本发明涉及一种具有抗肿瘤且提高机体免疫力的含棘豆的中药复方组合物，该组合物可用于胃癌、肝癌、食道癌等疾病的改善和治疗，属医药技术领域。
背景技术：
肿瘤是目前威胁人类健康的重大疾病之一，是人类健康和生命的头号杀手，发病率居首位，且随着各因素的影响其发病率依然呈上升趋势。据报导，目前欧美国家每年诊断出的癌症新患者达250万，我国每年死于癌症的患者超过130万。
对于肿瘤的药物治疗，目前用于临床的主要化疗药物有环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、长春新碱等。随着科技的发展，癌症的治疗能够在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡。目前的靶向药物也已广泛应用于临床，如小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂、血管内皮生长因子受体抑制剂和抗EGFR的单抗等。然而抗肿瘤药物的使用容易造成多种毒副作用，使机体免疫力降低。
中医认为，正虚是癌症的病理基础，癌毒是癌症的致病要因。辨证论治是中医学的基本特点，扶助正气是癌症治疗的根本，解除癌毒是癌症治疗的关键。
藏药甘肃棘豆（Oxytropis kansuensis）是豆科棘豆属植物甘肃棘豆的干燥地上部分。《高原中草药治疗手册》记载其能：“止血；利尿；解毒疗疮。主各种内出血；水肿；疮疡。”具有清热解毒，散结消肿作用。现代医学表明，棘豆中的苦马豆素具有显著的抑制肿瘤生长和调节机体免疫功能的双重作用。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤作用且能提高机体免疫力的含棘豆的中药复方组合物。
一种含棘豆的中药复方组合物，其特征在于该复方组合物所包含的组分及各组分的质量百分数为：棘豆提取物20%-55%、黄芪提取物10%-30%、女贞子提取物10%-30%、当归提取物5%-20%；所述棘豆提取物的制备方法为将棘豆药材切小段至5cm长度，以水为溶剂加热回流提取数次，合并滤液、过滤，减压浓缩至1.0-1.4kg/L，加入体积百分数为95%的乙醇，至乙醇的体积浓度为80%，静置，取上清液，减压浓缩并干燥，粉碎；所述黄芪、女贞子或当归提取物的制备方法为将黄芪、女贞子或当归以水为溶剂加热回流提取数次，合并滤液、过滤，减压浓缩至1.0-1.4kg/L，加入体积百分数为95%的乙醇，至乙醇的体积浓度为80%，静置，取下层沉淀，减压浓缩并干燥，粉碎。
所述复方组合物所包含的组分及各组分的质量百分数为：棘豆提取物44%、黄芪提取物22%、女贞子提取物22%、当归提取物12%。
所述棘豆为藏药甘肃棘豆（Oxytropis kansuensis）、小花棘豆（Oxytropisglabra）、镰形棘豆（Oxytropis falcate Bunge）。三者均具有清热解毒功效。
所述黄芪、当归、女贞子为《中国药典》收载中药品种。此三味药具有益气养血、养阴润燥清热功效。
所述中药复方组合物的用法：人日服用剂量为2-15g时具有一定的肿瘤抑制和提高免疫力作用。
本发明所述的组合物可以采用药物制剂常规方法制成任何常规剂型，组合物可研磨成粉制成散剂冲服；也可以与水调配制成口服液；还可以在简单处理后加入药剂学可接受的辅料，制备成各种其他剂型。
加入的辅料可以是：淀粉、甘露醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、明胶、甘油、琼脂、碳酸钠、表面活性剂、聚乙二醇等。
剂型可以是：片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、膏剂、喷雾剂、滴丸剂等，优选的口服剂型是片剂、颗粒剂、胶囊剂、冲剂、滴丸剂。
棘豆中的苦马豆素具有显著的抑制肿瘤生长和调节机体免疫功能的双重作用，配以黄芪、当归、女贞子，既可清热解毒，活血散瘀以消肿毒，又可益气养血，养阴润燥清热。寒温相宜，补而不燥，五脏并补。如此消补兼施，标本兼顾，扶正祛邪，共奏补虚固本，解毒活血之功。
本发明所述组合物既具有一定的抗肿瘤活性又具有提高机体免疫力的作用。
具体实施方式
实施例1 一种片剂
取棘豆提取物20%、黄芪提取物30%、女贞子提取物30%、当归提取物20%。棘豆切小段至约5cm长度，分别加水12倍、8倍量（w/v），加热回流提取2次，合并滤液、过滤，减压浓缩至1.4kg/L。将黄芪、当归、女贞子三味药材混合，加入10倍量、8倍量水加热回流提取2次，合并滤液、过滤，减压浓缩至1.0kg/L。分别加入95%乙醇沉淀，至乙醇浓度80%。棘豆药材取上清液，黄芪、女贞子、当归药材取下层沉淀，减压真空干燥，粉碎，混合。加适量淀粉、微晶纤维素、乙醇，制粒后压片，制成片剂。
实施例2 一种颗粒剂
取棘豆提取物55%、黄芪提取物25%、女贞子提取物15%、当归提取物5%。棘豆切小段至约5cm长度，分别加水12倍、8倍量（w/v），加热回流提取2次，合并滤液、过滤，减压浓缩至1.4kg/L。将黄芪、当归、女贞子三味药材混合，加入10倍量、8倍量水加热回流提取2次，合并滤液、过滤，减压浓缩至1.0kg/L。分别加入95%乙醇沉淀，至乙醇浓度80%。棘豆药材取上清液，黄芪、女贞子、当归药材取下层沉淀，减压真空干燥，粉碎，混合。加适量乳糖、淀粉、微晶纤维素、乙醇，制粒，干燥，制成颗粒剂。
实施例3 一种胶囊剂
取棘豆提取物45%、黄芪提取物25%、女贞子提取物25%、当归提取物5%。棘豆切小段至约5cm长度，分别加水12倍、8倍量，加热回流提取2次，合并滤液、过滤，减压浓缩至1.4kg/L。将黄芪、当归、女贞子三味药材混合，加入10倍量、8倍量水（w/v）加热回流提取2次，合并滤液、过滤，减压浓缩至1.0kg/L。分别加入95%乙醇沉淀，至乙醇浓度80%。棘豆药材取上清液，黄芪、女贞子、当归药材取下层沉淀，减压真空干燥，粉碎，混合。加适量淀粉、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、乙醇，制粒，干燥，装0号胶囊，制成胶囊剂。
实施例4 以下通过药效和急性毒性实验说明本发明的有益效果
一、对S180、H22肿瘤模型小鼠肿瘤生长和免疫器官指数的影响
1. 分组与给药
将接种S180、H22的小鼠按体重随机分为6组，每组14只，即模型组、提取物高、中、低剂量组和阳性组。另设正常组，正常组不接种肿瘤细胞，每日灌胃生理盐水；模型组，每日灌胃生理盐水；提取物高、中、低剂量组，每日分别以4g/kg、2g/kg、1g/kg的剂量灌胃提取物；阳性组，每2日腹腔注射环磷酰胺（CTX）一次，剂量为25mg/kg，连续给药，模型组小鼠肿瘤块几何直径>1cm（瘤重>1g），终止试验。
2. 指标与检测方法
试验过程中记录小鼠的体重，每2天秤体重1次。末次给药60min后，小鼠颈椎脱臼处死,取瘤块及脾脏、胸腺、肝脏，称重，计算抑瘤率和脏器指数：抑瘤率(%)=(模型对照组平均瘤重-给药组平均瘤重)/模型对照组平均瘤重×100%；脾脏(胸腺、肝脏)指数=脾脏(胸腺、肝脏)重量(g)/体重(g)。
3. 统计学方法
采用SPSS 17.0 软件对数据进行统计分析，组间比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
4. 结果
高、中、低剂量的组合物对S180和H22肿瘤生长的抑制作用见表1、2。对免疫器官指数的影响见表3、4。
表1. 提取物对S180荷瘤小鼠瘤重的影响（±S）
注：与正常组比较aP <0.05，a#P <0.01；与模型组比较bP <0.05，b#P <0.01；与阳性组比较cP <0.05，c#P <0.01。
表2. 提取物对H22荷瘤小鼠瘤重的影响（±S）
注：与正常组比较aP <0.05，a#P <0.01；与模型组比较bP <0.05，b#P <0.01；与阳性组比较cP <0.05，c#P <0.01。
表3 提取物对S180荷瘤小鼠免疫器官指数的影响（±S）
注：与正常组比较aP <0.05，a#P <0.01；与模型组比较bP <0.05，b#P <0.01；与阳性组比较cP <0.05，c#P <0.01。
表4 提取物对H22荷瘤小鼠免疫器官指数的影响（±S）
注：与正常组比较aP <0.05，a#P <0.01；与模型组比较bP <0.05，b#P <0.01；与阳性组比较cP <0.05，c#P <0.01。
结果可见，环磷酰胺和提取物中剂量对S180、H22荷瘤小鼠瘤块增长具有一定的抑制作用。提取物中剂量对S180、H22荷瘤小鼠胸腺萎缩具有一定的抑制作用。
二、急性毒性实验
取小鼠40只，雌雄各半，随机分为对照组和给药组，每组20只，禁食不禁水12h，给药组小鼠按40ml/kg体重的容量灌胃给药（10g提取物溶于30ml蒸馏水），共3次，间隔6h，对照组小鼠灌胃等容量蒸馏水。观察各小鼠的饮食、活动、精神状态、皮毛肤色、大小便、体重变化及死亡情况，连续观察14d，给药后第14d，股动脉取血20µl，用全自动血细胞分析仪测定白细胞（WBC）总数、红细胞（RBC）总数、血小板（PLT）总数、淋巴细胞（LY）总数和血红蛋白（HGB）含量，股动脉取血约1ml，制备血清，全自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素（Ur）和肌酐（CREA）含量；颈椎脱臼处死小鼠，大体解剖，观察肝、肾、肺、脾、心等脏器形态和色泽。
结果显示，按最高浓度最大给药容量给药后各小鼠的饮食、活动均未出现异常，皮毛肤色、大小便未见异常，体重增加正常，给药组与对照组组间均数差异无统计学意义（P>0.05）。持续观察14d，期间未见动物死亡；颈椎脱臼处死小鼠，大体解剖，肝、肾、肺、脾、心等脏器形态、色泽未见异常， WBC、RBC、PLT、LY和HGB含量，给药组与对照组组间均数差异无统计学意义（P>0.05）；血清ALT、AST、Ur和CREA含量，给药组与对照组组间均数差异无统计学意义（P>0.05）；颈椎脱臼处死小鼠，大体解剖，肝、肾、肺、脾、心等脏器形态、色泽未见异常。
实验结果表明，提取物以40.0g/kg体重（相当于70kg成人临床日用量的914.1倍）灌胃给药，对小鼠未见明显急性毒性反应，提示提取物小鼠灌胃LD50大于40.0g/kg体重，口服安全性较高。