本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治肺结核的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：50年来，化疗法在控制结核病的流行上发挥巨大作用，使90%以上的初治肺结核患者获得治愈。然而由于不合理的联合用药、管理不善、不规律用药及免疫损害宿主的增多等，致使我国结核病患者中耐药者所占比例高达28%～41%，出现大量复治患者。有资料表明，复发结核病患者占每年新登记结核病患者的15%～20%，使复治肺结核成为结核病控制中的主要问题，亦是耐药结核病、尤其是耐多药结核病产生的根源，对全球结核病控制造成严重威胁。复治肺结核患者的治疗管理所需的人力、财力是初治患者的2～3倍。同时抗结核药物对肝、肾的损害一直是影响化疗顺利完成的重大障碍。有的患者一方面由于对利福平等常规抗结核药物的不良反应高度敏感而逼迫停药，另一方面又由于经济困难而用不起新一代抗结核药，这就为经济而有效的中医药留下了广阔的空间。众所周知，机体免疫力低下不仅是肺结核复发的主要原因，也是复发型肺结核能否治愈的关键所在；另外由于肺结核病灶中心血液循环不通畅，致使化学药物不能充分渗入，让病灶不能复原，从而引起肺组织毁损，呼吸功能障碍，严重影响患者健康和生命。因此，提高患者机体免疫力，杀灭结核杆菌，促进病灶周围血液循环，提高病灶中化疗药物浓度，软化和缩小病灶，恢复病灶中肺组织正常结构是彻底治愈复治肺结核的重要原则。大果卫矛：为卫矛科卫矛属植物大果卫矛EuonymusmyrianthusHemsl.的根、茎。根，秋后采收，洗净，切片，晒干；茎，夏、秋季采收，切段，晒干。【性味】甘；微苦；平。【归经】肝；脾；肾经。【功能主治】益肾壮腰；化瘀利湿。主肾虚腰痛；胎动不安；慢性肾炎；产后恶露不尽；跌打骨折；风湿痹痛；带下。【原植物形态】大果矛卫灌木，高达6m。叶对生；叶柄长5-8mm；革质，倒卵状披针形至长椭圆形，长5-13cm，宽3-4.5cm，先端渐尖，边缘纯圆细锯齿。花序近顶生，多回分枝形多花聚伞圆锥花序；花黄色，直径7-10mm，4数，雄蕊具极短花丝。蒴果金黄色，倒卵形或倒卵状圆锥形，长约1.5cm，直径约1cm。种子有橙黄色假种皮。收载于中药大辞典。三爪金龙：为葡萄科爬山虎属植物三叶爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及茎，洗净后切片或切段，晒干。夏、秋季采叶，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】祛风除湿；散瘀通络。主风湿痹痛；跌打损伤；骨折。【原植物形态】三叶爬山虎落叶木质藤本。多分枝，枝粗壮，土褐色；卷须短而分枝，顶端有吸盘。掌状3小叶互生；总叶柄长5-12cm，无毛或有毛；叶片纸质，中间小叶卵形或宽披针状卵形，长6-12cm，宽2-7cm，先端渐尖或近尾状，基部楔形，侧生小叶不对称，斜卵形，较中间小叶略小，边缘有明显而带尖头的锯齿，上面无毛，下面或沿叶脉有疏柔毛；小叶柄长5-6mm。花两性，聚伞花序常生于短枝的顶端或与叶对生；花梗较叶柄短；花淡绿色，5数，有时4数；花萼浅碟状，全缘；花瓣长圆形；雄蕊与花瓣对生；花盘不明显；花柱短圆柱形，花瓣脱落后先端常扩大成盘状。浆果球形，熟时变黑褐色，具白粉，种子1-2颗。收载于中药大辞典。密花草：本品为沟繁缕科田繁缕属植物田繁缕BergiaammannioidesRoxb.ExRoth的全草。全年可采；洗净；晒干。【性味】味甘；性凉。【功能主治】清热解毒。主尿路感染；痈疖；口腔炎。【原形态】一年生草本，高7-30cm。近直立或渐升，分枝多，淡红色，具平展的腺毛。叶对生，几无柄；插叶长约2mm，2深裂，裂片披针形，有撕裂状小齿；叶片狭椭圆形或倒披针形，长0.4-2cm，宽2-8mm，边缘有尖锐的小锯齿，下面有短毛。花小，多数簇生于叶腋；花梗长1-2mm；萼片5，狭卵形，长约1.2mm，先端渐尖；花瓣5，淡红色，狭卵形，约与萼片等长；雄蕊5；花柱5，短。蒴果近球形，长1.2-2mm，裂为5瓣。种子我数，极小。花期几近全年。收载于中药大辞典。透茎冷水花：本品为荨麻科冷水花属植物透茎冷水花Pileapumila(L.)A.Cray［Ur-ticapumilaL.；P.mongolicaWedd.］的全草或根茎。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】甘；性寒。【功能主治】清热；利尿；解毒。主尿路感染；急性肾炎；子宫内膜炎；子宫脱垂；赤白带下；跌打损伤；痈肿初起；虫蛇咬伤。【原形态】一年生草本，高40-100cm。茎直立，常分枝，淡绿色，无毛，肉质，有时呈透明状。叶对生；叶柄长1-4cm，相对叶柄不等长；托叶小，早落；叶片菱状卵形或宽卵形，长2-10cm，宽1-7cm，先端渐尖，基部宽楔形，两面均有线状钟乳体，边缘于基部以上有粗锯齿；基出脉3条。花雌雄同株、同序，有时异株；聚伞花序蝎尾状，有时呈簇生状，雄花被片2，舟形，背面近先端有短角，雄蕊2，与花被对生；雌花被片3，狭披针形，雌蕊1。瘦果扁卵形，褐色，光滑。花期8-10月，果期9-11月。收载于中药大辞典。尖叶石松碱（Acrifoline）：CAS号664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36。【成分来源】小接筋草Huperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，两年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。1个原料药的化学结构：尖叶石松碱（Acrifoline）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治肺结核的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙480-490重量份大果卫矛450-460重量份尖叶石松碱5-7重量份密花草380-390重量份透茎冷水花346-348重量份。优选的用于防治肺结核的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：三爪金龙485重量份大果卫矛455重量份尖叶石松碱6重量份密花草385重量份透茎冷水花347重量份。一种防治肺结核的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治肺结核的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治肺结核药物。一种防治肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：三爪金龙480-490重量份大果卫矛450-460重量份尖叶石松碱5-7重量份密花草380-390重量份透茎冷水花346-348重量份；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、大果卫矛、尖叶石松碱、密花草、透茎冷水花，混匀，用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的46倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过HZ-801大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱HZ-801大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的70倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过H103大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱H103大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：三爪金龙485重量份大果卫矛455重量份尖叶石松碱6重量份密花草385重量份透茎冷水花347重量份；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、大果卫矛、尖叶石松碱、密花草、透茎冷水花，混匀，用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的46倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过HZ-801大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱HZ-801大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的70倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过H103大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱H103大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治肺结核药物。药物组合物防治肺结核疗效显著。具体实施方式实施例1：防治肺结核的药物组合物及其制备方法防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙485g大果卫矛455g尖叶石松碱6g密花草385g透茎冷水花347g；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、大果卫矛、尖叶石松碱、密花草、透茎冷水花，混匀，用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的46倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过HZ-801大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱HZ-801大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的70倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过H103大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱H103大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治肺结核的药物组合物及其制备方法防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙480g大果卫矛460g尖叶石松碱5g密花草390g透茎冷水花346g；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、大果卫矛、尖叶石松碱、密花草、透茎冷水花，混匀，用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的46倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过HZ-801大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱HZ-801大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的70倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过H103大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱H103大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治肺结核的药物组合物及其制备方法防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙490g大果卫矛450g尖叶石松碱7g密花草380g透茎冷水花348g；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、大果卫矛、尖叶石松碱、密花草、透茎冷水花，混匀，用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为34小时，每次溶剂用量为原料药总重量的46倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过HZ-801大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱HZ-801大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的70倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过H103大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%乙醇溶液洗脱H103大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物63g，加入淀粉152g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素36g，硬脂酸镁3g，混匀，压制成700片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物247g，加入淀粉147g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1100粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000315g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物18g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-1℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.4cm，滴速以每分53滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治肺结核的药物组合物防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙489重量份密花草350重量份透茎冷水花300重量份。实施例8：防治肺结核的药物组合物防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：尖叶石松碱1重量份密花草190重量份透茎冷水花200重量份。实施例9：防治肺结核的药物组合物防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：尖叶石松碱4重量份密花草300重量份透茎冷水花140重量份。实验例1：防治肺结核的试验研究1资料与方法1.1一般资料选择在本院住院治疗前痰涂片抗酸染色阳性、耐药的复治肺结核病患者50例，诊断标准参照《传染病学》。男28例，女22例，年龄26～72岁，平均(45±3)岁。进行随机分组:治疗组25例，男14例，女11例，平均年龄(46±2)岁；对照组25例，男14例，女11例，平均年龄(44±3)岁。两组患者的年龄、病情治疗前比较差异无统计学意义，具有可比性。1.2治疗方法对照组以对氨基水杨酸异烟肼(H)、丙硫异烟胺、左氧氟沙星(V)三种药物为基础的直接督导下化疗方案，疗程9个月。对有合并症者给予对症处理，对病情严重、体质衰弱者给予支持疗法。治疗组在上述方案的基础上，加用自制药物组合物（实施例1药物组合物)口服，每次1.8g，每日3次。1.3观察项目详细记录发病时间、用药种类、剂量、用药时间、痰菌、X线胸片及临床表现。治疗前查三大常规，肝、肾功能，痰菌涂片、培养及药敏试验和X线胸片。治疗期间每月查痰菌涂片、培养，肝、肾功能，每2个月摄X线胸片。逐月详细记录药物不良反应。1.4疗效判定标准痊愈:临床症状消失，痰菌持续阴性达1年以上，X线胸片示非活动病灶，随访观察1年以上仍无活动性。好转:具备下述一项者:病变较前吸收好转，空洞缩小闭合，痰菌减少或转阴。无效:痰菌及X线检查，治疗前后均无改变者。1.5统计学方法采用SPSS11.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用卡方检验。检验水准α=0.05。2结果治疗组:病灶治愈好转23例，无变化或增多者2例，总有效率92%；查痰结核菌转阴24例，转阴率为96%，所有病例服用抗痨散过程中，均无不良反应发生。对照组:病灶治愈好转15例，无变化10例，总有效率60%；痰结核菌转阴17例，转阴率68%。两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1、表2。表1两组复治肺结核患者临床症状改善情况比较［例(%)］组别例数治愈好转无效总有效率（%）治疗组25815292.00*对照组255101060.00注:与对照组比较，*P＜0.01。表2两组复治肺结核患者痰菌阴转情况比较［例(%)］组别例数有效无效治疗组2524*1对照组25178注:与对照组比较，*P＜0.01。当前第1页1 2 3