本发明涉及化妆品
技术领域：
，更具体地，涉及一种具有美白及祛斑功能的组合物及其应用。
背景技术：
：黑色素是动物皮肤或者毛发中存在的一种黑褐色的色素，由一种特殊的细胞即黑色素细胞生成并且储存在其中。正是由于黑色素的存在，皮肤才有了颜色。黑色素是一种生物色素，是酪氨酸或3,4-二羟苯丙氨经过一连串化学反应所形成的，动物、植物与原生生物都有这种色素。黑色素通常是以聚合的方式存在。黑色素细胞存在于人体表皮的基底层。在黑色素细胞内，酪氨酸在酪氨酸酶的催化作用下，逐步氧化为多巴、多巴醌、多巴色素、5,6-二羟基吲哚、吲哚-5,6-醌，进而形成色素颗粒。一旦黑色素在某种原因下不能形成，也就造成了色素脱失，从而形成了白斑。当紫外线照射到皮肤上作用于皮肤基底层时，肌肤就会处于“自我防护”的状态，藉由紫外线刺激麦拉宁色素，激活酪氨酸酶的活性，来保护皮肤细胞。酪氨酸在酪氨酸酶的催化作用下形成多巴，经酪氨酸氧化，释放出黑色素。黑色素又经由细胞代谢的层层移动，到达肌肤表皮层形成雀斑、晒斑、黑斑等形状。现代医学认为，黑色素的形成与遗传因素，外界环境因素，如紫外线、大气污染等以及体内代谢紊乱、内分泌失调等因素影响。目前市场上的美白或祛斑产品是指可降低皮肤色度或减轻色素沉着，达到美白皮肤目的的天然或人工合成的化合物。传统美白剂如氢醌和汞盐，能达到迅速美白的效果，但其毒副作用大，长期使用会造成皮肤永久脱色和接触性皮炎。曲酸衍生物的美白作用强，但长期使用曲酸具有细胞毒作用，并可增加卵巢细胞染色体互换及染色体畸变的发生率。熊果苷作用温和，但使用剂量过大时有和曲酸相似的毒副作用。除此之外，小分子美白祛斑产品由于分子量低，很容易透皮吸收，快速进入血液循环，难以在皮肤表面持续作用。为了开发安全有效的化妆品，具有良好美白效果的大分子物质越来越受到青睐，成为全球美白祛斑类化妆品的趋势。自各大国际化妆品品牌相继推出海洋系列的化妆品以来，含有天然海洋生物活性肽成分的化妆品由于良好的保湿和润肤效果引起关注。海洋贝类活性肽是由海洋贝肉如波纹巴非蛤、海蚬、珍珠贝、扇贝、牡蛎等常见海洋贝类经水煮、超声波、酶解、超滤制得，含有丰富的游离氨基酸、糖胺聚糖、多不饱合脂肪酸、维生素等。然而，使用贝类活性肽为活性成分的化妆品，由于分子量全部在几千道尔顿以下，易于透皮吸收，不能持续在皮肤表面发挥作用。贻贝(MytilusedulisLinnaeus)是一种海洋软体动物，属于双壳贝类，俗称“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸国家。贻贝种类繁多，仅中国沿海就有30多种，经济价值较高的有10多种，其中紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝是主要的养殖品种。贻贝富含蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、核黄素、尼克酸等营养元素，而且具有很高的药用价值。木瓜蛋白酶(Papain)简称木瓜酶，又称为木瓜酵素。是利用未成熟的番木瓜果实中的乳汁，采用现代生物工程技术提炼而成的纯天然生物酶制品。它是一种含疏基(-SH)肽链内切酶，具有蛋白酶和酯酶的活性，有较广泛的特异性，对动植物蛋白、多肽、酯、酰胺等有较强的水解能力，同时，还具有合成功能，能把蛋白水解物合成为类蛋白质。在美容化妆品工业，将木瓜蛋白酶加入到含有蛋白质和油脂的化妆品中，具有独特的美白嫩肤、美颜保健、祛斑除污垢、促进血液循环、改善肌肤等功效，提高产品档次，还可制成减肥茶、美容护肤品等。积雪草(Centellaasiatica(L).Urban.)为伞形科积雪草属植物积雪草的干燥全草，为《中国药典》收载的常用中药，始载于《神农本草经》，在我国已有两千多年的外用及内服治病历史，其性味苦、辛，寒，具有清热利湿、解毒消肿的功效，临床上多用于治疗跌打损伤、皮肤病等。积雪草提取物含有多种有效成分，其中主要药效成分为积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸和羟基积雪草酸。临床应用已证实，积雪草苷具有促进正常肉芽组织形成，激活上皮组织，增强网状内皮系统功能，加速伤口及溃疡组织的愈合，抑制成纤维细胞增殖，减少瘢痕形成的作用。技术实现要素：本发明提出一种组合物，以解决现有技术的美白及祛斑产品中存在的细胞毒性大、副作用强、作用时间短、效果不明显等缺陷。为实现上述目的，本发明提出一种具有美白及祛斑功能的组合物，其特征在于，所述具有美白及祛斑功能的组合物包括贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物。根据本发明的一个或多个方面，所述具有美白及祛斑功能的组合物按重量份：贻贝软组织提取物0.2-20份，木瓜蛋白酶0.2-10份和积雪草提取物0.2-10份。根据本发明的一个或多个实施方式，按组合物的重量计，贻贝软组织提取物可以是例如0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，木瓜蛋白酶可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等，以及积雪草提取物可以是例如1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份、10份等。根据本发明的一个或多个方面，所述具有美白及祛斑功能的组合物中：贻贝软组织提取物与木瓜蛋白酶是隔离存在的或混合存在等。这里，“隔离存在”是指两种成分以保持各自性质的互不干扰的独立包装存在。积雪草提取物可以与其任一种混合存在。根据本发明的一个或多个方面，所述具有美白及祛斑功能的组合物中：贻贝软组织提取物与木瓜蛋白酶可以预混或使用前混合。根据本发明的一个或多个方面，所述具有美白及祛斑功能的组合物中：贻贝软组织提取物与木瓜蛋白酶可以是干粉。根据本发明的一个或多个方面，所述具有美白及祛斑功能的组合物中：贻贝软组织提取物与木瓜蛋白酶可以是液体。根据本发明的一个或多个方面，所述具有美白及祛斑功能的组合物可以进一步加入辅料，所述辅料可以是保湿剂、抗氧化剂、抑菌剂、香精或基质材料等。根据本发明的一个或多个方面，所述具有美白及祛斑功能的组合物的辅料可以是甘油、聚乙二醇、山梨醇、胶原蛋白、透明质酸钠、神经酰胺、海藻提取物、维生素C、黄酮、植物抗氧化剂、蜂蜜、蜂胶、蜂蜡、乳酸、柠檬酸、碳酸氢钠或去离子水等。根据本发明的一个或多个方面，所述具有美白及祛斑功能的组合物的最终pH值可以为4.5-7.8，例如为5.0-7.0，或者例如为5.5-6.5。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝软组织提取物是以贻贝除壳以外的所有组分为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15.0mg/ml，pH值1.0-6.0。特别地，可以是以足丝为原料。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝可以包括紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝中的一种、两种或三种。根据本发明的一个或多个实施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸等，但不限于此。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量可以为例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根据本发明的一个或多个方面，所述木瓜蛋白酶可以是从市场上常规购买的。替代地，所述木瓜蛋白酶可以是通过盐析、柱层析等方法制备的。根据本发明的一个或多个方面，所述积雪草提取物可以是从市场上常规购买的。根据本发明的一个或多个方面，所述组合物可以用于黄褐斑、雀斑、痤疮后色素沉着、黑变病等。此外，本发明还提出一种具有美白及祛斑功能的化妆品，含有贻贝软组织提取物和木瓜蛋白酶，任选地，还可含有其它化妆品领域常用或可接受的辅料。根据本发明的一个或多个方面，所述具有美白及祛斑功能的化妆品可以制备成面膜、乳液、霜剂、膏剂、喷雾剂、凝胶剂、着哩等剂型。此外，本发明还提出了上述具有美白及祛斑功能的组合物在祛斑和/或美白中的应用。根据本发明的一个或多个方面，所述具有美白及祛斑功能的化妆品可用于皮肤美白、祛斑、祛暗疮等。特别是黄褐斑、雀斑、痤疮后色素沉着、黑变病等。本发明的又一个目的涉及一种用于美白及祛斑的方法，包括给予本发明的组合物或化妆品或药品。根据本发明的一个或多个方面，向有需要的受试者给予根据本发明的组合物，所述组合物是由贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组成的。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物和木瓜蛋白酶是分别隔离存在于组合物中。这里，当将贻贝软组织提取物与木瓜蛋白酶组合给药时，给药可以是顺序给药或者同时给药，优选可以是顺序给药。对于顺序给药来说，可以将贻贝软组织提取物和木瓜蛋白酶以任何顺序给药。例如，可以先给予贻贝软组织提取物再给予木瓜蛋白酶，或者可以先给予木瓜蛋白酶再给予贻贝软组织提取物，在整个治疗周期，二者的给药频率可以相同或不同。在本发明的一个方面，一种具有美白及祛斑功能的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，木瓜蛋白酶0.2-10份，积雪草提取物0.2-10份，和甘油1-300份。在本发明的一个方面，一种具有美白及祛斑功能的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，木瓜蛋白酶0.2-10份，积雪草提取物0.2-10份，和胶原蛋白0.5-200份。在本发明的一个方面，一种具有美白及祛斑功能的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，木瓜蛋白酶0.2-10份，积雪草提取物0.2-10份，和烟酰胺1-200份。在本发明的一个方面，一种具有美白及祛斑功能的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，木瓜蛋白酶0.2-10份，积雪草提取物0.2-10份，和维生素C磷酸脂镁1-100份。在本发明的一个方面，一种具有美白及祛斑功能的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，木瓜蛋白酶0.2-10份，积雪草提取物0.2-10份，和蜂蜜1-500份。在本发明的一个方面，一种具有美白及祛斑功能的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，木瓜蛋白酶0.2-10份，积雪草提取物0.2-10份，和海藻糖1-200份。在本发明的一个方面，一种具有美白及祛斑功能的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，木瓜蛋白酶0.2-10份，和积雪草提取物0.2-10份。在本发明的一个方面，一种具有美白及祛斑功能的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，木瓜蛋白酶0.2-10份，积雪草提取物0.2-10份，和海藻糖1-200份。蜂蜜1-500份。在本发明的一个方面，一种具有美白及祛斑功能的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，木瓜蛋白酶0.2-10份，积雪草提取物0.2-10份，和维生素C磷酸脂镁1-100份。蜂蜜1-500份。此外，本发明还提出一种具有美白及祛斑功能的组合物，含有贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物，任选地，还可含有其它药学上常用或可接受的载体。根据本发明的一个或多个方面，所述载体可以包括任何以及所有的溶剂、盐、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和它们中一种、多种或全部的组合，这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，可考虑在治疗用或药物组合物中使用的任何常规载体。采用贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合物制备具有美白及祛斑功能的组合物，不仅清除了部分黑色素，同时为皮肤提供营养成分，抑制黑色素形成的酪氨酸酶活性，维持黑色素细胞处于健康状态。同时，由于贻贝软组织提取物中含有部分蛋白成分，分子量大，不会透皮或经皮吸收，可持久稳定在皮肤表面发挥作用，延长作用时间，起到美白及祛斑的作用。本发明制备的具有美白及祛斑功能的组合物具有美白、祛斑、祛痘的突出效果，清除肌肤深部色素的同时激活肌肤细胞活力、紧缩皮肤、增加皮肤抵抗力、给皮肤补充营养，对皮肤美白和祛除色素及暗疮等有很好的疗效。本发明的组合物温和、无刺激、无毒副作用、无使用依赖性、作用持久。以下实施例以美白及祛斑化妆品为例进行说明，但不限于此，上述本发明提出的各种包含贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物的美白化妆品均适用于本发明。具体实施方式实施例1：一种贻贝软组织提取物的制备方法。取贻贝去壳，收集软组织300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表酸性溶液，匀浆10min后离心得到上清液即为贻贝软组织提取物。测定上清液中蛋白含量和pH值，采用考马斯亮蓝法测定蛋白含量。表1实例酸性溶液蛋白质含量pH值1柠檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0实施例2：一种贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的美白产品。贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合形成的美白面膜由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉20mg，木瓜蛋白酶干粉10mg，积雪草提取物10mg，加入去离子水充分溶解后形成面膜液。将面膜纸浸入面膜液中吸收溶液后敷于面部，30分钟后取下面膜。收集50名志愿者参与测试，敷面膜前、后，分别在前额、两侧脸颊部位测定色素值，每个部位平行测定3次，测定结果见表2。使用本实施例2制备的美白面膜后，3处测试位置均比使用前色素值降低。表2:实施例3：一种贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的美白产品。贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的美白产品由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉18.5mg，木瓜蛋白酶干粉9.5mg，积雪草提取物9mg，甘油5g，去离子水充分溶解、混匀后至100g，得到美白洁面乳。收集30名志愿者参与测试，每天早、晚洁面后于前额固定位置测定黑色素值，分别于使用后0、10、30和60天测定黑色素值，测定结果见表3。使用本实施例3制备的美白洁面乳后，60天测试部位黑色素值较使用前降低，证明本发明具有美白的功能。表3:时间黑色素变化0d281±7.610d276±9.530d271±6.360d258±7.2实施例4：一种贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的美白产品。贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的美白产品由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉19.5mg，木瓜蛋白酶干粉8.5mg，积雪草提取物8mg，去离子水、烟酰胺0.5g、维生素C磷酸酯镁0.5g、蜂蜜0.5g混匀后至100g，得到的美白乳液。收集40名志愿者参与测试，分别使用市售常规美白乳液和木瓜蛋白酶与贻贝软组织提取物组合的美白乳液，每组20名志愿者。每天早、晚使用市售美白乳液和木瓜蛋白酶与贻贝软组织提取物组合的美白乳液，并在使用0、10、30和60天在前额固定部位测定黑色素值，计算平均黑色素变化率，结果见表4。使用本实施例4制备的美白乳液后，60天测试部位黑色素变化率高于使用市售美白产品黑色素变化率，证明本发明具有美白的功能。表4:时间市售美白产品本实施例4制备的美白乳液0d0010d0.7±0.21.5±0.430d1.3±0.42.1±0.560d1.9±0.83.2±0.7实施例5：一种贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的美白产品。贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的抑制色素沉着产品由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉19.5mg，木瓜蛋白酶干粉9.5mg，积雪草提取物10mg，加入去离子水、烟酰胺0.8、胶原蛋白2g混匀后至100g，得到抑制色素沉着产品。收集30名白殿疯植皮患者参与测试，测试术后供皮区产生色素沉着情况。对照组术后直接封包不做处理，试验组使用本实施例5制备的抑制色素沉着产品后再按常规方法处理。术后7天、20和30天观察供皮区域色素沉着情况，计算平均黑色素变化率，结果见表5。使用本实施例5制备的抑制色素沉着产品后，30天测试部位黑色素变化率低于对照，证明本发明具有抑制色素沉着的功能。表5:时间对照本实施例5制备的抑制色素沉着产品0d007d10.0±2.64.9±0.220d18.5±3.77.9±1.330d31.6±4.29.6±0.9实施例6：一种贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的美白产品。贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的抑制色素沉着产品由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉17.5mg，木瓜蛋白酶干粉6.5mg，积雪草提取物10mg，再加入胶原蛋白和去离子水混匀后至100g，得到抑制色素沉着产品。收集30名褐青色痣激光术后患者参与测试，测试术后部位产生色素沉着情况。对照组术后不做处理，试验组使用本发明实施例6制备的抑制色素沉着产品，每日两次。术后30、60和90天观察手术区域色素沉着情况，计算平均黑色素变化率，结果见表6。使用本发明实施例6制备的抑制色素沉着产品后，测试部位黑色素变化率低于对照，证明本发明可抑制褐青色痣术后返黑，有抑制色素沉着的功能。表6:时间对照本发明实施例6制备的抑制色素沉着产品0d0030d12.1±2.23.6±1.260d14.7±3.96.9±1.790d25.6±4.78.6±1.9实施例7：一种贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的美白产品。贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的抑制色素沉着产品由以下组分构成：木瓜蛋白酶干粉10mg和积雪草提取物5mg加水溶解后将溶液吸附到面膜纸上得到木瓜蛋白酶面膜。贻贝软组织提取物干粉19mg，维生素C磷酸酯镁5g，加去离子水混匀后至100g，得到贻贝软组织提取物祛斑液。收集30名黄褐斑志愿者参与测试，组合使用木瓜蛋白酶与积雪草提取物面膜和贻贝软组织提取物祛斑液，面膜每周使用1次，祛斑液每天使用1次。使用30、60和90天后观察测试区域色素情况，结果见表7。使用本发明实施例7制备的组合祛斑产品后，测试部位黑色素有降低的趋势，证明本发明的组合产品有祛斑的功能。表7:时间黑色素值0d286±11.930d269±9.460d256±7.490d243±6.9实施例8：一种贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的美白产品。贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物组合的抑制色素沉着产品由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉16mg，木瓜蛋白酶干粉8mg、积雪草提取物8mg，加入蜂蜜5g和去离子水混匀后至100g，得到抑制色素沉着产品。使用贻贝软组织提取物干粉16mg，木瓜蛋白酶干粉8mg，加入蜂蜜5g和去离子水混匀后至100g，得到对照产品。收集20名座疮患者参与测试，测试痤疮愈合后产生色素沉着情况。对照组术后使用对照产品，试验组使用本发明实施例8制备的抑制色素沉着产品，每日两次。使用1、2和3周观察痤疮治疗区域色素沉着情况，计算平均黑色素变化率，结果见表8。使用本发明实施例8制备的抑制色素沉着产品后，测试部位黑色素变化率低于对照，证明与只含有贻贝软组织提取物和木瓜蛋白酶的对照产品相比，含有贻贝软组织提取物、木瓜蛋白酶和积雪草提取物的本发明产品对抑制色素沉着的效果更好。表8:时间对照产品本发明实施例8制备的抑制色素沉着产品0d001周8.1±1.92.2±0.52周10.1±3.45.2±1.83周12.8±4.56.5±2.8当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。当前第1页1 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