本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
小儿视神经萎缩多数为流脑、乙脑、化脓性脑膜炎,中毒性痢疾,中毒性肺炎与无名高热等急性热性疾病而引起。眼内除眼底视神经乳头色泽淡白及网膜动脉细狭外,外眼无异常改变。失明前,多数病例有轻重不等阵发性抽风、昏迷等症状,经抢救转危为安,继而出现双目全盲。
中医称本病为“暴盲”或“青盲”,认为是由“阴竭、阳,脱”引起关格闭塞所致。《内经》云:“气脱者,目不明。”由于肝气上逆,气血疲闭,脏腑精华不能上注于目,目失濡养,因而失明。从现代医学病理变化来分析,视神经萎缩是髓鞘分解,视神经纤维呈不规则的增厚,和神经胶质纤维增生而发生的退行性病变。本文患儿眼底均有器质性病变,用舒肝解疲、通利玄府、养血活络等治法,可以改善视神经、视网膜及脉络膜的血液循环,以利于视神经、视网膜神经细胞的营养,从而促进传导功能的恢复。因此,现代医学的血管扩张剂和祖国医学的活血养血和通利玄府的机理是一致的,都是为了改善视神经和视网膜的营养,从而恢复视功能,这和祖国医学的“目得血而能视”的理论基本符合。
断线蕨：本品为水龙骨科线蕨属植物断线蕨Colysis hemionitidea (Wall.)Presl[Polypodium hemionitideum Wall.]的叶。全年均可采收，洗净，鲜用。【性味】淡；涩；凉。【归经】膀胱、肾二经。【功能主治】解毒；清热利尿。主小便短赤淋痛；发痧；毒蛇咬伤。【化学成份】断线蕨的叶子中含有尿嘧啶（uracil）和尿嘧啶核苷（uridine）。【原形态】 植株高30-60cm。根茎长而横生，密生深褐色、卵状披状形鳞片，先端渐尖，边缘有疏齿，筛孔透明。叶远生；叶柄长1.5-2cm，圆柱形，暗棕色至红棕色，以关节着生于根茎，疏被鳞片，上部有狭翅；叶片纸质，阔披针形至倒披针形，长40-60cm，宽5-7cm，先端渐尖，向基部渐狭，常下延达基部，全缘；主脉两面隆起，侧脉明显而两面隆起，不达于叶缘，横脉曲折，在每对侧脉之间联结成3-4个近方形的大网眼，内藏小脉单一或分叉，先端有膨大的水囊。孢子囊群大，长圆形、近圆形至短线形，在每对侧脉之间有不整齐的1行，生于网眼的交叉点，无囊群盖，通常仅位于叶背的上半部能育。收载于中药大辞典。
藤本夜关门：为旋花科白鹤藤属植物灰毛白鹤藤Argyreia osyrensis (Roth) Choisy var.cinerea Hand.-Mazz.[lettsomia bella auct. Non C. B.Clarke]的叶或根。叶夏、秋季采收，晒干；根全年可采、洗净，切片，晒干。【性味】涩；温。【功能主治】收涩固脱；敛肺；止血。主久泻脱肛；子宫脱垂；肺虚咳喘；月经过多；外伤出血。【性状】叶多皱缩破碎。完整叶展平后呈卵形或阔卵形，长6-12cm，宽3.5-11cm，先端锐尖，基部心形，上表面密被具瘤状基部的灰长柔毛，下表面被卷曲的灰柔毛；叶柄长3-3.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽，气微，味微苦。【原植物形态】灰毛白鹤藤 攀援灌木。茎圆柱形，密被白色或带灰色或淡褐色绒毛。单叶互生；叶柄长3-7.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽；叶片宽卵形至近圆形，长6-12cm，宽3.5-11cm，先端锐尖，基部心形，上面密被有瘤状基部的俯伏灰长柔毛，背面密被极密而卷曲的灰柔毛。花序聚集成头状，花无柄或近无柄；总花梗、苞片及萼片外面均被绒毛；花冠管状钟形，粉红色，冠檐深5裂，裂片狭卵形，瓣中带密被白色柔毛；雄蕊及花柱伸出；花丝基部扩大，被毛；子房无毛，2室。果球形，红色，包以增大的萼片，萼片内面红色。种子2颗或1颗，近于无毛。花期秋、冬季。收载于中药大辞典。
三爪金龙：为葡萄科爬山虎属植物三叶爬山虎Parthenocissus himalayana（Royle）Planch.［Ampelopsis himalayana Royle］的全株。秋、冬季采收根及茎，洗净后切片或切段，晒干。夏、秋季采叶，晒干。【性味】 辛；温。【功能主治】祛风除湿；散瘀通络。主风湿痹痛；跌打损伤；骨折。【原植物形态】三叶爬山虎 落叶木质藤本。多分枝，枝粗壮，土褐色；卷须短而分枝，顶端有吸盘。掌状3小叶互生；总叶柄长5-12cm，无毛或有毛；叶片纸质，中间小叶卵形或宽披针状卵形，长6-12cm，宽2-7cm，先端渐尖或近尾状，基部楔形，侧生小叶不对称，斜卵形，较中间小叶略小，边缘有明显而带尖头的锯齿，上面无毛，下面或沿叶脉有疏柔毛；小叶柄长5-6mm。花两性，聚伞花序常生于短枝的顶端或与叶对生；花梗较叶柄短；花淡绿色，5数，有时4数；花萼浅碟状，全缘；花瓣长圆形；雄蕊与花瓣对生；花盘不明显；花柱短圆柱形，花瓣脱落后先端常扩大成盘状。浆果球形，熟时变黑褐色，具白粉，种子1-2颗。收载于中药大辞典。
白果黄素（Bilobetin）：CAS号521-32-4，分子式C31H20O10，分子量552.50。【药理作用】有降低血清胆固醇的作用, 能使磷脂和胆固醇的比例趋于正常, 用于治疗心绞痛。【用途】降血脂及胆固醇 。【成分来源】银杏科植物银杏 Ginkgo biloba L. 叶，罗汉松科植物长罗汉松 Podocarpus elongatus L'Herit.叶。
β-常春藤皂苷（β-Hederin）：CAS号35790-95-5，分子式C41H66O11，分子量734.96。【生物活性】抗真菌，溶血作用。【成分来源】刺五加叶Acanthopanax senticosus［Syn．Eleutherococcus senticosus］，洋常春藤Hedera helix。
桑辛素C （Moracin C ）：CAS号69120-06-5，分子式C19H18O4，分子量310.35。【药理作用】抗菌 。【成分来源】桑科植物桑嫩枝，韧皮。
3个原料药的化学结构：
β-常春藤皂苷（β-Hederin）
白果黄素（Bilobetin） 桑辛素C （Moracin C ）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
断线蕨800-810重量份 藤本夜关门750-758重量份 三爪金龙740-750重量份 白果黄素65-70重量份 β-常春藤皂苷30-40重量份 桑辛素C20-24重量份。
优选的用于防治视神经萎缩的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
断线蕨805重量份 藤本夜关门754重量份 三爪金龙745重量份 白果黄素68重量份 β-常春藤皂苷35重量份 桑辛素C22重量份。
一种防治视神经萎缩的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治视神经萎缩的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治视神经萎缩药物。
一种防治视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：断线蕨800-810重量份 藤本夜关门750-758重量份 三爪金龙740-750重量份 白果黄素65-70重量份 β-常春藤皂苷30-40重量份 桑辛素C20-24重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取藤本夜关门、三爪金龙、断线蕨、白果黄素、β-常春藤皂苷、桑辛素C，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM21 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱DM21 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取20次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的29倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：断线蕨805重量份 藤本夜关门754重量份 三爪金龙745重量份 白果黄素68重量份 β-常春藤皂苷35重量份 桑辛素C22重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取藤本夜关门、三爪金龙、断线蕨、白果黄素、β-常春藤皂苷、桑辛素C，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM21 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱DM21 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取20次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的29倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治视神经萎缩药物。
药物组合物防治视神经萎缩作用显著。
具体实施方式
实施例1：防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：断线蕨805g 藤本夜关门754g 三爪金龙745g 白果黄素68g β-常春藤皂苷35g 桑辛素C22g；
制备方法：
（1）按原料药配比取藤本夜关门、三爪金龙、断线蕨、白果黄素、β-常春藤皂苷、桑辛素C，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM21 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱DM21 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取20次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的29倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：断线蕨800g 藤本夜关门758g 三爪金龙740g 白果黄素70g β-常春藤皂苷30g 桑辛素C24g；
制备方法：
（1）按原料药配比取藤本夜关门、三爪金龙、断线蕨、白果黄素、β-常春藤皂苷、桑辛素C，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM21 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱DM21 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取20次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的29倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：断线蕨810g 藤本夜关门750g 三爪金龙750g 白果黄素65g β-常春藤皂苷40g 桑辛素C20g；
制备方法：
（1）按原料药配比取藤本夜关门、三爪金龙、断线蕨、白果黄素、β-常春藤皂苷、桑辛素C，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM21 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱DM21 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取20次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的29倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物234g，加入淀粉350g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素210g，硬脂酸镁10g，混匀，压制成2200片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物197g，加入淀粉167g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 270g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分55滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实验例1：防治视神经萎缩的试验研究
1、一般资料
本组42例(70眼),男21例,女21例。年龄最小者5个月,最大者5岁,平均2岁零3个月。病程l个月以内者24例,1至6个月者12例,6个月以上者6例。42例中,患脑炎者(流脑、乙脑、化脓性脑膜炎)15例,中毒痢4例,中毒性肺炎5例,无名高热12例,原因不明者6例。
2、方药组成及用法
处方:基本方为药物组合物（实施例1药物组合物），每日3次,每次1.5g口服(1周岁以下小儿酌情减量)。若牙关紧闭,手足抽搐者加全蝎2g,炒僵蚕10g；胃纳欠佳,消化不良者加炒积壳、炒莱旅子、焦内金各2g；大便塘薄或腹泻者加炒车前子5g、吴茱英3g、苍术4g,上脸下垂者加黄茂8g、党参5g、陈皮1g,眼肌麻痹者加全蝎、羌活各2.5g；神识不清加石首蒲、莲子心各1g；病程日久不复明者加益气养血,滋阴明目药,熟地、山药、祀果、女贞子冤丝子、党参等药。
3、疗效观察
疗效标准:(1)距离2m远看见地上曲形针或大头针为治愈。(2)1m远能辨地上曲形针或2m以外辨指数为好转。(3)症状无变化为无效。
4、治疗结果
42例中,治愈32例,好转7例,无效3例，总有效率92.86%。治愈者中病程在1个月以内者,服药最少14天,最多42天,平均30天；病程在1至6个月的,服药最少24天,最多121天,平均74天；病程在6个月以上的,服药最少71天,最多215天,平均150天。
5、病例介绍
左某，男，3岁,就诊。其母代述:患儿在1月前突然高烧,头痛呕吐,神志昏迷,急诊入院。诊断流行性乙型脑炎,经积极抢救,病儿脱险,但双目失明。诊见:双目无光感,外眼不红不肿,角膜清晰,瞳孔对光反应迟钝,眼底视乳头呈灰白色,其边缘略不清,动脉细狭,黄斑中心凹反射可见,视网膜色泽略淡。全身伴有左侧上下肢不能动。大便澹薄,脉细数,舌润无苔。诊断小儿青盲症(脑炎后遗症双视神经萎缩)。根据以上诸症及病史分析,系肝经疲热未解,脉络受阻,精光不能上注于目。治宜舒肝解疲,养血通络兼清余热。药物组合物（实施例1药物组合物），每日3次,每次1.5g口服(1周岁以下小儿酌情减量)。服药4天,双眼均能看见灯光及眼前手动,继用原方5天,双目能见物,左上肢活动自如,下肢亦能站立,大便塘巳愈,但视物时左眼球向内斜,呈外直肌麻痹,按上方,加全蝎、羌活各2.5g。服药8天,左眼球内斜基本已愈,左手能拿物玩耍,下肢亦能行走,眼底视乳头色淡,双眼视力恢复正常,追踪观察3年效果良好。
魏某，女2岁,就诊。其母代述:患儿于25天前咳嗽、气喘、呼吸急促,烦躁不安,发高烧(39.0℃),住院确诊中毒性肺炎。经治疗肺炎愈后,双目失明。曾到山东某院求治,诊断视神经萎缩,西医建议中医治疗。诊见:双眼视力无光感,外眼未见异常,瞳孔对光反应迟钝,眼底视乳头色淡,边缘不清,黄斑中心凹反射可见,网膜血管略细。全身伴有右侧上肢不能拿物,下肢麻痹,神识不清。舌质绛红,无苔,脉细弦而数。诊断小儿视瞻昏渺症(中毒性肺炎后遗症双视神经萎缩)。证系热动痉风,致使肝府癣热,热邪上扰清窍,脉络疲阻所致。拟疏肝解疲,清热通络,佐以镇惊熄风。用药物组合物（实施例1药物组合物），每日3次,每次1.5g口服(1周岁以下小儿酌情减量)，加石首蒲1g、全蝎2.5g。服药4天,双眼已能看见电灯,神识已清。继用原方6天,双眼于lm远己能看见大头针,上肢活动自如,下肢已能站立。继守原方去石首蒲服药8天,下肢己能行走。眼底视乳头色淡及边缘不清明显好转,视力恢复正常。观察2年健康状况良好。