本发明属于治疗高血糖症药物制剂
技术领域：
，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。
背景技术：
：盐酸二甲双胍作为治疗糖尿病的常用药物之一，主要用于II型糖尿病人控制血糖水平。它主要通过加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的无氧糖酵解增加，有氧代谢不变，它浓集在肠壁上，抑制葡萄糖在肠的吸收，抑制糖异生，抑制高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗物的作用，及增加胰岛素的敏感性。盐酸二甲双胍对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，对正常人无降血糖作用。本品既可单独用于单纯饮食控制不满意的轻、中度患者。它不刺激β-细胞分泌胰岛素，用药后血中胰岛素浓度无明显变化。同时，它还可以和胰岛素或磺酰脲类降糖药合用，增强疗效。可以减少胰岛素用量。由于盐酸二甲双胍是一种水溶性很大的药物，且剂量较大，因此，将该药制成缓释片有很大的难度。例如在利用常用的制备缓释片技术，如单一凝胶型缓释片或刚性骨架片等都难以达到理想的缓释效果，特别是需要控制24小时内以一定速度平稳释放，维持平稳的治疗血药浓度使达到体内良好的治疗效果是较困难的。专利CN1391890A中所说盐酸二甲双胍缓释片是采用羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠等普通的药学上常用的高分子材料，以形成凝胶型的缓释剂，且采用有机羧酸或醇在50～60℃熔融状态下制粒，工艺操作极不方便，且该制剂还是难以达到控制药物以一定速度平稳释放的目的。技术实现要素：本发明提出一种盐酸二甲双胍缓释片，该缓释制剂能温和有效降糖，使药物在体内缓慢释放，维持稳态血药浓度，提高药物使用的安全性，又能减少服用次数(每日一次即可)，提高患者的顺应性。本发明的技术方案是这样实现的：一种盐酸二甲双胍缓释片，包括以下重量份数的原辅料：盐酸二甲双胍40～60份、填充剂4～10份、润滑剂0.5～2份、粘合剂0.5～2份以及包衣材料5～20份，包衣材料为羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮在醇溶性溶剂溶解制得的包衣液，其中羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮的质量比为1:0.5～0.8:0.2～0.6。进一步，醇溶性溶剂为95％的乙醇溶液。进一步，填充剂为淀粉、乳糖、微晶纤维素中的一种或者多种。进一步，润滑剂为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁或者硬脂酸锌。进一步，粘合剂为羧甲基纤维素钠。本发明的另一个目的是提供一种盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，包括以下步骤：1)将盐酸二甲双胍、填充剂与润滑剂分别粉碎，过120目筛备用，粘合剂溶于水制备成粘合剂溶液；2)盐酸二甲双胍原料与填充剂加入湿法制粒机内，高速搅拌均匀后，添加粘合剂溶液，继续搅拌混匀，制成软材，然后制粒、干燥、整粒，加入润滑剂压片得素片；3)将羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮在醇溶性溶剂溶解制得的包衣液；4)将素片预热至35℃～40℃后，用包衣液进行喷浆，喷浆结束后，干燥即可。进一步，包衣结束时膜干燥温度为40℃～70℃。本发明提供的缓释制剂，主要是一个可以使药物缓释的包衣配方组成的释放系统，其缓释效果主要是依靠膜包衣技术达到的。羟丙基甲基纤维素与卡波姆。羟丙基甲基纤维素具有良好的亲水性。卡波姆结构中含有大量羧基，遇水能形成凝胶，卡波姆的游离羧基，可以提供质子，形成凝胶后可与胃肠粘膜形成氢键，粘附在胃肠壁上，从而延长药物在胃肠道内的滞留时间。聚维酮作为致孔剂，有利于药物释放。本发明的缓释制剂其体外释放度试验中盐酸二甲双胍第2小时释放度为10％～35％，第6小时时释放度为40％～70％和第12小时释放度为80％以上。具体实施方式实施例1一种盐酸二甲双胍缓释片，包括以下重量份数的原辅料：盐酸二甲双胍51份、乳糖6份、硬脂酸镁1份、羧甲基纤维素钠0.7份以及包衣材料12份，包衣材料为羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮在为95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液，其中羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮的质量比为1:0.5:0.4。制备方法，包括以下步骤：1)将盐酸二甲双胍、乳糖与硬脂酸镁分别粉碎，过120目筛备用，羧甲基纤维素钠制成水溶液；2)盐酸二甲双胍原料与乳糖加入湿法制粒机内，高速搅拌均匀后，添加羧甲基纤维素钠水溶液，继续搅拌混匀，制成软材，然后制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸镁压片得素片；3)将羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮在95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液；4)将素片预热至40℃后，用包衣液进行喷浆，喷浆结束后，60℃干燥即可。实施例2一种盐酸二甲双胍缓释片，包括以下重量份数的原辅料：盐酸二甲双胍40份、淀粉1份、乳糖3份、滑石粉0.5份、羧甲基纤维素钠0.5份以及包衣材料20份，包衣材料为羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮在95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液，其中羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮的质量比为1:0.8:0.2。制备方法，包括以下步骤：1)将盐酸二甲双胍、淀粉、乳糖与滑石粉分别粉碎，过120目筛备用，羧甲基纤维素钠溶于水制成溶液；2)盐酸二甲双胍原料、淀粉与乳糖加入湿法制粒机内，高速搅拌均匀后，添加羧甲基纤维素钠水溶液，继续搅拌混匀，制成软材，然后制粒、干燥、整粒，加入滑石粉压片得素片；3)将羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮在95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液；4)将素片预热至35℃后，用包衣液进行喷浆，喷浆结束后，40℃干燥即可。实施例3一种盐酸二甲双胍缓释片，包括以下重量份数的原辅料：盐酸二甲双胍60份、乳糖10份、硬脂酸锌2份、羧甲基纤维素钠2份以及包衣材料20份，包衣材料为羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮在95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液，其中羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮的质量比为1:0.7:0.6。制备方法，包括以下步骤：1)将盐酸二甲双胍、乳糖与硬脂酸锌分别粉碎，过120目筛备用，羧甲基纤维素钠溶于水制成溶液；2)盐酸二甲双胍原料与乳糖加入湿法制粒机内，高速搅拌均匀后，添加羧甲基纤维素钠水溶液，继续搅拌混匀，制成软材，然后制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸锌压片得素片；3)将羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮在95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液；4)将素片预热至40℃后，用包衣液进行喷浆，喷浆结束后，70℃干燥即可。试验例取实施例1-3的缓释片，照释放度测定法(中国药典2005年版二部附录XD第一法)，采用溶出度测定法第一法装置，以pH6.8的磷酸盐缓冲液1000ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时、6小时与12小时，分别取溶液10ml，滤过，并即时在溶出杯中补充相同温度的pH6.8的磷酸盐缓冲液10ml；分别精密量取续滤液各1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)，在233nm的波长处测定吸光度，按C4H11N5·HCl的吸收系数(E1cm100％)为798计算出每片在不同时间的释放量，见表1。表1实施例1～3制得的二甲双胍缓释片释放度检测结果检测时间实施例1实施例2实施例3标准值2h24.3％25.2％24.8％10～35％6h62.5％63.7％63.1％40～70％12h94.8％95.6％95.3％大于80％以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页1 2 3