本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供预防或治疗锌、锰、铬、铜、硒碘、钼缺乏及其综合症等的一种多种微量元素注射液药物组合物及其制备和用途。
背景技术
锌是生物体内不可缺少的微量元素，参与体内许多酶的合成，具有重要的生理调节功能。在组织呼吸中，锌对蛋白质的合成、红细胞膜和造血过程均有重要作用。锌能与硫醇结合，阻断硫醇与铁结合，抑制铁的催化氧化反应和形成自由基，锌也能抑制脂肪的过氧化作用，稳定细胞膜使之对自由基的攻击更具抵抗力，因此，锌不但对细胞生长而且对细胞的保护具有重要意义。
铬(ⅲ)作为生命的一种必需微量元素具有多种生物化学功能，参与了糖类物质代谢、脂类物质代谢等过程，人体内若缺铬将导致许多疾病的发生，铬可以作为葡萄糖耐受因子的组成成分，协助胰岛素发挥生理功能。
铜参与造血及铁的代谢，影响结缔组织(如皮肤、软骨等)的代谢、影响胶原和骨组织的形成，并且是一些含铜酶的组成成分。动物在缺铜情况下,机体内发生的各种病理生理变化与脂质过氧化作用关系密切。
微量元素锰是多种酶的组成成分，参与能量和脂肪代谢，促进骨骼的正常生长和发育，参与活化硫酸软骨素合成的酶系统，促进骨质的合成；在维持正常脑功能中必不可缺，与智能发展、思维、情感、行为均有一定关系。锰有预防贫血的作用，锰缺乏也会对健康造成不良影响，主要有以下几个方面：1、抑制骨骼的合成，时间长了就会造成软骨发育不良，骨化缓慢，长骨短，骨关节畸形，骨空增加，骨质硬度有所下降，韧性降低，骨质疏松，易于骨折。严重缺乏还会影响骨骼内磷酸酶活性，导致生长发育停滞。2、减慢细胞的代谢，加速人的衰老。3、引起神经衰弱综合症，影响智力发育。4、导致胰岛素合成和分泌的降低，影响糖代谢。
大量的调查资料说明，一个地区食物和土壤中硒含量的高低与癌症的发病率有直接关系。科学研究发现，硒具有很多药理作用，譬如增强免疫力：有机硒能清除体内自由基，排除体内毒素、抗氧化、能有效的抑制过氧化脂质的产生，防止血凝块，清除胆固醇，增强人体免疫功能。防止糖尿病：硒是构成谷胱甘肽过氧化物酶的活性成分，它能防止胰岛β细胞氧化破坏，使其功能正常，促进糖份代谢、降低血糖和尿糖，改善糖尿病患者的症状。防止白内障：硒可保护视网膜，增强玻璃体的光洁度，提高视力，有防止白内障的作用。防止心脑血管疾病：硒是维持心脏正常功能的重要元素，对心脏肌体有保护和修复的作用。人体血硒水平的降低，会导致体内清除自由基的功能减退，造成有害物质沉积增多，血压升高、血管壁变厚、血管弹性降低、血流速度变慢，送氧功能下降，从而诱发心脑血管疾病的发病率升高，然而科学补硒对预防心脑血管疾病、高血压、动脉硬化等都有较好的作用。微量元素碘是甲状腺激素(t3、t4)的必需成分，碘通过甲状腺素发挥促进蛋白质合成、调节能量代谢和加速生长发育等作用。钼是黄嘌呤氧化酶/脱氢酶、醛氧化酶和亚硫酸盐氧化酶的组成成分，从而确知其为人体及动植物必需的微量元素。研究表明，钼还有明显防龋作用，钼对尿结石的形成有强烈抑制作用，人体缺钼易患肾结石。
总地来说，微量元素对满足人体营养需要和维持人体生化反应正常进行，保持机体正常代谢及生理功能具有重要作用。当微量元素供应不足时，可使酶的活性降低或完全丧失，激素、蛋白质、维生素等的合成和代谢就会发生障碍，引起机体代谢失调，严重者可危及生命。30％的疾病直接是微量元素缺乏或不平衡所致。如缺锌可引起口、眼、肛门或外阴部红肿、丘疹、湿疹。又如铁是构成血红蛋白的主要成分之一，缺铁可引起缺铁性贫血。文献报道：机体内含铁、铜、锌总量减少，均可减弱免疫机制(抵抗疾病力量)，降低抗病能力，助长细菌感染，而且感染后的死亡率亦较高。微量元素在抗病、防癌、延年益寿等方面都还起着非常重要的作用。因此，长期以来，微量元素在临床上比较广泛的临床应用。
尽管如此，生物内微量元素过量也不行，微量元素过量易引起不同的疾病，包括内分泌紊乱、神经系统疾病、心血管疾病、甚至引起肿瘤，不同的病情的患者需要不同配比的微量元素，有的需要的种类多，有的需要的种类少，有的需要的量多，有的需要的量少，多一种或少一种存在本质的差别或说在治疗给药中存在本质的差别，过多输入体内引起毒性反应，这使得微量元素制剂组方不得不多样化。由于微量元素参与酶的组成等，生物体的多样性，机体对外来微量元素的非常敏感，多样化和机体的敏感也带来微量元素组方和制剂等上的多种问题(段玉梅，必需微量金属元素在人体中的作用及毒性，生物学通报,2004,39(6):25-26)。
然而，多种微量元素注射液(美国usp36版中的traceelementsinjection)用于微量元素的补充和一些疾病的治疗，但却存在诸多不足，上述多种微量元素注射液维持很低的酸度下和采用氯化锌或硫酸锌为主药等，该药物在临床使用中存在血管刺激性过强等严重不良反应、毒性过大、以及患者顺应性较差的情况和其它潜在的安全性因素。现有技术多种微量元素注射液(traceelementsinjection)中的组份硫酸锌具有较强腐蚀性，皮肤和粘膜刺激性，长期蒸气接触时发生变应性皮炎。尽管人体生理ph一般达到7.4左右，但现有技术中制剂中的ph值维持在很低水平，一般ph值为1.8～3.0之间以防止注射剂出现质量问题，较强酸性在不同静脉给药的药物配制和临床静脉输液中带来一定程度的安全性隐患和一些不良反应，包括血管刺激性或静脉炎、局部坏死、患者耐受性差或临床意外等，特别是一旦注射液在配制过程中或输液过程中出现微粒，在患者输液过程中易出现意外的致命的危险，这些微粒可能为肉眼在背景不足的情况下视而不见，但这些却被长期忽视。
现有技术的多种微量元素注射液(美国的traceelementsinjection)也还存在在某些情况下并不适于酸中毒及肾功能不全等的患者的情况，在事先未知或难以知道的情况下临床用药可能带来不良后果；{参考文献：文献1、尹培达，远端肾小管性酸中毒的发病机理，国外医学(内科学分册),1982年12期；文献2、周雷，等，12例肾小管酸中毒患者误诊原因分析与护理，中国实用护理杂志，2005年17期}。
因此，有必要对上述药品标准的多种微量元素注射液进行改革创新，减少药物不良反应，减少潜在安全隐患，提高临床用药的安全性和顺应性和临床处置效果等。
技术实现要素：
本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供预防或治疗锌、锰、铜、硒、铬、缺乏及其综合症等的一种多种微量元素注射液药物组合物及其制备和用途。
本发明的供注射用的多种微量元素的药物组合物，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为：含锌(zn)18～22μg、铜(cu)18～22μg、锰(mn)3.6～4.4μg、铬(cr)0.9～0.11μg、硒3.6～4.4μg、碘4.5～5.5μg、钼4.5～5.5μg；或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.05～50倍；该组合物可与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂；上述一个剂量单位或单位体积可以是1ml或2ml或2.5ml或3ml或5ml或10ml或15ml或20ml或40ml或50ml或100ml等；
上述微量元素的存在形式可以是其原子与其它原子结合后再与酸、碱结合成相应的药用盐、或其离子或与酸、碱结合成相应的药用盐；其中，锌或锌盐选自葡萄糖酸锌、d-葡萄糖酸锌、乳糖酸锌、柠檬酸锌,乳酸锌或l-乳酸锌，醋酸锌、d-或l-或dl-门冬氨酸锌、甘氨酸锌、谷氨酸锌或它们的异构体或它们的水合物、或锌离子药学上可接受的盐或它们的异构体中的一种或多种；
铜或铜盐选自氯化铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、d-葡萄糖酸铜、乳糖酸铜、柠檬酸铜、乳酸铜或l-乳酸铜、醋酸铜、d-或l-或dl-门冬氨酸铜、甘氨酸铜、谷氨酸铜或它们的异构体或它们的水合物或二价铜离子药学上可接受的盐或它们的手性异构体中的一种或多种；
锰或锰盐选自氯化锰、硫酸锰、葡萄糖酸锰、d-葡萄糖酸锰、乳糖酸锰、柠檬酸锰、乳酸锰或l-乳酸锰、醋酸锰、d-或l-或dl-门冬氨酸锰、甘氨酸锰、谷氨酸锰或它们的异构体或它们的水合物或二价锰离子药学上可接受的盐或它们的手性异构体中的一种或多种；
硒选自亚硒酸或亚硒酸钠或其水合物或亚硒酸可接受的药用盐的一种或多种；
铬或铬盐选自氯化铬、硫酸铬、葡萄糖酸铬[(c6h11o7)3cr]、乳糖酸铬、柠檬酸铬、d-或l-或dl-门冬氨酸铬、乳酸铬、醋酸铬、甘氨酸铬、谷氨酸铬或它们的异构体或它们水合物或三价铬离子药学上可接受的盐中的一种或多种；
碘选自碘化钾或碘化钠中的一种或几种；
钼选自钼酸钠或其钼酸钠水合物、钼酸铵或钼酸铵水合物或钼酸的药学上可接受的盐中的一种或多种；
进一步说，本发明的供注射用的多种微量元素的药物组合物，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为：含锌(zn)18～22μg、铜(cu)18～22μg、锰(mn)3.6～4.4μg、铬(cr)0.9～0.11μg、硒3.6～4.4μg、碘4.5～5.5μg、钼4.5～5.5μg；或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.05～50倍；该组合物可与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂；上述一个剂量单位或单位体积可以是1ml或2ml或3ml或5ml或10ml或20ml或40ml或50ml或100ml等；
其中，锌或锌盐选自葡萄糖酸锌、乳糖酸锌、柠檬酸锌,乳酸锌或l-乳酸锌，醋酸锌、d-或l-或dl-门冬氨酸锌、甘氨酸锌、谷氨酸锌或它们的异构体或它们的水合物、或锌离子药学上可接受的盐或它们的手性异构体中的一种或多种；
铜或铜盐选自氯化铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、d-葡萄糖酸铜1水合物、乳糖酸铜、柠檬酸铜、乳酸铜或l-乳酸铜、醋酸铜、d-或l-或dl-门冬氨酸铜、甘氨酸铜、谷氨酸铜或它们的异构体或它们的水合物或二价铜离子药学上可接受的盐或它们的手性异构体中的一种或多种；
锰或锰盐选自氯化锰、硫酸锰、葡萄糖酸锰、乳糖酸锰、柠檬酸锰、乳酸锰或l-乳酸锰、醋酸锰、d-或l-或dl-门冬氨酸锰、甘氨酸锰、谷氨酸锰或它们的异构体或它们的水合物或二价锰离子药学上可接受的盐或它们的手性异构体中的一种或多种；
硒选自亚硒酸、亚硒酸钠或其水合物或亚硒酸可接受的药用盐的一种或多种；
铬选自氯化铬、硫酸铬、葡萄糖酸铬[(c6h11o7)3cr]、乳糖酸铬、柠檬酸铬、l-或d-或dl-门冬氨酸铬或它们的水合物、乳酸铬、醋酸铬、甘氨酸铬、谷氨酸铬或它们的异构体或它们水合物、或三价铬离子药学上可接受的盐或它们的手性异构体中的一种或多种；碘选自碘化钾或碘化钠中的一种或几种；
钼选自钼酸钠或其钼酸钠水合物、钼酸铵或钼酸铵水合物或钼酸的药学上可接受的盐中的一种或多种；
药学上可接受的辅料或赋形剂除注射用水之外，可包括药学可接受的酰胺类化合物(譬如烟酰胺、异烟酰胺、乙酰胺、尿素、硫脲等)、药学可接受的胺类化合物(譬如乙二胺、二乙胺、二乙醇胺、三乙醇胺、葡甲胺、葡乙胺、氨基胍、羟乙基茶碱)、氨基酸或其药用盐，譬如：d-或l-或dl-赖氨酸或醋酸赖氨酸或精氨酸或醋酸精氨酸或牛磺酸或甘氨酸或门冬氨酸或门冬氨酸钠、或d-或l-或dl-组氨酸或半胱氨酸或甲硫氨酸或其盐，药学可接受的有机酸或其盐，譬如l-抗坏血酸、柠檬酸、或柠檬酸钠、或乳酸、乳酸钠、乳糖酸、乳糖酸钠、葡萄糖酸、葡萄糖酸钠，药学可接受的醇类化合物，譬如山梨醇或甘露醇或乳糖醇或木糖醇、d-甘露糖醇、d-山梨糖醇或赤藓糖醇包括其水合物或它们的药学上可接受的盐等或它们的手性异构体中的一种或多种，山梨醇包括无水山梨醇或山梨醇半水物或1水山梨醇或速溶山梨醇等中的一种或多种，上述均包含其手性异构体或其溶剂化合物或其水合物；
药学上可接受的辅料也包括增溶剂(可包括表面活性剂在内)，增溶剂选自聚氧化乙烯单油酸山梨醇酐酯、吐温-80、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯(维生素etpgs)、甘油-聚乙二醇氧基硬脂酸酯、peg-32硬脂酸棕榈酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、单月桂酸山梨醇酐酯、聚乙二醇、聚乙二醇100-20000(聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000等)、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、氨基酸或其药用盐、药学可接受的醇类、药学可接受的多元醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆407、氮酮、月桂氮革酮、环糊精或环糊精药学上可接受的衍生物、酰胺类或尿素及衍生物、无机酸或无机酸盐、药学可接受的有机酸或有机酸盐、药学可接受的糖类或糖酸盐、药学可接受的胺类等或它们的手性异构体等或它们的药学上可接受的盐中的一种或多种；环糊精包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精等。
除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量选自0.0010～0.40g；或可以表达为：除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量可以为或选自0.0010～0.40g/ml。
进一步，本发明的多种微量元素的药物组合物，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为：含锌(zn)18～22μg、铜(cu)18～22μg、锰(mn)3.6～4.4μg、铬(cr)0.9～0.11μg、硒3.6～4.4μg、碘4.5～5.5μg、钼4.5～5.5μg；或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.05～50倍；该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂；上述一个剂量单位或单位体积可以是1ml或2ml或3ml或5ml或10ml或20ml或40ml或50ml或100ml等；
本发明的多种微量元素的药物组合物较优选，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为：含锌(zn)20μg、铜(cu)20μg、锰(mn)4.0μg、铬(cr)0.10μg、硒4.0μg、碘5.0μg、钼5.0μg；
本发明的多种微量元素的药物组合物较优选，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为：含锌(zn)40μg、铜(cu)40μg、锰(mn)8.0μg、铬(cr)0.20μg、硒8.0μg、碘10.0μg、钼10.0μg；
本发明的多种微量元素的药物组合物较优选，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为：含锌(zn)60μg、铜(cu)60μg、锰(mn)12.0μg、铬(cr)0.30μg、硒12.0μg、碘15.0μg、钼15.0μg；
本发明的多种微量元素的药物组合物较优选，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为：含锌(zn)100μg、铜(cu)100μg、锰(mn)20.0μg、铬(cr)0.50μg、硒20.0μg、碘25.0μg、钼25.0μg；
本发明的多种微量元素的药物组合物较优选，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为：含锌(zn)200μg、铜(cu)200μg、锰(mn)40.0μg、铬(cr)1.0μg、硒40.0μg、碘50.0μg、钼50.0μg；
本发明的多种微量元素的药物组合物较优选，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为：含锌(zn)400μg、铜(cu)400μg、锰(mn)80.0μg、铬(cr)2.0μg、硒80.0μg、碘100.0μg、钼100.0μg；
本发明的多种微量元素的药物组合物较优选，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为：含锌(zn)800μg、铜(cu)800μg、锰(mn)160.0μg、铬(cr)4.0μg、硒160.0μg、碘200.0μg、钼200.0μg；
其中，锌或锌盐选自葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌(ii)二水合物、葡萄糖酸锌3水合物、d-葡萄糖酸锌、d-葡萄糖酸锌3水合物、乳糖酸锌或乳糖酸锌水合物、柠檬酸锌或柠檬酸三锌或其柠檬酸锌水合物柠檬酸锌二水合物、l-乳酸锌或乳酸锌或其水合物、l-乳酸锌3水合物、l-乳酸锌3水合物、醋酸锌、醋酸锌2水合物、d-或l-或dl-门冬氨酸锌、甘氨酸锌、谷氨酸锌等或它们的异构体或其水合物中的一种或几种；
铜或铜盐选自氯化铜、氯化铜2水合物、硫酸铜、一水硫酸铜、三水硫酸铜、五水硫酸铜、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸铜1水合物、d-葡萄糖酸铜1水合物、葡萄糖酸铜2水合物(c12h22o14cu﹒2h2o)、乳糖酸铜或乳糖酸铜水合物、柠檬酸铜或柠檬酸三铜或其柠檬酸铜2.5水合物、乳酸铜或l-乳酸铜、甘氨酸铜、谷氨酸铜或它们的异构体或其水合物、d-或l-或dl-门冬氨酸铜等或它们的水合物、醋酸铜或其醋酸铜1水合物[(ac)2cu﹒h2o]中的一种或几种；
锰或锰盐选自氯化锰或其水合物[或氯化锰1水合物或氯化锰2水合物(mncl2·2h2o)或氯化锰4水合物(mncl2·4h2o)或氯化锰5水合物或氯化锰6水合物]、硫酸锰或、硫酸锰1水合物、葡萄糖酸锰或葡萄糖酸锰水合物、d-葡萄糖酸锰2水合物、乳糖酸锰或乳糖酸锰水合物、柠檬酸锰或柠檬酸三锰或柠檬酸锰水合物、乳酸锰或l-乳酸锰或其水合物，醋酸锰或醋酸锰4水合物、d-或l-或dl-门冬氨酸锰、甘氨酸锰、谷氨酸锰等或它们的异构体或其水合物中的一种或几种；
硒选自但不限于亚硒酸、亚硒酸钠、亚硒酸钠5水合物(na2seo3·5h2o)、亚硒酸氢钠或亚硒酸等或它们的可接受的药用盐中的一种或几种；
铬或铬盐选自但不限于氯化铬、氯化铬6水合物、硫酸铬、硫酸铬6水合物、葡萄糖酸铬或葡萄糖酸铬水合物、乳糖酸铬或其水合物、柠檬酸铬或柠檬酸铬水合物、乳酸铬或l-乳酸铬或其水合物、l-或d-或dl-门冬氨酸铬或它们的水合物(如l-门冬氨酸铬3水合物)、醋酸铬、甘氨酸铬、谷氨酸铬等或它们的异构体或其水合物的或其药用盐中一种或多种；碘选自但不限于碘化钾或碘化钠或其药用盐中中的一种或几种；
钼选自钼酸钠或其钼酸钠水合物、钼酸铵或钼酸铵水合物或钼酸的药学上可接受的盐中的一种或多种；钼较选自但不限于钼酸钠、钼酸钠2水合物、钼酸铵、钼酸铵4水合物、七钼酸铵4水合物或其药用盐中中的一种或几种；
药学上可接受的辅料或赋形剂除水外可以包含：药学可接受的酰胺类化合物(譬如烟酰胺、异烟酰胺、乙酰胺、尿素、硫脲等)、药学可接受的胺类化合物(譬如乙二胺、二乙胺、二乙醇胺、三乙醇胺、葡甲胺、葡乙胺、氨基胍、羟乙基茶碱)、手性或消旋的或d-或l-或消旋的氨基酸或其药用盐盐，如d-或l-或dl-赖氨酸、醋酸赖氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、精氨酸或醋酸精氨酸、或门冬氨酸或门冬氨酸钠、谷氨酸、甘氨酸、牛磺酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、谷酰胺、5-羟基赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、3-羟基脯氨酸、4-羟基脯氨酸、脯氨酸、高半胱氨酸、高胱氨酸、高丝氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、肌酸、3-丙氨酸、茶氨酸、2-氨基丁酸、4-氨基丁酸、2-氨基-2-甲基丙酸、2-甲基-3-氨基丙酸、2，6-二氨基庚二酸、2-氨基-3-苯基丁酸、苯基甘氨酸、刀豆氨酸、副刀豆氨酸、4-羟基精氨酸、4-羟基鸟氨酸、高精氨酸、4-羟基高精氨酸、β-赖氨酸、2，4-二氨基丁酸、2，3-二氨基丙酸、2-甲基丝氨酸等，或海藻糖，或药学可接受的有机酸或其盐，或单元或多元羧酸或其药用盐，譬如苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、l-抗坏血酸、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、烟酸、烟酰胺、泛酸、泛酸钠、柠檬酸、或柠檬酸钠、或乳酸、乳酸钠、乳糖酸、乳糖酸钠、葡萄糖酸、葡萄糖酸钠、药学可接受的醇类化合物，譬如麦芽糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖醇、木糖醇、赤藓糖醇等或其水合物或它们的药学可接受的盐或它们的手性异构体等中的一种或多种，山梨醇包括d-山梨糖醇、无水山梨醇或山梨醇半水物或1水山梨醇或速溶山梨醇等中的一种或多种，上述均包含其手性异构体；
药学上可接受的辅料也包括增溶剂(可包括表面活性剂在内)，增溶剂选自聚氧化乙烯单油酸山梨醇酐酯、吐温-80、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯(维生素etpgs)、甘油-聚乙二醇氧基硬脂酸酯、peg-32硬脂酸棕榈酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、单月桂酸山梨醇酐酯、聚乙二醇、聚乙二醇100-20000(聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000等)、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、氨基酸或其药用盐、药学可接受的醇类、药学可接受的多元醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆407、氮酮、月桂氮革酮、环糊精或环糊精药学上可接受的衍生物、酰胺类或尿素及衍生物、无机酸或无机酸盐、药学可接受的有机酸或有机酸盐、药学可接受的糖类或糖酸盐、药学可接受的胺类等或它们的手性异构体等或它们的药学上可接受的盐中的一种或多种；环糊精包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精等。
除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量可以为或选自0.0010～0.40g/ml；
或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.25～50倍；该组合物可与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂；上述一个剂量单位或单位体积可以是1ml或2ml或3ml或5ml或10ml或15ml或20ml或40ml或50ml或100ml等。
换一种方式，进一步说，对于本发明的多种微量元素的药物组合物，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为：
葡萄糖酸锌或d-葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌2水合物或葡萄糖酸锌3水合物或d-葡萄糖酸锌3水合物125.4357-153.3103μg(以葡萄糖酸锌无水物计重量)或醋酸锌或醋酸锌2水合物60.3257-73.7315μg(以醋酸锌2水合物计重量)或l-或d-或dl-门冬氨酸锌或l-或d-或dl-门冬氨酸锌水合物90.724-110.8849μg(以门冬氨酸锌无水物计重量)；d-葡萄糖酸铜或葡萄糖酸铜或葡萄糖酸铜1水合物或d-葡萄糖酸铜1水合物或葡萄糖酸铜2水合物128.5666-157.1369μg(以葡萄糖酸铜无水物计重量)或硫酸铜或五水硫酸铜70.7309-86.4489μg(以五水硫酸铜计重量)或d-或l-或dl-门冬氨酸铜或d-或l-或dl-门冬氨酸铜水合物92.9745-113.6355μg(以门冬氨酸铜无水物计重量)或醋酸铜1水合物56.5581-69.1265μg；氯化锰或氯化锰2水合物或氯化锰4水合物8.2458-10.0782μg(以氯化锰计重量)或d-葡萄糖酸锰或葡萄糖酸锰或d-葡萄糖酸锰2水合物或葡萄糖酸锰2水合物29.1748-35.6581μg(以葡萄糖酸锰无水物计重量)或硫酸锰1水合物11.07455-13.5356μg或d-或l-或dl-门冬氨酸锰或d-或l-或dl-门冬氨酸锰水合物20.9113-25.5583μg(以门冬氨酸锰无水物计重量)；氯化铬6水合物0.4612-0.5637μg或葡萄糖酸铬或d-葡萄糖酸铬或葡萄糖酸铬水合物(以葡萄糖酸铬无水物计重量)1.1034-1.3486μg或d-或l-或dl-门冬氨酸铬3水合物0.43558-0.53238μg或柠檬酸铬1.0719-1.3102μg；硒选自但不限于亚硒酸5.8792-7.1858μg或亚硒酸钠7.9097--9.6675μg或亚硒酸钠5水合物11.9897-14.654μg或亚硒酸氢钠6.8817-8.411μg或其水合物或亚硒酸可接受的药用盐但不限于；碘选自碘化钾5.8865-7.1946μg或碘化钠5.3152-6.4964μg；钼选自但不限于钼酸钠或钼酸钠2水合物11.3485-13.8704μg(以钼酸钠2水合物计重量)或四水七钼酸铵8.2810-10.1213μg。
或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.25～50倍；该组合物可与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂；除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量可以为或选自0.0010～0.40g/ml，较优选为0.010～0.30g/ml，更优选为0.020～0.20g/ml。
本发明的多种微量元素的药物组合物，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比可以为或约为：葡萄糖酸锌或d-葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌2水合物或葡萄糖酸锌3水合物或d-葡萄糖酸锌3水合物139.372993μg或139.37299μg或139.373μg或139.37μg或139.4μg或139μg或140μg(以葡萄糖酸锌无水物计重量)或d-或l-或dl-门冬氨酸锌25.21mg或d-或l-或dl-门冬氨酸锌水合物100.8044μg或100.804μg或100.8μg或101μg或(以门冬氨酸锌计重量)；氯化铬6水合物0.51244326μg或0.5124433μg或0.51244μg或0.5125μg或0.513μg或0.514μg或0.52μg或葡萄糖酸铬或d-葡萄糖酸铬或葡萄糖酸铬水合物1.225959689μg或1.22596μg或1.226μg或1.227μg或1.23μg(以葡萄糖酸铬计重量)或l-门冬氨酸铬3水合物门冬氨酸铬3水合物0.4839μg或0.484μg或0.48μg或0.49μg、d-葡萄糖酸铜或葡萄糖酸铜或葡萄糖酸铜1水合物或葡萄糖酸铜2水合物142.8517469μg或142.8517μg或142.852μg或142.85μg或142.9μg或143μg(以葡萄糖酸铜计重量)或五水硫酸铜78.589865μg或78.59μg或78.6μg或79μg或d-或l-或dl-门冬氨酸铜或门冬氨酸铜或d-或l-或dl-门冬氨酸铜水合物5.16592mg或5.1659mg或5.166mg或5.17mg(以门冬氨酸铜计重量)、氯化锰2水合物或氯化锰4水合物9.161995μg或9.162μg或9.16μg或9.2μg(以氯化锰计重量)葡萄糖酸锰d-葡萄糖酸锰或或葡萄糖酸锰2水合物32.416454μg或32.4165μg或32.416μg或32.417μg或32.42μg或32.4μg或32.5μg或32μg或33μg(以葡萄糖酸锰计重量)或硫酸锰1水合物12.30506μg或12.305μg或12.31μg或12.3μg或d-或l-或dl-门冬氨酸锰或d-或l-或dl-门冬氨酸锰水合物23.2348μg或23.235μg或23.24μg或23.23μg或23.2μg或23.3μg((以门冬氨酸锰无水物计重量)、亚硒酸6.532516μg或6.53252μg或6.5325μg或6.533μg或6.53μg或6.54μg或6.5μg或6.6μg或亚硒酸钠或亚硒酸钠5水合物13.321835μg或13.32184μg或13.3218μg或13.322μg或13.32μg或13.34μg或13.3μg或13.4μg(以硒酸钠5水合物计重量)或亚硒酸氢钠7.646342μg或7.646μg或7.65μg或7.7μg；碘化钠5.90583136μg或5.9058314μg或5.90583μg或5.9058μg或5.906μg或5.91μg或5.9μg或6.0μg，或碘化钾6.540583μg或6.54058μg或6.5406μg或6.541μg或6.54μg；四水七钼酸铵9.201138μg或9.20114μg或9.2012μg或9.2011μg或9.201μg或9.2μg或钼酸钠2水合物12.60944μg或12.6094μg或12.609μg或12.61μg或12.6μg。在本发明组合物中的主药剂量的小数点以下或附近数字的四舍五入可以视为相同效应，譬如，葡萄糖酸锌或d-葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌2水合物或葡萄糖酸锌3水合物或d-葡萄糖酸锌3水合物139.372993μg或139.37299μg或139.373μg或139.37μg或139.4μg或139μg或140μg(以葡萄糖酸锌无水物计重量)之间是等同的或相互之间可替代的，四水七钼酸铵9.201138μg或9.20114μg或9.2012μg或9.2011μg或9.201μg或9.2μg之间是等同的或相互之间可替代的，钼酸钠2水合物12.60944μg或12.6094μg或12.609μg或12.61μg或12.6μg或13μg之间也是等同的或相互之间可替代的，本发明中的其它组分均类同上述处理方式。
在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.25～50倍；该组合物可与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂；上述一个剂量单位或单位体积可以是1ml或2ml或3ml或5ml或10ml或20ml或40ml或50ml或100ml等；除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量选自0.0010～0.040g，较优选为0.0030～0.030g，更优选为0.0040～0.025g；或可以表达为：除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量可以为或选自0.0010～0.40g/ml，较优选为0.010～0.30g/ml，更优选为0.020～0.20g/ml；或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.25～50倍。
本发明的多种微量元素的药物组合物，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比可以为或较优选自：醋酸锌2水合物67.0286μg或67.029μg或67.03μg或67.1μg或67.0μg、葡萄糖酸铬或1.226μg或1.227μg或1.23μg或氯化铬6水合物0.5125μg或0.513μg或0.514μg或0.52μg或d-或l-门冬氨酸铬3水合物或门冬氨酸铬3水合物0.4839μg或0.484μg或0.49μg、葡萄糖酸铜2水合物或葡萄糖酸铜1水合物或葡萄糖酸铜142.852μg或142.85μg或142.9μg或143μg(以葡萄糖酸铜计重量)或五水硫酸铜78.59μg或78.6μg或79μg、硫酸锰1水合物12.305μg或12.31μg或12.3μg或葡萄糖酸锰2水合物32.416μg或32.417μg或32.42μg或32.4μg或32.5μg或32μg或33μg(以葡萄糖酸锰计重量)；亚硒酸6.5325μg或6.533μg或6.53μg或6.54μg或6.5μg或6.6μg或亚硒酸钠或亚硒酸钠5水合物13.322μg或13.32μg或13.34μg或13.3μg或13.4μg(以硒酸钠5水合物计重量)或亚硒酸氢钠7.646μg或7.65μg或7.7μg；碘化钠5.9058μg或5.906μg或5.91μg或5.9μg或6.0μg；四水七钼酸铵9.2012μg或9.2011μg或9.201μg或9.2μg；或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.25～50倍；该组合物可与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂；上述一个剂量单位或单位体积可以是1ml或2ml或2.5ml或3ml或5ml或10ml或20ml或40ml或50ml或100ml等。
进一步换一种方式说，对于本发明的多种微量元素的药物组合物注射液，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比可以为或较优选自：葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌2水合物或葡萄糖酸锌3水合物139.372993μg或139.37299μg或139.373μg或139.37μg或139.4μg或139μg或140μg(以葡萄糖酸锌无水物计重量)或d-或l-或dl-门冬氨酸锌25.21mg或d-或l-或dl-门冬氨酸锌水合物100.8044μg或100.804μg或100.8μg或101μg或(以门冬氨酸锌计重量)；氯化铬6水合物0.51244326μg或0.5124433μg或0.51244μg或0.5125μg或0.513μg或0.514μg或0.52μg或葡萄糖酸铬或葡萄糖酸铬水合物1.225959689μg或1.22596μg或1.226μg或1.227μg或1.23μg(以葡萄糖酸铬计重量)；葡萄糖酸铜2水合物或葡萄糖酸铜1水合物或葡萄糖酸铜142.852μg或142.85μg或142.9μg或143μg(以葡萄糖酸铜计重量)或五水硫酸铜78.59μg或78.6μg或79μg；氯化锰2水合物或氯化锰4水合物9.161995μg或9.162μg或9.16μg或9.2μg(以氯化锰计重量)葡萄糖酸锰或葡萄糖酸锰2水合物32.416454μg或32.4165μg或32.416μg或32.417μg或32.42μg或32.4μg或32.5μg或32μg或33μg(以葡萄糖酸锰计重量)或硫酸锰1水合物12.30506μg或12.305μg或12.31μg或12.3μg或d-或l-或dl-门冬氨酸锰或d-或l-或dl-门冬氨酸锰水合物23.2348μg或23.235μg或23.24μg或23.23μg或23.2μg或23.3μg((以门冬氨酸锰无水物计重量)；亚硒酸6.532516μg或6.53252μg或6.5325μg或6.533μg或6.53μg或6.54μg或6.5μg或6.6μg或亚硒酸钠或亚硒酸钠5水合物13.321835μg或13.32184μg或13.3218μg或13.322μg或13.32μg或13.34μg或13.3μg或13.4μg(以硒酸钠5水合物计重量)或亚硒酸氢钠7.646342μg或7.646μg或7.65μg或7.7μg；碘化钠5.90583136μg或5.9058314μg或5.90583μg或5.9058μg或5.906μg或5.91μg或5.9μg或6.0μg，或碘化钾6.540583μg或6.54058μg或6.5406μg或6.541μg或6.54μg；四水七钼酸铵9.201138μg或9.20114μg或9.2012μg或9.2011μg或9.201μg或9.2μg或钼酸钠2水合物12.60944μg或12.6094μg或12.609μg或12.61μg或12.6μg；或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.25～50倍；该组合物可与药学上可接受的辅料或赋形剂制备成注射剂；除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量可以为或选自0.0010～0.40g/ml，较优选为0.010～0.30g/ml，更优选为0.020～0.20g/ml；上述一个剂量单位或单位体积可以是1ml或2ml或2.5ml或3ml或5ml或10ml或20ml或40ml或50ml或100ml等。
药学上可接受的辅料或赋形剂除水外可以较优选：d-或l-或dl-的赖氨酸、醋酸赖氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、精氨酸、醋酸精氨酸、门冬氨酸、门冬氨酸钠、谷氨酸、甘氨酸、牛磺酸、缬氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、谷酰胺、5-羟基赖氨酸、组氨酸、3-羟基脯氨酸、4-羟基脯氨酸、脯氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、肌酸、3-丙氨酸、茶氨酸、2-氨基丁酸、4-氨基丁酸、2-氨基-2-甲基丙酸、2-甲基-3-氨基丙酸、2，6-二氨基庚二酸、2-氨基-3-苯基丁酸、4-羟基精氨酸、4-羟基鸟氨酸、4-羟基高精氨酸、2，4-二氨基丁酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、l-抗坏血酸、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、烟酸、烟酰胺、泛酸、泛酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠、乳糖酸、乳糖酸钠、葡萄糖酸、葡萄糖酸钠、海藻糖、尿素、硫脲、麦芽糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖醇、木糖醇、赤藓糖醇等或其水合物或它们的药学可接受的盐或它们的手性异构体等中的一种或多种，上述药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量可以为或选自0.0010～0.40g/ml，较优选为0.010～0.30g/ml，更优选为0.020～0.20g/ml。
需要指出的是，在制剂制备中的组合物中需要称取的主药组分的重量比一个单位剂量的组分的重量通常要大，其重量数据存在依据比例放大和或略省或等量替换的情况，在本发明中，可依据各组分本身的分子量或质量之间的计量关系，在小数点位数上或精确到不同小数点的位数上进行延伸，或依据四舍五入的规则进一步类推，譬如葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物139.372993μg或139.37299μg或139.373μg或139.37μg或139.4μg或139μg或140μg(以葡萄糖酸锌无水物计重量)之间，葡萄糖酸铜或葡萄糖酸铜水合物142.852μg或142.85μg或142.9μg或143μg(以葡萄糖酸铜计重量)之间；葡萄糖酸锰或葡萄糖酸锰水合物32.416454μg或32.4165μg或32.416μg或32.417μg或32.42μg或32.4μg或32.5μg或32μg或33μg(以葡萄糖酸锰计重量)之间；氯化铬6水合物0.51244326μg或0.5124433μg或0.51244μg或0.5125μg或0.513μg或0.514μg或0.52μg之间，碘化钠5.90583136μg或5.9058314μg或5.90583μg或5.9058μg或5.906μg或5.91μg或5.9μg或6.0μg之间的重量是相等效果或可相互等同替换的，因有效数字不同而有所省略或有所取舍；其它或其它组分的可以此类推，本发明的其它组合物中主药或辅料的有效数字取舍方式或原则也与此相同。
换一种说法，多种微量元素的药物组合物，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为或较优选自：葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌2水合物或葡萄糖酸锌3水合物139.372993μg或139.37299μg或139.373μg或139.37μg或139.4μg或139μg或140μg(以葡萄糖酸锌无水物计重量)；氯化铬6水合物0.51244326μg或0.5124433μg或0.51244μg或0.5125μg或0.513μg或0.514μg或0.52μg或葡萄糖酸铬或葡萄糖酸铬水合物1.225959689μg或1.22596μg或1.226μg或1.227μg或1.23μg(以葡萄糖酸铬计重量)；葡萄糖酸铜2水合物或葡萄糖酸铜1水合物或葡萄糖酸铜142.852μg或142.85μg或142.9μg或143μg(以葡萄糖酸铜计重量)；葡萄糖酸锰或葡萄糖酸锰2水合物32.416454μg或32.4165μg或32.416μg或32.417μg或32.42μg或32.4μg或32.5μg或32μg或33μg(以葡萄糖酸锰计重量)；亚硒酸6.532516μg或6.53252μg或6.5325μg或6.533μg或6.53μg或6.54μg或6.5μg或6.6μg或亚硒酸钠或亚硒酸钠5水合物13.321835μg或13.32184μg或13.3218μg或13.322μg或13.32μg或13.34μg或13.3μg或13.4μg(以硒酸钠5水合物计重量)或亚硒酸氢钠7.646342μg或7.646μg或7.65μg或7.7μg；碘化钠5.90583136μg或5.9058314μg或5.90583μg或5.9058μg或5.906μg或5.91μg或5.9μg或6.0μg；四水七钼酸铵9.201138μg或9.20114μg或9.2012μg或9.2011μg或9.201μg或9.2μg或钼酸钠2水合物12.60944μg或12.6094μg或12.609μg或12.61μg或12.6μg；在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.20～50倍；该组合物可与其它药学上可接受的辅料或赋形剂共同组成注射剂；除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量选自0.0010～0.040g，较优选为0.0030～0.030g，更优选为0.0040～0.025g；或可以表达为：除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的以水为溶剂的注射剂中的含量可以为0.0010～0.40g/ml，较优选为0.010～0.30g/ml，更优选为0.020～0.20g/ml；药学上可接受的辅料或赋形剂除水外可以较优选：d-或l-或dl-赖氨酸、醋酸赖氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、精氨酸、醋酸精氨酸、门冬氨酸、门冬氨酸钠、谷氨酸、甘氨酸、牛磺酸、缬氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、谷酰胺、5-羟基赖氨酸、组氨酸、3-羟基脯氨酸、4-羟基脯氨酸、脯氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、肌酸、3-丙氨酸、茶氨酸、2-氨基丁酸、4-氨基丁酸、2-氨基-2-甲基丙酸、2-甲基-3-氨基丙酸、2，6-二氨基庚二酸、2-氨基-3-苯基丁酸、4-羟基精氨酸、4-羟基鸟氨酸、4-羟基高精氨酸、2，4-二氨基丁酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、l-抗坏血酸、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、烟酸、烟酰胺、泛酸、泛酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠、乳糖酸、乳糖酸钠、葡萄糖酸、葡萄糖酸钠、海藻糖、尿素、硫脲、麦芽糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖醇、木糖醇、赤藓糖醇等或其水合物或它们的药学可接受的盐或它们的手性异构体等中的一种或多种；上述一个剂量单位或单位体积可以是1ml或2ml或2.5ml或3ml或5ml或10ml或20ml或40ml或50ml或100ml等。
另外，本发明的多种微量元素的药物组合物也可表达为，1百或1千个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比可以为或较优选自：
葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌2水合物或葡萄糖酸锌3水合物139.372993μg或139.37299μg或139.373μg或139.37μg或139.4μg或139μg或140μg(以葡萄糖酸锌无水物计重量)，氯化铬6水合物0.51244326μg或0.5124433μg或0.51244μg或0.5125μg或0.513μg或0.514μg或0.52μg或葡萄糖酸铬或葡萄糖酸铬水合物1.225959689μg或1.22596μg或1.226μg或1.227μg或1.23μg(以葡萄糖酸铬计重量)；葡萄糖酸铜2水合物或葡萄糖酸铜1水合物或葡萄糖酸铜142.852μg或142.85μg或142.9μg或143μg(以葡萄糖酸铜计重量)，葡萄糖酸锰或葡萄糖酸锰2水合物32.416454μg或32.4165μg或32.416μg或32.417μg或32.42μg或32.4μg或32.5μg或32μg或33μg(以葡萄糖酸锰计重量)，亚硒酸6.532516μg或6.53252μg或6.5325μg或6.533μg或6.53μg或6.54μg或6.5μg或6.6μg或亚硒酸钠或亚硒酸钠5水合物13.321835μg或13.32184μg或13.3218μg或13.322μg或13.32μg或13.34μg或13.3μg或13.4μg(以硒酸钠5水合物计重量)；碘化钠5.9058μg或5.906μg或5.91μg或5.9μg或6.0μg；四水七钼酸铵9.201138μg或9.20114μg或9.2012μg或9.2011μg或9.201μg或9.2μg或钼酸钠2水合物12.60944μg或12.6094μg或12.609μg或12.61μg或12.6μg；
上述该组合物可与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂；除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量选自0.0010～0.040g，较优选为0.0030～0.030g，更优选为0.0040～0.025g；或可以表达为：除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种为在一个单位剂量的以水为溶液的注射剂中的含量可以为或选自0.0010～0.40g/ml，较优选为0.010～0.30g/ml，更优选为0.020～0.20g/ml；
本发明的多种微量元素ⅶ注射液及其制备工艺：
方法一、步骤1、将锌的药用盐、锰的药用盐、铜的药用盐、铬的药用盐一一用适量的注射用水溶解或用适量的酸化的注射用水溶解；步骤2、将亚硒酸或其药用盐、钼的药用盐、碘的药用盐用适量的注射用水溶解；步骤3、将各步骤溶液混合均匀，然后用药学上可接受的ph调节剂调节ph值在3.8～5.5之间，较优选ph值在4.0～4.8之间，或超滤膜除去热源，或加活性炭脱色，过滤脱碳，然后补水定容，精滤，检验，灌装，封口，灭菌，包装，检验。其中，酸化的注射用水系用药学上可接受的ph调节剂将其酸化，其ph通常在3.6-5.0之间。
或方法二、步骤1、将钼的药用盐或其它辅料或赋形剂用适量的注射用水溶解；步骤2、将锰离子药学上可接受的盐、铜离子药学上可接受的盐分别用适量的注射用水溶解或用适量的酸化的注射用水溶解；步骤3、将锌离子可接受的药用盐用适量的酸化的注射用水溶解；步骤4、将铬离子药学上可接受的盐用适量的注射用水溶解或用适量的酸化的注射用水溶解；步骤5、将亚硒酸或其药用盐、碘的药用盐分别用适量的注射用水溶解；步骤6、将步骤2的溶液分别和步骤3的溶液混合均匀；步骤7、将步骤1的溶液与步骤4的溶液混匀；步骤8、将步骤6的溶液与步骤7的溶液混匀，然后用药学上可接受的ph调节剂调节溶液的ph值在3.8～5.5之间，优选ph值在4.0～4.8之间；步骤9、在溶液加适量活性炭脱色，过滤脱碳，或微孔滤膜过滤，或采用截留相对分子质量为0.3万至30万的滤膜过滤，或上述过滤方法混合使用，优选采用截留相对分子质量3000～60000的超滤膜除去剩余热源，补水定容；0.20-0.45μm微孔滤膜或超滤等进行精滤，检验，灌装，封口，灭菌，包装，检验。其中，酸化的注射用水系用药学上可接受的ph调节剂将其酸化，其ph通常在3.6-5.0之间；
或方法三、将锌的药用盐、锰的药用盐、铜的药用盐、铬的药用盐一一用适量的注射用水溶解或用适量的酸化的注射用水溶解，然后加亚硒酸或其药用盐、钼的药用盐、碘的药用盐，使得溶解；再用药学上可接受的ph调节剂调节ph值在3.8～5.2之间，较优选ph值在4.0～4.8之间，超滤膜除去热源，然后补水定容，精滤，检验，灌装，封口，灭菌，包装，检验。其中，酸化的注射用水系用药学上可接受的ph调节剂将其酸化，其ph通常在3.6-5.0之间。
上述各方法中的步骤可采用不同方式、在不违反药学原则的情况下交叉或交互替换使用。
本发明中的药物组合物可与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂；除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量选自0.0010～0.40g/ml，较优选为0.010～0.30g/ml，更优选为0.020～0.20g/ml；或可以表达为：除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的以水为溶液的注射剂中的含量可以为或选自0.0010～0.40g/ml，较优选为0.010～0.30g/ml，更优选为0.020～0.20g/ml。
对于发明中的药物组合物注射剂，其药学上接受的ph调节剂在本发明的每1000ml注射液可含有0.0001-200.00克或更多，所使用的ph调节剂以其有效成分或分子式来计算其重量或根据浓度或密度等数据来计算相应的体积或以摩尔浓度(m)或当量浓度(n)计算。所使用的ph调节剂以水溶液的形式在制备制剂的过程中加入到组合物的溶液中。当采用碱性溶液来调节ph值时(如氢氧化钠、柠檬酸三钠、葡萄糖酸钠等的一种或多种)，在调节过程中，或可用酸碱的混合溶液共同调节，再用另一种调节，也可一种过量后用药学上可接受的酸性溶液回调(譬如，醋酸、乳酸、柠檬酸、葡萄糖酸溶液)，以控制一个合适的ph值，反之亦然。
药学上可接受的ph调节剂可以是药学上可接受的无机酸或有机酸、无机碱或有机碱，也可以是广义的路易斯酸或碱，可以含有一种或者几种，可以是醋酸及醋酸盐、如醋酸钠等，乳酸及乳酸药用盐、枸橼酸药用盐、氢氧化钠、三羟基氨基甲烷、二乙醇胺、乙醇胺、二异丙醇胺、2-氨基-2-(羟甲基)1，3-丙二醇胺、n-甲基葡萄胺以及它们的盐，多羟基羧酸及药用盐，如葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、乳糖酸、苹果酸、苏糖酸、葡庚糖酸、氨基酸或它们的药学上可接受的盐等中的一种或者几种。
本发明的药学组合物中可含有的药学上可接受的抗氧剂和稳定剂可以是亚硫酸及其盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐、巯基乙酸及其药用盐、硫代乳酸及其药用盐、硫代二丙酸及盐，氨基酸以及其药用盐；酒石酸、山梨酸或其药用盐、硝酸盐、醋酸药用盐、柠檬酸盐、edta及edta盐、如edta二钠、edta四钠、依地酸钙钠盐(包括乙二胺四乙酸钠钙或乙二胺四乙酸钠钙2水合物、乙二胺四乙酸钠钙4水合物)、n－二(2－羟乙基)甘氨酸、麦芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、牛磺酸、氨基酸或其药学上可接受的盐等中的一种或者几种；上述物质的盐类均选择其药学上可接受的盐。
在本发明的药学组合物的注射剂中可含有药学上防腐剂或抑菌剂，如山梨酸或其药用盐、尼泊金甲酯、苯甲醇、苯乙醇、三氯叔丁醇、苄乙铵等中的一种或几种。
在本发明药物组合物的注射剂中，可以使用药学上可接受的等渗调节剂，药学上可接受的等渗调节剂可以是葡萄糖、果糖、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、赤藓糖醇、转化糖、右旋糖酐、乳酸钠、或乳糖酸钠、葡萄糖酸或葡萄糖酸钠等中的一种或几种。
注射剂制备中去热源和除菌方式可以是加入配液量0.005～1％的活性炭去热源，微孔滤膜过滤或除菌和或热压灭菌，也可以采用超滤除菌、去热源。超滤方法中，超滤器可选用平板式、卷式、管式、中空纤维式或圆盒式等，较优选卷式和中空纤维式超滤器，采用截留相对分子质量为5万至30万的滤膜除去大部分发热性物质和细菌后，再采用截留相对分子质量3000～60000的超滤膜除去剩余热源，优选相对分子质量6000～30000的超滤膜。
下面两个实验体现本发明针对性改进后的优点
一、本发明的药物组合物对小鼠扭体反应实验
1、试验目的
观察本发明的多种微量元素注射液药物组合物经腹腔给药后扭体反应的强弱，以考察不同组别的药物组合物的不良反应的程度。
2、受试动物：成年健康白色小鼠，雌雄各半，体重18-22g。
3、试验方法：小鼠扭体法
小鼠60只，雌雄各半，禁食(不禁水)12h，随机分为6组，分别为溶媒对照组，多种微量元素原标准药物组合物注射液对照组(表1，多种微量元素注射液，美国usp的traceelementsinjection)(参照实施例1法的程序制备)，实施例1组、实施例5组、实施例8组及实施例18组。给药方式为腹腔注射给药，给药剂量分别均为0.2ml，分别给予溶媒对照组0.2ml葡萄糖5％注射液，腹腔注射表1中的多种微量元素注射液对照组溶液(traceelementsinjection对照组溶液)0.2ml，其余各组腹腔注射实施例溶液0.2ml后，观察给药后15min内小鼠产生扭体反应发生的次数。
4、结果发现，溶媒对照组不产生扭体反应，而腹腔注射下表1中的多种微量元素注射液(traceelementsinjection)对照组产生扭体反应的次数分别约为实施例1的1.7倍、实施例5组的2.3倍、实施例8组的2.5倍、实施例18组的2.1倍或以上，结果表明，本发明的药物组合物的不良反应程度明显小于对照组的。
表1.多种微量元素ⅶ药物组合物注射液对照组
二、本发明的药物组合物注射液与对照组溶液ph值稳定性实验
实验样品：对照组溶液：表1，多种微量元素注射液，美国药典usp36的traceelementsinjection，按照表1中组分和小鼠扭体反应实验中提到的方法制备，然后，分别取10ml样品置于两个干净的西林瓶中，分别用1m的氢氧化钠溶液调节上述溶液的ph值至4.4，然后密封、震荡混匀，避光静置存放12h，结果发现两个样品均存在肉眼明显可见的沉淀；
实验组溶液：分别取实施例4、实施例14法、实施例15法制备的样品20ml分别置于两个干净的西林瓶中，分别用1m的氢氧化钠溶液调节上述溶液的ph值至4.4，然后密封、震荡混匀，避光静置存放12h，发现并无沉淀产生，依然保持溶液状态。
进一步说，本发明提供了改进的或更有优点的多种微量元素注射液药物组合物，本发明同时还体现其它优点包括：1、去掉了腐蚀性强或毒性强的氯化锌或硫酸锌，使得本发明的组合物的不良反应降低，与现有技术中剂量大的氯化锌或硫酸锌等的组合物相比能减少毒性反应的发生率，减少或降低静脉给药的刺激性及局部坏死发生，提高用药的安全性，有利于改善病人对药物的顺应性；2、优化去掉原组合物处方后，相对于原处方，有助于组合物注射剂酸度的整体提升，使得在与其它现在的或未来上市的药物在临床药物处置过程中混合配制注射液时，降低不同药物制剂之间的ph值差异，减少注射剂配液过程致命的异物或沉淀产生，有利于溶液配制后的稳定性和临床使用时的安全性与有效性以及患者的耐受性；3、对于已发生或易发生酸中毒的患者提供新的选择，或减少潜在的不良反应，提高临床临床安全性等。
本发明的多种微量元素ⅶ注射液药物组合物，适用于制备用于提供预防或治疗锌、铬、锰、铜、硒、碘、钼缺乏及其综合症等的多种微量元素注射液药物中的应用，使得产品在临床使用上更具有好的耐受性或新的适应人群或更好的针对性和更好的临床安全性等；更适用于酸中毒等的患者或儿童。
具体实施方式
除了在实施例中以及另有指示时，说明书和权利要求书中所用的所有的数值应被理解为在所有的实例中以术语“约”进行修饰，因此，除非有相反的指示，本说明书和所附的权利要求书中所给出的数值参数是近似值，其可以根据通过本公开内容所寻求的所需要性质而改变，最起码地，并且不是意欲限制等同原则权利要求范围的应用，每个数值参数应考虑有效数字的数和常规四舍五入方法来解释。
虽然设定公开内容的宽范围的数值范围和参数是近似值。但是在具体实施例中所给出的数值被尽可能精确地报道，任意数值本质上包含某些由在它们各自的测试中发现的标准偏差所必然产生的误差。
需要指出的是，除非文中明确地另外说明，在本说明书和附加的权利要求中使用的单数形式“一个”、“一种”以及“该”包括指代物的复数形式，所以，例如。如果提及含有“一种化合物”的组合物时包括两种或多种化合物的混合物，另外需要注意的是，除非本文明确地另外说明，术语“或”通常包括“和/或”。
药物组合物
本文所用“药物组合物”是指药物的组合物，所述的药物组合物可以含有至少一种药学上可接受的载体。
本文所用“药学上可接受的赋形剂”是指适用于本文所偶提供的化合物给药的药用载体或溶媒，其包括本领域技术人员公知的适用于特定给药方式的任何此类载体。
在本发明的各实施例的制备工艺中，在实施例的处方已限定各组分的名称的情况下，为简化起见对于处方中各组分，可进行如下方式的简化称谓或省略性称呼，譬如，可以将处方中的葡萄糖酸锌3水合物简称为葡萄糖酸锌水合物或葡萄糖酸锌；d-葡萄糖酸锌3水合物简称为葡萄糖酸锌3水合物或葡萄糖酸锌；或葡萄糖酸铜1水合物简称为葡萄糖酸铜水合物或葡萄糖酸铜；或氯化铬6水合物简称为氯化铬水合物或氯化铬；或硫酸锰1水合物简称为硫酸锰水合物或硫酸锰；或亚硒酸钠五水合物简称为亚硒酸钠；l-门冬氨酸锰水合物简称为门冬氨酸锰水合物或l-门冬氨酸锰或门冬氨酸锰等，其它组分均依此类推。
为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
以下以具体实施例说明本发明的效果，但本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
具体实施例
实施例1多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌水合物1393.8mg(重量以葡萄糖酸锌无水物计)
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的四水七钼酸铵、碘化钠、葡萄糖酸钠、山梨醇、牛磺酸、泛酸钠用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，用葡萄糖酸溶液将其酸化ph值至3.8；步骤2、将氯化铬6水合物、五水硫酸铜、氯化锰分别用葡萄糖酸溶液酸化新鲜的注射用水搅拌溶解，使溶液保持澄清并混和均匀；步骤3、葡萄糖酸锌水合物用酸化的适量的注射用水溶解，使溶液保持澄清；步骤4、将亚硒酸钠5水合物用适量的注射用水搅拌溶解；步骤5、将步骤3的溶液与步骤1的溶液混匀；步骤6、将步骤2的溶液和步骤4的溶液混合均匀，再与步骤5的溶液混匀，再用适量的2m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖钠溶液调节ph值至3.9，补加注射用水至全量，搅拌均匀，并0.22μm微孔滤膜循环过滤；然后，再用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液按5ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
取适量的上述样品避光置于30℃，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的ph值为3.9。
实施例2多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1559.04mg、氯化铬6水合物5.2mg、五水硫酸铜785.9mg、硫酸锰1水合物123.1mg、亚硒酸钠5水合物133.4mg、碘化钾65.4mg、四水七钼酸铵92mg、牛磺酸50g、d-山梨醇30g、葡萄糖酸钠10g、l-泛酸钠3g、2m葡萄糖酸溶液和2m乳酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的四水七钼酸铵、碘化钾、牛磺酸、葡萄糖酸钠、山梨醇、l-泛酸钠用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，将葡萄糖酸溶液酸化ph值至3.8；步骤2、将氯化铬6水合物、五水硫酸铜、硫酸锰1水合物分别用葡萄糖酸溶液酸化的适量的注射用水搅拌溶解，使溶液保持澄清；步骤3、葡萄糖酸锌3水合物用酸化新鲜适量的注射用水溶解；步骤4、将亚硒酸钠5水合物分别用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤5、将步骤3的溶液与步骤1的溶液混匀；步骤6、将步骤2的溶液依次和步骤4的溶液充分混合均匀，再与步骤5的溶液混匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液调节ph值至3.8，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜；然后，采用截留相对分子质量6000-20000的超滤膜过滤，滤液按10ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
实施例3多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1559.1mg、氯化铬6水合物5.2mg、五水硫酸铜785.9mg、硫酸锰1水合物123.1mg、亚硒酸钠5水合物133.4mg、碘化钠59.1mg、四水七钼酸铵92mg、牛磺酸30g、山梨醇20g、甘氨酸20g、葡萄糖酸钠12g、2m乳糖酸溶液和1m氢氧化钠溶液适量、5m氢氧化钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的各组分依次用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，然后将各溶液混合均匀，再用适量的乳糖酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至3.9，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜；然后，采用截留相对分子质量8000-20000的超滤膜过滤，滤液分别按1ml/支、2ml/支和10ml/支灌封，将三种规格的注射剂分别于121℃15min灭菌，即得。取适量的上述样品避光置于30℃，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的ph值为3.9。
实施例4多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1393.73mg(重量以葡萄糖酸锌无水物计)、氯化铬6水合物5.2mg、葡萄糖酸铜1水合物1428.5mg(以葡萄糖酸铜无水物计)、葡萄糖酸锰2水合物324.2mg(重量以葡萄糖酸锰无水物计)、亚硒酸钠5水合物133.4mg、碘化钠59.1mg、四水七钼酸铵92mg、山梨醇40g、牛磺酸80g、葡萄糖酸钠10g、3m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠水溶液适量、注射用水适量，加至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的四水七钼酸铵、碘化钠、山梨醇、葡萄糖酸钠用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，将葡萄糖酸溶液酸化ph值至4.3；步骤2、将氯化铬6水合物、葡萄糖酸铜1水合物、葡萄糖酸锰2水合物、葡萄糖酸锌分别用葡萄糖酸溶液酸化新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤3、亚硒酸钠5水合物用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤4、将各溶液混合均匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液调节ph值至4.3，补加注射用水至全量，搅拌均匀并用0.22μm微孔滤膜循环过滤；然后，采用截留相对分子质量8000-20000的超滤膜过滤，5ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。取适量的上述样品避光置于30℃，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的ph值为4.3。
实施例5多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：d-葡萄糖酸锌3水合物1393.7mg(以葡萄糖酸锌无水物计重量)、氯化铬6水合物5.2mg、d-葡萄糖酸铜1水合物1428.5mg(以葡萄糖酸铜无水物计重量)、d-葡萄糖酸锰2水合物324.2mg(以葡萄糖酸锰无水物计)、亚硒酸钠5水合物133.4mg、碘化钠59.1mg、四水七钼酸铵92mg、山梨醇10g、牛磺酸60g、l-茶氨酸40g、2m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的山梨醇、牛磺酸、l-茶氨酸用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，用葡萄糖酸溶液酸化溶液的ph值约至4.4；步骤2、葡萄糖酸锌3水合物、氯化铬6水合物、葡萄糖酸铜1水合物、葡萄糖酸锰2水合物分别用葡萄糖酸溶液酸化新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤3、将亚硒酸钠5水合物、碘化钠、四水七钼酸铵用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤4、将各溶液充分混合均匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液调节ph值约至4.4，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜；然后，采用截留相对分子质量10000-20000的超滤膜过滤，可见异物和ph值检查后，10ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。取10支上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的ph值约为4.4。
实施例6多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1559.1mg、氯化铬6水合物5.2mg、葡萄糖酸铜1水合物1428.5mg(以葡萄糖酸铜无水物计)、葡萄糖酸锰2水合物324.2mg(以葡萄糖酸锰无水物计)、亚硒酸钠5水合物133.4mg、碘化钠59.1mg、四水七钼酸铵92mg、山梨醇10g、甘氨酸50g、l-茶氨酸60g、葡萄糖酸钠5g、2m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的山梨醇、甘氨酸、l-茶氨酸、葡萄糖酸钠用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，用葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸溶液溶液共同调节溶液的ph值至4.3；步骤2、将葡萄糖酸锌、氯化铬、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸锰分别用葡萄糖酸溶液酸化新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤3、将亚硒酸钠5水合物、碘化钠、四水七钼酸铵用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤4、将各步骤溶液混匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液调节ph值至4.3，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜；然后，用截留相对分子质量10000-30000的超滤膜过滤，经可见异物和ph值检查后，按10ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。取适量的上述样品避光置于30℃，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的ph值为4.3。
实施例7多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1393.7mg(以葡萄糖酸锌无水物计)、氯化铬6水合物5.2mg、葡萄糖酸铜1水合物1428.5mg(以葡萄糖酸铜无水物计)、葡萄糖酸锰2水合物324.2mg(以葡萄糖酸锰无水物计)、亚硒酸钠5水合物133.4mg、碘化钠59.1mg、四水七钼酸铵92mg、木糖醇10g、甘氨酸20g、葡萄糖酸钠20g、2m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量20000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的木糖醇、甘氨酸、葡萄糖酸钠用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，用葡萄糖酸溶液调节溶液的ph值至4.5；步骤2、将葡萄糖酸锌水合物、氯化铬水合物、葡萄糖酸铜水合物、葡萄糖酸锰水合物分别用葡萄糖酸溶液酸化新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤3、将亚硒酸钠水合物、碘化钠、四水七钼酸铵用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤4、将各步骤溶液混匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液调节ph值至4.6，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜；然后，再经0.22μm微孔滤膜过滤，经可见异物和ph值检查后，按2ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
实施例8多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1393.7mg(以葡萄糖酸锌无水物计)、葡萄糖酸铬水合物(以葡萄糖酸铬计重量)12.3mg、葡萄糖酸铜1水合物1428.5mg(以葡萄糖酸铜无水物计)、葡萄糖酸锰2水合物324.2mg(以葡萄糖酸锰无水物计)、亚硒酸钠5水合物133.4mg、碘化钠59.1mg、四水七钼酸铵92mg、山梨醇20g、牛磺酸30g、l-门冬氨酸20g、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯10g、4m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的山梨醇、牛磺酸、l-门冬氨酸、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，用葡萄糖酸溶液将其酸化ph值至4.8；步骤2、将葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铬水合物、葡萄糖酸铜水合物、葡萄糖酸锰水合物分别用葡萄糖酸溶液酸化新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤3、将亚硒酸钠水合物、碘化钠、四水七钼酸铵用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤4、将各步骤溶液混匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液调节ph值至5.2，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜,然后，再用0.22μm微孔滤膜过滤，15ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。取适量的上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的ph值为5.2。
实施例9多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1393.7mg(以葡萄糖酸锌无水物计)、氯化铬6水合物5.2mg、l-门冬氨酸铜水合物1033.1mg(以门冬氨酸铜计重量)、葡萄糖酸锰2水合物324.2mg(以葡萄糖酸锰无水物计)、亚硒酸钠5水合物133.4mg、碘化钠59.1mg、四水七钼酸铵92mg、山梨醇20g、牛磺酸100g、甘氨酸10g、3m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的牛磺酸、甘氨酸和山梨醇用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，用葡萄糖酸溶液将其酸化ph值至4.6；步骤2、将葡萄糖酸锌、氯化铬、门冬氨酸铜、门冬氨酸锰分别用葡萄糖酸溶液酸化新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤3、将亚硒酸钠5水合物、碘化钠、四水七钼酸铵用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤4、将各步骤溶液混匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液调节ph值至4.5，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜；然后，采用截留相对分子质量5000-10000的超滤膜过滤，20ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。取适量的上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的ph值为4.5。
实施例10多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1559mg、氯化铬6水合物5.2mg、葡萄糖酸铜1水合物1428.5mg(以葡萄糖酸铜无水物计)、葡萄糖酸锰2水合物324.2mg(以葡萄糖酸锰无水物计)、亚硒酸钠5水合物133.4mg、碘化钠59.1mg、四水七钼酸铵92mg、山梨醇60g、甘氨酸20g、葡萄糖酸5g、2m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠溶液适量、1m氢氧化钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的山梨醇、甘氨酸、葡萄糖酸用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，用葡萄糖酸溶液和氢氧化钠溶液溶液调节溶液的ph值至4.5；步骤2、将葡萄糖酸锌、氯化铬、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸锰分别用葡萄糖酸溶液酸化新鲜适量的注射用水搅拌溶解；步骤3、亚硒酸钠5水合物、碘化钠、四水七钼酸铵用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤4、将各步骤溶液混匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液、葡萄糖酸钠溶液、氢氧化钠溶液调节ph值至4.6，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜20min；然后，采用截留相对分子质量5000-10000的超滤膜过滤，40ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
实施例11多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌水合物(以葡萄糖酸锌无水物计)1533.1mg、氯化铬6水合物4.61mg、葡萄糖酸铜1水合物1633.7mg、硫酸锰1水合物110.7mg、亚硒酸钠5水合物146.5mg、碘化钠53.1mg、四水七钼酸铵101.2mg、山梨醇10g、牛磺酸180g、葡萄糖酸钠10g、1m葡萄糖酸溶液和2m柠檬酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的山梨醇、牛磺酸、葡萄糖酸钠用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，用葡萄糖酸溶液及柠檬酸钠溶液调节上述溶液ph值至4.1；步骤2、将葡萄糖酸锌、氯化铬、葡萄糖酸铜、硫酸锰分别用葡萄糖酸溶液酸化新鲜适量的注射用水搅拌溶解；步骤3、将亚硒酸钠5水合物、碘化钠、四水七钼酸铵用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤4、将各步骤溶液混匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液和柠檬酸钠溶液调节ph值至4.1，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜20min；然后，采用截留相对分子质量6000-20000的超滤膜过滤，按10ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
实施例12多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1403.1mg、醋酸铬水合物4.41mg(以无水物计)、葡萄糖酸铜1水合物1336.7mg、硫酸锰1水合物135.3mg、亚硒酸58.8mg、碘化钠65mg、四水七钼酸铵82.8mg、山梨醇2g、甘氨酸15g、牛磺酸30g、l-茶氨酸8g、l-瓜氨酸1g、3m葡萄糖酸溶液和3m葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的山梨醇、甘氨酸、牛磺酸、茶氨酸、l-瓜氨酸用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，用葡萄糖酸溶液将溶液酸化ph值至4.2；步骤2、将醋酸铬、葡萄糖酸铜、硫酸锰分别用葡萄糖酸溶液酸化新鲜适量的注射用水搅拌溶解；步骤3、葡萄糖酸锌用酸化新鲜适量的注射用水溶解；步骤4、将亚硒酸用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤4、将各步骤溶液混匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液调节ph值至4.2，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜；然后，采用截留相对分子质量6000-20000的超滤膜过滤，可见异物检查合格后，5ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
实施例13多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1520mg、氯化铬6水合物5.0mg、五水硫酸铜800mg、葡萄糖酸锰2水合物370mg、亚硒酸钠5水合物125mg、碘化钠63mg、四水七钼酸铵96mg、山梨醇10g、牛磺酸30g、甘氨酸10g、3-羟基脯氨酸5g、葡萄糖酸钠10g、3m乳酸溶液和0.5m氢氧化钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的碘化钠、七钼酸铵、山梨醇、甘氨酸、牛磺酸、3-羟基脯氨酸用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，用乳酸溶液及氢氧化钠溶液将溶液调节ph值至4.0；步骤2、将氯化铬、硫酸铜、葡萄糖酸锰分别用适量的乳酸溶液酸化新鲜的适量注射用水搅拌溶解；步骤3、葡萄糖酸锌3水合物用乳酸溶液酸化新鲜的适量注射用水溶解；步骤4、将亚硒酸钠用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤5、将各步骤溶液混匀，然后用适量的乳酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至4.1，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜30min；然后，采用截留相对分子质量6000-20000的超滤膜过滤，按2ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
实施例14多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：醋酸锌2水合物670.3mg、葡萄糖酸铬12.26mg(重量以无水物计)、d-葡萄糖酸铜1水合物1485.2mg、d-葡萄糖酸锰2水合物350.3mg、亚硒酸钠5水合物133.2mg、碘化钾65.4mg、钼酸钠(na2moo4·2h2o)126.1mg、山梨醇10g、甘氨酸80g、葡萄糖酸钠12g、3m葡萄糖酸溶液和1m氢氧化钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的碘化钾、钼酸钠、山梨醇、甘氨酸、葡萄糖酸钠用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，将葡萄糖酸溶液氢氧化钠溶液调节ph值约至4.2；步骤2、将葡萄糖酸铬、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸锰分别用葡萄糖酸溶液酸化新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤3、将醋酸锌2水合物用葡萄糖酸溶液酸化新鲜的适量注射用水溶解；步骤4、将亚硒酸钠5水合物用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤5、将各步骤溶液混匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至4.3，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜20min；按1ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
实施例15多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1590mg、葡萄糖酸铬水合物13mg(重量以无水物计)、d-葡萄糖酸铜1水合物1500mg、d-葡萄糖酸锰2水合物340mg、亚硒酸钠5水合物130mg、碘化钠50mg、钼酸钠(na2moo4·2h2o)130mg、山梨醇20g、牛磺酸70g、l-瓜氨酸20g、3m乳酸溶液和1m氢氧化钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的碘化钠、山梨醇、牛磺酸、瓜氨酸用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，乳酸溶液及氢氧化钠溶液调节ph值至4.0；步骤2、将葡萄糖酸锌3水合物、葡萄糖酸铬、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸锰分别用乳酸溶液酸化新鲜适量的注射用水搅拌溶解；步骤3、将亚硒酸钠、钼酸钠用适量新鲜的注射用水搅拌溶解；步骤4、将各步骤溶液混匀，然后用适量的乳酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至4.3，补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤0.22μm微孔滤膜20min；然后，采用截留相对分子质量5000-10000的超滤膜过滤，检验后按1ml/支、15ml/支灌封，121℃15min灭菌，包装，检验，即得。
实施例16多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：d-葡萄糖酸锌3水合物1559mg、葡萄糖酸铬12.26mg、葡萄糖酸铜1水合物1485.2mg、葡萄糖酸锰2水合物350.4mg、亚硒酸钠5水合物133.2mg、碘化钠53.1mg、四水七钼酸铵101.2mg、山梨醇30g、牛磺酸100g、3m葡萄糖酸溶液和2m柠檬酸三钠溶液及1m氢氧化钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的碘化钠、四水七钼酸铵、亚硒酸钠5水合物、山梨醇、牛磺酸用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，将葡萄糖酸溶液及柠檬酸三钠溶液调节ph值至4.5；步骤2、将葡萄糖酸锌3水合物、葡萄糖酸铬、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸铜用适量的葡萄糖酸溶液酸化的注射用水溶解；步骤3、将各步骤溶液混匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液和柠檬酸三钠溶液及氢氧化钠溶液调节ph值至5.0，补水定容；将溶液用截留相对分子质量为5万至10万的滤膜过滤，再用截留相对分子质量8000～30000的超滤膜过滤，滤液检验后按10ml/支灌封，封口，包装，检验，即得。
实施例17多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1559mg、葡萄糖酸铬水合物(以葡萄糖酸铬计重量)12mg、l-门冬氨酸铜水合物1033mg(以门冬氨酸铜计重量)、门冬氨酸锰水合物232.3mg(以门冬氨酸锰计重量)、亚硒酸钠5水合物133mg、碘化钠53mg、四水七钼酸铵102mg、山梨醇20g、甘氨酸40g、l-精氨酸5g、木糖醇5g、葡萄糖酸钠40g、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯5g、3m葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量5000ml
制备工艺：按处方称取或制备原辅料，步骤1、将处方量的碘化钠、山梨醇、甘氨酸、l-精氨酸、木糖醇、葡萄糖酸钠、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，将葡萄糖酸溶液酸化ph值至4.9；步骤2、将门冬氨酸锰水合物、门冬氨酸铜用适量的注射用水溶解；步骤3、将葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铬用适量的注射用水溶解；步骤4、将亚硒酸钠5水合物、四水七钼酸铵用适量的注射用水溶解；步骤5、将步骤2的溶液依次分别和步骤1的溶液混合均匀；步骤6、将步骤3的溶液与步骤5的溶液混匀；步骤7、将步骤4的溶液与步骤6的溶液充分混匀，再用适量的葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠调节ph值至5.3，补水定容；步骤8、将溶液用0.22μm微孔滤膜过滤两次，滤液检验后按1ml/支、5ml/支、10ml/支灌装，封口，包装，即得。
实施例18多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方：l-门冬氨酸锌水合物1008.1mg(以门冬氨酸锌无水物计重量)、葡萄糖酸铬(以葡萄糖酸铬计重量)12.3mg、葡萄糖酸铜1水合物1485.2mg、葡萄糖酸锰2水合物350.3mg、亚硒酸氢钠76.5mg、碘化钠53.1mg、钼酸钠2水合物126.1mg、赤藓糖醇30g、甘氨酸30g、牛磺酸90g、葡萄糖酸钠10g、2m葡萄糖酸溶液和1m氢氧化钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方准备各原辅料，步骤1、将处方量的甘氨酸、牛磺酸、赤藓糖醇、葡萄糖酸钠用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，将葡萄糖酸溶液及氢氧化钠溶液适量调节溶液ph值至4.5；步骤2、将葡萄糖酸锰2水合物、葡萄糖酸铜2水合物用适量的葡萄糖酸溶液酸化的注射用水(ph＝4.5)溶解；步骤3、将l-门冬氨酸锌水合物用适量的酸化的注射用水溶解；步骤4、将葡萄糖酸铬用新鲜适量的注射用水溶解；步骤5、将处方量的亚硒酸氢钠、碘化钠、钼酸钠2水合物用适量的注射用水溶解；步骤6、将步骤2的溶液依次分别和步骤1的溶液充分混合均匀；步骤7、将步骤3的溶液与步骤6的溶液混匀；步骤8、将步骤4的溶液与步骤5的溶液、步骤7的溶液混匀，然后用适量的葡萄糖酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至4.5，补水定容；步骤9、将溶液用用截留相对分子质量10000～30000的超滤膜过滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤，滤液检验后按10ml/支灌封，封口，121℃15min灭菌，包装，检验，即得。
实施例19多种微量元素ⅶ药物组合物注射剂的制备
处方l-乳酸锌3水合物909.6mg、d-葡萄糖酸铬(以葡萄糖酸铬计重量)12.3mg、d-葡萄糖酸铜1水合物1485.2mg、d-葡萄糖酸锰2水合物350.3mg、亚硒酸钠5水合物133mg、碘化钠53.1mg、四水七钼酸铵101.2mg、山梨醇10g、甘氨酸30g、葡萄糖酸钠8g、2m乳酸溶液和葡萄糖酸钠溶液适量、1m氢氧化钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量10000ml
制备工艺：按处方准备原辅料，步骤1、将处方量的甘氨酸、山梨醇、葡萄糖酸钠用适量新鲜的注射用水搅拌溶解，将乳酸溶液酸化ph值至4.3；步骤2、将葡萄糖酸铬、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸铜用适量乳酸的酸化的注射用水溶解，使保持澄清；步骤3、将乳酸锌用适量的酸化的注射用水溶解；步骤4、将亚硒酸钠、碘化钠、四水七钼酸铵用适量的注射用水溶解；步骤5、将各步骤溶液混匀，然后用适量的乳酸溶液溶液、葡萄糖酸钠以及氢氧化钠溶液调节ph值至4.3，补水定容；步骤6、将溶液用用截留相对分子质量10000～30000的超滤膜过滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤，检验后按10ml/支灌封，封口，121℃15min灭菌，包装，检验，即得。分别各取10支上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的ph值均约为4.3。
实施例20、药物组合物血管注射刺激性试验
1、试验目的：观察动物在静脉滴注0.9％生理盐水、本发明的药物组合物注射液及对照药注射液后，产生的血管刺激反应情况。
2、试验材料：2.1.动物：成年健康新西兰大耳白雌性家兔，体重2.5～3.0kg。
2.2.受试物：本发明的药物组合物注射液及多种微量元素药物组合物注射液对照组，配制方法：分别取本发明的药物组合物各实施例(实施例6、实施例9、实施例16法制备)的注射液及多种微量元素ⅶ药物组合物注射液对照组(usp36的traceelementsinjection)的注射液4ml加入到100ml的0.9％生理盐水中，混匀。
3、试验方法：雌性家兔5只，第1只未用任何药物，作空白平行对照观察；另外4只分别于右耳缘静脉滴注对照溶液(按照表1的组分配制的多种微量元素药物组合物注射液对照组[多种微量元素注射液(usp36的traceelementsinjection)](参照实施例1法的程序制备，然后用生理盐水配制稀释)、以及各实施例组，然后生理盐水配制稀释溶液；给药体积为20ml/kg，滴注速度为25～30滴/min；左耳缘静脉给予等容量生理盐水作对照，滴注速度与受试药相同。每天一次，连续滴注5天。滴注期间，每天肉眼定时观察耳缘静脉的刺激性反应。第7天处死家兔，在双侧耳缘静脉近心端距注射部位1.0cm～1.5cm处取材，用甲醛固定，做常规组织切片，进行病理学检查。
4、试验结果
4.1.肉眼结果：
静脉滴注本实施例各组(分别按实施例6、实施例9、实施例16法制备)，给药的静脉较生理盐水对侧静脉轻度扩张，停药24h后，可见针刺处的渗血在静脉周围形成皮下硬结，给药侧与给静脉滴注生理盐水侧无明显差异，其它肉眼观察的结果与生理盐水侧无明显差异。
多种微量元素药物组合物注射液对照组在滴注过程中动物多次挣扎较剧烈，提示对照组对机体有一定的刺激性，能引起血管疼痛，并存在血管充血发红，血管内皮细胞轻度肿胀，周围组织水肿等炎症反应情况。
4.2.病理结果：
空白对照组：镜下见静脉血管腔完整，未见狭窄，其管壁未见炎性细胞浸润。
生理盐水侧：(左耳缘静脉，滴注生理盐水溶液)镜下见静脉血管腔完整，其管壁见少许炎性细胞浸润。余未见明显病变。
本发明受试药物组：(右耳缘静脉，滴注本发明的药物组合物)镜下见静脉血管腔完整，其管壁见少许炎性细胞浸润。余未见明显病变。
对照药物组(右耳缘静脉，滴注对照药物组溶液)镜下见静脉血管腔肿胀，管壁炎性细胞浸润明显。
5、试验结论
家兔耳缘静脉滴注本发明的本发明的药物组合物的稀释溶液5天后，注射部位无肉眼所见刺激性反应，而种微量元素组合物的对照组存在肉眼所见的刺激性反应。显微病理检查结果表明，未见血管结构异常、内皮损伤、血栓形成及其它病理变化，此结果与溶媒对照组一致；对照药物组则存在病理上的损伤。提示：本发明的药物组合物对血管无明显刺激性，而多种微量元素组合物的对照组则对血管有较明显的刺激性。
工业实用性等及其说明等：
以上通过具体实施方式和实施例对本发明进行了详细说明，不过应理解，这些说明并不对本发明的范围构成任何限制，相关技术人员明显能在在不偏离本发明的精神和保护范围的情况下，可以对本发明的技术方案及其实施方式进行多种修饰、改进和替换与组合，来实现本发明技术，这些均因落入本发明的保护范围内。特别需要指出的是，可以理解，很多细节的变化是可能的，所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的精神、范围和内容中，本发明并不限于上述实施例。