本发明涉及医药技术领域，具体地说，本发明涉及一种用于美容后面部炎症的凝胶及其制备方法。
背景技术
美容属于美容皮肤科，美容皮肤科是用医疗手段改善皮肤美容瑕疵问题的医学分支。美容皮肤科将众多新兴皮肤美容科技与传统皮肤护理创造性结合，以医疗方式为手段，通过解决皮肤的二级需求问题，达到皮肤美容的目的。皮肤美容分为三级需求：一级为皮肤基础保养需求，二级为改善皮肤美容瑕疵需求，三级为治疗皮肤病需求。
点阵激光和注射美容技术是目前临床上最受关注的美肤美容技术，属于微创治疗。激光美容是激光在皮肤上均匀的打上微细的小孔，从而在皮肤层形成热剥脱、热凝固、热效应三个区域，继而引起一系列皮肤生化反应，刺激皮肤进行自我修复，达到紧肤、嫩肤及祛斑的效果。此两种治疗方法本身较安全，恢复较其它治疗方法快，适用于淡化消除色斑、手术疤痕、烫伤性疤痕、黄褐斑、皱纹、皮肤松弛和光老化皮肤等，其副作用会导致暂时性水肿、渗出、感染、炎症等副作用，甚至引发表皮生发层细胞和皮下血管的变化，增加了患者负担，阻碍治疗效果。
目前医用护创产品中，多以隔离外界的方式抵制细菌的侵入，但通气性差，易引起感染，不利于美容后面部的修复。
技术实现要素：
本发明的目的在于针对上述问题，解决现有技术中的缺陷，提供了一种用于美容后面部炎症的凝胶及其制备方法，由维生素e、1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑、聚乙烯醇、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸二丁酯、海藻酸钠、壳聚糖、丙三醇、乙醇、磷酸盐溶液、蒸馏水组成，组方先进，使用方便，释放性能好，有利于治疗美容后面部炎症的预防与治疗。
本发明的一个目的在于提供一种用于美容后面部炎症的凝胶，所述凝胶原料包括维生素e、1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑、聚乙烯醇、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸二丁酯、海藻酸钠、壳聚糖、丙三醇、乙醇、磷酸盐溶液、蒸馏水。
更具体地，所述凝胶原料的重量百分比组分为：维生素e2%-10%、1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑3%-10%、聚乙烯醇1%-8%、甲基纤维素1%-4%、羟丙基甲基纤维素1%-4%、邻苯二甲酸二丁酯0.2%-3%、海藻酸钠1%-5%、壳聚糖1%-3%、丙三醇10%-15%、乙醇10%-15%、磷酸盐溶液10%-20%、蒸馏水10%-30%。
本发明的另一个目的在于提供一种用于美容后面部炎症的凝胶的制备方法，包括以下步骤：
（1）、将维生素e与1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑溶于丙三醇与乙醇的混合溶液中，用磷酸盐溶液搅拌溶解，形成a液，备用；
（2）、将海藻酸钠与壳聚糖加入到蒸馏水中，水浴加热，同时搅拌，1h后停止加热，继续搅拌10min，静置让其充分溶胀，形成凝胶b液，备用；
（3）、将聚乙烯醇、甲基纤维素与羟丙基甲基纤维素用蒸馏水充分润湿后，水浴加热搅拌为均匀透明稠状液体，冷却，加入邻苯二甲酸二丁酯，搅匀，形成c液，备用；
（4）、将步骤（1）、步骤（2）与步骤（3）分别制备的a液、b液与c液混合摇匀，得到粘稠匀浆，低温冷藏灭菌，分装，即为用于美容后面部炎症的凝胶。
更具体地，所述步骤（2）中水浴加热后的温度为50-80℃。
更具体地，所述步骤（3）中水浴加热后的温度为90-100℃，所述冷却后的温度温度为10-20℃。
更具体地，所述步骤（4）中低温冷藏为-20℃至-50℃。
现代医学认为自由基在微创美容后的皮肤炎症的发生中占有十分重要的地位。维生素e能清除自由基，具有抗氧化作用，能维持酶活性,可预防氧自由基引起的成纤维细胞的损伤，增加线粒体和生物膜的功能，使细胞膜不受氧化破坏。并且维生素e为脂溶剂，反复使用可促进皮肤吸收，滋润皮肤使皮肤有光泽和弹性，可以改善局部血液循环和组织营养状况。
现代医学认为细菌感染在微创美容后的皮肤水肿、感染、炎症等方面的发生中占有十分重要的地位。1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑具有广谱抗菌作用，对致病性皮真菌、酵母菌、葡萄球菌、链球菌等均具有良好的杀菌作用。
本发明中聚乙烯醇为优良的成膜物质，具有很好的透明性、弹性、可挠性、韧性。甲基纤维素与羟丙基甲基纤维素能溶于水及有机溶剂的混合物，能形成透明、坚韧具有一定弹性的薄膜，在日光下暴晒不易泛黄，薄膜能重新溶解在水中，具有良好的胶体保护性。
本发明中邻苯二甲酸二丁酯是最常用的增塑剂，使凝胶具有良好的柔软性，有良好的软化作用，稳定性、耐挠曲性、黏结性均优于其它增塑剂。
本发明中壳聚糖具有优良的韧性、弹性、透气性、保湿性、抑菌性等特性，参与凝胶，更适合受伤皮肤。壳聚糖材料能够控制水分损失、具有良好的氧气渗透性，提高液体排放能力，具有抑制外源微生物感染等作用。壳聚糖降解生的寡糖可以刺激各种细胞的生长，激活巨噬细胞产生抗炎症作用，促进成纤维细胞合成生长因子、诱导血管和肉芽组织的生成；释放出的单糖则被磷酸化整合到透明质酸、硫酸角质素及硫酸软骨素中，形成细胞外基质和连接组织，参与皮肤损伤修复，改善面部肌肤。
本发明中选用丙三醇为有机溶剂，丙三醇可以滋润皮肤，防止皮肤龟裂，对美容面部保湿很有利。
本发明用于美容后面部炎症的凝胶与现有技术相比，具有以下有益效果：
（1）本发明组方由维生素e、1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑、聚乙烯醇、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸二丁酯、海藻酸钠、壳聚糖、丙三醇及蒸馏水组成，组方先进，使用方便，释放性能好，有利于治疗美容后面部炎症的预防与治疗。
（2）本发明通过皮肤过敏实验、皮肤急性毒性实验、抗菌实验及释药速率实验可知，本发明不会导致皮肤过敏反应，对完整和破损皮肤均无毒性反应，且具有显著的抗菌效果，尤其是本发明凝胶能明显提高凝胶中1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑的释药速率。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步阐述，实施例仅助于理解本发明，但是不能限制本发明的内容，不应理解为本发明范围的任何限制。
实施例1
一种用于美容后面部炎症的凝胶，所述凝胶原料的重量百分比组分为：维生素e10%、1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑8%、聚乙烯醇1%、甲基纤维素2%、羟丙基甲基纤维素1.7%、邻苯二甲酸二丁酯0.3%、海藻酸钠2%、壳聚糖1%、丙三醇15%、乙醇10%、磷酸盐溶液15%、蒸馏水34%。
（1）、将（10g）维生素e与（8g）1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑溶于（15g）丙三醇与乙醇（10g）的混合溶液中，用磷酸盐溶液（15g）搅拌溶解，形成a液，备用；
（2）、将（2g）海藻酸钠与（1g）壳聚糖加入到（25）蒸馏水中，水浴加热到50℃，同时搅拌，1h后停止加热，继续搅拌10min，静置让其充分溶胀，形成凝胶b液，备用；
（3）、将（1g）聚乙烯醇、（2g）甲基纤维素与（1.7g）羟丙基甲基纤维素用（9g）蒸馏水充分润湿后，水浴加热至95℃，搅拌为均匀透明稠状液体，冷却至10℃，加入（0.3g）邻苯二甲酸二丁酯，搅匀，形成c液，备用；
（4）、将步骤（1）、步骤（2）与步骤（3）分别制备的a液、b液与c液混合摇匀，得到粘稠匀浆，于-30℃下低温冷藏灭菌，分装，即为用于美容后面部炎症的凝胶。
实施例2
一种用于美容后面部炎症的凝胶，所述凝胶原料的重量百分比组分为：维生素e5%、1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑10%、聚乙烯醇3%、甲基纤维素2%、羟丙基甲基纤维素3.5%、邻苯二甲酸二丁酯1.5%、海藻酸钠2%、壳聚糖3%、丙三醇15%、乙醇11%、磷酸盐溶液12%、蒸馏水32%。
（1）、将（10g）维生素e与（10g）1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑溶于（15g）丙三醇与乙醇（11g）的混合溶液中，用磷酸盐溶液（12g）搅拌溶解，形成a液，备用；
（2）、将（2g）海藻酸钠与（3g）壳聚糖加入到（22g）蒸馏水中，水浴加热到80℃，同时搅拌，1h后停止加热，继续搅拌10min，静置让其充分溶胀，形成凝胶b液，备用；
（3）、将（3g）聚乙烯醇、（2g）甲基纤维素与（3.5g）羟丙基甲基纤维素用蒸馏水充分润湿后，水浴加热至100℃，搅拌为均匀透明稠状液体，冷却至15℃，加入（1.5g）邻苯二甲酸二丁酯，搅匀，形成c液，备用；
（4）、将步骤（1）、步骤（2）与步骤（3）分别制备的a液、b液与c液混合摇匀，得到粘稠匀浆，于-30℃下低温冷藏灭菌，分装，即为用于美容后面部炎症的凝胶。
为了验证本发明的有益效果，发明人进行了大量的实验研究，包括本发明凝胶的安全性评估、释药速率实验。
（一）本发明凝胶的安全性评估
1、皮肤过敏性实验
豚鼠24只，雌雄各半，体重260-300g。实验前用脱毛剂除去背部两侧被毛，面积3cm×3cm，24h后观察确定无损伤。将处理后的豚鼠随机分为三组，每组8只。第一组实验组(本发明实施例1制备的凝胶)，第二组空白对照组(不含药物的基质)，第三组阳性对照组(2,4-二硝基氯代苯1％溶液)，然后分别于即刻、24、48、72h观察评价皮肤过敏情况。
结果显示：实验组和空白对照组各10只豚鼠皮肤未出现红斑、水肿等不良症状，阳性对照组动物皮肤自给药1h后出现红斑，6h最明显，24h逐渐消退，72h后红斑仍勉强可见，致敏率达100％。实验组豚鼠皮肤自给药后72h内未出现红斑及水肿形成，与空白对照组比较无差别，说明本发明凝胶不会导致皮肤过敏反应。
2、皮肤急性毒性实验
成年健康白色家兔6只，于给药前去除动物脊柱两侧被毛，面积约200cm2，24h小时观察皮肤有无红肿、损伤等情况，出现类似情况不宜继续实验。
破损皮肤的制作：确定脱毛区域皮肤无异常情况后，用温水洗净，碘伏消毒，用无菌针头划“#”字并以渗血为度破损皮肤。使用本发明实施例2制备的凝胶和空白基质受试物分别处理完整皮肤和破损皮肤白兔。24h后用温水清洗去除受试物，观察，然后涂抹相同受试物，连续7d。并于末次涂药后1、4、48、72h，每日观察并记录动物的体重、皮肤、毛发、眼和黏膜的变化，呼吸、中枢神经系统、四肢活动及其它中毒表现。
结果显示：在多次给药实验中，从1h到第7日记录家兔体重、皮肤、毛发、眼和黏膜，四肢活动的变化。使用本发明实施例2制备的凝胶与空白基质对照组均无显著差异，结果说明本发明凝胶对完整和破损皮肤均无毒性反应。
(二)本发明凝胶的抗菌作用
实验菌液的配制：为评价本发明凝胶的抗菌效果，选用金黄色葡萄球菌、格兰阴性杆菌、链球菌作为抗菌实验菌株。从金黄色葡萄球菌、格兰阴性杆菌、链球菌新鲜菌种斜面取少量菌苔，分别接种于营养肉汤培养基中，于35℃培养24h，再用营养肉汤稀释，制成浓度为0.5麦氏比浊管菌液，备用。
培养基的配制：取营养肉汤培养基干燥品20g，加水溶解稀释成1000ml，115℃热压灭菌30min，备用；取营养琼脂培养基干燥品33g，加水溶解稀释成1000ml，115℃热压灭菌30min，冷却至45℃，倾注于灭菌的平皿中，制成琼脂平板，待凝固后备用。
凝胶的稀释：取本方发明实施例1制备的凝胶，立即用无菌玻棒搅拌均匀，分次少量缓慢加入肉汤培养基，边加边搅拌，制成含药材1g(生药)/ml药液。
等量稀释法抗菌实验：取无菌试管12支，按顺序编号，1号管加1g/ml药液5ml；2号至12号管中加入5ml营养肉汤培养基，2号管再加1g/ml药液5ml，摇匀后取5ml加入3号管，取3号管混合液5ml加入4号管，按此法连续稀释至10号管，10号管混匀后取5ml，此时1-10号管含药分别为1.0，0.5，0.25，0.125，0.0625，0.03125，0.01562，0.00781，0.00391，0.00195g/ml；11号管加入聚乙烯醇、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸二丁酯、壳聚糖的混合物，混匀后提取5ml，作为阳性对照管；12号管加入聚乙烯醇、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸二丁酯、壳聚糖的混合物，混匀后提取5ml，作为阴性对照管。在1～11号管中各加入0.1ml上述稀释好的菌液，于35℃培养24h后，用接种环取各管液体分别在制备好的琼脂平板上划线，划线的平板置于培养箱中35℃培养48h后，观察记录平板中细菌的生长。
下表为本发明实施例1制备的凝胶的体外抗菌实验结果。
注：“+”有细菌生长；“-”无细菌生长
结果可见，含药0.125g/ml样品溶液对金黄色葡萄球菌、格兰阴性杆菌、链球菌均有抑制作用；含药0.0625g/ml样品溶液对格兰阴性杆菌、链球菌有抑制作用；含药0.03125样品溶液仅对格兰阴性杆菌有抑制作用。可见，本发明凝胶具有显著的抗菌效果。
(三)本发明凝胶中1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑的释药速率
称取实施例1制备的凝胶适量(相当于1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑10mg)各3份置透析袋中，用塑料夹封口，置于溶出介质中。分别在5、10、15、30、60、120、240、360、420min取样10ml，立即用0.45μm微孔滤膜滤过，取滤液2ml待测，同时补充相同温度下保存的新鲜介质3ml。在275nm波长下测定滤液中1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑的量，计算1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑的累积释放量。结果表明本发明实施例1制备的凝胶能明显提高1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑的释药速率。
下表为实施例1制备的凝胶中1-[(4-二苯基)-苯基-甲基]-1h-咪唑的释药速率。