本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：更年期综合症是由雌激素水平下降而引起的一系列症状。伴随着月经周期改变，雌激素水平下降，内分泌系统以及神经血管功能都不稳定，暂时处于紊乱时期。由此会引起一系列症状如心烦易怒，失眠多梦，头晕耳鸣，五心烦热，烘热汗出，浮肿便溏，或心悸心慌，腰酸骨楚，甚或情绪异常等，统称为更年期综合症。更年期综合症按发生机制分有血管运动障碍症状、精神神经症状、骨质疏松症状和泌尿生殖系统症状。尽管症状不尽相同，但引发这些症状的根源主要是雌激素缺乏引起，补充雌激素来治疗更年期综合症是最直接的做法。激素替代疗法通过补充雌激素维持女性生理周期，延缓、减速体内激素急剧减少引起的各种并发症。但激素药物有很多的禁忌症，而且长期使用会对身体造成伤害。中医认为肾虚是绝经、更年期综合症的主要病理机制，因此将更年期综合症分为肝郁型、肾虚型、肝郁肾虚型、肝郁肾虚挟瘀型。中医治疗多选用中药材组方，以滋阴补肾、舒肝理气为主，已获国家食品药品监督管理局批准的中成药有坤宝丸、益母丸、更年宁、六味地黄丸等。但上述药物有特定的辨证针对人群，并非所有患者均有效。更年期是每个妇女都必须经历的生理过渡时期，是一个比较特殊的生命变更时期。随着生活节奏的加快，社会压力的增加，女性更年期患者发病症状越来越明显，也越来越早，需要社会、家庭在此阶段多给予女性关爱和支持，同时需要积极就医，配合医生建议和治疗，顺利度过更年期。三爪金龙：为葡萄科爬山虎属植物三叶爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及茎，洗净后切片或切段，晒干。夏、秋季采叶，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】祛风除湿；散瘀通络。主风湿痹痛；跌打损伤；骨折。【原植物形态】三叶爬山虎落叶木质藤本。多分枝，枝粗壮，土褐色；卷须短而分枝，顶端有吸盘。掌状3小叶互生；总叶柄长5-12cm，无毛或有毛；叶片纸质，中间小叶卵形或宽披针状卵形，长6-12cm，宽2-7cm，先端渐尖或近尾状，基部楔形，侧生小叶不对称，斜卵形，较中间小叶略小，边缘有明显而带尖头的锯齿，上面无毛，下面或沿叶脉有疏柔毛；小叶柄长5-6mm。花两性，聚伞花序常生于短枝的顶端或与叶对生；花梗较叶柄短；花淡绿色，5数，有时4数；花萼浅碟状，全缘；花瓣长圆形；雄蕊与花瓣对生；花盘不明显；花柱短圆柱形，花瓣脱落后先端常扩大成盘状。浆果球形，熟时变黑褐色，具白粉，种子1-2颗。收载于中药大辞典。飞蛾树：为槭树科槭属植物长裂葛萝槭AcergrosseriPaxvar.hersii（Rehd.）Rehd.［A.hersiiRehd.］的嫩枝和果实。9-10月采收果实，晒干；6-7月采收嫩枝，晒干。【性味】苦；咸；平。【功能主治】止咳；敛疮。主新久咳嗽；鹅口疮。【原形态】长裂葛萝槭落叶乔木，高达8m。树皮淡褐色，光滑；当年生枝绿色或紫绿色，多年生枝灰黄色或灰褐色，叶对生；叶柄长2-3cm，细瘦，无毛；叶片纸质，卵形，长7-9cm，宽5-6cm，边缘具密而尖锐的重锯齿，先端锐尖，基部近于心脏形，常较深的3裂，中央裂片较大，三角状卵形，上面深绿色，无毛；下面淡绿色，嫩时在叶脉基部被淡黄色丛毛，老则脱落；基出脉3条，侧脉羽状。花单性，雌雄异株，常成细瘦下垂的总状花序；萼片5；花瓣5；雄蕊8，无毛，在雌花中不发育；花盘位于雄蕊内侧；子房紫色，在雄花中不发育。花梗长3-4mm。翅果幼时淡紫色，熟后黄褐色；小坚果微扁平，翅连同小坚果长2.5-2.9cm，宽约5mm，张开成钝角或近于水平。花期4月，果期9月。收载于中药大辞典。千日红：本品为芡科植物千日红GomphrenaglobosaL.的干燥头状花序。秋季花盛开时采收，晒干。【性味】甘，平。【功能与主治】祛痰，平喘。用于慢性支气管炎，喘息性支气管炎。【性状】本品呈球形或矩圆形，直径1.5～2cm，玫瑰红色、粉红色或白色。总苞片2，绿色，心形或卵形，两面具毛，以下表面为密。花覆瓦状排列，每花具1卵形干膜质状苞片；小苞片2，三角状披针形，玫瑰红色或白色，膜质，具光泽；花被5，线状披针形，色浅，密被白色长柔毛；雄蕊5，花丝连合，花药微伸出；雌蕊1。胞果类球形，内有棕色种子1。体轻。气微，味淡。收载于上海市中药材标准1994(上海市卫生局)。桑橙酮（Macluraxanthone）：CAS号5848-14-6，分子式C23H22O6，分子量394.42。【药理作用】驱杀虫。【成分来源】藤黄科植物巴西瑞地亚木，桑科桑橙茎皮。β-紫罗兰酮（Irisone）：CAS号14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30。【生物活性】香料。【成分来源】杏仁Prunusarmeniaca，木香Saussurealappa[Syn．Aucklandialappa]，枸杞子Lyciumchinense。2个原料药的结构：β-紫罗兰酮（Irisone）桑橙酮（Macluraxanthone）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树562-568重量份千日红500-506重量份桑橙酮204-208重量份三爪金龙50-60重量份β-紫罗兰酮12-14重量份。优选的用于治疗更年期综合症的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：飞蛾树565重量份千日红503重量份桑橙酮206重量份三爪金龙55重量份β-紫罗兰酮13重量份。一种治疗更年期综合症的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗更年期综合症的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗更年期综合症药物。一种治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：飞蛾树562-568重量份千日红500-506重量份桑橙酮204-208重量份三爪金龙50-60重量份β-紫罗兰酮12-14重量份；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、千日红、桑橙酮、三爪金龙、β-紫罗兰酮，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在39℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的33倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过HP-10大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱HP-10大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的54倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过D316大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱D316大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：飞蛾树565重量份千日红503重量份桑橙酮206重量份三爪金龙55重量份β-紫罗兰酮13重量份；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、千日红、桑橙酮、三爪金龙、β-紫罗兰酮，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在39℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的33倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过HP-10大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱HP-10大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的54倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过D316大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱D316大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗更年期综合症药物。药物组合物治疗更年期综合症疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树565g千日红503g桑橙酮206g三爪金龙55gβ-紫罗兰酮13g；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、千日红、桑橙酮、三爪金龙、β-紫罗兰酮，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在39℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的33倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过HP-10大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱HP-10大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的54倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过D316大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱D316大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树562g千日红506g桑橙酮204g三爪金龙60gβ-紫罗兰酮12g；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、千日红、桑橙酮、三爪金龙、β-紫罗兰酮，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在39℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的33倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过HP-10大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱HP-10大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的54倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过D316大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱D316大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树568g千日红500g桑橙酮208g三爪金龙50gβ-紫罗兰酮14g；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、千日红、桑橙酮、三爪金龙、β-紫罗兰酮，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在39℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的33倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过HP-10大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度18%乙醇溶液洗脱HP-10大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度18%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的54倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过D316大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱D316大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物179g，加入淀粉240g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素163g，硬脂酸镁11g，混匀，压制成1700片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物233g，加入淀粉320g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1200粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000215.5g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物9.5g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.2cm，滴速以每分52滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：治疗更年期综合症的试验研究1资料与方法1.1一般资料2013年3月至2014年5月在本市医院妇科门诊就诊的围绝经期妇女，出现潮热、出汗、情绪不稳定、记忆力减退等更年期症状，影响生活主动寻求治疗，经妇科内分泌检查确诊的患者且无激素补充治疗禁忌症，年龄为40～57岁，平均年龄51岁，共27例。1.2方法口服药物组合物（实施例1药物组合物），每日一次，每次0.5g，连续服用。随访6个月，观察指标:更年期综合症症状治疗效果采用Kumpperman评分法；血脂水平:指标包括TC，TG，HDL-C，LDL-C，治疗前和治疗6个月各检测一次；同时接受治疗的27例更年期患者在使用激素补充治疗时未服用其它激素类药物及影响血脂药物。1.3统计学方法所有数据采用SPSS17.0统计学软件进行分析，定量资料结果表示采用(x±s)，差异分析采用t检验，检验水准为a=0.05。2结果27例患者中2例患者治疗6个月后未测血脂按失访处理。27例患者服用药物组合物半个月到一个月后，更年期症状特别是紧张、大量出汗和泌尿生殖道症状明显缓解，有3例患者在治疗过程中出现少量的阴道出血，持续时间约为0.5～1d，对治疗的依从性无影响，1例出现乳房胀痛和或头疼，症状较轻；25例患者治疗前和治疗6个月后的体重无明显加重，4例患者体重平均增加约2.0kg。治疗前27例患者的更年期症状Kupperman评分为(6.74±2.56)分，治疗6个月后Kupperman评分为(1.57±1.94)分。表1治疗前和治疗6个月后更年期症状Kupperman评分比较时间例数Kupperman评分治疗前276.74±2.56治疗6个月后251.57±1.94*注：与治疗前比较，*P<0.05。表2治疗更年期综合症治疗前和治疗6个月后血脂水平比较(mmol/L)时间例数TCTGHDL-CLDL-C治疗前275.58±0.731.53±0.431.81±0.482.25±0.73治疗6个月后254.34±0.561.46±0.421.67±0.722.19±0.66所有患者治疗前和治疗6个月后的血脂水平比较发现，治疗6个月后，总胆固醇(TC)水平较治疗前水平显著下降，差异有统计学意义，甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)较治疗前稍下降，差异无统计学意义，高密度脂蛋白(HDL-C)较治疗前无明显变化，差异无统计学意义。当前第1页1 2 3