本发明涉及医药领域，特别是涉及一种治疗骨关节病的中药组合物及其制剂。
背景技术：
骨关节病(osteoarthritisoa)是全球范围内的常见病与多发病之一，好发于中、老年人群，发病率随年龄增长而升高，随着社会人口的老龄化，如何更好的防治oa已成为社会和医务界所共同关注的卫生保健问题。关节炎是最常见的慢性疾病之一，其中最常见的是骨关节病和类风湿关节炎两种，素有“头号致残疾病之称”。该病属中国医学痹症范畴。流行病学调查表明，我国中老年人群中该病的发生率高达70％，其中颈椎、腰椎和膝关节的发病率最高，三者总计占骨关节病症的90％以上，随着我国逐渐步入老龄化社会，这个问题将更为突出。
现有的治疗骨关节病的方法，西医常采用口服非甾体类解热镇痛药或“牵引”等手术疗法。口服药物副作用多；手术治疗周期长、费用高、痛苦大，且易复发。中医药在治疗骨关节病方面独具优势，中药口服、外敷、熏洗、针刺、灸疗及小针刀疗法都有明显效果。但中药口服制剂多含有川乌、天南星、马钱子等剧毒药物，剂量难以掌握，从生物药剂学角度看很难在病变部位达到有效血药浓度，影响了药物疗效的发挥。
中医药“内病外治”理论历史悠久，积累了大量良方、验方，但中医外治药物普遍存在剂型落后，剂量大，使用不便等缺点，因此利用现代制剂技术开发疗效显著持久，使用方便的外用中药制剂尤为重要。
技术实现要素：
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种治疗骨关节病的中药组合物及其复方凝胶剂，用于解决现有技术中治疗骨关节病的药物剂型落后、剂量大、使用不便、疗效欠佳等缺点。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种治疗骨关节病的中药组合物，包括如下重量份的原料：黄连10-30份、黄芩9-15份、黄柏5-15份、灯心草5-10份、紫草5-10份。
在本发明的一些实施例中，包括如下重量份的原料：黄连20份、黄芩12份、黄柏10份、灯心草9份、紫草9份。
本发明第二方面提供一种中药提取物，由上述中药组合物提取获得。
本发明第三方面提供上述中药提取物的制备方法，按配方量称取各原料，对原料进行醇提，得提取液，过滤，所得滤液经浓缩制得浸膏，即为所述中药提取物。
在本发明的一些实施例中，醇提的具体方法为：加8-12倍原料重量的体积浓度为50-70％的乙醇水溶液回流提取2-3次。
在本发明的一些实施例中，滤液浓缩成50℃下相对密度为1.05-1.50的浸膏。所述相对密度具体指浓缩液相对于4℃水的密度。
本发明第四方面提供上述中药组合物、中药提取物在制备或筛选骨关节病的治疗药物中的用途。
本发明第五方面提供一种中药制剂，包括上述中药提取物以及药学上可接受的辅料。
在本发明的一些实施例中，所述中药制剂为外用剂型，所述中药制剂为凝胶剂或膏剂。
在本发明的一些实施例中，所述中药制剂为凝胶剂，通过皮肤或粘膜涂擦给药，凝胶剂通过皮肤(或粘膜)给药，能够避免口服给药可能发生的肝脏首过效应及对胃肠道的刺激，降低全身的血药浓度，减少中枢抑制作用，提高皮肤等局部患处的药物浓度；而且具有减少给药次数，使用方便，提高病人用药的顺应性等优点。
在本发明的一些实施例中，所述药学上可接受的辅料选自海藻酸钠、山梨酸钾、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素c、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠、木糖醇、麦芽糖、聚乙二醇、单糖浆、硬脂酸聚烃氧酯、甘油、混合脂肪酸甘油酯、peg、蜂蜡中的至少一种。
在本发明的一些实施例中，所述中药制剂中辅料的重量百分比为0.1-99.9％。
在本发明的一些实施例中，所述中药制剂中辅料的重量百分比为30-99.9％。
如上所述，本发明的一种治疗骨关节病的中药组合物及其制剂，具有以下有益效果：
痹，即痹阻不通。痹症是指人体机表、经络因感受风、寒、湿、热等引起的以肢体关节及肌肉酸痛、麻木、重着、屈伸不利，甚或关节肿大灼热等为主症的一类病证。临床上有渐进性或反复发作性的特点。主要病机是气血痹阻不通，筋脉关节失于濡养所致。古代痹证的概念比较广泛，包括内脏痹和肢体痹，本发明主要针对肢体的痹症，包括现代医学的风湿热(风湿性关节炎)、类风湿性关节炎、骨性关节炎、痛风等。
本发明各种药物的性质和主要药效成分如下：
黄连：本品为毛茛科植物黄连coptischinensisfranch.、三角叶黄连coptisdeltoideac.y.chengethsiao或云连coptisteetawall.的干燥根茎。寒、苦。归心经、胃经、肝经、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒之功效。其化学主要成分含小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱等生物碱。药理研究表明黄连具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗阿米巴、抗炎、抗腹泻、对心血管、解热、降血糖、降血脂、抗氧化、抗溃疡作用。
黄芩：本品为唇形科植物黄芩scutellariabaicalensisgeorgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒后撞去粗皮，晒干。寒，苦。归肺经、胆经、胃经、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎之功效。其化学成分黄芩根含黄酮类化合物：黄芩素、黄芩新素、β-谷甾醇、菜油甾醇、及豆甾醇。药理研究表明黄芩具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗炎抗变态反应、抗血小板聚集及抗凝、降血脂、保肝、利胆、抗氧化、抗癌作用。
黄柏：本品为芸香科植物黄皮树phellodendronchinenseschneid.或黄檗phellodendronamurenserupr.的干燥树皮。寒、苦。归肾经、膀胱经。具有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮之功效。其化学成分树皮含小檗碱、药根碱、木兰花碱、黄柏碱、n-甲基大麦芽碱、掌叶防己碱、蝙蝠葛碱等生物碱；另含黄柏酮、黄柏内酯、白鲜交酯、黄柏酮酸、青萤光酸、7-脱氢豆甾醇、β-谷甾醇、菜油甾醇。根皮含小檗碱、药根碱、黄柏碱、n-甲基大麦芽碱。木材也含小檗碱。新鲜叶含黄柏甙、脱氢黄柏甙、脱氢异黄柏甙、异黄柏甙。干燥叶含金丝桃甙，不含黄柏甙。药理研究表明黄柏具有抗菌、降压作用。
灯心草：本品为灯心草科植物灯心草juncuseffususl.的干燥茎髓。甘、淡，微寒。归心经、肺经、小肠经。具有清心火，利小便之功效。其化学成分为其茎髓含多种菲类衍生物，已分离得到如灯心草二酚、6-甲基灯心草二酚、灯心草酚等。药理研究表明灯心草具有利尿、止血作用。
紫草：本品为紫草科植物新疆紫草arnebiaeuchroma(royle)johnst.、紫草lithospermumerythrorhizonsieb.etzucc.或内蒙紫草arnebiaguttatabunge的干燥根。苦，寒。归心包络、肝经。具有凉血、活血，解毒透疹之功效。其化学成分为主要成分：紫草根含色素成分、脂肪酸。有效成分：含乙酰紫草素、β-羟基异戊酰紫草素、紫草素、β,β’-二甲基丙烯酰紫草素等。药理研究表明紫草具有抗菌、抗炎、避孕、抗癌、降糖作用。
本发明将传统中药经提取精制，采用现代制剂工艺制成外用凝胶制剂，通过皮肤或粘膜涂擦给药，凝胶剂通过皮肤(或粘膜)给药，能够避免口服给药可能发生的肝脏首过效应及对胃肠道的刺激，降低全身的血药浓度，减少中枢抑制作用，提高皮肤等局部患处的药物浓度；而且具有减少给药次数，使用方便，提高病人用药的顺应性等优点。
本发明的凝胶剂不仅能够保持其良好的治疗效果，而且可以降低其不良反应。
本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的活血化瘀通经、行气通络散结、补血止痛解郁作用。针对临床上诊断为骨关节病的患者,无论在临床症状、体征改善还是控制复发方面，均有显著疗效。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
实施例1
一种治疗骨关节病的中药组合物，包括如下重量份的原料：黄连10份、黄芩9份、黄柏5份、灯心草5份、紫草5份。
1、中药组合物有效成分的提取方法如下：
按配方量称取各原料药，加8倍原料重量的体积浓度为50％的乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，滤过，滤液浓缩成50℃下相对密度为1.05-1.50的浸膏，浸膏包括相对密度为1.05-1.15的清膏或相对密度为1.35～1.50的稠膏。可以对各原料逐一提取并制备浸膏，也可以将各原料合并后再提取并制备浸膏。
采用乙醇水溶液的具体提取方法如下：用上方有接口的蒸锅蒸走酒精，用软管将蒸汽引入铜管内冷凝，管外水冷，收集冷凝液，即为提取液。
酒精体积浓度的测定：测比重，查表即可知体积浓度。
2、中药凝胶剂的制备方法如下：将上述浸膏与辅料混合，制得中药凝胶剂。
中药凝胶剂由如下重量百分比的原料组成：上述方法制得的相对密度为1.05-1.15的中药清膏或相对密度为1.35～1.50的中药稠膏7％-20％、海藻酸钠1.0％、山梨酸钾0.2％、蔗糖10％-20％，余量为水。中药凝胶剂的制备方法为：按上述配方量取中药清膏或稠膏，加入适量水稀释，搅匀，滤过，得滤液，另取其他原料(即辅料)，加适量水加热溶解，滤过，得滤液，加入到上述浸膏滤液中，搅拌，加水至100重量份，搅拌并煮沸，于80～90℃保温，搅匀，灌装，制成中药凝胶剂。本实施例具体采用相对密度为1.40的中药稠膏9％、海藻酸钠1.0％、山梨酸钾0.2％、蔗糖15％，余量为水。
需要说明的是，中药制剂也可以为膏剂，如软膏等，根据制备方法的不同，软膏可分为六类：1)调膏：用动物油或植物油(还可用矿物油，如凡士林等)调和药末成糊状即成；2)熬膏：以水或酒作溶媒，将生药中的可溶成分加热溶出，滤净去渣，再加热浓缩而成，也可直接用生药汁加热浓缩制备；3)油蜡膏：系用植物油或动物油煎熬药料溶取其可溶成分，滤净，再加蜂蜡或虫白蜡熔化成膏；4)捣研膏：将富含油脂的生药捣研而成；5)醋膏：以醋为溶媒，按熬膏的方法制备而成；6)蜜膏：以蜂蜜配合药物细未制备成的膏剂。
中药制剂的制备方法包括：
⑴研和法：在常温下将基质与药物通过研磨而均匀混合的制备方法称研和法`。
⑵熔和法：将基质熔化后与药物均匀混合称熔和法。凡所含的基质在常温下不能与药物均匀混合，而熔化后易于与药物均匀混合的均可用此法。
⑶乳化法：在一定温度时把水相与油相物质在乳化剂的作用下混合后加热至85～90℃，再加入乳化剂，采用高速搅拌机或胶体磨使其乳化。
也可以采用其他常规手段制得相应的中药制剂。
临床研究观察外用该药治疗痹症所致骨关节疼痛的疗效
1资料与方法
1.1一般资料
选择2011年7月-2013年7月我院收治的符合纳入标准的157例退行性髋关节病(属于退行性骨关节病范畴)患者，根据治疗方法不同分为口服非甾体类止痛药治疗组(即对照组)和外用该药治疗组(即外治组，采用本实施例制得的中药凝胶剂进行治疗)。其中口服非甾体类止痛药治疗组69例，男30例，女39例；年龄52-58岁，平均年龄56.8岁；体重52-78kg，平均体重59.8kg。治疗前根据harris评分为(76±3.3)分，病程1-5w，平均3w。外用该药治疗组88例，男52例，女36例；年龄55-59岁，平均年龄57.4岁；体重59-72kg，平均体重60.4kg。治疗前根据harris评分为(73±4.2)分，病程1-5w，平均3w。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。
1.2选择标准
纳入标准：①有髋关节活动受限、压痛者；②年龄在50-60岁之间，体重差异较小者；③经x线检查或mri检查，确诊为退行性髋关节病者。
1.3治疗方法
患者取仰卧位，对髋关节痛点区、腹股沟区及臀部外用该凝胶制剂，每周1次，连续5次为1疗程。
1.4统计学方法
随访资料采用spss13.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用x2检验。以p＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗效果的比较
随访采用电话联系、病历记录、门诊复查等方式进行。外治组随访到40例，失访48例，年龄53-57岁，体重59-72kg，随访时间3-12个月，平均7个月。对照组随访到40例，失访29例，年龄53-56岁，体重52-78kg，随访时间4-12个月，平均8个月。治疗效果统计如下表1所示：
表1两组治疗退行性髋关节病临床疗效比较表
注：外治组与对照组比较，x2＝10.57，*p＜0.05
从上表1可知，本实施例制得的中药凝胶剂总有效率高达92.5％，取得了良好的治疗效果，而对照组总有效率仅有72.5％。
采用髋关节harris评分系统进行疗效评定。疗效评定标准①自定义疗效标准。痊愈：关节疼痛消失，关节活动功能恢复正常；好转：临床症状改善或基本消失，活动时偶有疼痛，关节活动基本不受限，不影响工作及生活；无效：临床症状体征无明显改善。②按髋关节harris评分系统评分：满分100分，90分以上为优良，80-89分为较好，70-79分为尚可，小于70分为差。harris评分中的优良、较好、尚可、差分别与自定义疗效标准中的痊愈、显效、有效、无效相对应。
实施例2
一种治疗骨关节病的中药组合物，包括如下重量份的原料：黄连20份、黄芩12份、黄柏10份、灯心草9份、紫草9份。
1、中药组合物有效成分的提取方法如下：
按配方量称取各原料药，加10倍原料重量的体积浓度为60％的乙醇水溶液回流提取3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩成50℃下相对密度为1.05-1.50的浸膏。
2、采用与实施例1相同的方法制备得到中药凝胶剂，其治疗效果与实施例1相近。
实施例3
一种治疗骨关节病的中药组合物，包括如下重量份的原料：黄连30份、黄芩15份、黄柏15份、灯心草10份、紫草10份。
1、中药组合物有效成分的提取方法如下：
按配方量称取各原料药，加12倍原料重量的体积浓度为70％的乙醇水溶液回流提取3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩成50℃下相对密度为1.05-1.50的浸膏。
2、采用与实施例1相同的方法制备得到中药凝胶剂，其治疗效果与实施例1相近。
综上所述，本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的活血化瘀通经、行气通络散结、补血止痛解郁作用。针对临床上诊断为骨关节病的患者，无论在临床症状、体征改善还是控制复发方面，均有显著疗效。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。