本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：牙周炎是发生在牙周组织的慢性破坏性疾病，在世界范围内有较高的发病率，占拔牙原因的40%左右。早期炎症阶段伴随有牙周袋形成和牙槽骨吸收，主要表现为刷牙或进食时出血或口内异味。继之牙周袋加深，咀嚼无力、疼痛。检查可见牙面或龈下大量牙石、菌斑，牙龈颜色暗红或鲜红、水肿、质地松软、点彩消失、边缘圆钝、牙槽骨吸收、牙齿松动。晚期还可出现牙齿扇性移位。中医学将牙周病称为“牙宣”，通常分为胃热上蒸、气血虚弱及肾阴亏损3型，临床以胃热上蒸型较为常见。祖国医学把其发病多归于肾精亏虚和胃火炽盛，治以补肾精，泻胃火。大多数牙周炎是由于牙齿和牙龈之间菌斑和结石长期堆积造成的。在牙齿和牙龈之间形成牙周袋，而且向下扩散至牙根和牙槽骨之间。这些牙周袋聚积的菌斑造成一个厌氧环境，有助于厌氧菌生长。如果这种情况持续下去，最终因牙周袋附近的颌骨被破坏，而导致牙齿丧失。全身可与营养、代谢等有关。牙周炎早期症状是牙龈变红、出血和口臭。口腔医生可用细的牙周探针测得牙周袋的深度。X线片显示牙槽骨有不同程度的破坏消失。当牙槽骨的损坏越来越多时，牙齿发生松动和移位。前牙常常向外倾斜。牙周炎一般不引起疼痛，只有因咀嚼时或脓肿形成时才会引起疼痛。镰萼虾脊兰：为兰科虾脊兰属植物柔毛虾脊兰ChlanthepuberulaLindl.exWall.[C.amoenaW.W.Smith；C.lepidaW.W.Smith]的假鳞茎和全草。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】味辛；甘；性平。【功能主治】润肺止咳；活血散结；消肿解毒。主急性支气管炎；慢性支气管炎；肺痨咳嗽；瘰疬；跌打损伤；痔疮；毒蛇咬伤。【原植物形态】柔毛虾脊兰，陆生植物。茎短。叶近基生，4-5枚；叶片椭圆形，长约20cm，宽4-7cm，先端锐尖，基部具短柄。花葶从叶丛中长出，高出叶外；总状花序长8-15cm，疏生多数花；花苞片狭披针形，约等长于花梗（连子房），先端长渐尖；萼片和花瓣均向后反折，长约1.4cm；萼片斜卵状披针形，宽约6mm，先端渐尖呈芒；花瓣淡紫色，狭披针形，宽约1mm，先端渐尖；唇瓣平展，比花瓣和萼片大，3裂，中裂片椭圆形，比侧裂片窄，先端渐尖或锐尖，边缘啮蚀状，侧裂片镰刀状，内弯，紧贴中裂片，先端钝；无距。收载于中药大辞典。省沽油：本品为棕榈科黄藤属植物黄藤Daemonoropsmargaritae（Hance）Becc.[CalamusmargaritaeHance］的茎。全年均可采，切段，晒干。【性味】味苦；性平。【功能主治】驱虫；通淋；驱风止痛。主蛔虫；蛲虫；绦虫病；小便淋痛；齿痛。【原植物形态】黄藤，有刺大藤本。茎初时直立，后攀援状。叶羽状全裂，全长2-3m，叶轴顶端延伸成具爪状刺的纤鞭；裂片近对生，50-75对，条状披针形，长25-45cm，宽l-2cm，先端渐尖，叶轴背面有大小不等下弯或劲直的刺；叶鞘无纤鞭但有扁平的刺。肉穗花序开花前为佛焰苞包着，呈纺锤形，长25-30cm，朱端尾状渐尖，外面1枚密被褐色、扁平的直刺，里面的佛焰苞少刺或无刺，开花结果后佛焰苞脱落。雄花序上的小穗轴密集，长约3cm，花密集，雄花长圆状卵形，长5mm；花萼杯状，浅3齿；花冠3裂，约2倍长于花萼；雄蕊6，长约3.5mm，总苞浅杯状。雌花：花萼短筒形，先端3齿裂；花瓣披针形，长约为花萼的2倍；子房卵形，柱头3枚。果实球形，直径1.8-2cm，有18-20行纵列的鳞片，鳞片在每1列上有10-20个，黄色而光亮，有槽纹。种子肾状球形。花期5月，果期6-10月。收载于中药大辞典。伞花烯片（Umbelliprenin）：CAS号23838-17-7，分子式C24H30O3，分子量366.49。【成分来源】莳萝子Anethumgraveolens。斑鸠菊门苦素（Vernomenin）：CAS号20107-26-0，分子式C15H16O5，分子量276.29。【物理性质】白色脆性泡沫状或无定形固体。UVλCH3OHmaxnm(ε):210。IRγCHCl3maxμ:2.78，2.91((br)，3.28，3.41，5.63，5.79，5.97，6.15。NMR(C5D5N):与Vernolepin相同。【药理作用】体外对人鼻咽癌KB细胞有细胞毒作用。【成分来源】菊科植物鳞斑鸠菊Vernoniahymenolepisa.Rich.叶。旋覆花次内酯（Inulicin）：CAS号33627-41-7，分子式C17H24O5，分子量308.37。【药理作用】抗溃疡，中枢神经兴奋剂。【成分来源】菊科植物旋覆花，线叶旋覆花，大花旋覆花的头状花序。3个原料药化学结构：伞花烯片（Umbelliprenin）斑鸠菊门苦素（Vernomenin）旋覆花次内酯（Inulicin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：镰萼虾脊兰85-90重量份省沽油60-68重量份旋覆花次内酯4-8重量份斑鸠菊门苦素2-3重量份伞花烯片1-2重量份。优选的用于治疗牙周炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：镰萼虾脊兰88重量份省沽油64重量份旋覆花次内酯6重量份斑鸠菊门苦素2.5重量份伞花烯片1.5重量份。一种治疗牙周炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗牙周炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗牙周炎药物。一种治疗牙周炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：镰萼虾脊兰85-90重量份省沽油60-68重量份旋覆花次内酯4-8重量份斑鸠菊门苦素2-3重量份伞花烯片1-2重量份；制备方法：（1）按原料药配比取镰萼虾脊兰、省沽油、旋覆花次内酯、斑鸠菊门苦素、伞花烯片，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，34℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为7小时，每次溶剂用量为原料药总重量的19倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度83%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗牙周炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：镰萼虾脊兰88重量份省沽油64重量份旋覆花次内酯6重量份斑鸠菊门苦素2.5重量份伞花烯片1.5重量份；制备方法：（1）按原料药配比取镰萼虾脊兰、省沽油、旋覆花次内酯、斑鸠菊门苦素、伞花烯片，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，34℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为7小时，每次溶剂用量为原料药总重量的19倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度83%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗牙周炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗牙周炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗牙周炎药物。药物组合物治疗牙周炎疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：镰萼虾脊兰88g省沽油64g旋覆花次内酯6g斑鸠菊门苦素2.5g伞花烯片1.5g；制备方法：（1）按原料药配比取镰萼虾脊兰、省沽油、旋覆花次内酯、斑鸠菊门苦素、伞花烯片，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，34℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为7小时，每次溶剂用量为原料药总重量的19倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度83%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：镰萼虾脊兰85g省沽油68g旋覆花次内酯4g斑鸠菊门苦素3g伞花烯片1g；制备方法：（1）按原料药配比取镰萼虾脊兰、省沽油、旋覆花次内酯、斑鸠菊门苦素、伞花烯片，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，34℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为7小时，每次溶剂用量为原料药总重量的19倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度83%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：镰萼虾脊兰90g省沽油60g旋覆花次内酯8g斑鸠菊门苦素2g伞花烯片2g；制备方法：（1）按原料药配比取镰萼虾脊兰、省沽油、旋覆花次内酯、斑鸠菊门苦素、伞花烯片，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，34℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为7小时，每次溶剂用量为原料药总重量的19倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度83%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物333g，加入淀粉433g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素153g，硬脂酸镁23g，混匀，压制成3500片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物173g，加入淀粉163g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000230g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物13g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-3℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分53滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗牙周炎的药物组合物治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：旋覆花次内酯30重量份斑鸠菊门苦素2重量份伞花烯片4重量份。实施例8：治疗牙周炎的药物组合物治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：旋覆花次内酯2重量份斑鸠菊门苦素10重量份伞花烯片1重量份。实施例9：治疗牙周炎的药物组合物治疗牙周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：旋覆花次内酯10重量份斑鸠菊门苦素12重量份伞花烯片3重量份。实验例1：治疗牙周炎的试验研究1临床资料本次观察的50例病例均为2010年2月至2011年2月的门诊患者，年龄20～55岁。所有观察对象根据随机数字表随机分为2组。治疗组(药物组合物组)25例，平均年龄(35.23±3.35)岁；其中男12例，女13例。对照组(牙周宁组)25例，平均年龄(35.75±3.46)岁；其中男12例，女13例。2组患者性别、年龄、病情等无显著性差异(P＞0.05)。50例患者均诊断为牙周炎1度和2度，可伴有全身不适、发热、食欲不振、淋巴结肿大等症，中医辨证属胃热上蒸。所有病例诊断均符合《实用口腔医学》中牙周炎的诊断标准及《实用中医口腔病学》中牙宣(胃热上蒸型)的诊断标准。排除就诊前已经过抗生素治疗或合并有与牙周病有关的系统性疾病的病例。2治疗方法所有病例在进行超声洁治、龈下刮治(即根面平整)之常规、局部治疗后应用药物治疗。治疗组以药物组合物（实施例1药物组合物）治疗，每天3次，每次0.8g(每次含漱5～10min后咽下)。对照组给予口服牙周宁片(浙江医药股份有限公司昂利康制药厂生产)，5片/次，3次/d。30d为1个疗程，1个疗程后观察2组牙齿松动(TM)、牙龈指数(GI)、牙周袋探诊深度(PD)等变化，以及用药不良反应等。3疗效分析3.1疗效评定疗效评判参照《实用中医口腔病学》中的疗效评定标准。显效：牙周探诊深度改善30%以上，牙龈肿胀、充血消失，不溢脓，牙松动明显好转，恢复咀嚼功能，无口臭，全身症状消失。有效：牙周探诊深度有改善，但＜30%，牙龈肿胀、充血明显好转，牙周袋内有少量分泌物，牙松动好转，但仍觉咀嚼无力，口臭明显减轻，全身症状缓解。无效：牙周探诊深度没有改善或更严重，牙龈肿胀，牙松动，咀嚼无力，全身症状无减轻。3.2统计学处理计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验。3.3结果1个疗程后，2组各项临床指标与治疗前比较均有明显改善(P＜0.01)，结果见表1。2组疗效比较(P＜0.01)，结果见表2。2组均未发现明显不良反应。表12组治疗前、后各项临床指标分析注:治疗后与治疗前比较,差异有显著性意义,**P<0.01;对照组与治疗组比较,差异有显著性意义,△P<0.01。表2牙周炎2组疗效比较组别n显效有效无效总有效率/%治疗组251410196.0对照组25910676.0注:治疗组与对照组比较差异有显著性意义,P<0.01,总有效率治疗组优于对照组。当前第1页1 2 3