一种具有福尔马林隔离作用的外用制剂的制作方法

本发明涉及一种外用制剂，具有隔离福尔马林蒸汽对皮肤损伤的作用。

背景技术：

福尔马林为37％的甲醛水溶液，被广泛用于动物和人体标本的防腐。福尔马林具有强还原性，能与蛋白质中的氨基发生反应，从而实现对标本的固定和防腐。由于甲醛具有强挥发性，在使用以福尔马林固定为固定液的标本时，挥发的福尔马林蒸汽会接触操作者裸露的皮肤，与皮肤的蛋白反应，从而导致操作者的皮肤损伤。虽然现在已出现多种不含福尔马林的标本固定液，但福尔马林固定液依然大量使用在临床及医学教学中。因此操作者，尤其是医学工作、教育者，长时间暴露于福尔马林固定液挥发的蒸汽环境中，所受到的福尔马林伤害更为严重。为了减少这种伤害，目前解剖室多采用具有抽风功能的解剖台及配合解剖室强制通风的方法减少环境中的福尔马林浓度，但在被抽出之前福尔马林与操作者皮肤的接触依然无法避免，因此开发一种对福尔马林蒸汽具有隔离作用的外用制剂，对于相关从业者的劳动保护具有很大的意义。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种具有福尔马林蒸汽隔离作用的外用制剂。

为了有效隔离福尔马林蒸汽对皮肤的伤害，本发明处方中含有能与福尔马林反应的物质，这些物质要求外用时无皮肤刺激性。

本发明处方中含有能与福尔马林反应的物质，这些物质包括天然氨基酸类、蛋白质和多肽类以及其它含氨基的天然物质。

本发明处方中能与福尔马林反应的天然氨基酸类，包括丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸等氨基酸，也包括各种氨基酸的不同盐型，如盐酸盐、磷酸盐、酒石酸盐、枸橼酸盐等。

本发明处方中能与福尔马林反应的蛋白质和多肽类物质，包括白蛋白、球蛋白、谷蛋白、组蛋白、鱼精蛋白、明胶等天然来源蛋白质以及谷胱甘肽等天然来源的多肽，也包括以上蛋白或多肽经水解而得到的各种产物。

本发明处方中能与福尔马林反应的其它含氨基的天然物质，包括壳聚糖、壳寡糖以及壳聚糖和壳寡糖的各种衍生物。

本发明处方中能与福尔马林反应的物质，可仅包含一种氨基酸、蛋白质或其它物质，也可以为几种氨基酸、蛋白质或其它物质的组合物。

本发明中添加的能与福尔马林反应的物质，其利用自身含有的氨基，可与福尔马林中的醛基反应，生成无毒产物。本发明制剂涂抹于皮肤上，该类物质可对皮肤形成有效的隔离层，减少空气中福尔马林对人体皮肤的刺激和伤害。

处方中含有能与福尔马林反应的物质，添加量为处方总量的0.0001％-90％，优选含量为处方总量的0.02％-10％。

该外用制剂剂型包括凝胶剂、乳膏剂、溶液剂、乳液等便于皮肤涂抹的使用形式。

本发明的外用制剂，除上述能与福尔马林反应的物质以及必要的辅料外，还可以添加香精、保湿剂以及抗氧化成分。

可添加的香精，包括玫瑰香精、茉莉香精、薰衣草香精等单种香精以及多种香精混合而成的复合香精。

可添加于本发明中的保湿成分，包括丙二醇、甘油、海藻酸、甘露糖、聚乙二醇、卡拉胶、明胶、透明质酸等。

可添加于本发明中的抗氧化成分，包括超氧化物歧化酶、维生素c、维生素e、花青素、儿茶素、硫辛酸等。

该外用制剂的ph值为3-9，优选ph值为5-8。

附图说明

图1为实施例2对福尔马林的体外隔离效果。

图2为实施例2对豚鼠耳部皮肤的福尔马林隔离保护实验中豚鼠耳朵厚度变化情况。

图3为实施例2对豚鼠耳部皮肤的福尔马林隔离保护实验中豚鼠耳朵的病理切片图片。

具体实施方式

以下结合实施例，对本发明作进一步描述。

实施例1

一种具有福尔马林隔离作用的凝胶剂的制备，主要由下述成分组成：

人血清白蛋白1g，卡波姆3g，三乙醇胺适量，维生素c0.5g，甘油10g，苯氧乙醇0.1g，玫瑰香精适量，水加至100毫升。

本凝胶剂，通过以下方法制备：

将卡波姆加入50毫升水中，溶胀12小时后搅拌均匀，加入人血清白蛋白、维生素、甘油和苯氧乙醇，搅拌使其溶解，加入水补足100毫升后加入适量玫瑰香精，最后以三乙醇胺调节溶液ph值至7.0即可。

实施例2

一种具有福尔马林隔离作用的水包油型乳膏的制备，主要由下述成分组成：

硬脂酸3g，单硬脂酸甘油酯1g，白凡士林0.8g，轻质液体石蜡2g，三乙醇胺0.2g，半胱氨酸1g，维生素e0.1g，羟苯乙酯0.05g，苯甲酸钠0.05g，依兰油适量，水44g。

本水包油型乳膏，通过以下方法制备：

将处方量的硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羟苯乙酯和轻质液体石蜡混合，加热至80℃，使其熔化，处方量的半胱氨酸和三乙醇胺加入80℃水中，80℃下将水油混合搅拌5分钟，加入维生素e和依兰油，室温下继续搅拌至乳白色半固体状即可。

实施例3

一种具有福尔马林隔离作用的外用溶液剂的制备，主要由下述成分组成：

赖氨酸5g，壳寡糖(分子量2000)2g，透明质酸0.2g，甘油5g，苯甲酸钠0.1g，百合香精适量，水加至100毫升。

本溶液剂，通过以下方法制备：

将处方量的透明质酸加入70毫升水中，溶胀12小时后搅拌溶解，加入处方量的赖氨酸、壳寡糖、甘油和苯甲酸钠，补水至100毫升，加入适量百合香精即得。

将本发明实施例进行刺激性实验及福尔马林隔离效果实验，对其安全性和有效性进行评价。

一、刺激性实验

采用豚鼠对本发明的皮肤刺激性进行考察。试验前，将豚鼠背部两侧毛剪掉，左右各3cm×3cm。取实施例2中产品各0.5g，分别涂在豚鼠一侧裸露皮肤上，用二层纱布和一层保鲜膜覆盖，再以医用胶布固定，敷用时间为4h。以另一侧皮肤为阴性对照。试验结束后用0.9％生理盐水冲洗皮肤。结果表明连续使用21天，豚鼠背部皮肤颜色正常，无红斑产生，也无焦痂形成，实验过程中豚鼠背部皮肤也未发生水肿，表明实施例2对皮肤无明显刺激性。

二、体外福尔马林隔离效果

采用franz扩散池对实施例2的体外福尔马林隔离效果进行测试。以0.22μm微孔滤膜代替皮肤置于扩散池中，微孔滤膜上方均匀涂抹0.5g实施例2制得的水包油型乳膏，乳膏上方加入甲醛含量为0.1％的卡波姆凝胶1g，以ph7.4的磷酸盐缓冲液为接收液，分别于实验开始的5分钟、15分钟、30分钟和1小时取接收液0.5毫升，并补充同体积的新鲜接收液。采用高效液相法测定不同时间接收液中的甲醛含量。空白组采用相同重量的不加福尔马林反应物的空白乳膏代替实施例2乳膏。结果见图1。从结果中可见同空白对照组相比，实施例2乳膏可有效阻隔福尔马林透过微孔滤膜向接收液的扩散，表明其具有良好的福尔马林隔离作用。

三、对豚鼠耳部皮肤的保护作用

采用豚鼠对实施例2的福尔马林隔离效果进行考察。实验分两组：损伤组和保护组。每组实验前均将豚鼠两侧耳朵剃毛，同只豚鼠的左右耳朵分别为损伤组和保护组。损伤组每天向豚鼠左耳涂0.025毫升0.5％的福尔马林水溶液，涂完后以脱脂棉和一层保鲜膜覆盖，再以医用胶布固定，2小时后除去脱脂棉和保鲜膜，观察耳朵有无红肿充血，并且以游标卡尺测量豚鼠耳朵厚度。保护组在涂0.025毫升0.5％的福尔马林水溶液之前，先向豚鼠右耳涂0.2g实施例2乳膏，在涂完福尔马林水溶液2小时后，除去脱脂棉和保鲜膜，观察耳朵有无红肿充血，并且以游标卡尺测量豚鼠耳朵厚度。福尔马林和实施例2软膏的涂抹间隔为2天一次。实验4周后，豚鼠麻醉，打耳片，进行病理检查。结果表明实验开始2周后，每次涂抹完福尔马林后，豚鼠损伤组(左耳)出现明显的充血现象，表现为耳朵红肿，而采用实施例2进行福尔马林隔离的保护组(右耳)正常，未出现刺激性反应。对两组耳朵厚度的测量结果见图2，结果表明未采用实施例2进行福尔马林隔离的损伤组在长期暴露在福尔马林的条件下耳朵厚度出现了明显增加，表明其出现了局部炎症反应，而保护组由于采用实施例2进行福尔马林隔离，其耳朵厚度虽也有增加，但增加程度显著低于损伤组。图3为实验4周后，损伤组和保护组的耳片病理切片。由病理切片结果可知，无实施例2隔离的实验组耳朵结缔组织松散，而采用实施例2进行保护的组别，耳片结缔组织正常，表明实施例2可有效隔离福尔马林对豚鼠耳朵组织造成的伤害。