本发明属于药物制剂领域，更具体地为涉及胃滞留漂浮的氯霉素淀粉胶囊的制备方法。
背景技术：
氯霉素（Chloramphenicol）是一种广谱抗生素，抗菌作用强，主要用于治疗由大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染，是治疗沙眼、角膜炎、结膜炎和眼睑缘炎等眼部疾病最常用的抗生素之一。研究发现，氯霉素难溶于水，并且难以在胃液中分散。
21世纪生物技术的发展为新药的研制开创了一条崭新的道路。随着药物的新作用的发现，新的剂型应运而生。构建胃部靶向的制剂就是研究热点之一，随着胃靶向药物在治疗中获得成功。根据胃靶向药物在胃部的作用，胃靶向药物主要由悬浮型、pH敏感型、粘附型。胃靶向药物主要是利用浮力使制剂在胃内“滞留”，以延长在胃内的停留时间，从而增加药物的吸收。当药物与一种或多种亲水胶体及其它辅料混合，制成缓释制剂，使比重小于1时，就可“漂浮”于胃液上，通过漂浮作用使制剂能较长时间滞留在胃液中。
技术实现要素：
本发明的目的在于使氯霉素在胃部停留并发挥药效，延长它在胃中的停留时间，提高其生物利用度。本发明提供的是一种胃滞留漂浮氯霉素淀粉胶囊的制备方法，由固体部分和漂浮材料部分组成，其中固体部分以氯霉素为主要成分，辅以药用辅料制成；漂浮材料部分由卡波姆、羟丙基甲基纤维素和蜡粉制成，生产时将固体部分和漂浮材料部分混匀粉碎，胶囊灌装即得胃靶向氯霉素淀粉胶囊。
所述淀粉胶囊的淀粉选自木薯淀粉、甘薯淀粉、玉米淀粉、大麦淀粉中的一种或几种。所述淀粉胶囊为0号胶囊。
所述的卡波姆选自Carbopol 940、Carbopol 934、Carbopol 1342、Carbopol 980中的一种或几种。
所述固体部分以氯霉素为主要成分，辅以葡萄糖及羧甲基纤维素钠制成。漂浮材料占固体部分和漂浮材料部分之和的重量百分比为30%~55%。所述固体部分制成颗粒，其组分及重量配比是：氯霉素90%、葡萄糖5%~9%、羧甲基纤维素钠1%~5%。所述漂浮材料部分中卡波姆、羟丙基甲基纤维素和蜡粉的重量比范围为（1-2）：（1-2）：（1-2），优选卡波姆、羟丙基甲基纤维素和蜡粉的重量比为2:2:1.5。
所述胶囊灌装步骤在胶囊灌装机中完成，每个胶囊壳中装入氯霉素粉的重量为0.1~0.5 g。
所述的胃靶向氯霉素淀粉胶囊的制备方法，包括下列步骤：
（1）固体部分的制备：
在洁净条件下称取处方量的氯霉素、葡萄糖、羧甲基纤维素钠，混合均匀后，经超微粉碎、过筛处理后的氯霉素的颗粒大小为100~200目。
（2）漂浮材料部分的制备：
在洁净条件下称取处方量的卡波姆、羟丙基甲基纤维素和蜡粉，混合均匀后，经超微粉碎、过筛处理后的氯霉素的颗粒大小为100~200目。
将固体部分和漂浮材料部分按处方称取适量经超微粉碎，将固体部分过6号筛，漂浮材料部分过7号筛，并加入适量润滑剂（硬脂酸镁）、混合均匀后，进行胶囊灌装。
本发明方案带来的有益效果：
1、本发明采用卡波姆、羟丙基甲基纤维素等材料，它们在不同pH介质中均可吸水膨胀，且本身密度小，将氯霉素与它们及其辅料混合粉碎后得到颗粒，通过漂浮作用使颗粒能较长时间滞留在胃中，使氯霉素在胃部充分发挥药效达到较高的生物利用度。
2、本发明采用淀粉胶囊的制剂形式不仅仅可以掩盖氯霉素强烈的苦味，还能够提高氯霉素口服的生物利用度。
附图说明
图1是9种处方的累积释放曲线图。
具体实施方式
实验例
将固体部分和漂浮材料部分按处方称取适量经超微粉碎，将固体部分过6号筛，漂浮材料部分过7号筛，并加入适量润滑剂（硬脂酸镁）、混合均匀后，灌装至淀粉胶囊中，不同处方含量见表一
表一
其中卡波姆为Carbopol 934与Carbopol 1342的混合物，重量配比为Carbopol 934 ：Carbopol 1342 = 1:1；
取上述各个型号的胶囊，对其破损（脆碎度）及崩解时限进行检测以及漂浮性和释放度进行测定，结果见表二：
（1）脆碎度检测：取本品50粒，置于表面皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置于25±1 ℃恒温24 h，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2 cm）上的玻璃管（内径为24 mm，长为200 mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22 mm，重20±0.1 g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
（2）崩解时限检测：取所制备的各编号胶囊6粒，置于崩解时限仪的筛网内，加盖挡板，在模拟胃液中，开启仪器并记录其崩解所需要的时间，大于20 min视为不合格。（方法见《中国药典2015年版二部》附录崩解时限检测法）。
（3）漂浮性测定：将去胶囊壳的氯霉素颗粒制剂投入到模拟胃液中，观察并计算起漂时间及持续漂浮时间，结果见表二。
（4）释放度测定：实验条件：模拟胃液600 mL，转速为150 rpm，温度：37±0.5℃。定时取样5 mL，同时补充等量新鲜介质，于315 nm处测定吸收度，利用标准曲线求得含量，计算药物的累积释放百分率，测定结果见图1。
表二
表中Tf代表去胶囊壳的氯霉素颗粒制剂在模拟胃液中的起漂时间，Ts代表持续漂浮时间。结果表明，含高浓度蜡粉的制剂起漂时间均小于4 min，含中浓度蜡粉的制剂起漂时间4~10 min，含低浓度蜡粉的制剂起漂时间均大于10 min，制剂的持续漂浮时间则随着卡波姆与羟丙基甲基纤维素含量的增加而增加。
如图1所示：结果表明，卡波姆和羟丙基甲基纤维素对氯霉素的释放有显著影响，随着两者含量的增加，药物的释放逐渐减慢，其中卡波姆的阻滞作用更大一些。
实施例1
（1）固体部分的制备：
在洁净条件下称取处方量的90%氯霉素、6%葡萄糖、4%羧甲基纤维素钠，混合均匀后，经超微粉碎、过筛处理后的氯霉素的颗粒大小为200目。其中
（2）漂浮材料部分的制备：
在洁净条件下称取处方量的卡波姆、羟丙基甲基纤维素和蜡粉，混合均匀后，经超微粉碎、过筛处理后的氯霉素的颗粒大小为200目。卡波姆、羟丙基甲基纤维素和蜡粉质量比为2:2:1.
将固体部分和漂浮材料部分按处方称取适量经超微粉碎，将固体部分过6号筛，漂浮材料部分过7号筛，并加入适量硬脂酸镁、混合均匀后，进行胶囊灌装灌装至羟丙基淀粉胶囊中。
实施例2
（1）固体部分的制备：
在洁净条件下称取处方量的90%氯霉素、8%葡萄糖、2%羧甲基纤维素钠，混合均匀后，经超微粉碎、过筛处理后的氯霉素的颗粒大小为100目。其中
（2）漂浮材料部分的制备：
在洁净条件下称取处方量的卡波姆、羟丙基甲基纤维素和蜡粉，混合均匀后，经超微粉碎、过筛处理后的氯霉素的颗粒大小为100目。卡波姆、羟丙基甲基纤维素和蜡粉质量比为2:2:1.5.
将固体部分和漂浮材料部分按处方称取适量经超微粉碎，将固体部分过6号筛，漂浮材料部分过7号筛，并加入适量硬脂酸镁、混合均匀后，进行胶囊灌装灌装至羟丙基淀粉胶囊中。
本发明严格按照制药规范生产，工艺先进，生物吸收度高。所属领域的技术人员还可以对上述实施方式进行适当变更和修改。因此，本发明并不局限于上面揭示和描述的具体实施方式，对本发明的一些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围内。