本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体的说涉及一种治疗卵巢早衰的药物组合物及其用途，属于医药
技术领域：
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：卵巢是雌性动物的生殖器官，其功能是产生卵子以及类固醇激素。现代女性越来越注重卵巢的保养，因为现代研究发现卵巢健康并且保养得好，可以使面部皮肤细腻光滑，白里透红，永葆韧性和弹性；促进生殖和机体健康，调节并分泌卵巢保养泌雌性荷尔蒙，提高两性生活质量；胸部丰满、紧实、圆润。正常情况下30岁以后的女性会逐渐步入卵巢功能衰退期，但是随着当今生活环境的改变、工作节奏的加快、多种未知疾病的发现等，卵巢早衰发病的危险因素大大增加，导致其发病率呈逐年上升的趋势，严重影响了当代女性的生殖健康和生活质量。卵巢早衰属于祖国医学“闭经”、“血枯”、“血隔”等范畴。病机是肾精亏虚，气血虚弱，情志郁结。古人认为，肾藏精而主生殖。生殖之精藏之于肾，亦属于肾阴的范畴，血阴精三者之间相互依存互为统一，为月经的周期演变奠定物质基础，因此中医治疗多从滋阴补肾入手，而且中医中药具有多系统、多环节、多靶点的整体调节作用，能明显的调节整体功能，提高卵巢对促性腺激素的反应性，进而恢复和改善卵巢功能，比单纯应用西药针对雌激素水平降低的干预有明显优势，并且能够避免性激素带来的不良反应。因此，对于卵巢早衰的治疗，中医天然药物的开发和运用具有更大的优势和前景。技术实现要素：为了解决现有技术不足，本发明提供了一种针对性更强，价格低廉，治愈后不易复发，副作用更小的中药组合物，其药物活性成分由下列中药制成：肉苁蓉、龟甲、桑葚子、白芍、丹参、红花、龙骨、夜交藤。本发明中药组合物对于治疗女性卵巢早衰特别是肾阳虚弱型卵巢早衰疗效极为显著，具有广阔的医学应用前景。进一步各组分的主要功效如下：肉苁蓉：【性味】甘、咸，温。【归经】归肾、大肠经。【功能主治】补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。龟甲：【性味】咸、甘，微寒。【归经】归肝、肾、心经。【功能主治】滋阴潜阳，益肾强骨，养血补心。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，头晕目眩，虚风内动，筋骨痿软，心虚健忘。桑葚子：【性味】甘；酸；性寒。【归经】肝；肾经。【功能主治】滋阴养血；生津；润肠。主肝肾不足和血虚精亏的头晕目眩；腰酸耳鸣；须发早白；失眠多梦；津伤口渴；消渴；肠燥便秘。白芍：【性味】苦、酸，微寒。【归经】归肝、脾经。【功能主治】平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。丹参：【性味】苦，微寒。【归经】归心、肝经。【功能主治】祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。红花：【性味】辛，温。【归经】归心、肝经。【功能主治】活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。龙骨：【性味】甘、涩，平。【功能主治】镇静，敛汗涩精，生肌敛疮。用于神经衰弱，心悸，失眠，多梦，自汗，盗汗，遗精，遗尿，崩漏，带下；外用治疮疡久溃不敛。(先煎)夜交藤：【性味】甘；微苦；性平。【归经】心；肝经。【功能主治】养心安神；祛风；通络。主失眠；多梦；血虚身痛；肌肤麻木；风湿痹痛；风疹瘙痒。本发明目的之一在于提供一种治疗卵巢早衰的药物组合物。本发明所述的药物组合物严谨组方，合理配伍，全方相互作用，共奏温阳补肾，活血通经，养心安神之奇效，在治疗卵巢早衰方面取得了意想不到的治疗或预防效果。基于此，本发明优选了该药物组合物各组份的重量配比为：肉苁蓉12-20重量份、龟甲5-15重量份、桑葚子12-20重量份、白芍4-8重量份、丹参6-10重量份、红花10-14重量份、龙骨10-14重量份、夜交藤6-10重量份。最优选的是，所述药物组合物各中药的重量份数为：肉苁蓉16重量份、龟甲10重量份、桑葚子16重量份、白芍6重量份、丹参8重量份、红花12重量份、龙骨12重量份、夜交藤8重量份。本发明还提供了药物组合物活性成分的制备方法，具体包含如下步骤：取龟甲和龙骨，加总重量的5-10倍的水，先煎煮1.5小时，再放入剩余药材，浸泡30-60分钟，煎煮1-3次，每次2-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10-1.15的浸膏，该相对密度是在65℃下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。本发明所述的治疗卵巢早衰的药物组合物，优选为口服给药，比如常用的口服制剂如片剂、胶囊剂或混悬剂；优选的是，所述口服制剂为片剂；更优选的是，所述片剂为缓释片。本发明目的之二是公开含有上述药物组合物的药物制剂。发明人通过试验将其制备成了比较稳定的口服制剂，如片剂、胶囊剂，混悬剂。其中片剂含有两种以上如下辅料：淀粉、糊精、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基纤维素、淀粉浆乳糖、甘露醇、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮；所述胶囊剂含有两种以上如下辅料：可压性淀粉、乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素和微粉硅胶；所述混悬剂含有两种以上如下辅料：硫酸锌、樟脑醑、羧甲基纤维素钠、甘油、卡波姆；所述缓释片或缓释胶囊中含有两种以上如下辅料：微晶纤维素、乳糖、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素(CMC)、预凝胶淀粉。基于本发明的药效实施例，本发明还请求保护上述药物组合物在制备卵巢早衰治疗药物中的用途。上述药物组合物给药时优选为口服给药。如本发明实施例6所示，可以看出：本发明药物组合物具有积极的治疗作用。具体表现为：试验Ⅰ组分别与试验Ⅱ-Ⅳ组相比具有显著性差异，临床症状方面效果良好，这表明本发明所述药物组合物能提高卵巢对促性腺激素的反应性，恢复和改善卵巢功能，对肾阳虚型卵巢早衰有较好疗效。具体实施方式以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应当知晓本发明的具体实施例并不以任何方式限制本发明，且在本发明基础上所作出的任何等同替换均落入本发明的保护范围。实施例1药物组合物片剂制备制备工艺：1)活性成分的制备：处方中各中药的重量份数为：肉苁蓉16重量份、龟甲10重量份、桑葚子16重量份、白芍6重量份、丹参8重量份、红花12重量份、龙骨12重量份、夜交藤8重量份。取龟甲和龙骨，加总重量的5-10倍的水，先煎煮1.5小时，再放入剩余药材，浸泡30-60分钟，煎煮1-3次，每次2-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10-1.15的浸膏，该相对密度是在65℃下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。2)称取处方量的活性成分和上述辅料混合均匀。另取适宜量的60％乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用40目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，即得。实施例2药物组合物片剂制备制备工艺：1)活性成分的制备：处方中各中药的重量份数为：肉苁蓉12重量份、龟甲5重量份、桑葚子12重量份、白芍4重量份、丹参6重量份、红花10重量份、龙骨10重量份、夜交藤6重量份。取龟甲和龙骨，加总重量的5-10倍的水，先煎煮1.5小时，再放入剩余药材，浸泡30-60分钟，煎煮1-3次，每次2-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10-1.15的浸膏，该相对密度是在65℃下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。2)称取处方量的活性成分和上述辅料混合均匀。另取适宜量的8％淀粉浆溶液，加入混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用40目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，即得。实施例3药物组合物片剂制备制备工艺：1)活性成分的制备：处方中各中药的重量份数为：肉苁蓉20重量份、龟甲15重量份、桑葚子20重量份、白芍8重量份、丹参10重量份、红花14重量份、龙骨14重量份、夜交藤10重量份。取龟甲和龙骨，加总重量的5-10倍的水，先煎煮1.5小时，再放入剩余药材，浸泡30-60分钟，煎煮1-3次，每次2-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10-1.15的浸膏，该相对密度是在65℃下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。2)称取处方量的活性成分和上述辅料混合均匀。另取适宜量的60％乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用40目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，即得。实施例4药物组合物片剂制备制备工艺：1)活性成分的制备：处方中各中药的重量份数为：肉苁蓉10重量份、龟甲10重量份、桑葚子25重量份、白芍6重量份、丹参8重量份、红花6重量份、龙骨12重量份、夜交藤8重量份。其它同实施例1。实施例5药物组合物片剂制备制备工艺：1)活性成分的制备：处方中各中药的重量份数为：菟丝子16重量份、龟甲10重量份、桑葚子16重量份、白芍6重量份、丹参8重量份、红花12重量份、牡蛎12重量份、夜交藤8重量份。。其它同实施例1。实施例6.本发明药物组合物的临床观察试验1.一般资料：选取160例在本院确诊为卵巢早衰的患者做为研究对象，并经中医辨证为肾阳虚型。年龄20-40岁，平均(32.04±5.12)岁，病程平均(1.60±0.94)年，随机分为试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组各40例。四组年龄、病程等比较，差异均无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。2.病例选择标准西医诊断标准参照“卵巢早衰的临床表现和诊断标准”，40岁以前出现至少4个月以上闭经，并有2次或以上血清卵泡刺激素(FSH)>40U/L(2次检查间隔1个月以上)，雌二醇(E2)<73.2pmol/L。中医诊断标准：早发绝经或超龄也无月经初潮，面色晄白、精神不振、腰酸冷痛、体寒、性欲冷淡、尿频等，舌质淡、脉沉细或沉迟无力。3.纳入标准：符合诊断标准，且近三个月未使用激素者。4.试验过程：试验Ⅰ组：服用实施例1制备的片剂，每片含生药量0.20g，每次4片，每日2次。试验Ⅱ组：服用实施例4制备的片剂，每片含生药量0.20g，每次4片，每日2次。试验Ⅲ组：服用实施例5制备的片剂，每片含生药量0.20g，每次4片，每日2次。试验Ⅳ组：以雌孕激素周期疗法治疗。戊酸雌二醇片1mg/次，1次/d，连服21d，服药第16d加安宫黄体酮片，3次/d，4mg/次，连服5d，月经来潮第5天继续服3个周期。四组均为治疗3个月经周期为1个疗程，1个疗程后观察疗效。5.疗效评价标准：痊愈：临床症状消失，内分泌检查血清激素正常，月经来潮且连续3次以上正常行经；有效：症状明显减轻，月经恢复来潮，但周期不正常，内分泌检查血清激素好转或接近正常；无效：症状体征及内分泌检查无明显改善。总有效率＝(痊愈例数+有效例数)/总例数×100％。6.统计学方法用统计学软件SPSS20.0对数据进行统计学分析，计数资料采用x2检验；计量资料用均数±标准差表示，进行t检验；P＜0.05表示两组之间差异性显著。7.治疗结果1)试验各组的具体治疗结果如表1所示。表1：四组治疗临床效果组别n痊愈有效无效总有效率试验Ⅰ组402216295％*◎&试验Ⅱ组4010191172.5％试验Ⅲ组409211075％试验Ⅳ组401219977.5％注：试验Ⅰ组与试验Ⅱ组比较，*P＜0.05；与试验Ⅲ组比较，◎P＜0.05；与试验Ⅳ组比较，&P＜0.05。从表1比较可以看出，试验Ⅰ组中痊愈22人、总有效率95％，均优于其它试验组，且差异显著(P＜0.05)，具有统计学意义，其它各组间疗效虽有差异，但不具有统计学意义(P＞0.05)，特别的是，试验Ⅱ、Ⅲ组的临床效果表明，随意改变组方配比，不能达到本发明的治疗效果。同时，使用本发明的中药组合物片剂的试验Ⅰ组没有发现过敏现象和不良反应，在随后对试验Ⅰ组痊愈患者连续跟踪观察半年，未发现病例复发的现象。综上，本发明提供了一种中药组合物及其制备方法，该中药组合物组方严谨，配伍合理，全方相互作用，共奏温阳补肾，活血通经，养心安神之奇效，对于治疗女性卵巢早衰特别是肾阳虚弱型卵巢早衰疗效极为显著，。另外，本发明提供的制备中药组合物的方法，利用现代制备工艺快速提取该组合物的有效成分，该方法简单易行，适合大批量推广生产。以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。当前第1页1 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