本发明属于食品加工领域，涉及保健食品领域，具体地说是涉及一种黑蒜胶囊及其制备方法。
背景技术：
：黑蒜(blackgarlic)，又名发酵黑蒜，黑蒜中的微量元素含量较高，味道酸甜，无蒜味，具有抗氧化、抗酸化的功效，特别适合三高人群及癌症患者。发酵黑大蒜是经过特定的高温高湿环境，经过长时间的自身发酵制得，发酵后的黑大蒜不仅是去除了辛辣的刺激性蒜臭味，而通过发酵后的大蒜其有效成分大蒜烯和S-烯丙基-半胱氨酸的含量提高了3-5倍，抗氧化能力也增强了5倍，而S-烯丙基-半胱氨酸具有极强的抗癌作用和增强免疫力作用，发酵后的黑大蒜其还原糖和氨基酸的含量显著提高，使黑大蒜的营养价值高于生大蒜。近年来研究证实，黑大蒜对抑制超氧化自由基和提高免疫力、防止动脉硬化、降低血压、稳定血糖、抗衰老、心血管疾病均有明显功效，而且强于生大蒜，这些研究成果给大蒜的综合利用找出了新的更为有效的利用途径。黑大蒜产品的形成之后，利用黑大蒜研制成不同产品得到广泛的关注，在解决黑蒜有效成分的吸收利用，食用的方便性和有效性方面都取得了很好的有益效果。例如：中国专利CN102240010B公开了一种黑蒜浓缩汁的生产方法及其应用，该技术是将大蒜丁或片加物料1-3倍的水经发酵后再浓缩得到黑蒜汁制成黑蒜汁软饮料、黑蒜酒以及调味品和调味料，又将黑蒜汁经喷雾或烘干粉碎、过筛得黑蒜粉，制成软胶囊产品。发酵时间长，工艺复杂。中国专利CN103445104A一种黑大蒜胶囊的制备方法，胶囊含有：黑大蒜5-10g、枸椽酸2-4g、枸椽酸钠3-6g、苹果酸钠0.1-0.2g、羧甲基纤维素钙3-5g、淀粉烯基琥珀酸酯81.9-86.9g。制备过程成胶囊的过程中，难以实现黑蒜粉的均匀性。中国专利CN104940575A公开了一种缓解高血压的黑蒜粉保健胶囊及其制备方法，胶囊含有黑蒜粉50-60份，粉葛30-45份，灵芝15-20份，百合20-30份，杜仲(树皮)20-30份，枸杞20-25份，橄榄油80份，蜂蜡10份。药材中含有较为名贵的药材，难以实现大生产。中国专利CN102669527A公开了一种黑大蒜咀嚼片及其制备方法，该方法是以黑大蒜渣粉、木糖醇和黑米粉为原料经制粒、干燥、整粒，打片制成黑大蒜咀嚼片，这些技术性产品的开发，使得黑蒜得到使用方便和产品的多样性，但从制备工艺可以看出，现有制品均为一般性配比原料的常规制备方法制成，从根本上未能解决有利于黑蒜吸收和利用以及更好的使用方便性问题。技术实现要素：针对现有技术的缺陷，本发明提供一种黑蒜胶囊及其制备方法。本发明黑蒜胶囊中黑蒜粉分散均匀性好，提高药效，加入的辅料有效避免外界因素的影响，含水量较低且对崩解时间影响不大，通过药效学和临床试验进一步证实本发明的黑蒜胶囊具有治疗慢性鼻炎和提高身体的免疫力的作用，适合临床推广应用，具有较高的开发价值。具体而言，本发明的具体方案是这样实现的：经过发明人不断摸索，提供了一种黑蒜胶囊，主要包括以下成分：黑蒜粉30-80份、低熔点聚合物30-100份、桂花10-28份、薄荷10-19份、熟三七8-16份、填充剂15-24份、润滑剂1-10份。本发明所述的低熔点聚合物选自共聚维酮和Soluplus中的一种或两种。优选为共聚维酮。本发明所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、β-环糊精、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、羟丙基甲基纤维素。优选为山梨醇和预胶化淀粉混合物。本发明所述的润滑剂为硬脂酸、甘油、棕榈酸硬脂酸酯、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸钠中的一种，优选为硬脂酸钙。进一步地，发明人通过对上述组分进行筛选，本发明所述的黑蒜胶囊包括以下成分：黑蒜粉30-80份、聚维酮30-100份、桂花10-28份、薄荷10-19份、熟三七8-16份、β-环糊精10-50份、山梨醇6-20份、预胶化淀粉3-10份、硬脂酸钙1-10份。进一步地，本发明所述的黑蒜胶囊，包括以下成分：黑蒜粉50-70份、聚维酮50-80份、桂花15-20份、薄荷10-19份、熟三七8-16份、β-环糊精20-30份、山梨醇10-16份、预胶化淀粉5-8份、硬脂酸钙2-6份。更进一步地，本发明所述的黑蒜胶囊，包括以下成分：黑蒜粉61份、聚维酮61份、桂花18份、薄荷15份、熟三七12份、β-环糊精25份、山梨醇13份、预胶化淀粉6份、硬脂酸钙4份。本发明所述的黑蒜胶囊，其中药成分黑蒜、桂花、熟三七、薄荷的药理作用如下：黑蒜：又名发酵黑蒜，是用新鲜生蒜发酵而成，并且黑蒜中的微量元素含量较高，鲜大蒜的性温，味辛，归脾，肺，胃经。主要功效为温中消食、暖脾胃、消积解毒、杀虫。熟三七：味甘、性温。归经：归肝、胃经。功能主治：散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹剌痛，跌扑肿痛。桂花：味辛，性温。主要的化学成为：花含芳香物质，如γ-癸酸内酯、α-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮、反-芳樟醇氧化物、顺-芳樟醇氧化物、芳樟醇、壬醛以及β-水芹烯、橙花醇、牻牛儿醇、二氢-β-紫罗兰酮。功能主治：主要治疗散寒破结，化痰止咳。用于牙痛，咳喘痰多，经闭腹痛。薄荷：味辛，凉。归经：归肺、肝经。功能主治：宣散风热，清头目，透疹，用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷。本发明的第二个目的，提供了一种黑酸胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)取适量的桂花、薄荷、熟三七加水浸泡1.5小时，用挥发油提取器提取挥发油，再用无水硫酸钠干燥取得挥发油，再用处方量的β-环糊精包合，制得包合物；(2)将低熔点聚合物加热熔融，加入处方量的黑蒜粉搅拌均匀，低温干燥；(3)把(1)和(2)混合均匀，测定其重量，加入其重量10％的山梨醇和预胶化淀粉的混合物，其中混合物中山梨醇和预胶化淀粉的重量比为2：1；再加入适量的羧甲基纤维素钠5％的乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，40～50℃沸腾干燥，备用；(4)向步骤(3)中加入适量的润滑剂混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；(5)将步骤(4)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得黑蒜胶囊。本发明所述的黑蒜胶囊每粒重500mg。本发明所述的黑蒜是经过发酵产生的，黑蒜又名黑大蒜、发酵黑蒜，是用新鲜的生蒜原料经预处理后发酵制成的食品，黑蒜在黑变过程中主要发生的是Maillard反应，最终生成蛋白黑素，它不仅保留了生大蒜原有的成分、功能，在抗氧化性及生理活性方面、多酚类物质的含量也高出5倍以上，其超氧化物歧化酶(SOD)活性比鲜蒜高出10倍以上。在制备胶囊的过程中发明人发现黑蒜颗粒的流动性较差而且存在粘冲问题，于是曾尝试在黑蒜胶囊的制备过程中加入像二氧化硅、滑石粉、淀粉或磷酸钙等助流剂，期望增加黑蒜颗粒的流动性，但是改观不大。发明人意外的发现先将特定的低熔点聚合物加热熔化，尤其是将聚维酮加热熔化，然后加入黑蒜粉，搅拌使充分混匀，干燥，所得颗粒和其他辅料混合均匀，再制备成胶囊。这样既能解决制剂生产过程中的粘冲等物理问题，又能大幅提高黑蒜粉的均匀性。优选的成分中，β-环糊精和预胶化淀粉共同作用促进胶囊的快速溶解，增加生物利用度，山梨醇具有一定的粘合性和遮光性，不但起到粘合的作用还可以和胶囊一起保护主药物不受外界影响，因此含水量较低。硬脂酸钙能够补钙的同时，可以作为颗粒的润滑剂，提高颗粒的分散均匀性。与现有技术相比，本发明具有的优点和积极效果是：(1)本发明药物的黑蒜胶囊与现有技术相比，黑蒜胶囊和能够和低熔点聚合物充分混匀，分散均匀性好。(2)使用β-环糊精可以对有效成分进行包裹，避免辅料以及外界因素的影响，因此有关物质含量较低，此外，β-环糊精可以和预胶化淀粉共同作用促进胶囊的快速溶解，生物利用度好。(4)本发明的胶囊制备过程比较简单，操作方便，适合工业化大生产。具体实施例以下所述，仅为本发明的具体实施方式，本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
技术领域：
的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。实施例1：黑蒜粉30克、聚维酮30克、桂花10克、薄荷10克、熟三七8克、β-环糊精10克、山梨醇6克、预胶化淀粉3克、硬脂酸钙1克。具体的制备方法为：(1)适量的桂花、薄荷、熟三七加水浸泡1.5小时，用挥发油提取器提取挥发油，再用无水硫酸钠干燥取得挥发油，再用处方量的β-环糊精包合，制得包合物；(2)聚维酮加热熔融，加入处方量的黑蒜粉搅拌均匀，低温干燥；(3)(1)和(2)混合均匀，测定其重量，加入其重量10％的山梨醇和预胶化淀粉的混合物，其中混合物中山梨醇和预胶化淀粉的重量比为2：1；再加入适量的羧甲基纤维素钠5％的乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，40～50℃沸腾干燥，备用；(4)向步骤(3)中加入适量的硬脂酸钙混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；(5)将步骤(4)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得黑蒜胶囊。每粒胶囊重500mg。实施例2：黑蒜80克、聚维酮100克、桂花28克、薄荷19克、熟三七16克、β-环糊精50克、山梨醇20克、预胶化淀粉10克、硬脂酸钙10克。制备方法同实施例1。实施例3：黑蒜粉50克、聚维酮50克、桂花15克、薄荷10克、熟三七8克、β-环糊精20克、山梨醇10克、预胶化淀粉5克、硬脂酸钙2克。制备方法同实施例1。实施例4：黑蒜粉70克、聚维酮80克、桂花20克、薄荷19克、熟三七16克、β-环糊精30克、山梨醇16克、预胶化淀粉8克、硬脂酸钙6克。制备方法同实施例1。实施例5：黑蒜粉61克、聚维酮61克、桂花18克、薄荷15克、熟三七12克、β-环糊精25克、山梨醇13克、预胶化淀粉6克、硬脂酸钙4克。制备方法同实施例1。实施例6：黑蒜粉61克、Soluplus61克、桂花18克、薄荷15克、熟三七12克、β-环糊精25克、山梨醇13克、预胶化淀粉6克、硬脂酸钙4克。制备方法同实施例1。对比实施例1：称取黑大蒜0.5kg加入适量水，用胶磨机磨成浆，用600目工业滤布过滤，滤布用适量水洗滤，使滤液定容至10kg，并搅拌均匀，制得黑大蒜浆液备用；再分别称取枸椽酸0.2kg、枸椽酸钠0.3kg、苹果酸钠0.01kg、羧甲基纤维素钙0.3kg，置入配料缸中，加水搅拌使溶，补足水分制溶液100kg，然后称取淀粉烯基琥珀酸酯8.69kg，加入到溶液中，搅拌均匀，用600目滤布过滤后，加入上述10kg黑大蒜浆液，再加入70℃水使成溶液至250kg，并保温使溶液保持在35-40℃，设转速为180转/分，搅拌80分钟后，进行喷雾干燥，过100目筛，得混合粉末，取粉末制成软材后，在制粒机上制成颗粒，干燥，经整粒，均匀分装，制成20000粒胶囊成品。对比实施例2：一种黑蒜粉胶囊，由以下组分按照重量克数组成：黑蒜粉50g，粉葛30g，灵芝15g，百合20g，杜仲(树皮)20g，枸杞20g，橄榄油80g，蜂蜡10g。制备方法的具体步骤如下：a)按量称取组合物中各组分，将组分中的黑蒜粉，粉葛，灵芝、百合，杜仲(树皮)及枸杞，烘干后粉碎，过80目筛，80Co辐照灭菌；b)将橄榄油加热至75℃，然后加入蜂蜡，搅拌至其完全溶解，将温度降至40℃；c)将步骤a)制备的粉末加入步骤b)制备的油蜡混合物中，边加入边搅拌获得胶状物料，用胶囊灌装机灌入胶囊，每粒0.5g；d)将胶囊在紫外灯下2min灭菌，包装。对比实施例3：一种黑蒜粉胶囊，制备方法的具体步骤如下：(1)将大蒜剥皮洗净后，切成厚度为2-4mm的蒜片，然后加入占大蒜重量0.1％的木瓜蛋白酶，在30℃条件下，水解3h，然后升温至80℃，发酵3天，然后在88℃下，发酵9天即可，即得液态发酵黑蒜；(2)将上述液态发酵黑蒜加入占其重量0.5％的乳清分离蛋白，搅拌均匀后喷雾干燥：进口温度150℃，出口温度70℃，进料速度50ml/min，得颗粒即为发酵黑蒜粉；(3)将12克木耳粉、2克玉米淀粉中加入定量的75％乙醇，搅拌使其分散均匀，得固含量为90％的混合液；(4)取80克发酵黑蒜粉、5克磷酸三钙、2克微晶纤维素、3克单硬脂酸甘油酯、2克玉米淀粉混合均匀，过100目筛，然后加入75％乙醇，用高速混合制粒机混合制粒，得颗粒；(5)将混合液加入到颗粒中，继续搅拌制粒，所得颗粒干燥后填装入空心胶囊中即可，每粒重0.5g。对比实施例4：黑蒜80克、聚维酮100克、桂花28克、薄荷19克、熟三七16克、β-环糊精60克、山梨醇25克、预胶化淀粉18克、硬脂酸钙10克。制备方法同实施例1。对比实施例5黑蒜80克、聚维酮100克、桂花28克、薄荷19克、熟三七16克、β-环糊精50克、山梨醇20克、预胶化淀粉10克、硬脂酸钙10克。具体的制备方法为：适量的桂花、薄荷、熟三七、黑蒜与聚维酮、β-环糊精混合均与，测定其重量，加入其重量10％的山梨醇和预胶化淀粉的混合物，其中混合物中山梨醇和预胶化淀粉的重量比为2：1；再加入适量的羧甲基纤维素钠5％的乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，40～50℃沸腾干燥，中加入适量的硬脂酸钙混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，将干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得黑蒜胶囊。验证实施例：(一)实施例1-6和对比实施例1-4制备的黑蒜胶囊，进行分散均匀性、崩解时限、含水量及长期性检测的试验，具体结果见表1。含水量的测定方法：采用烘干法计算胶囊的含水量。分散均匀性的检测方法：将实施例1-6和对比实施例1-4制备的胶囊剂各取2粒，将内部颗粒置于20℃±1℃的100mL水中，振摇3min，过2号药筛。崩解时限检测方法：将实施例1-6和对比实施例1-4制备的胶囊剂各取6粒，在温度为37℃±1℃的水中，利用升降式片剂崩解仪进行检测。长期性检测：在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置36个月，然后进行卫生学性能检测。表1各组胶囊进行生化性指标测定结果本发明所述的黑蒜胶囊，崩解效果较好，能在规定的时间的内崩解完成(药典规定30分钟崩解完全)，尤其是实施例5的各项指标尤其实施例。对比实施例1-3不是本发明的处方，长期稳定试验中，崩解时限明显延长，含水量明显增加，不符合中国药典关于胶囊剂崩解时限的要求，含水量也接近临界值。对比实施例4不是本发明所保护的重量份，得到的胶囊各项指标均明显低于实施例组。对比实施例5虽然是本发明所保护的重量份和组方，但是制备方法不同于本发明，同样不能达到本发明的技术效果。(二)药理实验将本发明的黑蒜胶囊进行动物药理实验，本发明的黑蒜胶囊具有抗炎、抗菌作用。所以对本发明实施例的药物进行动物药理学试验和体外试验两个部分，具体如下：2.1、大鼠足趾肿胀实验通窍鼻炎胶囊主要成分为苍耳子，辛夷，防风，黄芪，薄荷，白术。主要治疗通窍鼻炎胶囊，散风消炎，宣通鼻窍。用于鼻渊，鼻塞，流涕，前额头痛；鼻炎，鼻窦炎及过敏性鼻炎。本发明用来做为阳性对照试验。2.1.1、分组与造模把60只大鼠随机分为正常对照组，正常组、模型组，阳性对照组(通窍鼻炎胶囊)和中药低剂量组(实施例5的胶囊剂)，中药中剂量组(实施例5的胶囊剂)，中药高剂量组(实施例5的胶囊剂)，正常条件饲养10d后，除正常对照组，将弗氏完全佐剂摇匀后，按0.1mL/只注其他各组大鼠右后肢足跖内造模，造模15天后开始给药，正常对照组和模型组给与同样的蒸馏水，其他阳性对照组给与规定剂量的药物，本发明剂量组分别为5.2g·kg－1·d－1，10.4g·kg－1·d－1，20.8g·kg－1·d－1，阳性对照组20.8g·kg－1·d－1，均灌胃给药，其余时间自由饮水和摄食，治疗4周。2.1.2、指标观察2.1.2.1生长情况及肿胀度评价大鼠生长情况：普通实验天平称体质量，记录动物生长情况，同时仔细观察动物的毛色及关节肿胀变化。大鼠关节足肿胀：造模后15d起用排水法测量双后肢的足肿胀度，记录并比较正常对照组、模型组双后肢足肿胀度。2.1.2.2大鼠蔗糖水服用量及肿胀的比较蔗糖水直接关系到大鼠的生存状况，同时说明药物是否对大鼠的身体状况的影响，由于营养条件的下降，大鼠的身体状况会更严重。因此通过测定大鼠蔗糖水的饮用量侧面反映了大鼠的类风湿关节炎对其身体表观的影响。表2各组造模15d和给药后15d双后肢足肿胀度比较(cm3，)注：与正常组比较，*表示p<0.05，**表示p<0.01.与模型组比较，▲表示p<0.05，▲▲表示p<0.01.与阳性对照组相比，△表示p<0.05，△△表示p<0.01.从表1可以看出，造模第15天，通过对比大鼠关节体积数值，正常组与模型组之间存在显著性差异(P<0.01)，具有显著性差异，说明造模成功；经过15天的药物治疗，本发明各组、阳性对照组与模型组的蔗糖水饮用量相比，具有显著性差异，其中本方各组的饮用量与阳性对照组相比，也具有显著性差异，由此进一步说明本发明的治疗效果优于阳性对照组，同时说明了本发明的药物制剂还具有促进食欲的作用；关节体积的变化，在经过15天的治疗之后，本发明各组、阳性对照组与模型组的关节体积相比，具有显著性差异，其中本方高剂量组的关节体积与阳性对照组相比，也具有显著性差异，由此可以看出，本发明的药物制剂的治疗效果与剂量之间呈依赖关系。虽然本发明不仅对实施例5做出了药理实验，同时还对其他实施例进行试验，结果发现均具有相同的技术效果。3.1、小鼠耳肿胀法选取体重18-22g昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只，即：本实施例3的药物组合物的高、中、低剂量组，地塞米松组以及生理盐水组，每组每天灌胃给药一次，连续给药7天，于最后一次给药后1h，给每只小鼠右耳(前后两面)涂二甲苯50μl致炎，以左耳作对照。30min后将小鼠脱颈处死，沿耳廓的基线剪下双耳，用8mm直径打孔器分别在同一个部位打下圆耳片，用分析天平称重，并计算耳廓肿胀抑制率。3.1.1、检测标准和检测结果耳廓肿胀抑制率(％)＝(对照组平均肿胀程度—给药组平均肿胀程度)/对照组平均肿胀程度×100％。表3各组耳廓肿胀程度和抑制率的比较组别给药剂量(g/kg)耳廓肿胀程度(mg)耳廓肿胀抑制率(％)生理盐水组同剂量的生理盐水73.58±23.24-地塞米松组5(mk/kg)55.12±23.84▲▲25.09本发明实施例3高16.253.95±30.33▲▲26.68本发明实施例3中8.157.68±25.69▲▲21.61本发明实施例3低4.0569.55±26.185.47注：与模型组比较，▲表示p<0.05，▲▲表示p<0.01.从上表中可以看出：与生理盐水组对比，本实施例的药物组合物剂的高、中剂量组均可使小鼠耳肿胀程度显著降低，且中剂量和高剂量均表现出了显著性差异，说明本实施例的药物组合物剂具有较强的抗炎作用。4.1、大鼠棉球肉芽肿实验选取50只雄性SD大鼠，用25％的乌拉坦溶液(1g/kg)腹腔注射麻醉，将两个无菌棉球称重后分别埋入大鼠左、右前肢腋部皮下。次日，将大鼠随机分成5组，每组10只，分别是生理盐水组、地塞米松组、本实施例4的药物组合物高、中、低剂量组。每组每日给药一次，连续给药7天；第8天时，脱颈椎处死大鼠，剥离出长有肉芽肿的棉球，去除脂肪组织，分别编号，置于干燥箱中，于60℃干燥24小时后，称重，计算肉芽肿胀抑制率。4.1.2、检测标准和检测结果肉芽肿胀抑制率(％)＝(对照组平均肉芽肿净量—给药组平均肉芽肿净量)/对照组平均肉芽肿净量×100％。表4各大鼠棉球肉芽肿和抑制率的比较注：与模型组比较，▲表示p<0.05，▲▲表示p<0.01.从上表可以看出，与生理盐水相比较，本实施例的药物组合物低、中、高实验组均能抑制大鼠棉球肉芽肿的形成，且有显著差异，表明本实施例的药物组合物具有显著的抗炎效果。5.1、稀释液体外抑菌试验慢性鼻炎的细菌一般为革兰氏阳性菌，因此本发明选取部分革兰氏阳性菌进行体外培养试验，具体为：常规制备各种培养基；采用连续倍比稀释法稀释药液：用液体培养基稀释本发明实施例5的胶囊溶液3倍，过滤。取洁净试管10支，分别加入液体培养基1.0ml。第1管加上述滤液1.0ml，混匀后取出1.0ml加入第2管，依次稀释至第9管，取出1.0ml弃去，第10管作对照，各管消毒备用；将贮藏菌各取少许分别接种于固体斜面培养基上，37℃培养24h，活化菌种，将活化菌种各取一接种环分别接种于1.0ml液体培养基中，37℃培养8h，随后再取菌液0.1ml，加液体培养基至100ml；将稀释1000倍的菌液各取0.1ml分别加入各药液稀释管中，置37℃培养箱中培养24h，观察各管的变化。如试管出现混浊，表明有菌生长，药液无抑菌作用；如试管澄清，则表明无菌生长，药液有抑菌作用。MIC即为抑制细菌生长的药液最大稀释倍数。由表1可见，黑酸胶囊对临床上常见的多种细菌均有不同程度的抑菌作用。将上述澄清、无菌生长的各药液管置37℃培养箱中继续培养48h，仍澄清无菌生长的最大药液稀释倍数，即为最低杀菌浓度(MBC)。5.2、检测标准和检测结果慢性鼻炎的细菌一般为革兰氏阳性菌，因此本发明选取部分革兰氏阳性菌进行体外培养试验，下表中的“-”代表无菌生长；“+”有菌生长。表5稀释液对部分革兰氏阳性菌的影响注：-无菌生长；+有菌生长从表中可以看出，实验结果本实施例的药物组合物对所试菌种(主要是引起呼吸道感染的常见病原菌和条件致病菌)均有不同程度的抗菌作用，对各菌的MIC介于512～64之间，对大多数试验菌种的抗菌作用强。(三)临床实验观察1.1、临床资料挑选了慢性鼻炎患者318例，其中男108例，女104例，年龄在18-70岁，平均年龄为35.3岁；病程最短为1年，最长15年。随机分为三组，即治疗组和观察组，两组之间性别、患病状况以及身体状况无显著性差异。全部病例为慢性鼻炎患者，临床表现的典型症状主要是喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒，并伴有头痛、头晕、淌脓涕或伴有嗅觉减退等现象，病程为1年以上。1.2、疗效判定标准痊愈：用药0.5个月以内症状减轻，1个月内临床症状全部消失；显效：用药0.5个月以内症状减轻，1个月以内临床症状及部分体征消失；愈显率：(痊愈+显效)/患者总数；无效：用药1月以内临床症状和体征均无明显减轻和改善；反复：愈显个体在3个月之后电话随访又复发。1.3、治疗方案观察组：慢性鼻炎，106例，男54例，女52例，辛方鼻炎胶囊，每日2-3次，每次6粒，1个疗程一个疗程；治疗I组：慢性鼻炎，106例，男54例，女52例，本发明实施例5的胶囊剂，每日2-3次，每次3粒，1个疗程一个疗程。治疗II组：慢性鼻炎，106例，男54例，女52例，本发明实施例4的胶囊剂，每日2-3次，每次3粒，1个疗程一个疗程。治疗III组：慢性鼻炎，100例，男50例，女50例，本发明实施例3的胶囊剂，每日2-3次，每次3粒，1个疗程一个疗程。治疗IV组：慢性鼻炎，100例，男50例，女50例，本发明实施例2的胶囊剂，每日2-3次，每次3粒，1个疗程一个疗程。治疗V组：慢性鼻炎，90例，男45例，女45例，本发明实施例1的胶囊剂，每日2-3次，每次3粒，1个疗程一个疗程。治疗VI组：慢性鼻炎，98例，男49例，女49例，本发明实施例6的胶囊剂，每日2-3次，每次3粒，1个疗程一个疗程。1.4、治疗效果本发明的滴鼻剂共实验了706名患者，其中符合评估条件的为704名(另外2名因不配合放弃使用或使用不当，不计入到结果中)表6治疗组和观察组治疗情况比较由上述结果可以看出，本发明治疗组服用黑蒜胶囊痊显率显著高于观察组，而复发个体显著低于观察组。治疗组和观察组之间具有显著性差异。本发明黑蒜胶囊，吸收效果好，药效持续时间长，疗效显著，无副作用，安全性高，生产成本低，有利于病患及时减轻病状，在临床上治疗鼻炎疗效高、疗程短、不复发且安全无毒副作用，因此是一种理想的治疗慢性鼻炎的药物。1.5、典型案例病例1：龙某，男，32岁，河北秦皇岛人，公司销售经理，2012年5月开始鼻塞、流鼻涕，经过检查，鼻粘膜充血、肿胀，呈暗红色，间歇性鼻塞，晚间尤其严重，鼻涕量多，病程较长，疲劳、感寒后症状加重，诊断慢性鼻炎患者，使用了本发明的实施例5黑蒜胶囊之后，2个疗程之后天发现龙某的鼻炎有了明显的好转，呼吸顺畅，继续使用1个疗程之后，刘某的鼻炎得到了彻底的治愈，3个月之后电话随访没有出现过复发的情况。病例2：季某，女，43岁，河南郑州人，人民教师，2012年7月患病毒性感冒，带病上课，由于治疗不彻底，后发展成慢性鼻炎，感冒发作时更是厉害，后经人介绍，使用了本发明的实施例2黑蒜胶囊之后，1个疗程之后天发现季某的鼻炎有了明显的好转，呼吸顺畅，继续使用3个疗程之后，季某的鼻炎得到了彻底的治愈，3个月之后电话随访没有出现过复发的情况。病例3：王某某，女，68岁，河南郑州人，无业。患者自诉在当地体检中检查有慢性肥厚性鼻炎，鼻塞较重，嗅觉减退，并伴有头痛、头昏、失眠及精神萎靡等症状，曾使用鼻炎灵的药物治疗，效果不佳，反复发作。后来我院治疗，使用了本发明的黑蒜胶囊之后，1个疗程发现鼻炎有了明显的好转，呼吸顺畅，鼻塞减轻，嗅觉开始恢复，继续使用2个疗程之后，头痛、头昏、失眠显现消失，精神状态恢复良好，得到了彻底的治愈，3个疗程之后电话随访没有出现过复发的情况。病例4：陈某某，男，25岁，河南南阳人，公司销售人员。该患者具有嗜酒现象，自诉一天三次喝酒，累计在1.5斤左右，2013年感觉有鼻粘膜充血、肿胀症状，鼻塞、头昏、耳鸣等现象，经诊断为慢性鼻炎患者，服用本发明的黑蒜胶囊之后，1个疗程发现鼻炎有了明显的好转，鼻粘膜充血、肿胀症状减轻，继续使用2个疗程之后，头痛、头昏、失眠显现消失，精神状态恢复良好，得到了彻底的治愈，3个月之后电话随访没有出现过复发的情况。(四)毒性试验1.1、急性毒性试验受试中药制剂：本发明实施例1-6所制造的胶囊，制成溶液，备用。试验动物：普通级昆明小鼠，体重20g±5g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。小鼠灌胃本发明药物制剂配制的溶液，当灌胃剂量达到735.5g生药/kg剂量时，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。试验结果表明：该药急性毒性极低，临床用药安全。1.2、动物长期毒性试验受试中药制剂：本发明实施例1-6所制造的胶囊，制成溶液，备用。试验动物：普通级SD大鼠，体重210g±14g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。6种胶囊：均分为高、中、低三个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量的180、60、20倍；将实验鼠随机分成19组，其中18组分别灌胃3种三个剂量的药物制剂，剩余1组灌胃生理盐水(患者服用量的40倍)；所有18组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查；经过长期喂食，13组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，药物制剂对动物无慢性毒性表现。通过以上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-6制作的药物制剂是安全的，无毒副作用的，可以被患者服用。1.3、人体毒性试验随机抽取就诊的慢性鼻炎病患者60例，每组10例，年龄25～60岁，平均41.5岁，其中男30例，女30例；病程最短1年，最长12年，平均5.7年。进行毒性评价。1.3.1、毒性评价用药前和服用药物持续一个月之后各作一次体检，体检项目：(1)一般体检项目：体温、脉搏、呼吸；(2)血、尿、大便常规检查，治疗前后各作一次；(3)肝功能AST、ALT；肾功能BUN、CR及血糖；心功能CPK、LDH、EKG；凝血功能及血小板。1.3.2、对毒性评价分级，标准如下：0级：无毒性症状表现；l级：轻度毒性症状表现；2级：中度毒性症状表现；3级：严重毒性症状表现；4级：危及生命毒性症状表现；根据体检结果分析得出，60例慢性鼻炎病患者中，0级58人，1级2人，3级0人，4级0人。仅有2例轻度嗜睡，出现副反应的几率小。从疗效及毒性评价上可以看出，本发明药物制剂可以有效地控制慢性鼻炎病患者的病变进程，而且毒副作用较小。当前第1页1 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