配方科学合理，对化学性肝损伤具有保护作用；本发明同时提供了一种工艺简单的制备方法。
附图说明
图1为动物实验的肝脏病理切片(×200)；
图中：a为阴性对照组；b为阳性对照组；c为溶剂对照组；d为低剂量组；e为中剂量组；f为高剂量组。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但其并不限制本发明的实施。
实施例1
一种大蒜油维生素E软胶囊，由胶囊皮以及封入胶囊皮中的内容物组成，所述胶囊皮由以下重量百分含量的成分组成：明胶35％，甘油15％，纯化水50％；所述内容物由以下重量百分含量的原料组成：大蒜油2％，维生素E2％，玉米油96％。
其制备步骤如下：
(1)称量配料：按上述配方称量原料后，将大蒜油、玉米油、维生素E搅拌混合，-0.06MPa下抽真空，脱气泡，备用；
(2)溶胶：将甘油和纯化水投入到化胶罐，加热至60℃时加入明胶，搅拌80℃熬制1.5h，-0.08MPa下脱尽气泡，100目筛过滤，55℃保温备用；
(3)压丸：在26℃、相对湿度为40％下对压丸机进行调试，测量丸重0.5g/粒，检查外观各项指标合格后即可进行正常压丸；
(4)定型：将压丸机压制出的软胶囊用输送带输送到滚笼中，使软胶囊定型，室内温度为18℃，相对湿度为30％；
(5)洗丸：将干燥后的软胶囊用95％食用酒精洗涤，洗去软胶囊表面的油蜡等脂溶性粘附物；
(6)干燥：将洗后的胶囊送入干燥室内干燥，室内温度为24℃，相对湿度为20％，干燥时间为13h。
实施例2
一种大蒜油维生素E软胶囊，由胶囊皮以及封入胶囊皮中的内容物组成，所述胶囊皮由以下重量百分含量的成分组成：明胶45％，甘油20％，纯化水35％；所述内容物由以下重量百分含量的原料组成：大蒜油10％，维生素E5％，玉米油85％。
其制备步骤如下：
(1)称量配料：按上述配方称量原料后，将大蒜油、玉米油、维生素E搅拌混合，-0.08MPa下抽真空，脱气泡，备用；
(2)溶胶：将甘油和纯化水投入到化胶罐，加热至65℃时加入明胶，搅拌70℃熬制2h，-0.06MPa下脱尽气泡，100目筛过滤，65℃保温备用；
(3)压丸：在26℃、相对湿度为40％下对压丸机进行调试，测量丸重0.5g/粒，检查外观各项指标合格后即可进行正常压丸；
(4)定型：将压丸机压制出的软胶囊用输送带输送到滚笼中，使软胶囊定型，室内温度为26℃，相对湿度为40％；
(5)洗丸：将干燥后的软胶囊用95％食用酒精洗涤，洗去软胶囊表面的油蜡等脂溶性粘附物；
(6)干燥：将洗后的胶囊送入干燥室内干燥，室内温度为28℃，相对湿度为30％，干燥时间为18h。
实施例3
一种大蒜油维生素E软胶囊，由胶囊皮以及封入胶囊皮中的内容物组成，所述胶囊皮由以下重量百分含量的成分组成：明胶42％，甘油16％，纯化水42％；所述内容物由以下重量百分含量的原料组成：大蒜油6％，维生素E2％，玉米油92％。
其制备步骤如下：
(1)称量配料：按上述配方称量原料后，将大蒜油、玉米油、维生素E搅拌混合，-0.07MPa下抽真空，脱气泡，备用；
(2)溶胶：将甘油和纯化水投入到化胶罐，加热至65℃时加入明胶，搅拌75℃熬制1.5h，-0.07MPa下脱尽气泡，100目筛过滤，60℃保温备用；
(3)压丸：在26℃、相对湿度为40％下对压丸机进行调试，测量丸重0.5g/粒，检查外观各项指标合格后即可进行正常压丸；
(4)定型：将压丸机压制出的软胶囊用输送带输送到滚笼中，使软胶囊定型，室内温度为20℃，相对湿度为35％；
(5)洗丸：将干燥后的软胶囊用95％食用酒精洗涤，洗去软胶囊表面的油蜡等脂溶性粘附物；
(6)干燥：将洗后的胶囊送入干燥室内干燥，室内温度为26℃，相对湿度为25％，干燥时间为15h。