一种防治咽炎的药物组合物的制作方法

文档序号:11872868阅读:226来源:国知局

本发明属于中药技术领域,尤其涉及一种防治咽炎的药物组合物及其制备方法。



背景技术:

慢性咽炎为咽部黏膜、黏膜下及淋巴组织的弥漫性炎症,病理改变主要为咽喉部黏膜充血水肿,淋巴细胞、浆细胞、肥大细胞浸润,结缔组织及淋巴组织尤其是淋巴滤泡增生,腺体肥厚,分泌亢进。咽喉乃肺胃之门户,而慢性咽喉炎大多以咽干咽燥为主症,属中医的热证燥证,治燥必先求阴,肺肾阴虚往往引起咽炎,出现咽部红肿干燥作痛、音哑等证候。慢性咽炎西医认为其病因有急性咽炎反复发作,上呼吸道慢性炎症刺激 (如鼻窦炎、慢性扁桃体炎),烟酒过度、粉尘、有害气体等刺激及喜食刺激性食物,职业因素 (如教师、歌手)等。中医认为有脏腑虚损、耗伤阴分,虚火上炎于咽喉;因风热喉痹反复发作,余邪滞留;粉尘、浊气刺激,嗜好烟酒辛辣,劳伤过度引起。今中医治疗或宗 《丹溪心法》 “阴虚火炎”之说,治以滋阴降火、清肺利咽;或守 《南阳活人书》 “梅核气”痰气互结之论,治以理气化痰、利咽散结,但其中有一部分人治疗效果往往不理想。

万年藓:本品为万年藓科万年藓属植物万年藓Climacium dendroides(Hedw.)Web.et Mohr[Leskea dendroides Hedw.]的植物体。春、夏季采收,洗净,晒干。【性味】 苦;寒。【功能主治】 清热除湿;舒筋活络。主风湿劳伤;筋骨疼痛。【化学成份】 含β-谷甾醇(β-sitosterol),豆甾醇(stigmasterol),麦角甾醇(ergosterol),菜油甾醇(campesterol),环鸦片甾烯醇(cyclolaudenol),31-去甲环鸦片甾烯醇(31-norcyclolaudenol),以及金属元素铁、锰、锌、铜等。【原植物形态】 植物体粗大呈树形,地下茎匍匐横生,具假根及膜质鳞状小叶。地上茎直立,多分枝,高达15-20cm,分枝密布绿色鳞毛。茎上部的叶及分枝基部的叶片呈宽卵状三角形或卵状披针形,基部略下延。中肋单一,达于叶尖前终止,叶片上部细胞狭菱形,叶角部细胞圆形,无色半透明。分枝上部的叶片较小,狭长披针形,叶缘锯齿达于中部。雌雄异株。蒴柄细长,长2-4cm,红色;孢蒴直立,长柱形,多出;蒴盖高圆雌形;蒴帽兜形,包盖全孢蒴。收载于中药大辞典。

镰萼虾脊兰:为兰科虾脊兰属植物柔毛虾脊兰Chlanthe puberula Lindl.ex Wall.[C.amoena W.W.Smith;C.lepida W.W.Smith]的假鳞茎和全草。夏、秋季采收,洗净,晒干。【性味】 味辛;甘;性平。【功能主治】 润肺止咳;活血散结;消肿解毒。主急性支气管炎;慢性支气管炎;肺痨咳嗽;瘰疬;跌打损伤;痔疮;毒蛇咬伤。【原植物形态】 柔毛虾脊兰,陆生植物。茎短。叶近基生,4-5枚;叶片椭圆形,长约20cm,宽4-7cm,先端锐尖,基部具短柄。花葶从叶丛中长出,高出叶外;总状花序长8-15cm,疏生多数花;花苞片狭披针形,约等长于花梗(连子房),先端长渐尖;萼片和花瓣均向后反折,长约1.4cm;萼片斜卵状披针形,宽约6mm,先端渐尖呈芒;花瓣淡紫色,狭披针形,宽约1mm,先端渐尖;唇瓣平展,比花瓣和萼片大,3裂,中裂片椭圆形,比侧裂片窄,先端渐尖或锐尖,边缘啮蚀状,侧裂片镰刀状,内弯,紧贴中裂片,先端钝;无距。收载于中药大辞典。

弹刀子菜:本品为玄参科通泉草属植物弹刀子菜Mazus stachydifolius (Turcz.) Maxim.的全草。开花结果时采收,晒干。【性味】味微辛;性凉。【功能主治】清热解毒;凉血散瘀。主便秘下血;疮疖肿毒;毒蛇咬伤;跌打损伤。【原形态】 多年生草本,高10-50cm。粗壮,全株被白色长柔毛。根状茎短;茎直立,稀上升,圆柱形,不分枝或基部分枝,老时基部木质化。基生叶匙形,有短柄,常早枯;茎生叶对生,上部的常互生,无柄;叶片长椭圆形至倒卵状披针形;纸质,长2-7cm,以茎中部的量大,边缘具锯齿。总状花序顶生,长2-20cm,花稀疏;苞片三角形;花萼漏斗状,长0.5-1cm,比花梗长,萼齿略长于筒部,先端长锐尖;花冠紫以,长1.5-2cm;花冠筒与唇部近等长,上唇短,2裂,裂片狭长三角形,端部尖,下唇宽大,开展,3裂,中裂片较侧裂片小,近圆形,稍突出,有两条着生腺毛的皱褶直达喉部;雄蕊4枚,二强;子房上部被长硬毛。蒴果扁卵球形,长2-4mm。花期4-6月,果期7-9月。收载于中药大辞典。

伞花烯片(Umbelliprenin): CAS号23838-17-7,分子式C24H30O3,分子量366.49。【成分来源】莳萝子Anethum graveolens。

环木菠萝烷醇(Cycloartanol):CAS号4657-58-3,分子式C30H52O,分子量428.75。【药理作用】具有抗炎作用 。【成分来源】豆油,枸杞子,火秧簕,水龙骨。

柳叶水甘草碱(Tabersonine):CAS号4429-63-4,分子式C21H24N2O2,分子量336.43。【药理作用】猫体试验,有降压作用,强度为利血平的25%。【成分来源】夹竹桃植物柳叶水甘草 Amsonia tabernaemontana Walt.(=A.salicifolia) 叶,长春花Cantharanthus roseus(L.) G. Don种子,椭圆叶水甘草Amsonia elliptica Roem. Et Schult.种子,非洲沃坎加树 Voacango africana Stapf种子。

3个原料药的化学结构:

环木菠萝烷醇(Cycloartanol) 伞花烯片(Umbelliprenin)

柳叶水甘草碱(Tabersonine)。



技术实现要素:

本发明的目的是克服背景技术的不足,提供一种有效防治咽炎的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的:

制成该防治咽炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:

万年藓4800-4900重量份 镰萼虾脊兰50-80重量份 弹刀子菜3500-3700重量份 伞花烯片40-70重量份 环木菠萝烷醇100-110重量份 柳叶水甘草碱60-70重量份。

优选的用于防治咽炎的药物组合物,是由如下重量份的原料药组成:

万年藓4850重量份 镰萼虾脊兰65重量份 弹刀子菜3600重量份 伞花烯片60重量份 环木菠萝烷醇105重量份 柳叶水甘草碱65重量份。

一种防治咽炎的药物组合物,其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种防治咽炎的药物组合物,其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治咽炎药物。

一种防治咽炎的药物组合物的制备方法,其特征在于按如下步骤制备:

原料药的组成和重量份为:万年藓4800-4900重量份 镰萼虾脊兰50-80重量份 弹刀子菜3500-3700重量份 伞花烯片40-70重量份 环木菠萝烷醇100-110重量份 柳叶水甘草碱60-70重量份;

制备方法:

(1)按原料药配比取镰萼虾脊兰、弹刀子菜、万年藓、伞花烯片、环木菠萝烷醇、柳叶水甘草碱,混匀,用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂,在29.5℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为55小时,每次溶剂用量为原料药总重量的38倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.13,滤过,药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度49%乙醇作为溶剂,加热回流提取17次,每次提取时间为0.6小时,每次溶剂用量为药渣A重量的33倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.04,滤过,药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

优选的一种防治咽炎的药物组合物的制备方法,其特征在于按如下步骤制备:

原料药的组成和重量份为:万年藓4850重量份 镰萼虾脊兰65重量份 弹刀子菜3600重量份 伞花烯片60重量份 环木菠萝烷醇105重量份 柳叶水甘草碱65重量份;

制备方法:

(1)按原料药配比取镰萼虾脊兰、弹刀子菜、万年藓、伞花烯片、环木菠萝烷醇、柳叶水甘草碱,混匀,用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂,在29.5℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为55小时,每次溶剂用量为原料药总重量的38倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.13,滤过,药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度49%乙醇作为溶剂,加热回流提取17次,每次提取时间为0.6小时,每次溶剂用量为药渣A重量的33倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.04,滤过,药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

一种防治咽炎的药物组合物的制备方法,其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种防治咽炎的药物组合物的制备方法,其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治咽炎药物。

药物组合物防治咽炎作用显著。

具体实施方式

实施例1:防治咽炎的药物组合物及其制备方法

防治咽炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:万年藓4850g 镰萼虾脊兰65g 弹刀子菜3600g 伞花烯片60g 环木菠萝烷醇105g 柳叶水甘草碱65g;

制备方法:

(1)按原料药配比取镰萼虾脊兰、弹刀子菜、万年藓、伞花烯片、环木菠萝烷醇、柳叶水甘草碱,混匀,用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂,在29.5℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为55小时,每次溶剂用量为原料药总重量的38倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.13,滤过,药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度49%乙醇作为溶剂,加热回流提取17次,每次提取时间为0.6小时,每次溶剂用量为药渣A重量的33倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.04,滤过,药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例2:防治咽炎的药物组合物及其制备方法

防治咽炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:万年藓4800g 镰萼虾脊兰80g 弹刀子菜3500g 伞花烯片70g 环木菠萝烷醇100g 柳叶水甘草碱70g;

制备方法:

(1)按原料药配比取镰萼虾脊兰、弹刀子菜、万年藓、伞花烯片、环木菠萝烷醇、柳叶水甘草碱,混匀,用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂,在29.5℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为55小时,每次溶剂用量为原料药总重量的38倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.13,滤过,药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度49%乙醇作为溶剂,加热回流提取17次,每次提取时间为0.6小时,每次溶剂用量为药渣A重量的33倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.04,滤过,药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例3:防治咽炎的药物组合物及其制备方法

防治咽炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:万年藓4900g 镰萼虾脊兰50g 弹刀子菜3700g 伞花烯片40g 环木菠萝烷醇110g 柳叶水甘草碱60g;

制备方法:

(1)按原料药配比取镰萼虾脊兰、弹刀子菜、万年藓、伞花烯片、环木菠萝烷醇、柳叶水甘草碱,混匀,用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂,在29.5℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为55小时,每次溶剂用量为原料药总重量的38倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.13,滤过,药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度49%乙醇作为溶剂,加热回流提取17次,每次提取时间为0.6小时,每次溶剂用量为药渣A重量的33倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.04,滤过,药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例4:片剂的制备

取实施例1药物组合物543g,加入淀粉567g,混匀,制粒,干燥,加微晶纤维素168g,硬脂酸镁18g,混匀,压制成12000片, 即得药物组合物片剂。

实施例5:胶囊的制备

取实施例2药物组合物197g,加入淀粉180g,混匀,制粒,干燥,整粒,加入适量硬脂酸镁,混匀,装胶囊900粒,即得药物组合物胶囊。

实施例6:滴丸的制备

称取聚乙二醇 6000 240g水浴(80℃)加热煮熔,加入实施例3药物组合物15g,充分搅拌均匀,以液体石蜡为冷却剂,置玻璃管(4*80cm)中,冷却温度为3℃,滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm),滴口距液面为2.0cm,滴速以每分50滴为最佳条件,用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂,即得药物组合物滴丸。

实验例1:防治咽炎的试验研究

1 资料和方法

1.1 一般资料

19例均为门诊确诊患者,其中男性患者10例,女性患者9例;年龄20~50岁,平均34岁;病程1~14年,平均病程5年。

1.2 诊断标准

参照《中医病证诊断疗效标准》,主诉以咽部不适,或痒,或痛,或干燥为主症。咽部检查:咽部充血呈暗红色,咽黏膜增生肥厚或干燥变薄,咽后壁滤泡增生。

1.3 治疗方法

应用自制药物组合物(实施例1药物组合物),处方如下:药物组合物5g,随证加减:若声音嘶哑者加木蝴蝶10 g;干咳少痰、手足心热者加知母10 g;病久气血凝结者加桃仁10 g;心烦不寐者加夜交藤20 g;胸胁胀闷者加郁金12 g。中药每服煎煮两次,分成三份,早、中、晚三次饭后口服。10剂为1个疗程。

1.4 疗效标准

参照《耳鼻咽喉科疾病诊断疗效评定依据及有关解剖生理数据》制定,痊愈:症状完全消失,咽部检查咽充血消退,色泽光滑,无分泌物,滤泡基本消退;好转:症状基本缓解,咽部检查咽充血基本消退,滤泡较前消退;无效:症状与体征同治疗前。总有效率=(痊愈+好转)/总例数×100%。

2 结果

2.1 治疗结果及疗程

19例经上述治疗后,共痊愈10例,好转8例,无效1例,总有效率为94.74%。所有患者在治疗期间未出现不良反应。治疗周期,10d有10例,11~20d有4例,21~30 d有3例,30 d以上有2例,平均为1.6个疗程。

2.2 病案例举

病例1:患者,男,40岁,教师,2011 年 4月就诊,自述有吸烟史10年,平素偶有咳嗽,但不严重,2年前因感冒咳嗽后,逐渐自觉咽喉后壁有物附着,咳之不出、咽之不下、咽干而痒,手足心热,时常咳声阵阵,夜间尤甚,曾到多家医院就诊,时好时发,疗效不著,做钡餐透视,颈突拍片未见异常,后来我院诊治,症状:胸闷,咽干且痒,烦躁,手足心热。咽部检查:咽喉部黏膜弥漫性充血,色暗红,咽后壁有多数绿豆样大小颗粒突起的淋巴滤泡,舌红脉弦细,临床诊断为慢性咽炎,中医辨证属阴虚火旺、虚火上炎,治以滋阴降火、清热解毒、开胸利咽,给予药物组合物(实施例1药物组合物)加减,10 d后,自觉症状明显减轻,咽后壁附着物消失,检查咽喉部充血肿胀消退,突起颗粒缩小,再服药10 d,各项症状消失,为预防复发,嘱其续服前方10 d,以巩固疗效,随访2年未复发。

病例2:患者,女,38岁,2011年4月就诊。自诉因平常夫妻感情不和,常与丈夫发生口角,致精神抑郁,胸闷不适,3年前逐渐自觉咽喉部如有物梗阻,吐之不出,咽之不下,且双乳胀痛,经前尤甚,情绪抑郁,善太息。在当地医院经多次治疗,疗效不显。经介绍来我院诊治,主诉:胸闷、胸肋胀满、口苦、咽干、烦躁、乳房胀痛。咽部检查:咽喉部色暗红,肿胀明显,附有增生的淋巴滤泡,双侧乳腺增生,多发包块,边缘光滑,舌质红无苔、脉弦细。临床诊断为慢性咽炎,中医辨证为“梅核气”(肝郁气滞型),治以疏肝解郁、滋阴降火为主,给予药物组合物(实施例1药物组合物)加减,服上10剂后,自感咽喉中梗阻物消失,胸肋胀满亦减,乳房胀痛亦减轻。体格检查:咽喉壁肿胀消退、淋巴滤泡缩小、舌质红润、脉弦细,乳腺肿块缩小。上方再服10剂巩固,自诉乳房胀痛明显缓解,检查亦未扪及增生的硬结。嘱其保持心态平稳,避免辛辣刺激之品,于每次经前一周可以口服逍遥丸疏肝理气,后随访2年,一切正常。

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