本发明涉及一种中药制剂领域，特别是涉及一种以水蛭为原料的肠溶片剂及其制备方法。
背景技术：
以中药水蛭为原料加工制成的中药制剂，是目前临床上已知最强的凝血酶特异性抑制剂，由于该中药制剂是由活体动物水蛭为原料加工制成，所以目前临床上是以胶囊剂为主。但由于该中药制剂的有效成分为大量氨基酸，所以胶囊剂的稳定性不够。若将脉血康中药制剂制成片剂，则片剂的硬度、可压性、稳定性是需要解决的问题。硬度低不利于压片、运输和保存，硬度过高通常存在崩解问题，不能达到胶囊剂的水准。
因此本领域技术人员致力于开发一种成型好的以水蛭为原料的肠溶片剂及其制备方法。
技术实现要素：
有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是提供一种成型好的以水蛭为原料的肠溶片剂及其制备方法。
为实现上述目的，本发明提供了一种以水蛭为原料的肠溶片剂，由片芯和肠溶包衣层组成，所述片芯由以下重量份的各组分制备而成：
其中，所述水蛭中间体为水蛭捣碎、干燥、粉碎、过筛后得到的干燥细粉。
较佳的，所述片芯由以下重量份的各组分制备而成：
较佳的，所述片芯由以下重量份的各组分制备而成：
一种如前所述的肠溶片剂制备方法，包括以下步骤：
1)制熟淀粉浆：将淀粉加纯化水煮熟或烫熟，制成质量百分比为10％-14％的淀粉浆；
2)制软材：将水蛭中间体、微晶纤维素、乳糖、羟丙纤维素与所述步骤1)所制得淀粉浆混合加入湿法制粒机中，搅拌、切刀至无淀粉浆团；其中所述乳糖加入所述湿法制粒机前需过100目筛；
3)制粒：置入摇摆制粒机进行制粒，所述摇摆制粒机内安装10目筛网；
4)干燥：置入沸腾干燥机进行干燥，干燥至水分在8％-10％之间；
5)整粒：过10目筛，整粒；
6)混合：置入三维运动混合机，转速设置为4-7r/min，混合18-25分钟后，加入硬脂酸镁，继续混合8-15分钟；
7)压片：置入压片机进行压片；
8)包衣：置入包衣锅内包衣，其中，包衣锅控制进风温度控制在60℃-70℃之间，排风温度控制在37℃-47℃之间，喷肠溶包衣液包衣6-10小时。
较佳的，所述步骤1)中所述淀粉浆的质量百分比为12％。
较佳的，所述步骤4)中沸腾干燥机进风温度控制在80℃-120℃之间，控制物料温度在40℃-50℃之间。
较佳的，所述步骤6)中三维运动混合机转速设置为6r/min，混合20分钟后，加入所述硬脂酸镁，继续混合20分钟。
较佳的，所述步骤8)中包衣液为肠溶包衣预混剂与质量分数为85％的乙醇配制的肠溶包衣预混剂质量百分比为10％的包衣液。
较佳的，所述肠溶包衣预混剂重量为所述包衣锅内片芯重量的10％-12％。
本发明的有益效果是：以本发明配方及方法制备的以水蛭为原料的肠溶片剂成型性好，硬度适中，便于运输和保存。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，此处所描述的实施例仅用以解释本发明，并不用以限定本发明：
实施例1
取淀粉5.5kg加纯化水煮熟，制成质量百分比为12％的淀粉浆，将水蛭中间体75kg、微晶纤维素15kg、过100目筛后的乳糖7.5kg、羟丙纤维素2.25kg与淀粉浆混合加入湿法制粒机中，搅拌、切刀至无淀粉浆团，制成软材。将软材置入安装10目筛网的摇摆制粒机进行制粒，再将所得颗粒置入沸腾干燥机进行干燥，沸腾干燥机进风温度控制为100℃，控制物料温度为50℃。干燥至水分为9％后过10目筛，整粒后再置入三维运动混合机混合，三维运动混合机的转速设置为6r/min，混合20分钟后，加入硬脂酸镁0.2kg，继续混合10分钟。将混合后的颗粒置入压片机进行压片，调节压片机，控制平均片芯重量为0.315-0.335g。
取片芯重量11％的肠溶包衣预混剂与质量分数为85％的乙醇配制成肠溶包衣预混剂质量百分比为10％的包衣液对片芯进行包衣，首先将片芯置入包衣锅内然后将包衣锅进风温度设置为65℃，排风温度控制在42℃，喷包衣液包衣8小时，完成包衣后并使所得肠溶片剂冷却后取出。
实施例2
取淀粉5kg加纯化水煮熟，制成质量百分比为10％的淀粉浆，将水蛭中间体62.5kg、微晶纤维素19.2kg、过100目筛后的乳糖5kg、羟丙纤维素2.8kg与淀粉浆混合加入湿法制粒机中，搅拌、切刀至无淀粉浆团，制成软材。将软材置入安装10目筛网的摇摆制粒机进行制粒，再将所得颗粒置入沸腾干燥机进行干燥，沸腾干燥机进风温度控制为80℃，控制物料温度为45℃。干燥至水分为8％后过10目筛，整粒后再置入三维运动混合机混合，三维运动混合机的转速设置为4r/min，混合18分钟后，加入硬脂酸镁0.225kg，继续混合8分钟。将混合后的颗粒置入压片机进行压片，调节压片机，控制平均片芯重量为0.315-0.335g。
取片芯重量10％的肠溶包衣预混剂与质量分数为85％的乙醇配制成肠溶包衣预混剂质量百分比为10％的包衣液对片芯进行包衣，首先将片芯置入包衣锅内然后将包衣锅进风温度设置为60℃，排风温度控制在37℃，喷包衣液包衣8小时，完成包衣后并使所得肠溶片剂冷却后取出。
实施例3
取淀粉5kg加纯化水煮熟，制成质量百分比为12％的淀粉浆，将水蛭中间体50kg、微晶纤维素7.5kg、过100目筛后的乳糖4kg、羟丙纤维素1.5kg与淀粉浆混合加入湿法制粒机中，搅拌、切刀至无淀粉浆团，制成软材。将软材置入安装10目筛网的摇摆制粒机进行制粒，再将所得颗粒置入沸腾干燥机进行干燥，沸腾干燥机进风温度控制为90℃，控制物料温度为48℃。干燥至水分为8％后过10目筛，整粒后再置入三维运动混合机混合，三维运动混合机的转速设置为5r/min，混合22分钟后，加入硬脂酸镁0.1kg，继续混合12分钟。将混合后的颗粒置入压片机进行压片，调节压片机，控制平均片芯重量为0.315-0.335g。
取片芯重量12％的肠溶包衣预混剂与质量分数为85％的乙醇配制成肠溶包衣预混剂质量百分比为10％的包衣液对片芯进行包衣，首先将片芯置入包衣锅内然后将包衣锅进风温度设置为62℃，排风温度控制在40℃，喷包衣液包衣6小时，完成包衣后并使所得肠溶片剂冷却后取出。
实施例4
取淀粉5kg加纯化水煮熟，制成质量百分比为12％的淀粉浆，将水蛭中间体75kg、微晶纤维素20kg、过100目筛后的乳糖10kg、羟丙纤维素3.5kg与淀粉浆混合加入湿法制粒机中，搅拌、切刀至无淀粉浆团，制成软材。将软材置入安装10目筛网的摇摆制粒机进行制粒，再将所得颗粒置入沸腾干燥机进行干燥，沸腾干燥机进风温度控制为120℃，风机频率设置为30hz，控制物料温度为42℃。干燥至水分为10％后过10目筛，整粒后再置入三维运动混合机混合，三维运动混合机的转速设置为7r/min，混合25分钟后，加入硬脂酸镁0.25kg，继续混合15分钟。将混合后的颗粒置入压片机进行压片，调节压片机，控制平均片芯重量为0.315-0.335g。
取片芯重量12％的肠溶包衣预混剂与质量分数为85％的乙醇配制成肠溶包衣预混剂质量百分比为10％的包衣液对片芯进行包衣，首先将片芯置入包衣锅内然后将包衣锅进风温度设置为70℃，排风温度控制在47℃，喷包衣液包衣10小时，完成包衣后并使所得肠溶片剂冷却后取出。
实施例5
取淀粉5kg加纯化水煮熟，制成质量百分比为12％的淀粉浆，将水蛭中间体65kg、微晶纤维素14kg、过100目筛后的乳糖5kg、羟丙纤维素2kg与淀粉浆混合加入湿法制粒机中，搅拌、切刀至无淀粉浆团，制成软材。将软材置入安装10目筛网的摇摆制粒机进行制粒，再将所得颗粒置入沸腾干燥机进行干燥，沸腾干燥机进风温度控制为110℃，控制物料温度50℃。干燥至水分为8％后过10目筛，整粒后再置入三维运动混合机混合，三维运动混合机的转速设置为7r/min，混合20分钟后，加入硬脂酸镁0.15kg，继续混合15分钟。将混合后的颗粒置入压片机进行压片，调节压片机，控制平均片芯重量为0.315-0.335g。
取片芯重量12％的肠溶包衣预混剂与质量分数为85％的乙醇配制成肠溶包衣预混剂质量百分比为10％的包衣液对片芯进行包衣，首先将片芯置入包衣锅内然后将包衣锅进风温度设置为68℃，排风温度控制在45℃，喷包衣液包衣7小时，完成包衣后并使所得肠溶片剂冷却后取出。
实施例6
短期存放试验
取本发明实施例1至实施例5制备的肠溶片剂与市售以水蛭为原料的脉血康肠溶片产品1和脉血康肠溶片产品2各90片，其中72片在温度25℃、相对湿度为60％的恒温箱中放置6个月，分别于第1、2、3、6月末各随机取样18片，观察片剂外观，并对片剂进行硬度、崩解度测试，取片剂硬度和崩解时限的平均值为试验结果。其中，崩解测试按照《中国药典》2015通则0921规定的“肠溶片剂”的方法进行崩解试验。另18片在试验开始时即进行观察和相应测试，试验结果见表1。
表1短期存放试验结果表
上述结果显示，本实施例1制备的肠溶片剂在温度25℃、相对湿度为60％的条件下放置6个月，片剂的硬度、稳定性都要明显优于市售产品，同时，崩解时限亦能达到相同水平。
实施例7
长期存放试验
取本发明实施例1与市售以水蛭为原料的脉血康肠溶片产品1和脉血康肠溶片产品2各90片，其中72片在温度25℃、相对湿度为60％的恒温箱中放置36个月，分别于第6、12、24、36月末各随机取样18片，观察片剂外观，并对片剂进行硬度、崩解度测试，取片剂硬度和崩解时限的平均值为试验结果。其中，崩解测试按照《中国药典》2015通则0921规定的“肠溶片剂”的方法进行崩解试验。另18片在试验开始时即进行观察和相应测试，试验结果见表2。
表2长期存放试验结果表
上述结果显示，本实施例1制备的肠溶片剂在温度25℃、相对湿度为60％的条件下放置36个月，片剂的硬度、稳定性都要明显优于市售产品，同时，崩解时限亦能达到相同水平。
实施例8
高温试验
取本发明实施例1与市售以水蛭为原料的脉血康肠溶片产品1和脉血康肠溶片产品2各90片，其中72片温度60℃、相对湿度为60％的恒温箱中放置6个月，分别于第1、2、3、6月末各随机取样18片，观察片剂外观，并对片剂进行硬度、崩解度测试，取片剂硬度和崩解时限的平均值为试验结果。其中，崩解测试按照《中国药典》2015通则0921规定的“肠溶片剂”的方法进行崩解试验。另18片在试验开始时即进行观察和相应测试，试验结果见表3。
表3高温试验结果表
上述结果显示，本实施例1制备的肠溶片剂在温度60℃、相对湿度为60％的条件下放置6个月，片剂的硬度变化不明显，稳定性良好，且不影响崩解度，但市售产品硬度明显提高，崩解度大受影响，片剂品质大幅降低。
综上所述，依据本发明配方和方法制备的以水蛭为原料的肠溶片剂，比市售相关肠溶片剂在不同的环境下，硬度适中，均具有更好稳定性，便于保存。
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。