本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治风湿病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
急性软组织损伤是因皮肤以下骨骼之外的组织受外来应力作用且达到一定的强度，超过软组织承受负荷，造成的急性破坏和组织生理功能暂时紊乱而诱发的症状、损伤。在急性软组织损伤的过程中有大量炎症介质参与。炎症介质是一类参与炎症反应并具有致炎作用的活性物质，其作用涉及整个炎症过程，炎症局部的血液流变学、细胞活动、组织损伤和修复都与炎症介质的作用有关。炎症调节细胞因子是一组由淋巴细胞、单核巨噬细胞和血管内皮细胞等产生的免疫活性因子，主要包括白细胞介素 1β(IL－1β)、白细胞介素6(IL－6)，它们共同参与机体的免疫反应、应激反应和免疫调节。IL－1β被称为内源性致热源，是来源于巨噬细胞的一种重要的促炎性细胞因子 IL－1的主要分泌形式，属于强效促炎性细胞因子，除引起发烧外，亦在周围免疫和炎症反应中起重要作用。IL－6是巨噬细胞受到脂多糖刺激产生的，与全身性炎症反应如发热、产生急性时相反映蛋白有关。观察药物对炎症组织渗出液内炎症介质含量的影响，可提示药物的抗炎机理。
大果卫矛：为卫矛科卫矛属植物大果卫矛Euonymus myrianthus Hemsl.的根、茎。根，秋后采收，洗净，切片，晒干；茎，夏、秋季采收，切段，晒干。【性味】 甘；微苦；平。【归经】 肝；脾；肾经。【功能主治】 益肾壮腰；化瘀利湿。主肾虚腰痛；胎动不安；慢性肾炎；产后恶露不尽；跌打骨折；风湿痹痛；带下。【原植物形态】 大果矛卫 灌木，高达6m。叶对生；叶柄长5-8mm；革质，倒卵状披针形至长椭圆形，长5-13cm，宽3-4.5cm，先端渐尖，边缘纯圆细锯齿。花序近顶生，多回分枝形多花聚伞圆锥花序；花黄色，直径7-10mm，4数，雄蕊具极短花丝。蒴果金黄色，倒卵形或倒卵状圆锥形，长约1.5cm，直径约1cm。种子有橙黄色假种皮。收载于中药大辞典。
小石蝴蝶：为苦苣苔科石蝴蝶属植物小石蝴蝶Petrocosmea minor Hemsl.的全草。7-9月采收，洗净，晒干。种子小，椭圆形，光滑。【性味】味微辛；性平。【功能主治】散风热;健脾消积。主感冒发热；小儿疳积。【原植物形态】小石蝴蝶 无茎多年生小草。根茎短粗，向下密生纤维状须根。叶基生，15-40片;内面的叶具短柄或无柄，外面叶具柄，长达4cm，密被形燕尾服的柔毛;叶片椭圆状鞭形、椭圆形或近圆形，长1-2.5cm，宽8-15mm，先端微尖，基部宽楔形或楔形、椭圆形，全缘或具不明显的波状小圆齿，叶上面绿色，下面淡绿色，两面密被开展的柔毛。花1-5条，每花序有1(-2)花;花序梗长3.5-7.5cm，被开展短柔毛;苞片狭线形，长约3mm，密被柔毛;花萼5裂达基部，裂片线状披针形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，长2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵状三角形，先端微裂或近全缘，下唇3裂，裂片近等大，先端圆形;能育雄蕊2，花丝宽绒形，密被褐色短毛，花药长约5mm，退化雄蕊2;子房密被贴伏短柔毛，花柱长约7mm，通常基部被短伏毛，柱头小，点状。蒴果长圆形，长达10mm，被短柔毛，室背形为2瓣。种子小，椭圆形，光滑。花期8-9月，果期10-11月。收载于中药大辞典。
镰萼虾脊兰：为兰科虾脊兰属植物柔毛虾脊兰Chlanthe puberula Lindl.ex Wall.[C.amoena W.W.Smith；C.lepida W.W.Smith]的假鳞茎和全草。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】 味辛；甘；性平。【功能主治】 润肺止咳；活血散结；消肿解毒。主急性支气管炎；慢性支气管炎；肺痨咳嗽；瘰疬；跌打损伤；痔疮；毒蛇咬伤。【原植物形态】 柔毛虾脊兰，陆生植物。茎短。叶近基生，4-5枚；叶片椭圆形，长约20cm，宽4-7cm，先端锐尖，基部具短柄。花葶从叶丛中长出，高出叶外；总状花序长8-15cm，疏生多数花；花苞片狭披针形，约等长于花梗（连子房），先端长渐尖；萼片和花瓣均向后反折，长约1.4cm；萼片斜卵状披针形，宽约6mm，先端渐尖呈芒；花瓣淡紫色，狭披针形，宽约1mm，先端渐尖；唇瓣平展，比花瓣和萼片大，3裂，中裂片椭圆形，比侧裂片窄，先端渐尖或锐尖，边缘啮蚀状，侧裂片镰刀状，内弯，紧贴中裂片，先端钝；无距。收载于中药大辞典。
橙花叔醇（Nerolidol）：CAS号7212-44-4，分子式C15H26O，分子量222.37。【成分来源】生姜 Zingiber officinale。
藜芦瑟文（Protocevine）：CAS号5876-23-3，分子式C27H43NO8，分子量509.64。【成分来源】藜芦 Veratrum nigrum。
2个原料药化学结构：
藜芦瑟文（Protocevine） 橙花叔醇（Nerolidol）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治风湿病的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
大果卫矛520-530重量份 小石蝴蝶512-520重量份 橙花叔醇24-28重量份 藜芦瑟文20-26重量份 镰萼虾脊兰540-550重量份。
优选的用于防治风湿病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
大果卫矛525重量份 小石蝴蝶517重量份 橙花叔醇26重量份 藜芦瑟文23重量份 镰萼虾脊兰545重量份。
一种防治风湿病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治风湿病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治风湿病药物。
一种防治风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：大果卫矛520-530重量份 小石蝴蝶512-520重量份 橙花叔醇24-28重量份 藜芦瑟文20-26重量份 镰萼虾脊兰540-550重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取大果卫矛、小石蝴蝶、橙花叔醇、藜芦瑟文、镰萼虾脊兰，混匀，用重量百分比浓度20.5%乙醇作为溶剂，38℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为67小时，每次溶剂用量为原料药总重量的38倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过SP850大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP850大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：大果卫矛525重量份 小石蝴蝶517重量份 橙花叔醇26重量份 藜芦瑟文23重量份 镰萼虾脊兰545重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取大果卫矛、小石蝴蝶、橙花叔醇、藜芦瑟文、镰萼虾脊兰，混匀，用重量百分比浓度20.5%乙醇作为溶剂，38℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为67小时，每次溶剂用量为原料药总重量的38倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过SP850大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP850大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治风湿病药物。
药物组合物防治风湿病疗效显著。
具体实施方式
实施例1：防治风湿病的药物组合物及其制备方法
防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大果卫矛525g 小石蝴蝶517g 橙花叔醇26g 藜芦瑟文23g 镰萼虾脊兰545g；
制备方法：
（1）按原料药配比取大果卫矛、小石蝴蝶、橙花叔醇、藜芦瑟文、镰萼虾脊兰，混匀，用重量百分比浓度20.5%乙醇作为溶剂，38℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为67小时，每次溶剂用量为原料药总重量的38倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过SP850大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP850大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治风湿病的药物组合物及其制备方法
防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大果卫矛520g 小石蝴蝶520g 橙花叔醇24g 藜芦瑟文26g 镰萼虾脊兰540g；
制备方法：
（1）按原料药配比取大果卫矛、小石蝴蝶、橙花叔醇、藜芦瑟文、镰萼虾脊兰，混匀，用重量百分比浓度20.5%乙醇作为溶剂，38℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为67小时，每次溶剂用量为原料药总重量的38倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过SP850大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP850大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治风湿病的药物组合物及其制备方法
防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大果卫矛530g 小石蝴蝶512g 橙花叔醇28g 藜芦瑟文20g 镰萼虾脊兰550g；
制备方法：
（1）按原料药配比取大果卫矛、小石蝴蝶、橙花叔醇、藜芦瑟文、镰萼虾脊兰，混匀，用重量百分比浓度20.5%乙醇作为溶剂，38℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为67小时，每次溶剂用量为原料药总重量的38倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度21%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度21%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度53%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过SP850大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP850大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物178g，加入淀粉212g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素115g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成1400片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物340g，加入淀粉421g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1500粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 226g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物22g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为2℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分52滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：防治风湿病的药物组合物
防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
小石蝴蝶580重量份 藜芦瑟文25重量份 镰萼虾脊兰360重量份。
实施例8：防治风湿病的药物组合物
防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
橙花叔醇40重量份 藜芦瑟文12重量份 镰萼虾脊兰350重量份。
实施例9：防治风湿病的药物组合物
防治风湿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
橙花叔醇70重量份 藜芦瑟文50重量份 镰萼虾脊兰650重量份。
实验例1：防治风湿病的试验研究
1 材 料
1.1 动物
SPF级SD大鼠60只，雌雄各半，体重200±10g，由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号 SCKK－(军)2007－004。
1.2 仪器
软组织打击器(自制)，MULTISKAN MK3 全自动多功能酶标仪(MH－1型MINI shaker) 。
1.3 药物与试剂
药物组合物为实施例1药物组合物； 扶他林乳胶剂( 诺华制药，批号: 国药准字 H19990921)；大鼠白细胞间介素6、大鼠白细胞间介素1β 试剂盒(上海蓝基生物，生产批号: 20130601、20130601)。
2 方 法
2.1 动物分组、造模
适应性饲养 7d 后，第 8d 大鼠左腿用8% 硫化钠溶液去毛，随机取 16 只大鼠作为空白对照组，其余大鼠 24h 后将其麻醉后固定于鼠板上，利用自制打击台以质量200g 的实心铁球自 25cm 高处通过与铁球直径相当的套筒自由下落，砸于大鼠左小腿后侧，连续打击 3 次，打击面积约 2cm2，可见受打击部位皮肤有细小出血点。造模成功的大鼠随机分为 5 组，即药物组合物组、扶他林乳胶剂对照组、模型组，各组 15只。
2.2 给药方法
药物组合物组、扶他林乳胶剂对照组造模 24h 后开始给药，药物组合物组(0.5g/kg)直接将药物敷于造模处，使之覆盖瘀斑范围，外用胶布包扎。扶他林乳胶剂对照组将乳胶剂均匀涂布于造模处，外用纱布和胶布包扎。每天 1次，共 7 次。正常组和模型组不作任何处理。
2.3 IL－1β、IL－6 含量的测定
在造模后第 4d、第 8d 分别于各组中任取 8 只大鼠，以打击部位为中心，沿损伤处切取肌肉组织，正常对照组在相应位置取肌肉组织，用生理盐水漂洗 1min，滤纸吸干，分析天平称取 100mg，置液氮中备用。测定IL－1β、IL－6含量时每 10mg 组织加入生理盐水0.5ml，于组织匀浆器中缓慢而均匀地研磨 1～3min，至匀浆液呈均匀一致悬浊液，倒入试管中，离心4500rpm/min，10min，收集上清液，用 ELISA 法测定，操作步骤按照试剂盒要求完成。
2.4 统计处理
采用 SPSS16．0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用两样本均数 t 检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 药物组合物对损伤组织IL－1β含量的影响
造模各组IL－1β组织匀浆液在造模后含量均高于空白对照组(P＜0.05)； 第 4d、第 8d 药物组合物组、扶他林组与模型对照组比较均有差异性( P＜O.01)。
3.2 药物组合物对损伤组织 IL－6 含量的影响
各组模鼠损伤局部软组织 IL－6 含量在伤后均明显高于空白组(P＜O.05)。药物组合物组与扶他林组均能降低损伤局部软组织 IL－6含量，与模型组比较 P＜O.O1。