一种补肾宁片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药领域，具体涉及一种补肾宁片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 补肾宁片温肾助阳，益气固本。用于肾阳虚衰所致阳痿，对妇女更年期综合症也有 一定疗效。市售补肾宁片由于组方和工艺原因，疗效不甚理想，制剂采用传统工艺制备，存 在崩解迟缓、疗效低等不足。
【发明内容】
[0003] 本发明为克服上述不足，提供一种崩解速度快、疗效高的补肾宁片及其制备方法。
[0004] 发明实施方案如下： 取肉桂66.6g，青皮133.2g,海马266.4g,枸杞子66.6g,淫羊藿66.6g，粉碎成60目粗 粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力22~38Mpa，萃取温度18~45°C，分离器压力 11~20Mpa，分离器温度37~59°C，分离时间1.9~3.8小时，二氧化碳流量每小时23~35L， 得提取液;取提取液65~79°C减压干燥，得干膏；取干膏加入枸橼酸80~120g，采用高能纳 米冲击磨粉碎成粒径200~300nm的混合干膏粉;取混合干膏粉，微晶纤维素35~45g，羟丙 纤维素35~45g，交联羧甲基纤维素钠35~45g，硅酸镁铝15~25g，氯化钠5~15g，甘露醇4 ~6g，麦芽糊精4~6g，混合均勾，用50~70%乙醇湿法制粒，60°C~80°C干燥，外加海藻酸钠 7~9g，硼酸1~3g，整粒，压片，制得补肾宁片1000片。
[0005] 上述实施方案所提到的原材料标准如下： 肉桂：中国药典2005年版一部标准。本品为棒科植物肉桂CiNNamomum cassia Presl的 干燥树皮。多于秋季剥取，阴干。
[0006] 青皮：中国药典2005年版一部标准。本品为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。5-6月收集自落的幼果，晒干，习称 "个青皮"；7-8月采收未成熟的果实，在果皮上纵剖成四瓣至基部，除尽瓤瓣，晒干，习称"四 花青皮"。
[0007] 海马：中国药典2005年版一部标准。本品为海龙科动物线纹海马Hippocampus kelloggi Jordan et Snydern$IJ)$S/Hippocampus histrix Kaup、大海马Hippocampus kuda Bleeker、三斑海马Hippocampus trimaculatus Leach或小海马（海虫且）Hippocampus japonicus Kaup的干燥体。夏、秋二季捕捞，洗净，晒干;或除去皮膜及内脏，晒干。
[0008] 枸杞子：中国药典2005年版一部标准。本品为前科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。夏、秋二季果实呈红色时采收，热风烘干，除去果梗，或晾至皮皱后，晒 干，除去果梗。
[0009] 淫羊藿：中国药典2005年版一部标准。本品为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornumMaxim.、箭叶淫羊藿Epimedium sagittatumCSieb. et Zucc · )Maxim.、柔毛淫 羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊著Epimedium wushanense T.S.Ying或卓月鲜 淫羊藿Epimedium koreanum Nabai的干燥地上部分。夏、秋季莖叶茂盛时采割，除去粗梗及 杂质，晒干或阴干。
[0010] 枸橼酸：中国药典2010年版二部标准。
[0011]微晶纤维素：中国药典2010年版二部标准。
[0012] 羟丙纤维素：中国药典2010年版二部标准。
[0013] 交联羧甲基纤维素钠：中国药典2010年版二部标准。
[0014] 硅酸镁铝：中国药典2010年版二部标准。
[0015]氯化钠：中国药典2010年版二部标准。
[0016]甘露醇：中国药典2010年版二部标准。
[0017]麦芽糊精：中国药典2010年版二部标准。
[0018]海藻酸钠：中国药典2010年版二部标准。
[0019]硼酸：中国药典2010年版二部标准。
[0020] 以上补肾宁片所用到的原材料均可从医药公司购买得到，只要满足国家标准均可 用来实施本发明方案。
[0021] 上述发明方案中所用术语为药学专用术语，如"减压"等皆遵从中国药典规定和 相关药学规范。
[0022] 本发明中的单位g也可以是其它重量份，不影响本发明方案的实施。
[0023] 本发明方案中所述的设备市场均有销售，并不限于典型生产厂家，只要技术指标 能够达到要求，均可用来实现本发明。
[0024] 四【具体实施方式】 本发明的具体实施例1 取肉桂66.6g，青皮133.2g,海马266.4g,枸杞子66.6g,淫羊藿66.6g，粉碎成60目粗 粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力22Mpa，萃取温度18°C，分离器压力llMpa，分 离器温度37°C，分离时间1.9小时，二氧化碳流量每小时23L，得提取液;取提取液65°C减压 干燥，得干膏；取干膏加入枸橡酸80g，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200~300nm的混合 干膏粉;取混合干膏粉，微晶纤维素35g，羟丙纤维素35g，交联羧甲基纤维素钠35g，硅酸镁 铝15g，氯化钠5g，甘露醇4g，麦芽糊精4g，混合均匀，用50%乙醇湿法制粒，60°C干燥，外加海 藻酸钠7g，硼酸lg，整粒，压片，制得补肾宁片1000片。
[0025]本发明的具体实施例2 取肉桂66.6g，青皮133.2g,海马266.4g,枸杞子66.6g,淫羊藿66.6g，粉碎成60目粗 粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力38Mpa，萃取温度45°C，分离器压力20Mpa，分 离器温度59°C，分离时间3.8小时，二氧化碳流量每小时35L，得提取液;取提取液79°C减压 干燥，得干膏;取干膏加入枸橡酸120g，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200~300nm的混合 干膏粉;取混合干膏粉，微晶纤维素45g，羟丙纤维素45g，交联羧甲基纤维素钠45g，硅酸镁 铝25g，氯化钠15g，甘露醇6g，麦芽糊精6g，混合均匀，用70%乙醇湿法制粒，80°C干燥，外加 海藻酸钠9g，硼酸3g，整粒，压片，制得补肾宁片1000片。
[0026]本发明的具体实施例3 取肉桂66.6g，青皮133.2g,海马266.4g,枸杞子66.6g,淫羊藿66.6g，粉碎成60目粗 粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力30Mpa，萃取温度32°C，分离器压力15Mpa，分 离器温度48°C，分离时间2.7小时，二氧化碳流量每小时29L，得提取液;取提取液72°C减压 干燥，得干膏;取干膏加入枸橡酸100g，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200~300nm的混合 干膏粉;取混合干膏粉，微晶纤维素40g，羟丙纤维素40g，交联羧甲基纤维素钠40g，硅酸镁 铝20g，氯化钠 IOg，甘露醇5g，麦芽糊精5g，混合均匀，用60%乙醇湿法制粒，70°C干燥，外加 海藻酸钠8g，硼酸2g，整粒，压片，制得补肾宁片1000片。
[0027] 以上实施例说明，采用本发明实施方案的极端条件和优化条件均能制成补肾宁 片。
[0028] 下面以实施例3制得的补肾宁片考察本发明的实际效果： (一)实施例3补肾宁片和市售补肾宁片崩解时限对比 1崩解时限测定方法 按中国药典2010年版附录M A测定。
[0029] 2崩解时限对比 表1实施例3补肾宁片和市售补肾宁片崩解时限对比表
上述结果表明，本发明制备的补肾宁片相对于市售补肾宁片具有崩解速度快、生物利 用度高等显著优点。
[0030](二)实施例3补肾宁片和市售补肾宁片治疗肾阳虚衰所致阳痿、妇女更年期综合 症临床疗效观察 1病例情况 统计门诊和住院病例，共观察肾阳虚衰所致阳痿、妇女更年期综合症病例132例，平均 年龄49岁。将患者分为两组，试验组服用实施例3补肾宁片，对照组服用市售补肾宁片。
[0031 ] 2疗效评定标准 依据中药新药治疗临床研究指导原则中医证候疗效判定标准： 临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少2 95%。
[0032] 显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少2 70%。
[0033] 有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少2 30%。
[0034] 无效：中医临床症状、体征均均无明显改善或者加重，证候积分减少<30%。
[0035] 计算公式：[(治疗前积分一治疗后积分）+治疗前积分]X 100%。
[0036] 3临床观察结果 表2实施例3补肾宁片和市售补肾宁片临床疗效对比表
上述临床疗效观察结果表明，本发明制备的补肾宁片在治疗肾阳虚衰所致阳痿、妇女 更年期综合症疾病时，疗效显著高于市售补肾宁片，P<〇. 05。
【主权项】
1. 一种治疗肾阳虚衰所致阳痿、妇女更年期综合症的中药，其特征是取肉桂66.6g，青 皮133.2g，海马266.4g，枸杞子66.6g，淫羊藿66.6g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临 界萃取法提取，萃取压力22~38Mpa，萃取温度18~45°C，分离器压力11~20Mpa，分离器温 度37~59°C，分离时间1.9~3.8小时，二氧化碳流量每小时23~35L，得提取液;取提取液65 ~79°C减压干燥，得干膏；取干膏加入枸橡酸80~120g，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径 200~300nm的混合干膏粉;取混合干膏粉，微晶纤维素35~45g，羟丙纤维素35~45g，交联 羧甲基纤维素钠35~45g，硅酸镁铝15~25g，氯化钠5~15g，甘露醇4~6g，麦芽糊精4~6g， 混合均勾，用50~70%乙醇湿法制粒，60°C~80°C干燥，外加海藻酸钠7~9g，硼酸1~3g，整 粒，压片，制得补肾宁片。2. 根据权利要求1所述中药的制备方法，其特征是取肉桂66.6g，青皮133.2g，海马 266.4g，枸杞子66.6g，淫羊藿66.6g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取， 萃取压力22~38Mpa，萃取温度18~45°C，分离器压力11~20Mpa，分离器温度37~59°C，分 离时间1.9~3.8小时，二氧化碳流量每小时23~35L，得提取液;取提取液65~79°C减压干 燥，得干膏;取干膏加入枸橡酸80~120g，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200~300nm的混 合干膏粉;取混合干膏粉，微晶纤维素35~45g，羟丙纤维素35~45g，交联羧甲基纤维素钠 35~45g，娃酸镁错15~25g，氯化钠5~15g，甘露醇4~6g，麦芽糊精4~6g，混合均勾，用50 ~70%乙醇湿法制粒，60°C~80°C干燥，外加海藻酸钠7~9g，硼酸1~3g，整粒，压片，制得补 肾宁片。3. 根据权利要求1所述中药的制备方法，取肉桂66.6g，青皮133.2g，海马266.4g，枸杞 子66.6g，淫羊藿66.6g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力 30Mpa，萃取温度32°C，分离器压力15Mpa，分离器温度48°C，分离时间2.7小时，二氧化碳流 量每小时29L，得提取液;取提取液72°C减压干燥，得干膏；取干膏加入枸橼酸100g，采用高 能纳米冲击磨粉碎成粒径200~300nm的混合干膏粉;取混合干膏粉，微晶纤维素40g，羟丙 纤维素40g，交联羧甲基纤维素钠40g，硅酸镁铝20g，氯化钠10g，甘露醇5g，麦芽糊精5g，混 合均匀，用60%乙醇湿法制粒，70°C干燥，外加海藻酸钠8g，硼酸2g，整粒，压片，制得补肾宁 片。
【专利摘要】本发明公开了一种补肾宁片及其制备方法，其特征在于取肉桂66.6g，青皮133.2g,海马266.4g,枸杞子66.6g，淫羊藿66.6g，采用二氧化碳超临界萃取法提取，减压干燥，用高能纳米冲击磨粉碎成纳米干膏，加入功能性辅料，制成补肾宁片，崩解时间显著缩短，疗效显著优于市售补肾宁片，取得了积极效果。
【IPC分类】A61P15/12, A61K36/815, A61P15/10, A61K9/20, A61K35/60
【公开号】CN105434677
【申请号】CN201510890471
【发明人】不公告发明人
【申请人】黑龙江江恒医药科技有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年12月8日