本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足或缺少，所致的以甲状腺功能减退为主要特征的疾病。发病始于胎儿及新生儿期，表现为生长和发育迟缓、智力障碍，称为呆小症。成人发病表现为全身性代谢减低，细胞间黏多糖沉积，称为黏液性水肿。根据原发性病因的不同，甲状腺功能减退症可以分为：①原发性甲减：由甲状腺病变所致；②继发性甲减：因垂体TSH缺乏所致；③三发性甲减：系下丘脑TRH缺乏所致；④外周组织性甲减：由甲状腺激素受体或受体后病变所致。目前中药治疗术后甲状腺功能减退逐步被人接受，临床疗效明显。中医理论中，甲减属“虚损”范畴，病机多心肾阳虚、脾阳虚所致，临床可见神乏无力、四肢不温、懒言少语等乏怠之状。多用补精益气、温肾健脾之类的中药进行治疗。紫筒草：本品为紫草科紫筒草属植物紫筒草Stenosoleniumsaxatile（Pall.）Turcz.[AnchusasaxatilePall.;Onosmasaxatile(Pall.)Lehm.]的全草及根。【性味】苦、辛，凉。【功能主治】清热凉血，止血止咳。主治吐血，肺热咳嗽。感冒，关节疼痛。【原植物形态】紫筒草长8-25厘米，密被粗硬毛和短柔毛。根外表紫黑色或黑棕色，断面皮部黑紫色，木部淡黄白色，直径0.5-2毫米。茎呈灰绿色或暗褐色，断面类白色，中空，直径0.5-2.5毫米;叶互生，多破碎或卷曲，草质，灰绿色，完整者呈倒披针条形、披针状条形。花棕黄色。小坚果呈三角状卵形，常4个着生在一起。气微，味微苦。收载于中药大辞典。锦香草：本品为野牡丹科锦香草属植物锦香草Phyllagathiscaualeriei(Levl.etvan.)Guill.[AllomorphiacaualerieiLevl.Etvan.]的全草或根。春、夏季采收全草，根全年均可采，均洗净，切碎晒干。【性味】味苦；辛；性寒。【功能主治】清热凉血；利湿。主热毒血痢；湿热带下；月经不调；血热崩漏；肠热痔血；小儿阴囊肿大。【原植物形态】草本，高10-15cm。茎直立或匍匐，逐节生很，近肉质，密被长粗毛，四棱形，通常不分枝。叶对生；叶柄长1.5-9cm，密被长粗毛；叶片纸质，广卵形、广椭圆形或圆形，先端广急尖至近圆形，基部心形，长6-16cm，宽4.5-14cm，两面绿色或有时背面紫红色，表面被疏糙伏毛状长粗毛，背面仅基出脉及侧脉被平展的长粗毛；基出脉7-9，表面脉平整，背面脉隆起。伞形花序，顶生，总花梗长4-17cm，被长粗毛，稀几无毛；苞片倒卵形或近侧披针形，被粗毛，通常仅有4枚，长约1cm，或更长；花梗与花萼均被糠秕；花萼漏斗状四棱形，裂片广卵形；花瓣粉红色至紫色，上部略偏斜，先端急尖；雄蕊4，近等长，花药基部具小瘤或不明显，药隔下延呈短距；子房杯形，先端具冠。蒴果，先端冠4裂，伸出宿存萼，宿存萼具8纵肋，果梗伸长，被糠秕。花期6-8月，果期7-9月。收载于中药大辞典。胡麻叶：本品为胡麻科胡麻属植物脂麻SesamumindicumDC.的叶。【性味】甘，寒。【功能主治】治风寒湿痹，崩中，吐血，阴部湿痒。【化学成份】干燥的叶含脂麻甙0.3％。【药理作用】叶含胶质，加入水中可形成粘浆剂，腹泻和痢疾病人用作饮料有缓和刺激作用。【原植物形态】一年生草本，高达1米。茎直立，四棱形，全株被毛。单叶对生或上部叶互生；卵形、长圆形或披针形，长3～10厘米，上部的常为披针形，近全缘，中部的有齿缺，下部的常掌状3裂；叶柄长1.5～5厘米。花单生或2～3朵生于叶腋；有柄；萼片5裂，裂片披针形，长约6毫米；花冠管状，长2.5～3厘米，被柔毛，白色，常杂有淡紫红色或黄色；雄蕊4，2强，花药黄色，基着，呈矢形，花丝扁平呈薄纸质；雌蕊1，子房圆锥形，早期呈假4室，成熟后为2室，密被白柔毛，花柱线形，柱头2裂，呈薄纸质。蒴果四棱，也有六棱八棱的，长圆筒状，长约2.5厘米，黑褐色；具短柄，密被白色柔毛，花萼宿存。种子多数，卵形，先端微突尖，黑色、白色或淡黄色。花期6～8月。果期8～9月。收载于中药大辞典。紫堇醇灵碱(Corynoline):CAS号18797-79-0，分子式C21H21NO5，分子量367.39。【物理性质】无色颗粒状结晶，熔点218-219℃。UVλMeOHmaxnm(logε):238(3.97)，289(3.93)；IRγKBrmaxcm-1:3240(OH)，922；MSm/e:367(M+)，349，334，318，202，190，176，162。【药理作用】其硫酸盐经药理试验证明，给小鼠腹腔注射10mg/kg，有显著的镇静作用。1/8000浓度本品有抗钩端螺旋体的作用。【用途】镇静，抗钩端螺旋体。【成分来源】罂粟科植物尖距紫堇corydalissheareriS.Moore块根，刻叶紫堇Corydalisincisa(Thunb.)Pers。桑辛素C（MoracinC）：CAS号69120-06-5，分子式C19H18O4，分子量310.35。【药理作用】抗菌。【成分来源】桑科植物桑嫩枝，韧皮。茵陈色原酮（Capillarisin）：CAS号56365-38-9，分子式C16H12O7，分子量316.26。【药理作用】利胆。【成分来源】菊科植物茵陈蒿地上部分。3个原料药的化学结构：紫堇醇灵碱(Corynoline)桑辛素C（MoracinC）茵陈色原酮（Capillarisin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫筒草530-540重量份锦香草525-530重量份胡麻叶510-520重量份紫堇醇灵碱15-20重量份桑辛素C10-13重量份茵陈色原酮6-9重量份。优选的用于防治甲状腺疾病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：紫筒草535重量份锦香草528重量份胡麻叶515重量份紫堇醇灵碱18重量份桑辛素C12重量份茵陈色原酮8重量份。一种防治甲状腺疾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治甲状腺疾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治甲状腺疾病药物。一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：紫筒草530-540重量份锦香草525-530重量份胡麻叶510-520重量份紫堇醇灵碱15-20重量份桑辛素C10-13重量份茵陈色原酮6-9重量份；制备方法：（1）按原料药配比取锦香草、胡麻叶、紫筒草、紫堇醇灵碱、桑辛素C、茵陈色原酮，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在26℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的29倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过LKS05大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度19%乙醇溶液洗脱LKS05大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度19%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取24次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的27倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过SP-850大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SP-850大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：紫筒草535重量份锦香草528重量份胡麻叶515重量份紫堇醇灵碱18重量份桑辛素C12重量份茵陈色原酮8重量份；制备方法：（1）按原料药配比取锦香草、胡麻叶、紫筒草、紫堇醇灵碱、桑辛素C、茵陈色原酮，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在26℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的29倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过LKS05大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度19%乙醇溶液洗脱LKS05大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度19%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取24次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的27倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过SP-850大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SP-850大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治甲状腺疾病药物。药物组合物防治甲状腺疾病作用显著。具体实施方式实施例1：防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫筒草535g锦香草528g胡麻叶515g紫堇醇灵碱18g桑辛素C12g茵陈色原酮8g；制备方法：（1）按原料药配比取锦香草、胡麻叶、紫筒草、紫堇醇灵碱、桑辛素C、茵陈色原酮，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在26℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的29倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过LKS05大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度19%乙醇溶液洗脱LKS05大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度19%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取24次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的27倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过SP-850大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SP-850大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫筒草530g锦香草530g胡麻叶510g紫堇醇灵碱20g桑辛素C10g茵陈色原酮9g；制备方法：（1）按原料药配比取锦香草、胡麻叶、紫筒草、紫堇醇灵碱、桑辛素C、茵陈色原酮，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在26℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的29倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过LKS05大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度19%乙醇溶液洗脱LKS05大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度19%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取24次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的27倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过SP-850大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SP-850大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫筒草540g锦香草525g胡麻叶520g紫堇醇灵碱15g桑辛素C13g茵陈色原酮6g；制备方法：（1）按原料药配比取锦香草、胡麻叶、紫筒草、紫堇醇灵碱、桑辛素C、茵陈色原酮，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在26℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的29倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过LKS05大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度19%乙醇溶液洗脱LKS05大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度19%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取24次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的27倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过SP-850大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SP-850大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物435g，加入淀粉407g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素102g，硬脂酸镁23g，混匀，压制成3500片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物336g，加入淀粉426g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊2000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000227g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物18g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为8℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.4cm，滴速以每分56滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：防治甲状腺疾病的试验研究1资料与方法1.1临床资料选取2014年3月~2015年3月于我市医院进行甲状腺术后甲状腺功能减退治疗的24例患者为研究对象。将患者随机分为两组，其中对照组12例，男6例，女6例；年龄30-67岁，平均年龄（46.2±5.2）岁；甲状腺切除术病种：单纯性甲状腺肿2例；原发性甲状腺功能亢进2例；结节性甲状腺肿8例；术后甲状腺功能减退病程3个月-1.5年，平均病程8±5.2个月。实验组12例，男6例，女6例；年龄29-67岁，平均年龄（46.1±6.5）岁；甲状腺切除术病种：单纯性甲状腺肿2例；原发性甲状腺功能亢进2例；结节性甲状腺肿8例；术后甲状腺功能减退病程4个月-1.7年，平均病程8±4.4个月。两组患者年龄、性别、病程、甲状腺切除病因等比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2方法对照组患者使用左甲状素片治疗，开始服用时一般每日25μg，逐步增量，根据患者病情需要可适当调整用量，最后维持量范围在40-50μg/d；实验组除了使用常规的西药治疗外，每日使用自制的药物组合物（实施例1药物组合物），口服，每次1.2g，每日3次。治疗4周后对两组患者甲状腺功能减退的治疗疗效以及血清FT3、FT4、TSH指标的变化进行统计并分析。1.3疗效判断标准显效：甲减症状基本消失，血清FT3、FT4、TSH指标基本恢复正常；有效：甲减症状有明显改善，血清FT3、FT4、TSH指标趋于正常；无效：甲减等症状无明显改善，血清FT3、FT4、TSH指标变化小或无变化。1.4统计学方法统计学软件为SPSS15.0，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准为α=0.05，P<0.05为有显著性差异。2结果2.1两组患者临床疗效比较：见表1。表1两组临床疗效比较[(n)%]组别显效有效无效总有效率治疗组（12）83111(91.67)对照组（12）4448（66.67)根据统计结果，使用了药物组合物的治疗组患者经过4周的治疗后总有效率达91.67%，明显高于对照组的总有效率66.67%，且差异具有统计学意义(P<0.05)。2.2两组患者治疗后的血清情况比较：见表2。表2两组治疗后的血压情况比较组别FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)治疗组（n=12）4.44±0.3617.67±4.722.27±1.18对照组（n=12）6.09±0.4813.43±5.092.29±1.31根据统计结果，治疗组和对照组的患者血清FT3、FT4、TSH平均值都明显恢复正常，可见治疗组FT3低于对照组、FT4高于对照组，二者差异具有统计学意义（P<0.01）。当前第1页1 2 3