本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗膝关节滑膜炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：膝关节滑膜炎(kneesynovitis，KS)是临床常见的非感染性炎症疾病，患者大多表现为关节肿胀、疼痛、积液等症状，严重影响其生活质量。膝关节慢性滑膜炎患者关节腔积液中含有白细胞、红细胞、纤维素、胆红素、脂肪黏液素等多种物质。有研究显示，以往临床主要采用穿刺结合关节腔药物灌注治疗并取得显著效果，对关节腔实施抗生素冲洗可有效减少或消除致病菌，地塞米松灌注则具有满意的抗炎、抗过敏效果。中医理论认为，膝关节慢性滑膜炎发病机理为经气不畅、水湿停滞，治疗原则应以利水消肿、活血化瘀为主。橙花叔醇（Nerolidol）：CAS号7212-44-4，分子式C15H26O，分子量222.37。【成分来源】生姜Zingiberofficinale。小石蝴蝶：为苦苣苔科石蝴蝶属植物小石蝴蝶PetrocosmeaminorHemsl.的全草。7-9月采收，洗净，晒干。种子小，椭圆形，光滑。【性味】味微辛；性平。【功能主治】散风热;健脾消积。主感冒发热；小儿疳积。【原植物形态】小石蝴蝶无茎多年生小草。根茎短粗，向下密生纤维状须根。叶基生，15-40片;内面的叶具短柄或无柄，外面叶具柄，长达4cm，密被形燕尾服的柔毛;叶片椭圆状鞭形、椭圆形或近圆形，长1-2.5cm，宽8-15mm，先端微尖，基部宽楔形或楔形、椭圆形，全缘或具不明显的波状小圆齿，叶上面绿色，下面淡绿色，两面密被开展的柔毛。花1-5条，每花序有1(-2)花;花序梗长3.5-7.5cm，被开展短柔毛;苞片狭线形，长约3mm，密被柔毛;花萼5裂达基部，裂片线状披针形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，长2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵状三角形，先端微裂或近全缘，下唇3裂，裂片近等大，先端圆形;能育雄蕊2，花丝宽绒形，密被褐色短毛，花药长约5mm，退化雄蕊2;子房密被贴伏短柔毛，花柱长约7mm，通常基部被短伏毛，柱头小，点状。蒴果长圆形，长达10mm，被短柔毛，室背形为2瓣。种子小，椭圆形，光滑。花期8-9月，果期10-11月。收载于中药大辞典。缘桑螺：本品为琥珀螺科琥珀螺属动物赤琥珀螺SuccineaerythrophanaAncey的全体。可在潮湿的草丛中、树叶下或乱石堆中捕捉，捕得后，洗净，鲜用。【性味】味甘；咸；性寒。【归经】肝经。【功能主治】熄风镇惊；消肿止痛。主小儿惊风；痔疮；脱肛。【原形态】赤琥珀螺，贝壳小型，高8mm，宽4.5mm。壳质薄，易碎，半透明，呈长卵状圆锥形，有3个螺层，前2个螺层增长缓慢，但稍突出。体螺层增长迅速，特别膨大，其高度约为壳高的4/5，壳顶尖，缝合线深，壳面淡黄色或黄褐色，有光泽，具有稠密细致的生长线和皱褶，壳口长卵圆形，外唇薄，常被损坏，其上方与体螺层形成一锐角，内唇贴附于体螺层上，形成不明显的胼胝部，无脐孔。收载于中药大辞典。1个原料药化学结构：橙花叔醇（Nerolidol）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗膝关节滑膜炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗膝关节滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：橙花叔醇7-10重量份小石蝴蝶3084-3100重量份缘桑螺2100-2200重量份。优选的用于治疗膝关节滑膜炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：橙花叔醇8重量份小石蝴蝶3090重量份缘桑螺2150重量份。一种治疗膝关节滑膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗膝关节滑膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗膝关节滑膜炎药物。一种治疗膝关节滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：橙花叔醇7-10重量份小石蝴蝶3084-3100重量份缘桑螺2100-2200重量份；制备方法：（1）按原料药配比取橙花叔醇、小石蝴蝶、缘桑螺，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在39.5℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的66倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DA-201大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱DA-201大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的43倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过H107大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度55%乙醇溶液洗脱H107大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗膝关节滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：橙花叔醇8重量份小石蝴蝶3090重量份缘桑螺2150重量份；制备方法：（1）按原料药配比取橙花叔醇、小石蝴蝶、缘桑螺，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在39.5℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的66倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DA-201大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱DA-201大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的43倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过H107大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度55%乙醇溶液洗脱H107大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗膝关节滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗膝关节滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗膝关节滑膜炎药物。药物组合物治疗膝关节滑膜炎疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗膝关节滑膜炎的药物组合物及其制备方法治疗膝关节滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：橙花叔醇8g小石蝴蝶3090g缘桑螺2150g；制备方法：（1）按原料药配比取橙花叔醇、小石蝴蝶、缘桑螺，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在39.5℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的66倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DA-201大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱DA-201大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的43倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过H107大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度55%乙醇溶液洗脱H107大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗膝关节滑膜炎的药物组合物及其制备方法治疗膝关节滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：橙花叔醇7g小石蝴蝶3100g缘桑螺2100g；制备方法：（1）按原料药配比取橙花叔醇、小石蝴蝶、缘桑螺，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在39.5℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的66倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DA-201大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱DA-201大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的43倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过H107大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度55%乙醇溶液洗脱H107大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗膝关节滑膜炎的药物组合物及其制备方法治疗膝关节滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：橙花叔醇10g小石蝴蝶3084g缘桑螺2200g；制备方法：（1）按原料药配比取橙花叔醇、小石蝴蝶、缘桑螺，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在39.5℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的66倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DA-201大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱DA-201大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的43倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过H107大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度55%乙醇溶液洗脱H107大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物255g，加入淀粉234，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素132g，硬脂酸镁6g，混匀，压制成3500片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物234g，加入淀粉188g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1100粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000209g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为2℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.2cm，滴速以每分53滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：治疗膝关节滑膜炎的试验研究l资料与方法1.1一般资料选取2014年1～11月我市医院收治的慢性膝关节滑膜炎患者42例，其中男24例，女18例，年龄41～82岁，平均年龄(62.45±2.08)岁，病程1～6年，平均(3.12±0.65)年，发病位置：左膝16例，右膝17例，双膝9例。将42例患者随机分为对照组和研究组各21例，两组患者的性别、年龄、病程、发病部位等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.2纳入与排除标准经I临床检查符合世界卫生组织制定的膝关节慢性滑膜炎诊断标准；对本次研究所需内服及外熏洗治疗方法具有良好的耐受性，可遵医嘱完成治疗；无机体重要器官(心、肝、肾等)严重疾病；未处于生理特殊时期(如妊娠、产褥等)；患者及家属对本次研究内容完全知情。排除恶性肿瘤、血液及精神类疾病患者。1.3治疗方法给予对照组患者单纯西药治疗，患者取坐位，将其膝关节屈曲保持90度。后对其穿刺并抽吸冲洗封闭，根据关节液实验室培养结果选择合适抗生素+生理盐水作为冲洗液，经地塞米松保留灌注。研究组在对照组治疗基础上加用药物组合物（实施例1药物组合物）内服外熏洗治疗，口服每次1.5g，熏洗采用药物组合物3g，加500mL清水并煎煮20min，利用煎煮所得蒸汽对患处膝关节熏蒸，待药液温度与皮肤温度接近后实施洗浴，每日早晚熏洗1次。记录两组患者疗效、治疗前后膝关节功能评分、治疗前后疼痛感，并进行比较分析。1.4评价标准1.4.1疗效评价标准根据治疗前后膝关节慢性滑膜炎患者相关症状及浮髌试验变化结果，结合《中西医临床骨伤科学》判断其临床疗效：显效：各项临床表现(膝关节肿胀、疼痛等)均消失，股四头肌萎缩程度恢复正常，关节活动无障碍，经浮髌试验结果为阴性；有效：膝关节肿胀、疼痛等临床表现均显著好转，股四头肌萎缩程度较治疗前减少；无效：各项临床表现均未改善甚至加重，股四头肌萎缩程度加重。显效和有效均计入总有效。1.4.2膝关节功能评价采用HSS评分方法评价，满分100分，其中30分为疼痛，10分为肌力，10分为屈曲畸形，lO分为稳定性，22分为功能，18分为活动度，分数与膝关节功能呈正相关。1.4.3疼痛程度评价方法利用视觉模拟评分法(visualanalogacale，VAS)判断患者膝关节疼痛程度，得分范围为0～10分，其中0分表示无痛，10分表示剧烈疼痛，分数与疼痛程度呈正相关。1.5统计学方法采用SPSSl7．0进行数据的统计学分析，计量资料以(x±s)表示，组间计量资料比较采用t检验；计数资料采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者疗效比较经治疗，研究组总有效率为95.24％，显著高于对照组的71.43％，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。表1两组患者疗效比较[n(％)]组别显效有效无效总有效率（%）研究组（n=21）137195.24*对照组（n=21）105671.43注：与对照组比较，*P<0.05。2.2两组患者治疗前后HSS、VAS评分比较两组患者治疗前HSS、VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)；经不同方法治疗后，两组患者HSS、VAS评分均较治疗前有显著改善，但研究组改善幅度优于对照组(P<0.05)。当前第1页1 2 3