本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种用于治疗妇女更年期综合症的药物组合物及其制备方法，属于药物技术领域。
背景技术：
更年期综合症是女性雌激素水平下降导致心理和生理出现改变而引起的一系列症状，传统医学上，更年期综合症属于“绝经前后诸症”的范畴，原因主要是肾气衰竭，冲任亏虚，精血不足，天癸渐绝，月经将断而至绝经所出现的生理变化，阴阳失衡，脏腑气血功能失调而出现的一系列脏腑功能紊乱的证候。涉及的病机主要有肝失疏泄，肝郁气滞，或脾失健运，痰湿内生，或肥胖痰多，肝郁气滞，日久而致气滞血淤，痰淤互结而为病。或肾阴不足，不能上济心阴，或心火亢盛，不能下交于肾，使心肾阴阳水火失去平衡，形成心肾不交。由此可见，中医认为更年期综合症是肾气不足，以致五脏六腑阴阳失调造成的，因此在治疗时，以补肾气，调整阴阳为主要方法。
针对不同病机，中医通常对症治疗，如针对肝肾阴虚采用滋补肝肾，育阴潜阳治法；针对心肾不交，采用滋阴降火，交通心肾治法；针对肝气郁结采用疏肝理气，清热养阴治法，等等，临床有一定效果但效果并不稳定。
技术实现要素：
为了克服现有技术的缺陷，通过研究发现，贯叶连翘能改善更年期妇女的抑郁症状，不仅能同时改善心理和生理症状，还有助于提高更年期妇女的性功能。在服用贯叶连翘12周后，有76％的妇女觉得自己的更年期综合征症状明显改善或消失。贯叶连翘与刺五加及精氨酸联用，再配以其它开窍和活血化瘀药，对于更年期综合症有较好的效果。
本发明的一个目的是提供一种用于妇女更年期综合症的药物组合物。技术方案如下：
一种用于妇女更年期综合症的药物组合物，由以下重量份的原料药制成：贯叶连翘40-120份、刺五加60-240份、沉香15-50份、檀香15-50份、柴胡12-50份、水牛角5-35份、麦冬15-50份、知母10-20份、合欢皮15-50份、枣仁15-50份、磁石12-40份、手参15-100份、精氨酸1-20份、谷维素1-20份。
根据本发明优选的，所述药物组合物的原料药重量份为：贯叶连翘60-100份、刺五加100-180份、沉香15-50份、檀香15-50份、柴胡20-50份、水牛角15-30份、麦冬20-50份、知母10-20份、合欢皮20-40份、枣仁25-50份、磁石20-40份、手参40-90份、精氨酸1-8份、谷维素1-20份。
进一步优选的，所述药物组合物的原料药重量份为：贯叶连翘80份、刺五加160份、沉香35份、檀香40份、柴胡40份、水牛角20份、麦冬25份、知母15份、合欢皮30份、枣仁30份、磁石30份、手参80份、精氨酸3份、谷维素12份。
本发明的另一个目的是提供上述用于妇女更年期综合症的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)按原料药组成配比取沉香、檀香、柴胡3味药材，按3味药材总重量的4-12倍加水，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油3-7h，收集挥发油，药液滤过，得提取液a′和药渣a；
将所得挥发油加入重量g/体积ml百分比3-7％的β-环糊精饱和水溶液中，挥发油与β-环糊精的体积重量比为1ml：3-10g，搅拌条件下，保持温度40℃-60℃，搅拌3-6h，0-4℃冷藏12-48h，抽滤，沉淀，40℃-60℃真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取贯叶连翘、刺五加、水牛角、麦冬、知母、合欢皮、枣仁、磁石、手参共9味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣a混合，加水回流提取2-4次，每次加水的量是所述9味药材与药渣a总重量的5-14倍，每次提取1-4h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液a′合并，减压浓缩，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏；将流浸膏干燥，得提取物b；
(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物b混匀，加入配方量的精氨酸及谷维素，再加入常规辅料，按照常规工艺制备成药学上可接受的任何一种剂型，包括片剂、胶囊、口服液、滴丸、颗粒剂、浓缩丸等。
所述辅料包括溶剂、稀释剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质中的一种或几种的组合。
根据本发明优选的，上述用于妇女更年期综合症的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)按原料药组成配比取沉香、檀香、柴胡3味药材，按3味药材总重量的10倍加水，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油4h，收集挥发油，药液滤过，得提取液a′和药渣a；
将所得挥发油加入重量体积百分比6％的β-环糊精饱和水溶液中，挥发油与β-环糊精的体积重量比为1ml：6g，搅拌条件下，保持温度40℃-60℃，搅拌4h，0-4℃冷藏24h，抽滤，沉淀，60℃真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取贯叶连翘、刺五加、水牛角、麦冬、知母、合欢皮、枣仁、磁石、手参共9味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣a混合，加水回流提取2次，两次加水的量分别是所述9味药材与药渣a总重量的8倍和6倍，每次提取2h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液a′合并，减压浓缩，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏；将流浸膏干燥，得提取物b；
(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物b及配方所用的精氨酸、谷维素混匀，加入20-40重量份的玉米淀粉，以体积浓度75％乙醇为润湿剂制软材，过40目筛网制粒，置60℃烘箱中干燥，过40目筛网整粒，装胶囊，即得。
本发明重量份和体积份的关系为g/ml或kg/l。
本发明的再一个目的是提供所述药物组合物在制备治疗妇女更年期综合症的药物中的应用。
本发明具有如下优点：
1、本发明提供了一种药物组合物，组成包括贯叶连翘、刺五加、沉香、檀香、柴胡、水牛角、麦冬、知母、合欢皮、枣仁、磁石、手参、精氨酸、谷维素等。通过临床研究发现，该组合物对妇女更年期综合症有较好疗效。
2、本发明对处方药材的挥发油成分进行了提取，并采用β-环糊精包合工艺，有效的保证了挥发油类药效成分的稳定。
3、本发明对药材进行提取，以提取物形式入药，通过现代制粒技术及润滑剂的加入，增强了流动性，可以减少装量误差，提高制剂质量及生产效率。
具体实施方式
下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。实验例中所使用的药物是本申请实施例1制备的用于妇女更年期综合症的药物组合物胶囊。
实验例中作为对比用的六味地黄丸为市售产品。
实施例1、一种用于妇女更年期综合症的药物组合物胶囊及其制备方法
原料药组成为：贯叶连翘80g、刺五加160g、沉香35g、檀香40g、柴胡40g、水牛角20g、麦冬25g、知母15g、合欢皮30g、枣仁30g、磁石30g、手参80g、精氨酸3g、谷维素12g。
制备方法：
(1)按原料药组成配比取沉香、檀香、柴胡3味药材，按3味药材总重量的10倍加水，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油4h，得挥发油4.2ml，药液滤过，得提取液a′和药渣a；
将所得挥发油加入重量体积百分比6％的β-环糊精饱和水溶液中，挥发油与β-环糊精的体积重量比为1ml：6g，搅拌条件下，保持温度40℃-60℃，搅拌4h，0-4℃冷藏24h，抽滤，沉淀，60℃真空干燥，得挥发油包合物28.7g；
(2)按原料药组成配比取贯叶连翘、刺五加、水牛角、麦冬、知母、合欢皮、枣仁、磁石、手参共9味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣a混合，加水回流提取3次，每次加水的量是所述9味药材与药渣a总重量的8倍，每次提取2h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液a′合并，减压浓缩，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏；将流浸膏干燥，得提取物b66.4g；
(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物b及配方量的精氨酸、谷维素混匀，加入27g玉米淀粉，以体积浓度75％乙醇为润湿剂制软材，过40目筛网制粒，置60℃烘箱中干燥，过40目筛网整粒，装胶囊，即得。
实施例2、一种用于妇女更年期综合症的药物组合物包衣片及其制备方法
原料药组成为：贯叶连翘60g、刺五加180g、沉香15g、檀香30g、柴胡20g、水牛角15g、麦冬50g、知母10g、合欢皮40g、枣仁25g、磁石40g、手参90g、精氨酸1g、谷维素20g。
(1)按原料药组成配比取沉香、檀香、柴胡3味药材，按3味药材总重量的4倍加水，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油7h，收集挥发油3.9ml，药液滤过，得提取液a′和药渣a；
将所得挥发油加入重量体积百分比3％的β-环糊精饱和水溶液中，挥发油与β-环糊精的体积重量比为1ml：3g，搅拌条件下，保持温度40℃-60℃，搅拌6h，0-4℃冷藏12h，抽滤，沉淀，40℃-60℃真空干燥，得挥发油包合物23.5g；
(2)按原料药组成配比取贯叶连翘、刺五加、水牛角、麦冬、知母、合欢皮、枣仁、磁石、手参共9味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣a混合，加水回流提取2次，每次加水的量是所述9味药材与药渣a总重量的14倍，每次提取2h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液a′合并，减压浓缩，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏；将流浸膏干燥，得提取物b62.7g；
(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物b及精氨酸、谷维素混匀，加入40g玉米淀粉及其它常规辅料，按照常规工艺制备成片剂，包薄膜衣，即得。
实施例3、一种用于妇女更年期综合症的药物组合物颗粒剂及其制备方法
原料药组成为：贯叶连翘40g、刺五加100g、沉香30g、檀香15g、柴胡50g、水牛角30g、麦冬20g、知母20g、合欢皮20g、枣仁50g、磁石20g、手参40g、精氨酸20g、谷维素1g。
(1)按原料药组成配比取沉香、檀香、柴胡3味药材，按3味药材总重量的12倍加水，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油3h，得挥发油4.1ml，药液滤过，得提取液a′和药渣a；
将所得挥发油加入重量体积百分比7％的β-环糊精饱和水溶液中，挥发油与β-环糊精的体积重量比为1ml:10g，搅拌条件下，保持温度40℃-60℃，搅拌3h，0-4℃冷藏48h，抽滤，沉淀，40℃-60℃真空干燥，得挥发油包合物24.2g；
(2)按原料药组成配比取贯叶连翘、刺五加、水牛角、麦冬、知母、合欢皮、枣仁、磁石、手参共9味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣a混合，加水回流提取4次，每次加水的量是所述9味药材与药渣a总重量的5倍，每次提取1h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液a′合并，减压浓缩，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏；将流浸膏干燥，得提取物b58.5g；
(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物b及精氨酸、谷维素混匀，加入20g玉米淀粉及其它常规辅料，按照常规工艺制备成颗粒剂，即得。
实施例4、一种用于妇女更年期综合症的药物组合物浓缩丸及其制备方法
原料药组成为：贯叶连翘120g、刺五加240g、沉香50g、檀香15g、柴胡50g、水牛角35g、麦冬50g、知母10g、合欢皮50g、枣仁50g、磁石12g、手参100g、精氨酸8g、谷维素20g。
制备方法：
(1)按原料药组成配比取沉香、檀香、柴胡3味药材，按3味药材总重量的12倍加水，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油3h，得挥发油4.1ml，药液滤过，得提取液a′和药渣a；
将所得挥发油加入重量体积百分比7％的β-环糊精饱和水溶液中，挥发油与β-环糊精的体积重量比为1ml:10g，搅拌条件下，保持温度40℃-60℃，搅拌3h，0-4℃冷藏48h，抽滤，沉淀，40℃-60℃真空干燥，得挥发油包合物24.0g；
(2)按原料药组成配比取贯叶连翘、刺五加、水牛角、麦冬、知母、合欢皮、枣仁、磁石、手参共9味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣a混合，加水回流提取4次，每次加水的量是所述9味药材与药渣a总重量的5倍，每次提取1h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液a′合并，减压浓缩，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏；将流浸膏干燥，得提取物b59.1g；
(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物b及精氨酸、谷维素混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成浓缩丸，即得。
实验例1、稳定性试验
以挥发油为指标，考察用于妇女更年期综合症的药物组合物的稳定性。
按实施例1的方法提取挥发油，并包合，进一步制得药物组合物胶囊(包合样)；按实施例1同法制得挥发油，不包合直接以3倍85％酒精溶解喷洒混料后，进一步制得药物组合物胶囊(未包合样)；同一条件(温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％)下放置0、1、2、3、6个月，检测挥发油含量，结果见表1。
表1β-环糊精包合对挥发油稳定性的考察结果
结果表明，本发明挥发油用β-环糊精包合后，可提高挥发油在制剂中的稳定性。
实验例2、工艺筛选实验
1、提取工艺优选试验
(1)不同提取次数的实验考察
按原料药配比取沉香、檀香、柴胡3种药材，加8重量倍水提取挥发油5小时，提取挥发油后的提取液另器保存，提取挥发油后的药渣和贯叶连翘、刺五加、水牛角、麦冬、知母、合欢皮、枣仁、磁石、手参共9味药材加水回流提取3次，每次加水的量为8重量倍，挥发油提取液和第一次水提取液合并，浓缩，测定干膏得率和皂苷含量，第二、三次水提取液分别单独浓缩，测定干膏得率、皂苷含量。试验结果见表2。
表2不同提取次数的实验考察
根据测定结果可知，将提取挥发油后的药渣与其余药材合并提取2次，每次2小时，其皂苷提取率分别在90％以上(按3次提取皂苷总和为100％)，故提取2次，每次提取2小时就可满足提取效果。
(2)不同提取时间
按原料药配比取沉香、檀香、柴胡3种药材，加8重量倍水提取挥发油5小时，提取挥发油后的提取液另器保存，提取挥发油后的药渣和贯叶连翘、刺五加、水牛角、麦冬、知母、合欢皮、枣仁、磁石、手参共9味药材加水回流提取2次，每次加水的量为8重量倍，提取时间照表3中涉及的提取时间提取，分别合并提取液，浓缩，测定干膏得率和皂苷含量。测定结果见表3。
表3不同提取时间的实验考察
根据测定结果可知，出膏率及皂苷均会随着提取时间的延长而增加，提取时间为2+1小时时，皂苷含量为3.84g，稍小，提取时间2+2及2+3小时时，出膏率及皂苷含量均相差不大，因此优选提取时间为每次2小时。
(3)不同提取溶媒用量
按原料药配比取沉香、檀香、柴胡3种药材，加8重量倍水提取挥发油5小时，提取挥发油后的提取液另器保存，提取挥发油后的药渣和贯叶连翘、刺五加、水牛角、麦冬、知母、合欢皮、枣仁、磁石、手参共8味药材加水回流提取2次，每次提取2小时，每次加水的量按照表4中设计的用量进行提取，合并提取液，浓缩，测定干膏得率和皂苷含量。测定结果见表4。
表4不同溶媒用量的实验考察
根据测定结果可知，出膏率及皂苷含量均会随着提取溶媒的增多而增加，溶媒量为6+6倍量时，出膏率和皂苷含量都稍小，当提取量为8+6和8+8时出膏率和皂苷含量的提取量差异不是很大，因此优选提取溶媒量为8+6倍。
综上所述，提取工艺优选为加水回流提取2次，每次提取2小时，第一次加8倍量，第二次加6倍量。
实验例3、吸湿率及流动性考察
(1)辅料处方的选择：选择微晶纤维素、乳糖、糊精、玉米淀粉为辅料，按表5称取一定量的实施例1制备的本发明的药物组合物与辅料，过80目筛混匀，置干燥器内恒重，考察实施例1制备的用于妇女更年期综合症的药物组合物细粉的吸湿率和休止角。
表5辅料与药物组合物的配伍处方(单位：g)
(3)吸湿率的测定：将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温培养箱内恒温24h，此时干燥器内相对湿度为75％。在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的用于妇女更年期综合症的药物组合物药粉，准确称重后置于氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃的恒温培养箱内保持，定时称量，按下式计算吸湿率：
吸湿率(％)＝(吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量)/吸湿前药粉重量×100％
按照上述的试验号分组，每个操作平行2份，结果见表6。
表6吸湿率测定结果
由结果可知，以吸湿率为指标，各种辅料中以玉米淀粉和微晶纤维素为佳。
(4)休止角测定：采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1cm的高度处，小心将不同辅料制成的用于妇女更年期综合症的药物组合物药粉分别沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中直到最下面漏斗形成的药粉圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径(反复测6次)，计算出休止角，结果见表7。
表7处方药粉的休止角测定结果
由结果可知，以休止角为指标，以微晶纤维素和玉米淀粉为佳。
综合上述试验结果，要使药粉流动性好，吸湿率低，又可降低生产成本，则以玉米淀粉为合适。故选择玉米淀粉为辅料。
(5)以玉米淀粉为辅料的颗粒与粉末性质比较
①取实施例1方法制备的用于妇女更年期综合症的药物组合物40g，加入玉米淀粉10g，以75％乙醇为润湿剂制软材，过40目筛网制粒，置60℃烘箱中干燥，过40目筛网整粒，即得组合物颗粒。
②取实施例1方法制备的用于妇女更年期综合症的药物组合物40g，加入玉米淀粉10g，混合均匀，过80目筛网，即得组合物粉末。
③照上述(3)测定吸湿率，照上述(4)测定休止角，结果见表8。
表8玉米淀粉颗粒与药粉休止角及吸湿率测定结果
由上述试验结果可知，以玉米淀粉为辅料并制成颗粒，可提高制剂的稳定性及流动性，有利于减小生产中的装量差异，提高制剂质量。
实验例4、对强迫游泳和悬尾失望抑郁模型小鼠的改善作用
一、实验准备
雄性昆明小鼠，体质量(20±2)g，许可证号:scxk(鲁)2013-0002，由山东鲁抗医药股份有限公司提供。样品1-4(按实施例1方法制备，其中样品1为全配方制备；样品2为全配方去除贯叶连翘制备；样品3为全配方去除刺五加制备；样品4为全配方去除精氨酸和谷维素制备)。阳性对照药物盐酸氟西汀分散片(礼来苏州制药有限公司，批号：2842a，规格：20mg)。电子天平(al104)，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司，旋转蒸发仪(re-52c)，上海青浦沪西仪器厂。
二、实验方法
1、分组及剂量
将小鼠按照体重随机分组，每组10只，分为空白组(给予同体积蒸馏水)；阳性药组(盐酸氟西汀组20mg/kg)；样品1-4组。灌胃给药，每天1次，连续给药14d。各组样品与阳性药均用蒸馏水溶解成一定浓度，从而使灌胃量统一为0.4ml/d。
2、实验操作
a、强迫游泳实验
强迫游泳实验(fst)：将第14d灌胃1h后的小鼠置于高30cm、水深10cm、直径15cm的透明柱形容器中，水温(25±2)℃。测试时间为6min，前2min为适应时间，在计时第2min末到第6min末的时间段内，测评小鼠的游泳行为和不动行为，记录下小鼠的不动行为的累计时间(秒)。所谓的不动行为是指：小鼠在水中停止挣扎，呈漂浮状态，除了为避免没入水中，使头部保持浮在水面以上，鼻孔露出水面而仅有的细小的肢体运动之外，无其他运动行为。
b、悬尾失望实验
悬尾实验(tst)：在小鼠第14d给药1h后，将小鼠的尾端(距离尾尖1cm处)用胶布固定住，使小鼠呈头部向下的悬挂状态。其头部距离平台面15cm，每只小鼠之间用板隔开其视线，避免相互间的干扰。小鼠会为了克服不正常体位而产生挣扎活动，但活动一段时间后出现不动状态，显示绝望状态。不动状态定义为：小鼠被动悬挂，完全不动。悬尾实验共进行6min，前2min为适应时间，记录从第2min末到第6min末共4分钟时间段内不动状态的累计时间(秒)。
实验中要注意，实验环境尽量保持安静，减少对小鼠的干扰；fst中保持水缸内的水澄清透明；实验中水的深度是关键，应使小鼠后爪刚好可能触及缸底，但又不能支撑身体。
三、实验结果和结论
采用spss17.0进行统计，结果以t检验进行两组间差异分析。
1、实验结果见表9。
表9强迫游泳和悬尾失望实验小鼠不动时间比较
其中，与空白组相比，*p＜0.05，**p＜0.01
2、结论
样品1-4对于强迫游泳和悬尾失望实验小鼠的不动时间均有不同程度的缩短，其中全配方组(样品1)效果尤其明显，时间缩短程度与阳性药相当甚至优于阳性药，样品2-4相比于样品1则均有不如，表明贯叶连翘、刺五加、精氨酸、谷维素整体对于抑郁小鼠均有较重要的改善治疗作用。
经小鼠实验，实施例2～4的制剂均达到了上述样品1组的同等效果。
实验例5、治疗更年期综合症临床试验
1.病例诊断标准
参照《中药、天然药物治疗更年期综合征临床试验技术指导原则》及相关文献资料制定诊断标准：
①年龄40～60岁
②月经停经3个月以上，潮热汗出为主要症状；
③可伴有烦躁易怒，心悸失眠，胸闷头痛，情志异常，记忆力减退，血压波动，腰腿酸痛等。
④血雌二醇(estrodiol，e2)<30pg/ml，促卵泡激素(folliclestimulatinghormone，fsh)>10iu/l；
2.病例纳入标准
(1)符合更年期综合征诊断标准
(2)年龄40-60岁
(3)kuppermanindex评分大于15分者
(4)患者自愿参与研究
3.病例排除标准
(1)不符合西医诊断标准
(2)年龄<40或>60岁者
(3)高血压或嗜铬细胞瘤患者
(4)甲状腺功能亢进症患者
(5)乳腺x线检查或乳腺超声检查，发现乳腺恶性肿瘤证据的患者
(6)子宫b超检查，发现子宫恶性肿瘤患者、子宫内膜增生患者
(7)霉菌或细菌性阴道感染、泌尿系感染患者
(8)双侧卵巢切除、卵巢肿瘤和卵巢功能早衰者
(9)过敏体质或对本药过敏者
(10)合并心血管和脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者
(11)正在使用雌孕激素类药物或同类中药者
4.服药方案
试验1组患者服用实施例1全方胶囊，一次2粒，一日3次；试验2组服用实施例1方法制备的全方去除刺五加后制成的胶囊，一次2粒，一日3次；对照组患者服用同仁堂牌更年宁(水蜜丸)，一次8丸，一日2次；温开水口服。连续服用28天为一疗程。
患者服药期间未经同意不得服用同类或相关药物，不得使用雌激素与孕激素药物，不饮酒，不抽烟，饮食宜清淡。
5.试验方案
将符合病例入组标准的更年期综合征患者180例，随机分为3组，分别为试验1组、试验2组和对照组，每组60例。按照服药方案规定服用相应药物治疗。服药前后采用kupperman表进行评分
6.观测指标
采用国内改良的kupperman评分法对患者服药前后进行评分，观察患者相关症状、体征变化。服药前后测定患者肝肾功能。
7.疗效评价标准
(1)痊愈治疗后kupperman评分减分率≥75％，症状消失；停药1月内未复发；
(2)显效治疗后kupperman评分减分率≥50％，症状大部分消失，不影响患者生活和工作；
(3)有效治疗后kupperman评分减分率≥25％，症状少部分消失，略影响患者生活和工作；
(4)无效治疗后kupperman评分减分率＜25％，症状基本没有改善，影响患者生活和工作；
注：计算公式(尼莫地平法)为：(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×100％
8.试验结果
表10实施例1组合物胶囊治疗更年期综合征的结果﹛例(％)﹜
χ2检验，与对照组比较*p<0.05
上述结果显示：各组样品对更年期综合征均有一定疗效。对照组60例患者，治愈率为18.3％，显效率为40％，无效率为26.7％，总有效率为73.3％。试验1组治愈率为21.7％，显效率为46.7％，无效率为13.3％，总有效率为86.7％；试验2组治愈率为15.0％，显效率为43.3％，无效率为23.3％，总有效率为76.7％。
经χ2检验，与对照组相比，试验1组总有效率显著优于对照组(p<0.05)。提示实施例1全方组合物胶囊治疗更年期综合征效果优于对照样品；试验2组总有效率与对照组无显著性差异，疗效相当(p＞0.05)。
此外，两组患者在服药过程中，未见明显的不良反应，服药前后患者肝肾功能检测指标均在正常范围内。