一种高效止血海绵的制作方法

文档序号:12667054阅读:1416来源:国知局

本发明涉及医用卫生材料技术领域,特别是涉及一种高效止血海绵。



背景技术:

外科手术及创伤中广泛出血和渗血是需要解决的难题。

胶原蛋白是动物体内含量最多、分布最广的蛋白质,是机体的主要结构蛋白,是支持组织和结缔组织的主要组分,它具有良好的生物相容性、止血性能、促新细胞形成功能和细胞粘附性。近年来的研究表明,胶原蛋白可在10秒钟内迅速止血,并可促进肉芽生长和伤口愈合,防止再次出血的发生。

单纯明胶海绵或者胶原蛋白止血海绵的韧性较差,而且无止痛和抗菌效果。



技术实现要素:

本发明的目的是提供一种高效止血海绵。

本发明通过以下技术方案实现:

一种高效止血海绵,按重量份计由以下成分制成:魔芋粉12-15、胶原蛋白30-35、壳聚糖20-25、水凝胶3-6、葎草醇提物0.2-0.4;

所述壳聚糖经过预处理:

①将壳聚糖按1:35质量比溶于质量分数为2.5-3.2%的赖氨酸溶液中,得酸化的壳聚糖;

②将酒石酸按1:40质量比例溶于水中,得到酒石酸溶液;

③将酒石酸溶液及环磷酸腺苷按2:0.2:13质量比例滴入酸化的壳聚糖中,反应18-20h,得到混合物,将混合物采用频率为30KHz的超声波处理10s,然后将混合物进行过滤,得滤液,再将滤液置于真空下进行干燥,即得。

进一步的,所述胶原蛋白为鱿鱼皮中提取制得,具体为:将鱿鱼皮先经过EDC交联处理,然后放置在温度为0℃下冷藏2小时,然后自然恢复至室温,然后采用羊粘膜胃蛋白酶酶解法提取制得鱿鱼皮胶原蛋白。

进一步的,所用葎草醇提物制备方法为:将葎草采用质量浓度为0.2%的赖氨酸溶液在30℃下浸泡30min,然后过滤,清水洗涤,捣碎,然后采用72%体积百分比浓度乙醇溶剂,按料液比1: 20,在50℃下回流提取3h,离心得上清液,再经过旋转蒸发浓缩,然后冷冻干燥制得。

一种高效止血海绵的制备方法,包括,

(1)将胶原蛋白用蒸馏水溶解成质量分数为1.2-1.4%的溶液A;

(2)将壳聚糖用稀盐酸溶解成质量分数为0.8-1.0%的溶液B,并使用碳酸钠进行中和;

(3)将溶液A与溶液B进行混合,然后添加魔芋粉、水凝胶和葎草醇提物,采用钴60进行辐照3s,以2000r/min转速搅拌10min,然后经过超声分散,再经真空脱泡,然后在2-4℃下保温15min,然后进行冷冻干燥后形成海绵,采用钴60照射消毒,即可。

本发明制备的止血海绵形态均一,多孔且孔洞间相互贯通,通过魔芋粉与水凝胶的协同作用,能够使得制备出的止血海绵柔韧性好、孔径均匀、透气率和吸水率高;血小板有粘附、凝集和释放反应,其中血小板的粘附聚集功能在早期止血过程中有重要的作用,本发明中通过对预处理后的壳聚糖与葎草醇提物之间的协同作用,能够显著促进血小板聚集性,能够促进血小板血栓的形成,此血栓类似于动脉中的白色血栓,当血栓形成后,能够机械性的堵塞伤口,从而达到快速止血的效果;葎草醇提物与本发明制备的鱿鱼胶原蛋白的复合作用,二者能够密切联系,能够促进血管的收缩,从而加强血小板凝集,促进血小板及凝血因子参与凝血过程,血小板凝集于伤口,粘附变形,加速血液的凝固,从而加快止血速度,同时,本发明中通过添加水凝胶,能够提供湿性愈合环境加速创面愈合。

本发明的有益效果是,与现有技术相比:本发明止血海绵吸水倍率高,通过在高速搅拌前钴60进行辐照3s处理,能够使得制成的止血海绵强度高不易碎,通过在2-4℃下保温处理,使得止血海绵成型性能更好,并且具有止血、填充、修复等多种功能;本发明止血海绵与组织粘附性好,免疫排异反应低,韧性强,通过本发明中的制备的鱿鱼胶原蛋白与葎草醇提物之间的协同作用,使得之血海绵具有良好的止痛和抗菌性能,促进受伤组织恢复能力强,重复出血率降低至0.1%以下。

具体实施方式

实施例1

一种高效止血海绵,按重量份计由以下成分制成:魔芋粉12、胶原蛋白30、壳聚糖20、水凝胶3、葎草醇提物0.2;

所述壳聚糖经过预处理:

①将壳聚糖按1:35质量比溶于质量分数为2.5%的赖氨酸溶液中,得酸化的壳聚糖;

②将酒石酸按1:40质量比例溶于水中,得到酒石酸溶液;

③将酒石酸溶液及环磷酸腺苷按2:0.2:13质量比例滴入酸化的壳聚糖中,反应18-20h,得到混合物,将混合物采用频率为30KHz的超声波处理10s,然后将混合物进行过滤,得滤液,再将滤液置于真空下进行干燥,即得。

所述胶原蛋白为鱿鱼皮中提取制得,具体为:将鱿鱼皮先经过EDC交联处理,然后放置在温度为0℃下冷藏2小时,然后自然恢复至室温,然后采用羊粘膜胃蛋白酶酶解法提取制得鱿鱼皮胶原蛋白。

所用葎草醇提物制备方法为:将葎草采用质量浓度为0.2%的赖氨酸溶液在30℃下浸泡30min,然后过滤,清水洗涤,捣碎,然后采用72%体积百分比浓度乙醇溶剂,按料液比1: 20,在50℃下回流提取3h,离心得上清液,再经过旋转蒸发浓缩,然后冷冻干燥制得。

一种高效止血海绵的制备方法,包括,

(1)将胶原蛋白用蒸馏水溶解成质量分数为1.2%的溶液A;

(2)将壳聚糖用稀盐酸溶解成质量分数为0.8%的溶液B,并使用碳酸钠进行中和;

(3)将溶液A与溶液B进行混合,然后添加魔芋粉、水凝胶和葎草醇提物,采用钴60进行辐照3s,以2000r/min转速搅拌10min,然后经过超声分散,再经真空脱泡,然后在2℃下保温15min,然后进行冷冻干燥后形成海绵,采用钴60照射消毒,即可。

实施例2

一种高效止血海绵,按重量份计由以下成分制成:魔芋粉15、胶原蛋白35、壳聚糖25、水凝胶6、葎草醇提物0.4;

所述壳聚糖经过预处理:

①将壳聚糖按1:35质量比溶于质量分数为3.2%的赖氨酸溶液中,得酸化的壳聚糖;

②将酒石酸按1:40质量比例溶于水中,得到酒石酸溶液;

③将酒石酸溶液及环磷酸腺苷按2:0.2:13质量比例滴入酸化的壳聚糖中,反应18-20h,得到混合物,将混合物采用频率为30KHz的超声波处理10s,然后将混合物进行过滤,得滤液,再将滤液置于真空下进行干燥,即得。

所述胶原蛋白为鱿鱼皮中提取制得,具体为:将鱿鱼皮先经过EDC交联处理,然后放置在温度为0℃下冷藏2小时,然后自然恢复至室温,然后采用羊粘膜胃蛋白酶酶解法提取制得鱿鱼皮胶原蛋白。

所用葎草醇提物制备方法为:将葎草采用质量浓度为0.2%的赖氨酸溶液在30℃下浸泡30min,然后过滤,清水洗涤,捣碎,然后采用72%体积百分比浓度乙醇溶剂,按料液比1: 20,在50℃下回流提取3h,离心得上清液,再经过旋转蒸发浓缩,然后冷冻干燥制得。

一种高效止血海绵的制备方法,包括,

(1)将胶原蛋白用蒸馏水溶解成质量分数为1.4%的溶液A;

(2)将壳聚糖用稀盐酸溶解成质量分数为1.0%的溶液B,并使用碳酸钠进行中和;

(3)将溶液A与溶液B进行混合,然后添加魔芋粉、水凝胶和葎草醇提物,采用钴60进行辐照3s,以2000r/min转速搅拌10min,然后经过超声分散,再经真空脱泡,然后在4℃下保温15min,然后进行冷冻干燥后形成海绵,采用钴60照射消毒,即可。

实施例3

一种高效止血海绵,按重量份计由以下成分制成:魔芋粉14、胶原蛋白32、壳聚糖22、水凝胶5、葎草醇提物0.3;

所述壳聚糖经过预处理:

①将壳聚糖按1:35质量比溶于质量分数为2.8%的赖氨酸溶液中,得酸化的壳聚糖;

②将酒石酸按1:40质量比例溶于水中,得到酒石酸溶液;

③将酒石酸溶液及环磷酸腺苷按2:0.2:13质量比例滴入酸化的壳聚糖中,反应18-20h,得到混合物,将混合物采用频率为30KHz的超声波处理10s,然后将混合物进行过滤,得滤液,再将滤液置于真空下进行干燥,即得。

所述胶原蛋白为鱿鱼皮中提取制得,具体为:将鱿鱼皮先经过EDC交联处理,然后放置在温度为0℃下冷藏2小时,然后自然恢复至室温,然后采用羊粘膜胃蛋白酶酶解法提取制得鱿鱼皮胶原蛋白。

所用葎草醇提物制备方法为:将葎草采用质量浓度为0.2%的赖氨酸溶液在30℃下浸泡30min,然后过滤,清水洗涤,捣碎,然后采用72%体积百分比浓度乙醇溶剂,按料液比1: 20,在50℃下回流提取3h,离心得上清液,再经过旋转蒸发浓缩,然后冷冻干燥制得。

一种高效止血海绵的制备方法,包括,

(1)将胶原蛋白用蒸馏水溶解成质量分数为1.3%的溶液A;

(2)将壳聚糖用稀盐酸溶解成质量分数为0.9%的溶液B,并使用碳酸钠进行中和;

(3)将溶液A与溶液B进行混合,然后添加魔芋粉、水凝胶和葎草醇提物,采用钴60进行辐照3s,以2000r/min转速搅拌10min,然后经过超声分散,再经真空脱泡,然后在3℃下保温15min,然后进行冷冻干燥后形成海绵,采用钴60照射消毒,即可。

对血小板聚集功能进行测试:全部用具以1%硅油甲苯溶液硅化处理,家畜均选用雄性家畜,以猪、牛、羊颈部静脉采血,兔心脏采血,以1:9容量的2.5%二乙胺四乙酸二钠溶液作抗凝剂,抗凝血以1000r/min转速离心5分钟,吸出上层为富血小板血浆,余下的血浆再以3000r/min转速离心18分钟,取上清液为少血小板血浆,取0.9毫升富血小板血浆于比浊管中,用72型分光光度计(波长600毫微米)测透光度,分别加试验药组(0.05毫升)或对照药组(生理盐水、肾上腺素各0.05毫升),放入铁芯玻璃搅拌小棒,立即置磁力搅拌器上保温搅拌2分钟后测浊度变化,参照有关公式计算最大聚集度(聚集强度):

最大聚集率=(聚集后富血小板血浆透光度-聚集前富血小板血浆透光度)/(血小板血浆透光度-聚集前富血血小板血浆透光度)×100%;

其中试验药组分为:试验组1:葎草醇提物与水按1:1质量比混合;

试验组2:经过本发明中预处理壳聚糖与1%盐酸溶液按1:1质量比混合后,采用氢氧化钠进行中和;

试验组3:未处理壳聚糖与1%盐酸溶液按1:1质量比混合后,采用氢氧化钠进行中和;

试验组4:经过本发明中预处理壳聚糖与1%盐酸溶液按1:1质量比混合后,采用氢氧化钠进行中和后,再添加壳聚糖质量1%的葎草醇提物;

试验组5:未处理壳聚糖与1%盐酸溶液按1:1质量比混合后,采用氢氧化钠进行中和,再添加壳聚糖质量1%的葎草醇提物;

表1:试验组与对照组对血小板最大聚集率%

由表1可以看出,虽然试验组4对血小板最大聚集率高于肾上腺素,可见经过本发明中预处理壳聚糖与葎草醇提物协同对血小板具有明显的促聚作用。

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