本发明涉及中药制剂领域，具体而言，涉及一种治疗男性勃起障碍的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
：勃起功能障碍(erectiledysfunction，ed)是成年男性的常见多发病，据统计，40～70岁的男性中，有52％存在着不同程度的ed，估计在2025年，全球将有3.22亿男性存在ed的问题。近年来，随着生活、工作、心理等各方面压力的逐步增大，ed的患病率呈现不断升高，且出现年轻化的趋势。目前，市场上用于男性勃起功能性障碍的药物主要有三类：第一类为西药，主要是磷酸二酯酶抑制剂，包括伐地那非、他达拉非、西地那非等，这类药物虽然效果较好，但服用后的不良反应较多，且作用时间短。例如西地那非常见的不良反应有头痛、面部潮红、心绞痛等；第二类为以动物器官制成的药物，这类药物通过促进血液循环、补充雄性激素从而起到治疗目的，但这类药物同样会带来使血压升高的副作用；第三类药物为我国传统中药，虽然中药的治疗周期较长，但由于中药的原料组分天然，且副作用小，因而越来越受到人们的关注，而将传统中药用于男性勃起功能障碍的治疗，也取得了令人满意的成果。虽然传统中药在男性勃起功能性障碍的治疗上有着一定的优势，然而，由于传统中药多以汤剂的形式服用，不仅口感差，而且还存在着服用不方便、难以携带等不便之处，而这些都使得患者难以接受通过服用中药的方式进行治疗。有鉴于此，特提出本发明。技术实现要素：本发明的第一目的在于提供一种治疗男性勃起障碍的中药制剂，所述中药制剂中，通过将炙黄芪、淫羊藿、锁阳、菟丝子、巴戟天、仙茅、蜈蚣、桃仁、红花、川芎、郁金，以及枸杞子等作为配方原料，并配伍使用，从而不仅能够对于男性勃起障碍具有良好的治疗作用，同时还不会产生任何副作用。本发明的第二目的在于提供一种所述治疗男性勃起障碍的中药制剂的制备方法，本发明制备方法的步骤简便、操作简单，且工艺稳定，同时无需使用大型仪器设备，适用于工业化生产。同时，该方法制备的胶囊剂携带、服用方便，为患者提供了便利。为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：一种治疗男性勃起障碍的中药制剂，所述中药制剂主要由以下组分制成：炙黄芪、淫羊藿、锁阳、菟丝子、巴戟天、仙茅、蜈蚣、桃仁、红花、川芎、郁金，以及枸杞子。可选的，按照重量份数计，本发明中药制剂中，各组分用量如下：炙黄芪500～800份、淫羊藿200～300份、锁阳200～300份、菟丝子200～300份、巴戟天150～200份、仙茅200～300份、蜈蚣15～25份、桃仁100～200份、红花150～220份、川芎150～250份、郁金100～200份，以及枸杞子50～120份。可选的，按照重量份数计，本发明中药制剂中，各组分用量如下：炙黄芪500～700份、淫羊藿200～250份、锁阳200～250份、菟丝子200～250份、巴戟天150～190份、仙茅200～240份、蜈蚣20～25份、桃仁150～200份、红花150～200份、川芎150～200份、郁金120～180份，以及枸杞子50～100份。可选的，按照重量份数计，本发明中药制剂中，各组分用量如下：炙黄芪600份、淫羊藿225份、锁阳225份、菟丝子225份、巴戟天180份、仙茅225份、蜈蚣22.5份、桃仁150份、红花180份、川芎180份、郁金150份，以及枸杞子75份。同时，本发明还提供了所述治疗男性勃起障碍的中药制剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：将蜈蚣和部分仙茅分别粉碎；将除蜈蚣和仙茅外的其他组分与剩余仙茅混合后，加水煎煮，然后过滤浓缩，得到稠膏；向所得稠膏中加入乙醇，静置后过滤，滤液浓缩；向所得醇沉后稠膏中加入粉碎后的蜈蚣、仙茅，以及二氧化硅，混合后干燥，得到干膏；将干膏粉碎，所得干膏粉填充胶囊，即得到治疗男性勃起障碍的中药制剂的胶囊剂。可选的，本发明所述制备方法中，所述加水煎煮为，加入待煎煮原料5～9倍质量的水，并煎煮1～3次，每次煎煮的时间为1～3h；优选的，所述加水煎煮为，加入待煎煮原料7倍质量的水，并煎煮2次，每次煎煮的时间为2h。可选的，本发明所述制备方法中，过滤浓缩所得稠膏的相对密度为1.05～1.20；优选的，过滤浓缩所得稠膏的相对密度为1.05～1.10。可选的，本发明所述制备方法中，向稠膏中加入乙醇后，所得溶液中乙醇的含量为60～80％，静置的时间为12～36h；优选的，向稠膏中加入乙醇后，所得溶液中乙醇的含量为70％，静置的时间为24h。可选的，本发明所述制备方法中，醇沉后稠膏的相对密度为1.30～1.32。可选的，本发明所述制备方法中，二氧化硅的用量为醇沉后稠膏质量的5～10％；优选的，二氧化硅的用量为醇沉后稠膏质量的6～9％。与现有技术相比，本发明的有益效果为：(1)本发明中药制剂为胶囊剂，相较于传统的中药汤剂而言，不仅携带方便，同时服用更加便捷，治疗效果明显，且患者易于接受；(2)本发明制备方法中，通过采用煎煮、醇沉等步骤，从而能够有效的将原料中的有效成分进行充分的提取，并提高药效成分含量，从而减少单次用药剂量，方便患者治疗；同时，通过对各步骤条件的调整和优化，也能够进一步提高提取效率；进一步的，本发明制备方法中，通过以粉碎后的仙茅代替填料淀粉，可以有效降低制备成本，而这也能够降低患者的负担；(3)本发明制备方法步骤工艺稳定，且无需使用大规模，或者价格昂贵的仪器，因而适于扩大规模的工业化生产制备。附图说明为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1为本发明制备流程工艺示意图。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。鉴于目前中药汤剂在携带、储存，以及服用上所存在的种种不便，本发明特提供了一种新型中药制剂胶囊剂，本发明所提供的胶囊剂不仅能够对于男性勃起功能障碍起到良好的治疗作用，同时携带、服用更为便捷，更易于为患者所接受；具体的，本发明中药制剂的药效成分由如下原料制成：炙黄芪、淫羊藿、锁阳、菟丝子、巴戟天、仙茅、蜈蚣、桃仁、红花、川芎、郁金，以及枸杞子；将如上的原料药物复配使用，能够有效的治疗男性勃起功能障碍，以及由此引起的不孕不育等疾病；同时，本发明中药制剂不仅药效良好，而且还不会产生任何的副作用。优选的，按照重量份数计，各药效成分原料用量如下：炙黄芪500～800份，例如可以为，但不限于550、600、650、700，或者750份；淫羊藿200～300份，例如可以为，但不限于220、240、250、270，或者290份；锁阳200～300份，例如可以为，但不限于220、250、270，或者290份；菟丝子200～300份，例如可以为，但不限于210、230、250、270，或者290份；巴戟天150～200份，例如可以为，但不限于160、170、180，或者190份；仙茅200～300份，例如可以为，但不限于220、240、260，或者280份；蜈蚣15～25份，例如可以为，但不限于18、20、22，或者24份；桃仁100～200份，例如可以为，但不限于120、150、170，或者190份；红花150～220份，例如可以为，但不限于170、200，或者220份；川芎150～250份，例如可以为，但不限于170、200，或者220份；郁金100～200份，例如可以为，但不限于120、150，或者180份；枸杞子50～120份，例如可以为，但不限于80、100，或者110份；更优选的，按照重量份数计，各药效成分原料用量如下：炙黄芪600份、淫羊藿225份、锁阳225份、菟丝子225份、巴戟天180份、仙茅225份、蜈蚣22.5份、桃仁150份、红花180份、川芎180份、郁金150份，以及枸杞子75份。进一步的，为了使得药效成分能够更好的成型，并制备相应的胶囊剂，本发明所用原料还可以进一步包括辅料，优选的，所述辅料为二氧化硅；同时，由于二氧化硅主要起到辅助成型作用，因而其用量无需过于限定，并可以根据醇沉后所得稠膏的质量进行调整，从而起到抗吸湿、提高流动性的目的。本发明中药制剂的制备方法可具体参考如下：(a)粉碎：取蜈蚣、和部分仙茅进行干燥，优选的是将总量1/3的仙茅进行干燥；干燥的温度优选的为80℃左右，然后，将干燥后的物料分别粉碎，并优选的粉碎成能够过100筛子的细粉，备用；由于原料蜈蚣的用量较少，且采用水提醇沉的方法也无法有效将其中的药效成分进行有效提取，因而，为了进一步提高该原料的利用率，所以将其粉碎后作为辅料与其他原料的提取物稠膏混合；同时，为了由于浸膏的吸湿性较强，所以一般需要加入大量的辅料、填料等以降低胶囊内容物的吸湿性，因而，为了避免过多辅料的使用所导致的制备混合工艺的复杂以及辅料成本提高，本发明中将粉性较好的仙茅部分磨粉，从而可以有效的避免淀粉的使用，从而能够进一步简化操作，并控制成本，降低患者负担。(b)提取、浓缩：将剩余的仙茅与炙黄芪、淫羊藿、锁阳、菟丝子、巴戟天、桃仁、红花、川芎、郁金、枸杞子加水煎煮；优选的，此步骤中，是加入7倍量的水进行煎煮，并煎煮2次，每次煎煮2h；然后，在每次煎煮后，将所得煎煮液分别进行过滤，并合并2次煎煮所得滤液，然后进行浓缩，并优选的得到相对密度为1.05～1.10(60℃测定)的稠膏，备用；(c)醇沉、回收、浓缩：向步骤(b)所得稠膏中加入乙醇，并优选的使得所得溶液中乙醇的含量达到70％，然后搅拌混合，并优选的静置24h，然后过滤；所得滤液再次减压浓缩，并优选的得到相对密度为1.30～1.32(60℃)的稠膏，并在浓缩的过程中回收乙醇；(d)混料、干燥：将步骤(c)所得稠膏与蜈蚣、仙茅细粉及适量二氧化硅，混合均匀，置烘箱中，在85℃～95℃干燥至干，备用；优选的，二氧化硅的用量为步骤(c)所得干膏质量的5～10％；更优选的，二氧化硅的用量为步骤(c)所得干膏质量的6～9％。(e)粉碎：将步骤(d)干燥后所得干膏粉碎，备用，优选的，是将干膏粉碎为能过60目筛的细粉。(f)填充胶囊：取步骤(d)所得干膏细粉，并填充胶囊；优选的，是将干膏细粉置胶囊填充机中，并填充至每粒重0.42g；优选的，在填充过程中，每20分钟检查装量差异，控制在规定的重量差异限度±10％之内。在胶囊填充后，为了进一步便于患者定量服用，本发明制备方法还可以进一步包括分装的步骤，分装步骤具体参考如下：(g)分装：按包装规格要求分装成每瓶45粒。如上所述的制备方法中，通过对于煎煮、醇沉步骤条件的调整，以及二氧化硅等辅料用量的调整，不仅能够更加有效、高效的将本发明原料中的有效成分进行提取，同时，也使得本发明制备方法更为便捷。进一步的，本发明如上的制备工艺不仅适用于小规模、实验室级别的中药制剂制备，同时，也适用于大规模的工业化生产，并且能够保持稳定的生产。实施例1分别称取：炙黄芪600g、淫羊藿225g、锁阳225g、菟丝子225g、巴戟天180g、仙茅225g、蜈蚣22.5g、桃仁150g、红花180g、川芎180g、郁金150g，以及枸杞子75g；然后，按照如下方法制备中药制剂：取蜈蚣、1/3仙茅粉碎成细粉，备用；剩余仙茅与其他各药合并，加7倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃)的稠膏，加入乙醇使含醇量达70％，静置24小时，过滤；所得滤液减压浓缩为相对密度为1.30～1.32(60℃)的稠膏，并在浓缩过程中回收乙醇；然后，加入蜈蚣和仙茅细粉及适量二氧化硅，混匀，干燥，取干膏粉碎成过60目筛的细粉，填充胶囊，共制成1000粒胶囊，分装，即得实施例1的治疗男性勃起障碍的中药制剂。实施例1方法流程可参考图1.实施例2分别称取：炙黄芪500g、淫羊藿300g、锁阳200g、菟丝子300g、巴戟天200g、仙茅200g、蜈蚣17g、桃仁100g、红花220g、川芎250g、郁金100g，以及枸杞子50g；然后，按照实施例1所述方法制得实施例2的治疗男性勃起障碍的中药制剂。实施例3分别称取：炙黄芪750g、淫羊藿200g、锁阳300g、菟丝子200g、巴戟天150g、仙茅150g、蜈蚣23g、桃仁200g、红花150g、川芎150g、郁金200g，以及枸杞子120g；然后，按照实施例1所述方法制得实施例3的治疗男性勃起障碍的中药制剂。实施例4分别称取：炙黄芪550g、淫羊藿210g、锁阳210g、菟丝子210g、巴戟天160g、仙茅210g、蜈蚣21g、桃仁160g、红花180g、川芎180g、郁金170g，以及枸杞子60g；然后，按照实施例1所述方法制得实施例4的治疗男性勃起障碍的中药制剂。实施例5分别称取：炙黄芪650g、淫羊藿240g、锁阳240g、菟丝子240g、巴戟天190g、仙茅240g、蜈蚣22g、桃仁190g、红花180g、川芎160g、郁金130g，以及枸杞子100g；然后，按照实施例1所述方法制得实施例5的治疗男性勃起障碍的中药制剂。实施例6参照实施例1方法制备治疗男性勃起障碍的中药制剂，记为实施例6的中药制剂；其中，实施例6中，是将剩余仙茅与其他各药合并后，加5倍量水煎煮2次，每次2小时。实施例7参照实施例1方法制备治疗男性勃起障碍的中药制剂，记为实施例7的中药制剂；其中，实施例7中，是将剩余仙茅与其他各药合并后，加9倍量水煎煮1次，每次3小时。实验例1(1)水煎煮工艺优化研究1.1水煎煮因素和水平设计：分别考察加水量、煎煮时间、煎煮次数三因素，用正交表l9(34)进行试验，实验以实施例1的1/5个处方量进行，方案见表1。表1水煎煮工艺因素水平安排1.2检测指标：由于淫羊藿为方中君药，而淫羊藿苷为淫羊藿的主要有效成分，因而，工艺研究中以淫羊藿苷的含量为试验指标。1.3淫羊藿药材中淫羊藿苷含量测定取淫羊藿药材照中国药典淫羊藿含量测定项下测定淫羊藿苷含量，结果测得淫羊藿苷含量分别为0.787％、0.881％，结果符合中国药典要求(淫羊藿苷含量≥0.50％)。1.4正交试验及淫羊藿苷的测定1.4.1正交试验每实验组各取1/5个处方药材，按表1中安排的工艺进行试验，分别测量煎煮液的量，备用。1.4.2各实验组中淫羊藿苷的测定测定方法：照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录vid)测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(25:75)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算，应不低于3500。对照品溶液的制备：精密称取在60℃真空干燥4小时的淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含100μg的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备：吸取相当于0.15g淫羊藿药材的提取液，置5ml量瓶中，加50％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。测定方法法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，结果见表2。1.4.3实验结果及数据分析表2水煎煮工艺试验设计和结果表3淫羊藿苷的方差分析表误差来源ssfsf值pa5.4722.7417.9>0.05b0.0420.020.1>0.05c67.62233.81221.4<0.01d(误差)0.3120.151.0f0.05(2,2)＝19.0f0.01(2,4)＝99.0以提取物中淫羊藿苷的含量为考察指标，由表2极差r值大小显示，各因素作用的主次为c>a>b，方差分析结果表明：因素c影响具有显著性意义(p<0.01)，a、b因素的影响无显著性意义(p>0.05)，以a0b0c3为佳。结合k值分析，c1与c2k值有显著差异，但c2与c3k值无明显差异，说明煎煮二次有效成分已基本煎出，煎煮三次虽较煎煮二次有所增加，但无很大影响；因此以a0b0c2为佳，因此，在保证药材成分被煎出的条件下，同时兼顾节约能源、缩短时间和节约成本考虑，以a2b2c2较佳，即药材加7倍量水煎煮二次，每次2小时。因而，本发明在煎煮步骤中，优选的加入待煎煮原料7倍量的水进行煎煮，并煎煮2次，每次煎煮的时间控制在2h。2.醇沉工艺优化研究2.1醇沉因素和水平设计分别考察浸膏的相对密度、含醇量、醇沉时间表三因素，用正交表l9(34)进行试验，实验以一个处方量进行，方案见表4。表4水煎煮工艺因素水平安排2.2正交试验及淫羊藿苷的测定2.2.1正交试验取上述各正交水煎煮液，合并，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20稠膏，取出1080ml备用，分成3组，分别加水稀释至相对密度为1.05、1.10、1.20的浸膏后再各平均分成3组，按表4中安排的工艺进行试验，分别测量醇沉液的量，备用。2.2.2各实验组得膏率的测定取120ml相对密度为1.20的稠膏直接置干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在100～105℃干燥5小时，置干燥器中冷却30分钟，精密称定，得干膏重量(w10)。另取各组醇沉后的药液，回收乙醇后，分别转移至已恒重的蒸发皿中，在100～105℃干燥6小时，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止，精密称定，得干膏重量(w)。根据干燥前后蒸发皿重量差异，计算得膏量。得膏减少率按下式计算：得膏减少率＝(1-得膏率)×100％2.2.3各实验组中淫羊藿苷的测定参照“1.4.2”中淫羊藿苷的测定进行，结果见表5。2.2.4实验结果及数据分析表5醇沉工艺试验设计和结果表6淫羊藿苷的方差分析表f0.05(2,2)＝19.0f0.01(2,2)＝99.0表7得膏率的方差分析表误差来源ssfsf值pa56.27228.131.1>0.05b942.902471.4519.2<0.05c(误差)49.16224.581.0d87.51243.751.8>0.05f0.05(2,2)＝19.0f0.01(2,2)＝99.0以提取物中淫羊藿苷的含量为考察指标，由表5极差r值大小显示，各因素作用的主次为b>a>c，方差分析结果表明：a、b、c因素的影响无显著性意义(p>0.05)，以a0b0c0为佳。结合k值分析，a1与a2、a2与a3k值无明显差异，说明浸膏含乙醇浓度高低对醇沉效果无显著影响；c1与c2、c2与c3k值无明显差异，说明醇沉时间的长短对醇沉效果无显著影响；因素b中b1与b2、b2与b3k值差异稍大，说明浸膏醇沉时的相对密度对醇沉效果有一定影响；结合得膏减少率方差分析结果，b因素的影响有显著性意义(p<0.05)，以a0b1c0为佳，因此本考察指标中以浸膏的得膏减少率为主要指标。综合以上结果，在保证有效成分的条件下，兼顾降低得膏率，以便于制剂的制备，同时，从节约成本考虑，以a2b1～2c2较佳，即药材煎煮液浓缩至相对密度约1.05～1.10(60℃测定)，加醇使含醇量达70％，沉淀24小时为优。因而，本发明制备方法中，优选的是将煎煮液浓缩至相对密度为1.05～1.10，然后加醇，使其醇含量达到70％，然后静置24h醇沉。3.浓缩、干燥方式回收乙醇及浓缩方式主要有常压和减压回收乙醇或常压和减压浓缩，减压浓缩及干燥具有省时、节约能源等特点，且减压浓缩及干燥温度低，能更有效地保留药物有效成分，因而，本发明中采用减压浓缩的方法对醇沉后溶液进行浓缩，并浓缩至相对密度为1.30～1.32(60℃测定)，然后，常压干燥成干膏。4.成型工艺本发明制备方法中，在将中药材煎煮提取、醇沉后，浓缩成稠膏，干燥成干膏，粉碎，加入适量辅料，灌装。淀粉为胶囊剂常用辅料，其价格低廉，购买使用方便，另外考虑到浸膏具有较强的吸湿性，而微粉硅胶抗吸湿性及助流性都较好，因此处方中选用淀粉和微粉硅胶为辅料。实验中取除蜈蚣外五个处方量药材，按拟定的工艺提取，将浓缩后的浸膏减压干燥，与蜈蚣药材粉混匀，再平均分成五等份，分别加入不同量的淀粉和微粉硅胶混匀，干燥，粉碎，考察干膏粉的吸湿性和流动性，处方配比及实验结果见如下表8。表8不同配比的处方及吸湿性及休止角测定结果4.1干膏粉吸湿性实验参照现有技术方法(李智,韩静,岑琴,等.喷雾干燥法改善中药浸膏吸湿性的研究.中国药房,2007,18(27):68)进行测定，具体的：将底部放有氯化钠饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃恒温培养箱24h，干燥器相对湿度为75％，称取以上各处方干膏粉约1.0g，每个处方2份，精密称定，分别置于已恒重的称量瓶中，铺成5mm左右厚度，然后将称量瓶放入盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)于25℃恒温培养箱保存24h，取出称重，计算吸湿百分率。结果见表8。实验结果表明，全浸膏粉吸湿性太强，而加入辅料后的吸湿性得到明显改善，而且以加入约20％的淀粉和6％或9％的微粉硅胶为优。4.2干膏粉流动性试验为了辅助处方筛选，采用漏斗法，按文献[10]中的方法测定冲击休止角，以考察各填充物的流动性。休止角的测定将漏斗固定在离平面5cm高，各处方取5g干膏粉加入漏斗使其自然流至平面上，而堆积成圆锥状，测量圆锥的高度和圆锥的半径，计算休止角；以上实验重复2次，结果见表8。测定结果显示，处方四、五的休止角均小于35°，证明其流动性较好，该干膏粉可填充胶囊。综合各处方干膏粉吸湿百分率及休止角的测定结果，以处方四较优，即取浸膏粉加入约20％的淀粉和6％的微粉硅胶混合，填充胶囊。由于处方中仙茅的粉性强，且出粉度高，因此，如上实验中的外加辅料淀粉可以以部分(1/3量)仙茅药材打粉入药代替，而这种替换后所能够达到的效果与如上表8中实验四、五添加淀粉的实验例的效果基本相当。因而，本发明制备方法中，无需额外使用淀粉作为辅料，仅需将部分仙茅粉碎后替代淀粉使用，这样既能够保证原料具有较低的吸湿性，以及较好的流动性，同时也能够有效的对成本进行控制。5.得粉率由于蜈蚣为贵重药材，且用量很少，因此工艺中将其粉碎为最细粉，由于淀粉为外加辅料，仙茅药材为根茎类药材，得粉率高，所以取处方的1/3仙茅药材打粉入药代替淀粉。实验中分别取3～10倍处方量的蜈蚣、仙茅粉碎成细粉，并对得粉率进行考察，结果见表9。表9得粉率考察结果由如上实验结果可知，按照本发明方法进行磨粉，能够得到较高的得粉率，由此可见，本发明中对于原料的预处理是十分有效，且能够实现原料的充分、有效利用的。6.辅料来源及质量标准表10辅助名称、来源及标准7.优化工艺的验证及中试试验按上述制备工艺，通过多批次生产，分别考察了投药量、得膏量、得膏率、得粉量、微粉硅胶用量、成品量、成品率等中试技术数据，结果证明产品工艺稳定，技术数据见表11。表11优化工艺的验证及中试试验技术数据由如上的扩大实验结果可知，本发明制备方法工艺稳定，即使进行放大生产，仍能够获得良好的成品率。由此可见，本发明制备方法是适于进一步的工业化生产的。尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。当前第1页12