本发明涉及中药领域，特别涉及一种用于治疗银屑病和白癜风的组合物及其制剂和制备方法。
背景技术：
银屑病(psoriasis)是一种常见的慢性炎症性皮肤病，它属于多基因遗传的疾病，可由多种激发因素，如创伤、感染、药物等都可能在易感个体中诱发该病，典型的皮肤表现是境界清楚的具有银白色鳞屑的红色斑块，轻者可表现为几个银币大小的肘膝部位斑块，重者也可以全身皮肤受累，其病生理机制主要为表皮增生分化的异常和免疫系统的激活，中医名白疕，民间普遍称牛皮癣，该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大，临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重，白癜风是一种常见的后天性限局性或泛发性皮肤色素脱失病，由于皮肤的黑素细胞功能消失引起，但机制还不清楚，全身各部位可发生，常见于指背、腕、前臂、颜面、颈项及生殖器周围等，女性外阴部亦可发生，青年妇女居多。
目前治疗银屑病和白癜风的方式主要有药物治疗、手术治疗和物理治疗，手术治疗费用高且治疗效果不一，适用于极少数其他治疗方法无效的极难治的皮肤病患者，治疗银屑病和白癜风的西药有左旋咪唑、斑蝥酊、红霉素等，但西药无法根治银屑病和白癜风，甚至对病情起到反作用，尤其是激素类西药，副作用大，也有部分中药制剂用于治疗银屑病和白癜风症，专利号cn102908391b公布了一种治疗皮肤病的中药组合物，该组合物由驱虫斑鸠菊、补骨脂、当归等组成，该中药配方对银屑病和白癜风症具有一定的治疗作用，但效果不显著。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗银屑病和白癜风的组合物及其制剂和制备方法,该组合物疗效好、治愈率高。
本发明具体技术方案如下:
本发明提供了一种治疗银屑病和白癜风的组合物,该组合物主要由下列重量份的原料制备而成:
其中，木鳖子霜根据2015年版《中国药典》制备而成，大枫子霜的制备方法同木鳖子霜，本发明通过大量的试验得出，采用以上原料药组成的组合物协同作用，能够有效的治疗银屑病和白癜风。
进一步的改进，该组合物由下列重量份的原料药制备而成:
进一步的改进，组合物还包括如下重量份的原料:
苘麻子15-30金沸草10-20。
本发明在组合物中加入了上述两味原料药后，不但进一步提高了其治疗银屑病和白癜风的功效，此外还起到促进睡眠和安神的功效。
进一步的改进，组合物由下列重量份的原料制备而成:
进一步的改进，组合物由如下方法制备而成:
1)取处方量的槟榔、苏叶和百部，晒干后粉碎，制得混合粉；
2)取剩余原料，用65％乙醇煎煮3次，每次加乙醇的量为原料总重量的5-10倍，每次煎煮1-3h，过滤后合并滤液，合并各次滤液，浓缩，将浓缩液上大孔树脂吸附，用72％乙醇洗脱，将洗脱液浓缩干燥至粉末，制得醇提取粉末；
3)取滤渣用2-3倍重量的水回流提取2h，得煎液，然后将煎液过滤，浓缩，喷雾干燥至粉末，制得水提取粉末；
4)将步骤2)所制得的醇提取粉末和步骤3)所制得的水提取粉末合并，即得组合物。
本发明通过以上方法制备的组合物可显著提高组合物中活性成分的含量，使制备的组合物对白癜风和银屑病具有更高的治疗效果。
本发明还提供了一种散剂，包括组合物和辅料，其中，组合物与辅料的重量份数比为1:0.5-1。
其中，散剂的用法用量为:每天两次，每次1.5-2g，饭后服用。
进一步的改进，辅料包括重量份数为0.1-0.2的聚乙烯吡咯烷酮、0.2-0.4的甲壳素和0.2-0.4的巴西棕榈蜡。
本发明通过在散剂中加入聚乙烯吡咯烷酮、甲壳素和巴西棕榈蜡的混合物，能够与组合物制备成微球，延长药物作用时间，从而较少患者的用药次数。
进一步的改进，辅料包括重量份数为0.2-0.5的甜菊糖苷、0.1-0.2的聚氧乙烯单硬脂酸酯和0.2-0.3的羟丙基-β-环糊精。
本发明通过在散剂中加入甜菊糖苷、聚氧乙烯单硬脂酸酯和羟丙基-β-环糊精的混合物，降低其吸湿率，从而延长散剂的保存时间。
本发明提供一种用于治疗银屑病和白癜风的组合物，该组合物对银屑病和白癜风具有很高的治疗效果，同时还能够起到促进睡眠和安神的疗效。
具体实施方式
实施例1
一种组合物，该组合物由下列重量份的成分组成:
实施例2
一种组合物，该组合物由下列重量份的成分组成:
实施例3
一种组合物，该组合物由下列重量份的成分组成:
实施例4
一种组合物，该组合物由下列重量份的成分组成:
该组合物的制备方法为:
1)取处方量的槟榔、苏叶和百部，晒干后粉碎，制得混合粉；
2)取剩余原料，用65％乙醇煎煮3次，每次加乙醇的量为原料总重量的5倍，每次煎煮2h，过滤后合并滤液，合并各次滤液，浓缩，将浓缩液上大孔树脂吸附，用72％乙醇洗脱，将洗脱液浓缩干燥至粉末，制得醇提取粉末；
3)取滤渣用3倍重量的水回流提取2h，得煎液，然后将煎液过滤，浓缩，喷雾干燥至粉末，制得水提取粉末；
4)将步骤2)所制得的醇提取粉末和步骤3)所制得的水提取粉末合并，即得组合物。
实施例5
一种组合物，该组合物由下列重量份的成分组成:
该组合物的制备方法为:
1)取处方量的槟榔、苏叶和百部，晒干后粉碎，制得混合粉；
2)取剩余原料，用65％乙醇煎煮3次，每次加乙醇的量为原料总重量的8倍，每次煎煮1h，过滤后合并滤液，合并各次滤液，浓缩，将浓缩液上大孔树脂吸附，用72％乙醇洗脱，将洗脱液浓缩干燥至粉末，制得醇提取粉末；
3)取滤渣用2倍重量的水回流提取2h，得煎液，然后将煎液过滤，浓缩，喷雾干燥至粉末，制得水提取粉末；
4)将步骤2)所制得的醇提取粉末和步骤3)所制得的水提取粉末合并，即得组合物。
实施例6
一种组合物，该组合物由下列重量份的成分组成:
该组合物的制备方法为:
1)取处方量的槟榔、苏叶和百部，晒干后粉碎，制得混合粉；
2)取剩余原料，用65％乙醇煎煮3次，每次加乙醇的量为原料总重量的5-10倍，每次煎煮1-3h，过滤后合并滤液，合并各次滤液，浓缩，将浓缩液上大孔树脂吸附，用72％乙醇洗脱，将洗脱液浓缩干燥至粉末，制得醇提取粉末；
3)取滤渣用2-3倍重量的水回流提取2h，得煎液，然后将煎液过滤，浓缩，喷雾干燥至粉末，制得水提取粉末；
4)将步骤2)所制得的醇提取粉末和步骤3)所制得的水提取粉末合并，即得组合物。
实施例7
一种组合物，该组合物由下列重量份的成分组成:
实施例8
一种组合物，该组合物由下列重量份的成分组成:
实施例9
一种组合物，该组合物由下列重量份的成分组成:
实施例10散剂
散剂由如下重量份的成分组成:
实施例11散剂
散剂由以下重量份的成分组成:
实施例12散剂
散剂由以下重量份的成分组成:
实施例13散剂
散剂由以下重量份的成分组成:
实施例14散剂
散剂由以下重量份的成分组成:
实施例15散剂
散剂由以下重量份的成分组成:
对照例1
一种组合物，与实施例2的区别之处在于，增加了重量份数为15的白癣皮。
对照例2
一种组合物，与实施例2的区别之处在于，用芡实替代了苦栗子。
对照例3
一种组合物，与实施例2的区别之处在于，删除了木鳖子霜。
对照例4
一种组合物，与实施例8的区别之处在于，增加了重量份数为10的酸枣仁。
对照例5
一种组合物，与实施例8的区别之处在于，用茯苓替代了苘麻子。
对照例6
一种组合物，与实施例8的区别之处在于，删除了金沸草。
对照例7散剂
一种散剂，与实施例11的区别之处在于，增加了2.5份的壳聚糖。
对照例8散剂
一种散剂，与实施例11的区别之处在于，用聚乳酸替代了巴西棕榈蜡。
对照例9散剂
一种散剂，与实施例11的区别之处在于，删除了聚乙烯吡咯烷酮。
对照例10散剂
一种散剂，与实施例14的区别之处在于，增加了2份的羧甲基纤维素。
对照例11散剂
一种散剂，与实施例14的区别之处在于，用牡丹酚苷替代了甜菊糖苷。
对照例12散剂
一种散剂，与实施例14的区别之处在于，删除了聚氧乙烯单硬脂酸酯。
试验例1效果比较
1.银屑病的治疗效果
将健康昆明种小鼠分为12组，每组10只，模型组、试验组和对照组建成鼠尾鳞片模型，试验1组使用实施例1的组合物，试验2组使用实施例2的组合物，试验3组使用实施例3的组合物，试验4组使用实施例4的组合物，试验5组使用实施例5的组合物，试验6组使用实施例6的组合物，对照1组使用对照例1的组合物，对照2组使用对照例2的组合物，对照3组使用对照例3的组合物，对照4组使用迪银片，给药量为20g/kg，模型组和空白组试验给相同体积的蒸馏水，连续灌胃14天。
末次给药24h后,脱颈椎杀死小鼠，取距尾根部2cm处背面皮肤一长条，用10％甲醛固定，石蜡包埋，he染色，光镜下观察鼠尾鳞片颗粒层形成，凡是一个鳞片有连续成行的颗粒层细胞者，称为有颗粒层的鳞片，计数连续100个鳞片中有颗粒层鳞片数，结果见表1。
表1.对小鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的影响
由表1可以看出，试验1-6组的组合物对小鼠尾鳞片颗粒的形成明显优于对照1-4组，且实施例2的组合物对小鼠尾鳞片颗粒的形成好于实施例1和实施例3，证明本发明提供的组合物对小鼠的尾鳞片颗粒的形成有明显的促进作用，并优于上市的迪银片，试验4-6组的组合物对小鼠尾鳞片颗粒的形成好于试验1-3组，证明本发明提供的制备方法能显著的提高组合物中有效成分的含量，本发明提供的组合物对银屑病具有很好的治疗效果。
2.白癜风的治疗效果
将健康黑色豚鼠分为12组，每组10只，模型组、试验组和对照组背部涂抹5％氢醌，每次0.5ml，连续涂抹30天，建成白癜风模型，试验1组使用实施例1的组合物，试验2组使用实施例2的组合物，试验3组使用实施例3的组合物，试验4组使用实施例4的组合物，试验5组使用实施例5的组合物，试验6组使用实施例6的组合物，对照1组使用对照例1的组合物，对照2组使用对照例2的组合物，对照3组使用对照例3的组合物，对照4组使用甲氧沙林片，给药量为20g/kg，模型组和空白组试验给相同体积的蒸馏水，连续灌胃30天。
给药结束后，处死动物，取皮肤组织，常规石蜡包埋，切片后分别进行dopa-氧化酶染色、lillie染色、dab-h2o2染色以及链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(s-p)常规染色，光镜下(400×)观察，并对黑素细胞计数，结果如表2。
表2.对黑素细胞的影响
由表2可以看出，试验1-6组的组合物对黑色豚鼠黑素数量明显多于对照1-4组，且实施例2的组合物对黑色豚鼠黑素数量多于实施例1和实施例3，证明本发明提供的组合物对黑色豚鼠的黑素数量有明显的提升作用，并优于上市的甲氧沙林片，试验4-6组的组合物对黑色豚鼠黑素数量多于试验1-3组，证明本发明提供的制备方法能显著的提高组合物中有效成分的含量，本发明提供的组合物对白癜风具有很好的治疗效果。
试验例2促睡眠试验
试验1组为实施例7制备的组合物，试验2组为实施例8所述的组合物，试验3组为实施例9所述的组合物，对照1组为对照例4的组合物，对照2组为对照例5的组合物，对照3组为对照例6的组合物。
2.1试验动物:
昆明种小鼠，体重18-22g,实验条件为环境温度20℃～24℃，湿度40％-60％。
2.2试验方法与结果
取小鼠随机分为7组，即试验1组、试验2组、试验3组、对照1组、对照2组、对照3组和生理盐水组，每组10只，各试验组服用相关组的组合物，剂量均为10g/kg，连续给药7d，每日1次，末次给药后1h称重并腹腔注射0.3％戊巴比妥钠0.15ml/10g，记录本发明药物对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响，试验结果见表3。
表3.药物对小鼠睡眠时间的影响
由表3可知，本发明所述的中药组合物可明显减少小鼠自主活动次数和时间，试验2组较试验1组、试验3组和对照组相比，改善睡眠的效果较优，对照实施例4-6相对于实施例8进行了原料药的简单替换和增删，未能得到预期的相同或者更优的疗效。
试验例3体外累计释放量试验
分别取以上实施例10-12和对照例7-9的散剂，采用转蓝法，转速为75r/min,温度为37℃，释放介质前2h为750ml2％ctab和0.1mol/ml的hcl,后加入250ml2％ctab和0.2mol/ml的磷酸盐缓冲液，ph为6.8，总体积为1000ml，取散剂置于转篮中，分别于1h、2h、4h、6h、12h、24h分别取样，用高效液相色谱法检测缓冲液中药物含量，并计算药物的累积释放百分率，结果见表4。
表4.本发明样品的溶出度(％)试验结果
注:“-”表示不再释放；
从表4中可以看出实施例10-12的散剂在24h内缓慢释放，而对照例7-9的散剂在4h内已全部释放，由此可以得出，在散剂中加入聚乙烯吡咯烷酮、甲壳素和巴西棕榈蜡的混合物能够起到更好的缓释效果。
试验例4吸湿率试验
分别取以上实施例13-15和对照例10-12的散剂，放置于干燥器内自然冷却，将干燥后的样品放置于干燥后的带盖称量杯内，记录称量杯和样品的重量，将盛有干燥样品的称量杯放置于保湿器中，打开盖子，记录起始日期、时刻及气象条件，同时将相对湿度计放置于保湿器中，对应室温经常记录相对湿度值及观测时间。将保湿器中的样杯在24h后闭盖，逐个取出称重记录，结果如表5。
表5.本发明样品的吸湿率试验结果
从表5中可以看出实施例13-15的散剂在24h内吸湿率较低，而对照例10-12的散剂在24h内吸湿率较高，由此可以得出，在散剂中加入甜菊糖苷、聚氧乙烯单硬脂酸酯和羟丙基-β-环糊精的混合物能够起到防潮的效果。