本发明涉及中医药领域，具体而言，涉及一种治疗褥疮的药物及其制备方法与应用。
背景技术：
褥疮，又名压疮(压迫性溃疡)，是局部组织长期受压，持续缺血、缺氧、营养不良而致局部组织溃烂、坏死，是长期卧床病人常见的并发症之一。中医称为“席疮”，乃因久病气血大亏，长期卧床，局部受压以致气血运行失常，经络阻塞，无以荣肤所致，如不及时救治，肉腐骨露合并感染，严重时引起败血症。目前医院发病率为3％～14％，褥疮及其相关并发症是导致患者死亡的重要原因，因此，褥疮治疗的质量决定了医疗效果。
目前对于褥搭的治疗现代医学与祖国医学都作了很多研究，现代医学方法多应用消毒剂或抗生素，其目的是控制掩面细菌的生长，但同时也抑制了局部组织细胞的再生，导致搭口愈合速度减慢，治疗时间延长。而祖国医学认为：患者由于久病体虚，或长期卧床，局部组织受到摩擦压迫，造成气血虚衰，气滞血癖，肌肤、筋脉失养，最终毒聚肉腐而成褥掩，从中医辨证本病是以气虚为本，蕴毒为标的本虚标实之证。在治疗上是从虚实论治，标本兼治。总而言之，与现代医学相比，祖国医学在治疗褥搭方面有着独到的见解与较好的疗效。
褥疮创面的治疗是临床研究的关键，外用药物的选择影响愈合期的长短，是目前研究最广泛的切入点。
有鉴于此，特提出本发明。
技术实现要素：
本发明的第一目的在于提供一种治疗褥疮的药物，所述的药物具有药效好，无明显的毒副反应等优点。
按重量份计，本发明的治疗褥疮的药物由以下配比的原料制成：
儿茶130～140份、滑石130～140份、冰片2.2～3.2份、牡蛎4.5～5.5份、乳香130～140份、没药130～140份、三七130～140份、枯矾76～86份、龙血竭22～32份以及黄柏76～86份。
本发明的第二目的在于提供制备本发明药物的方法，包括以下步骤：将各原料粉碎，混合在一起。
本发明另一方面涉及本发明的药物在制备用于治疗褥疮、创伤、烧烫伤或溃疡的药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)药效好，纯中药配方，无明显的毒副反应；
(2)以中药制剂形式用药，使用方便，效果好；
(3)能有效治疗褥疮。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为各试验组压疮创面的组织病理学改变he染色结果；a空白组，b模型组，c阳性药物七厘散组(0.45mg/kg)，d本制剂低剂量组(0.45mg/kg)，e本制剂中剂量组(0.9mg/kg)，f本制剂高剂量组(1.8mg/kg)。
具体实施方式
本发明一方面涉及一种治疗褥疮的药物，由以下原料制成：儿茶、滑石、冰片、牡蛎、乳香、没药、三七、枯矾、龙血竭以及黄柏。
优选的，按重量份计，本发明的药物由以下配比的原料制成：
儿茶130～140份、滑石130～140份、冰片2.2～3.2份、牡蛎4.5～5.5份、乳香130～140份、没药130～140份、三七130～140份、枯矾76～86份、龙血竭22～32份以及黄柏76～86份。
优选的，按重量份计，本发明的药物由以下配比的原料制成：
儿茶133～137份、滑石133～137份、冰片2.4～3.0份、牡蛎4.8～5.2份、乳香133～137份、没药133～137份、三七133～137份、枯矾79～83份、龙血竭24～30份以及黄柏79～83份。
优选的，按重量份计，本发明的药物由以下配比的原料制成：
儿茶135份、滑石135份、冰片2.7份、牡蛎5份、乳香135份、没药135份、三七135份、枯矾81份、龙血竭27份以及黄柏81份。
一、原料(组分)
儿茶为豆科植物儿茶acaciacatechu(l.f.)willci.的去皮枝、干的干燥煎膏。冬季采收枝、干，除去外皮，砍成大块，加水煎煮，浓缩，干燥。分布于云南南部地区，海南有栽培。具有活血止痛，止血生肌，收湿敛疮，清肺化痰的功效。用于跌扑伤痛，外伤出血，吐血衄血，疮疡不敛，湿疹、湿疮，肺热咳嗽。
儿茶的量可以为130～140重量份，优选133～137重量份，更优选134～136重量份，最优选135重量份。
滑石(talc)是已知最软的矿物，滑石内部的晶体结构非常松散，受摩擦很容易破碎，因此滑石常磨成滑石粉，外用还能清热收湿，用治湿疹、痱子等。
滑石的量可以为130～140重量份，优选133～137重量份，更优选134～136重量份，最优选135重量份。
冰片是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸汽蒸馏并重结晶而得。其可用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后不敛等。
冰片的量可以为2.2～3.2重量份，优选2.4～3.0重量份，更优选2.6～2.8重量份，最优选2.7重量份。
牡蛎为牡蛎科动物长牡蛎ostreagigasthunberg、大连湾牡蛎ostreatalienwhanensiscrosse或近江牡蛎ostrearivularisgould的贝壳。全年均可采收，去肉，洗净，晒干。煅牡蛎是由牡蛎炮制而成，有收敛固涩、制酸止痛、重镇安神、软坚散结之效。
牡蛎的量可以为4.5～5.5重量份，优选4.8～5.2重量份，更优选4.9～5.1重量份，最优选5.0重量份。
乳香为橄榄科植物乳香树boswelliacarteriibirdw.及同属植物boswelliabhaurdajianabirdw.树皮渗出的树脂。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，症瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡。
乳香的量可以为130～140重量份，优选133～137重量份，更优选134～136重量份，最优选135重量份。
没药为橄榄科植物地丁树commiphoramyrrhaengl.或哈地丁树commiphoramolmolengl.的干燥树脂。具有散瘀定痛，消肿生肌之功效。常用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡等病症的治疗。
没药的量可以为130～140重量份，优选133～137重量份，更优选134～136重量份，最优选135重量份。
三七为五加科植物三七panaxnotoginseng(burk.)f.h.chen的干燥根和根茎。可散瘀止血，消肿定痛。
三七的量可以为130～140重量份，优选133～137重量份，更优选134～136重量份，最优选135重量份。
枯矾又名煅白矾，具有消痰，燥湿，止泻，止血，解毒，杀虫等功能。
枯矾的量可以为76～86重量份，优选79～83重量份，更优选80～82重量份，最优选81重量份。
龙血竭为百合科剑叶龙血树的树脂，多用于活血散瘀，定痛止血，敛疮生肌。用于跌打损伤，瘀血作痛，妇女气血凝滞，外伤出血，脓疮久不收口。
龙血竭的量可以为22～32重量份，优选24～30重量份，更优选26～28重量份，最优选27重量份。
黄柏为芸香科植物黄皮树phellodendronchinenseschneid.的干燥树皮。有解毒疗疮的功效。
黄柏的量可以为76～86重量份，优选79～83重量份，更优选80～82重量份，最优选81重量份。
优选的，如上所述的治疗褥疮的药物，所述牡蛎为煅牡蛎。
二、形式和剂型
在一种实施方式中，本发明的药物为散剂。制备过程为将各原料粉碎，混合在一起。
优选的，在一种实施方式中，在制备所述散剂时，所述三七、黄柏、冰片均单独粉碎；
所述乳香和/或没药与滑石一起粉碎；
更优选的，所述乳香、没药、滑石、牡蛎、儿茶、枯矾及龙血竭一起粉碎。
优选的，在一种实施方式中，在制备所述散剂时，各原料经粉碎后的粒径为：
所述三七、乳香、没药、滑石、煅牡蛎、儿茶、枯矾、龙血竭的粒径为110～130目；更优选为120目。
所述冰片、黄柏的粒径为70～100目；更优选为80～90目。
优选的，在一种实施方式中，在制备所述散剂时，在将各原料粉碎之前，还包括将所述黄柏和/或三七进行干燥；
优选的，所述干燥的温度为55℃～65℃，干燥时间为3.5h～4.5h；
更优选的，所述干燥的温度为57℃～63℃，干燥时间为3.7h～4.3h；
更优选的，所述干燥的温度为60℃，干燥时间为4h。
三、用途
本发明另一方面涉及本发明的药物在制备用于治疗褥疮、创伤、烧烫伤或溃疡的药物中的应用。
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
处方：
以上十味，先将黄柏和三七于55℃干燥4.5h，三七单独粉碎成110目的粉，黄柏单独粉碎为70目的粉，其余除冰片外粉碎成130目粉，将冰片研磨至100粉，混匀，过筛，即得。
实施例2
处方：
以上十味，先将黄柏和三七于65℃干燥3.5h，三七单独粉碎成130目的粉，黄柏单独粉碎为100目的粉，其余除冰片外粉碎成110目粉，将冰片研磨至70粉，混匀，过筛，即得。
实施例3
处方：
以上十味，先将黄柏和三七于60℃干燥4h，三七单独粉碎成120目的粉，黄柏单独粉碎为90目的粉，其余除冰片外粉碎成120目粉，将冰片研磨至90粉，混匀，过筛，即得。
实验例1
本品为红棕色至棕褐色粉末；气香，味苦。
以下若无特别说明，均是对实施例3制备得到的药物进行检测。
含量测定按照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水为流动相；检测波长为203nm。理论板数按三七皂苷r1峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备：精密称定人参皂苷rg1对照品，人参皂苷rb1对照品，三七皂苷r1对照品适量，加甲醇制成每1ml含人参皂苷rg10.4mg、人参皂苷rb10.4mg、三七皂苷r10.1mg的混合溶液，即得。
供试品溶液的制备：取本品粉末3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇100ml，称定重量，放置过夜，水浴回流2h，放冷，以甲醇补足减失的重量，摇匀，过滤，量取续滤液20ml，蒸干，加水溶解，加2倍量水饱和正丁醇萃取3次，放置至分层(必要时离心)，取正丁醇液，以50ml正丁醇饱和的氨试液萃取3次，取正丁醇液蒸干，加甲醇10ml溶解，过滤，得供试品溶液；
测定法：分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含人参皂苷rg1(c42h72o14)，人参皂苷rb1(c54h92o23)，三七皂苷r1(c47h80o18)的总量，不得少于0.80％。
1制备工艺研究
根据处方中药物的理化性质，为了方便成型和粉碎，所有药材须进行干燥条件考察。粉碎过程中，三七为贵重药材需单独粉碎，黄柏为纤维性药材，不易粉碎成最细粉故单独粉碎，乳香没药为树脂类药材，含有挥发油适于与矿石类药材共同粉碎。另外冰片因为处方量少，要单独研磨。
1.1药材干燥时间的考察
分别称取三七约200g、黄柏约300g、乳香、没药、滑石、煅牡蛎、儿茶各40g、枯矾24g、龙血竭8g(以上药材均准备4份)，分别置于烘箱中，为了最大限度的保留药材的有效成分，设计选择60℃干燥2、4、6、8h，以药材含水分量和出粉率为评价指标。
1.1.1黄柏与三七干燥时间考察
称取不同干燥时间下的黄柏与三七各三份(黄柏每份50g，三七每份100g)，分别打粉，然后依次过5、6、7号筛，观察过筛难易程度，统计每号筛的出粉率，同时测得不同干燥时间药材的含水量。
表1.黄柏和三七不同干燥时间出粉率考察表
表2.黄柏和三七不同干燥时间含水量考察表
结论：打粉实验过程发现，干燥时间超过4h后，初始易粉碎，之后难度加大。且干燥和不干燥的黄柏过六号筛难度都大，耗时又耗能。三七随着干燥时间增长，打粉难度变得越低。结合出粉率、含水量和生产成本的考虑，选择黄柏控制水分含量为4％(即干燥时间为4h)，三七控制含水量在8％(即干燥时间为4h)时打粉。
1.1.2乳香、没药等7味药材干燥时间考察
称取不同干燥时间的乳香、没药、滑石、煅牡蛎、儿茶各40g、枯矾24g、龙血竭8g(各3份)，分别打粉，然后依次过5、6、7号筛，观察过筛难易程度，统计每号筛的出粉率，同时测得不同干燥时间药材的含水量。
表3.乳香等7味药材不同干燥时间出粉率考察表
从上表可以看出乳香等七味药材烘干与不烘干的出粉率差别不大，另外根据测定烘干后的药材含水量数据可知，乳香等七味药材烘干与不烘干药材含水量无明显差异。
1.2制法
本方为散剂，无需加入辅料，三七、黄柏分别打成最细粉，乳香、没药、滑石、牡蛎、儿茶、枯矾、龙血竭等七味药混合打成最细粉，冰片研细，配研混匀制成本制剂。
2含量测定方法研究
本方由三七、儿茶等药制成，三七为方中君药，主要含有皂苷成分，本标准参考中国药典，建立高效液相色谱法测定本品中人参皂苷rg1，人参皂苷rb1和三七皂苷r1的含量，并进行方法学考查。其检查波长为203nm，试验中采用agilenteclipsexbd-c18柱(4.6mm×150mm，5μm)，以乙腈a-水b为流动相(见表4)，三个目标成分与邻峰的分离良好，峰的理论塔板数较高。试验证明：该方法准确，可靠，操作简便。
表4hplc条件
2.1仪器与试药
仪器：agilent1100型高效液相色谱仪，美国agilent公司；agilent色谱工作站；
试剂：高效液相用乙腈为色谱纯(美国fisher公司出品)，水为超纯水(自制)，其它试剂均为分析纯；
对照品：人参皂苷rg1，人参皂苷rb1和三七皂苷r1对照品由中国药品生物制品检定所提供；
样品批号：150407、150408、150409。
对照品溶液的制备：分别称取适量的人参皂苷rg1，人参皂苷rb1和三七皂苷r1，配制成每ml含0.408mg人参皂苷rg1，0.409mg人参皂苷rb1和0.108mg三七皂苷r1的混合对照品溶液。
供试品溶液的制备取本品3g，以甲醇100ml浸泡过夜，80℃回流提取2h，取滤液蒸干，加水30ml充分溶解，以水饱和的正丁醇萃取3次，每次30ml，合并正丁醇液；再以正丁醇饱和的氨试液萃取三次，每次100ml，合并正丁醇部位，水浴蒸干，加甲醇溶解，定容至25ml，摇匀，过微孔滤膜(0.45μm)，即得。
2.2色谱条件
色谱柱：agilenteclipsexbd-c18柱(4.6㎜×150㎜，5μm)；保护柱：agilentzorbaxxbd-c18柱(4㎜×4㎜，5μm)；流动相：乙腈a-水b(0～12min,19％a，12～30min,19～22％a；30～48min，22～28％a；48～78min，28％a；78～82min，28～80％a；82～105min，80％a；105～106min，80～19％a；106～120min，19％a)；柱温30℃；检测波长：203nm。
2.3专属性考察
在上述色谱条件下，测得本色谱条件对的人参皂苷rg1(24.5min)，人参皂苷rb1(64min)和三七皂苷r1(18.5min)测定阴性无干扰。
2.4线性关系的考查
分别精密吸取上述溶液2、4、6、8、10、14μl，注入液相色谱仪测定，记录色谱图，分别以人参皂苷rg1，人参皂苷rb1和三七皂苷r1进样量x(μg)的为横坐标，峰面积积分值y为纵坐标作图，并进行线性回归，得回归方程为：
三七皂苷r1y＝529.943186x+1.1211276，r＝0.99995，进样量在0.0216～0.4428μg/ml范围内线性关系良好。
人参皂苷rg1y＝403.981068x+17.672142，r＝0.99918，进样量在0.0818～1.6769μg/ml范围内线性关系良好。
人参皂苷rb1y＝417.999826x-1.0982988，r＝0.99997，进样量在0.0816～1.6728μg/ml范围内线性关系良好。
2.5精密度试验
精密吸取对照品溶液(人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、三七皂苷r1浓度分别为0.409mg/ml、0.408mg/ml、0.108mg/ml)10μl，连续进样6次，结果见表5。
表5进样精密度试验结果
以上结果表明，精密度良好。
2.6重复性试验
对同一批样品(批号150407)分别取样6份，按供试品溶液制备方法分别制备供试品溶液，并进行测定，结果见表6。
表6重复性试验结果
以上结果表明：本法具有良好的重现性。
2.7稳定性试验
精密吸取供试品溶液10μl、分别于0小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、24小时，注入高效液相色谱仪，测定人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、三七皂苷r1的峰面积，结果见表7。
表7稳定性试验结果
结果表明供试品溶液在24h内稳定。
2.8准确度试验
精密称取取已知含量(人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、三七皂苷r1含量分别为1.0687mg/g、6.5719mg/g、2.5241mg/g)的样品(批号150407)1.5g，分别加入人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、三七皂苷r1对照品适量，按前述供试品溶液的制备方法及色谱条件进行测定，结果见表8～10。
以下列公式计算回收率。
表8三七皂苷r1回收率试验结果
以上试验结果表明：本方法回收率良好。
表9人参皂苷rg1回收率试验结果
以上试验结果表明：本法回收率良好。
表10人参皂苷rb1回收率试验结果
以上试验结果表明：本法回收率良好。
2.9样品的含量测定
取三批中试样品(批号：150407、150408、150409)，按前述拟定的含量测定方法进行测定，结果见表11。
表11样品中皂苷的测定结果
根据以上测定结果，考虑到药材来源的差异，故本标准暂定本品以含人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、三七皂苷r1平均总量的80％计，成品中含人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、三七皂苷r1不得少于0.80％，即不得少于8.0mg/g。
3药效研究
3.1对大鼠压疮的影响
3.1.1试验材料
中试样品，批号：150407。
七厘散：散剂，规格：3g/瓶。用法用量：口服，一次1～1.5g，一日1～3次；外用，调敷患处。北京同仁堂出品，批号：20150716，实验时用纯净水制成膏状备用。
橡皮生肌膏：软膏剂，规格：30g/瓶。用法用量：外用，摊于脱脂棉上敷患处。天津达仁堂京万红药业有限公司出品，批号：20150502。
水合氯醛：分析纯，ar级，成都市科龙化工试剂厂，批号：20150619。实验时用纯净水配制成浓度10％。
大鼠tnf-αelisa试剂盒，成都宝信生物科技有限公司，进口分装。
3.1.2试验动物与饲养
3.1.2.1试验动物
sd大鼠，清洁级，230～270g，雌雄各半。四川大学试验动物中心提供。合格证号：scxk(川)2009-09，清洁级。于恒温环境中进行适应性饲养，保持环境清洁，饮水进食不限，持续1周。
3.1.2.2饲料
【名称】实验动物鼠配合饲料
【来源】成都达硕实验动物有限公司
【执行标准】gb14924.3—2010
【生产批号】20150907
【营养成分】符合实验动物sd大鼠的配合饲料要求，营养成分和污染物质符合gb14924.1-2001和《实验动物饲养管理规程》要求。具体值为：粗蛋白，≥20％；粗纤维，≤5％；粗脂肪，≥4％；粗灰分，≤8％；水分，≤10％；钙︰磷，1.0～1.8︰0.6～1.2；赖氨酸，≥1.32；蛋氨酸+胱氨酸，≥0.78。
【给予方法】将饲料放置于鼠笼前面的饲养槽内，自由摄食。
3.1.2.3饮用水
【名称】生活用自来水。
【质量要求】符合《生活饮用水卫生标准》。
【给水方式】饮用水瓶放置于鼠笼前面专用位置，自由饮水。
3.1.2.4试验仪器
bio-dl微量移液器(上海宝予德科学仪器有限公司)。
fa2204b电子天平(上海精科天美科学仪器有限公司)。
tissuelyserⅱ匀浆机(qiagen)。
synergy酶标仪(biotek)。
5427r冷冻离心机(eppendorf)。
3.1.3试验方法
3.1.3.1剂量设计
(1)成人日用剂量的确定
外敷，一次4g原生药材，一日2次；即临床成人(均以60kg体重计)日用剂量拟定为0.13g(原生药材)/kg/d。
(2)动物剂量设计
本次试验中，设置本制剂高、中、低三个剂量，给药剂量分别为1.8g、0.9g、0.45g(原生药材)/kg/d，分别相当于成人剂量的2、1、0.5倍。
3.1.3.2给药方法的选择
本制剂的临床给药途径为外敷，故本次试验采用与临床给药途径相似的外敷给药。
3.1.3.3褥疮模型创建及确认
参照tsujis等的压疮模型制作方法，制备大鼠ⅲ期压疮模型。按大鼠体重给予10％水合氯醛(0.3ml/100g)行腹腔麻醉，将麻醉后的大鼠俯卧置于手术台上，用小动物剃毛器剃除大鼠背部脊柱附近腰背部左侧被毛，面积约为4cm×3cm。消毒后作1cm长贯穿皮肤全层的横切口，将经过120℃高温蒸汽灭菌的磁片置于皮下并缝合，磁片直径为10mm，厚2mm(表面磁通量1500高斯)。术后第2d，选取55只大鼠体外采用相同磁片进行间歇性施加压力，造成局部皮肤缺血再灌注损伤。每次局部压迫缺血2h后，将磁片拿下，恢复局部血流0.5h，如此为一个循环，每只大鼠每日进行3个循环，连续3日。
肉眼观察患处皮肤变黑、变硬、针刺不出血，符合ⅲ期压疮标准。模型建立48h后，随机选取5只模型和一只空白大鼠切去患处全层组织进行病理学检查，结果模型大鼠创面炎症细胞浸润，组织水肿，溃疡坏死，确认ⅲ期压疮模型创建成功。
3.1.3.4动物分组与给药
选取模型制备好的60只sd大鼠随机分为6组，每组10只，分别为模型组，七厘散组(0.45g/kg)，橡皮生肌膏组(0.8g/kg)，本制剂高、中、低剂量组(1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg)，另外10只未用磁片压迫的大鼠作为空白组。从模型成功次日起，给药组、七厘散组、橡皮生肌膏组按分组分别给予本制剂、七厘散和橡皮生肌膏，空白组用蒸馏水冲洗后不作处理。
3.1.3.5检测指标
(1)创面面积测定
分别在给药后第0d、3d、7d、10d、15d用透明硫酸铜板纸贴在压疮表面，用笔在纸上描记压疮面积
(2)病理学检测
给药后15d取各组大鼠创面与正常皮肤交界组织，进行固定、石蜡包埋、切片，常规he染色。显微镜下观察、照相、分析。
(3)局部组织炎症反应检测
另取创面组织，匀浆、离心、提取上清液，用tnf-αelisa试剂盒检测tnf-α含量。
3.1.3.6结果分析
(1)图像分析
根据盲法原则，采用olympus公司ax-70显微镜成像系统进行观察分析及照相。
(2)统计学分析
所有试验结果剂量资料以均数±标准差
3.1.4试验结果
3.1.4.1本制剂对大鼠体表压疮创面愈合的作用
表12本制剂对大鼠创面面积的影响(
注：与模型组比较：*：p<0.05，**：p<0.01；与七厘散组比较：△：p<0.05，△△：p<0.01；与橡皮生肌膏组比较：◇：p<0.05，◇◇：p<0.01。
由表12可见，七厘散组、橡皮生肌膏组和本制剂高、中、低剂量组在给药后第3d开始显著减少压疮创面面积(p<0.01)。本制剂高、中、低剂量组与阳性药物七厘散和组和橡皮生肌膏组相比创面显著减少(p<0.05)。说明是本制剂有明显促进创面愈合，具有生肌作用，疗效显著优于七厘散和组和橡皮生肌膏两种市售药品。
3.1.4.2各试验组压疮创面的组织病理学改变
he染色结果如图1所示。空白组表皮结构正常，真皮层内可见正常附属器，结缔组织间可见少量炎细胞浸润。模型组镜下显示创面皮肤全层坏死伴钙化(表皮及真皮)，未见肉芽组织。本制剂高剂量组镜下显示出现大量新生肉芽组织，炎细胞浸润明显减轻；而中、低剂量组镜下显示新生肉芽组织依次减少，炎细胞浸润逐渐加重；七厘散组镜下显示，皮肤全层既有坏死后钙化，也有新生肉芽组织出现。与七厘散组相比，本制剂高、中剂量炎性浸润程度明显减轻，新生肉芽组织明显增多。说明本制剂高、中剂量效果更明显。
3.1.4.3本制剂显著抑制大鼠体表褥疮创面局部炎症细胞释放tnf-α
表13本制剂对大鼠创面组织中tnf-α的影响(
注：与空白组比较：*：p<0.05，**：p<0.01；与模型组比：●：p<0.05，●●：p<0.01；与七厘散组比较：◆：p<0.05，◆◆：p<0.01。
由表13可见，与空白组相比，除本制剂高剂量组外，其余各组大鼠创面组织的tnf-α水平均显著升高(p<0.05～0.01)，说明炎症反应参与了创面形成过程；与模型组相比，本制剂各剂量组与七厘散组和橡皮生肌膏组均显著降低tnf-α水平(p<0.01)，说明本制剂和阳性药物七厘散、橡皮生肌膏均能够抑制创面局部的炎症反应；与七厘散组相比本制剂各剂量组均显著降低tnf-α水平(p<0.05～0.01)，说明本制剂抑制创面局部的炎症反应效果更优。
3.1.5结论
本发明参照国内外相关文献，采用缺血再灌注的方法，利用磁片间歇性施加压力形成大鼠ⅲ期压疮模型，观察本制剂对压疮的治疗作用，设置本制剂高、中、低三个剂量，给药方式为外敷，检测指标包括创面面积、病理学评分以及创面组织中tnf-α的水平。试验结果表明，局部涂敷本制剂能够显著抑制压疮局部的炎症反应，减少炎症因子的释放，缩短创面愈合时间，效果优于市售药品七厘散和橡皮生肌膏，可提高长期卧床病人的生存质量，具有较好临床应用价值。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，但本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。