本发明属于中药学领域，涉及一种以中草药为原料的中药制剂，具体为一种治疗原发性骨质疏松症的中药复方及其应用。
背景技术：
原发性骨质疏松症是骨科常见病，好发于绝经后女性及老年人，是由于多种原因导致骨代谢耦联失衡继而引起的以全身骨质量及骨密度下降，骨微结构破坏，骨脆性增加，骨折危险性增加的全身性骨病。本病主要表现为全身疼痛、脊柱变形、膝软无力、步履艰难等。根据原发性骨质疏松症的临床表现，属中医“痿证”范畴，中医认为，其病因在于肾虚。中医理论中，肾主骨生髓，肾充则髓实，以充养骨骼。肾虚则骨失所养，从而导致原发性骨质疏松症。中医在临床上将原发性骨质疏松症分为肾虚精亏、正虚邪侵、先天不足等证型辨证治疗，取得很好的效果。
技术实现要素：
解决的技术问题：为了克服现有技术的缺陷，获得一种具有温补肾阳、通络除痹止痛等功效，并且无副作用的中药组合物，本发明提供了一种治疗原发性骨质疏松症的中药复方及其应用。
技术方案：一种治疗原发性骨质疏松症的中药复方，按重量份计，所述中药复方包括：附子4～10份、山茱萸6～10份、骨碎补15～30份、淫羊藿4～10份、蛇床子6～15份、狗脊10～15份、薏苡仁15～30份、炒白术6～15份、羌活4～10份、独活4～10份、细辛2～3份、天麻4～10份、白芍6～15份、炙甘草3～6份。
优选的，所述附子为君药；山茱萸、骨碎补、淫羊藿、蛇床子、狗脊为臣药；薏苡仁、炒白术、羌活、独活、细辛、天麻、白芍为佐药，炙甘草为使药。
优选的，所述所述中药复方中包含女贞子、杜仲、炙黄芪或党参。
优选的，所述复方的剂型为汤剂、颗粒剂或胶囊剂。
以上任一所述中药复方在制备治疗原发性骨质疏松症药物中的应用。
本发明所述治疗原发性骨质疏松症的中药复方各组分的药物机理如下：
附子，药性辛、干、热、有毒，归心、肾、脾经。回阳救逆，散寒除湿。主治阴盛格阳，大汗亡阳，吐泻厥逆，心腹冷痛，冷痢，脚气水肿，风寒湿痹，阴疽疮漏及一切沉寒痼冷之疾。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第1672页)。
山茱萸，药性酸、微温，归肝、肾经。补益肝肾，收敛固脱。主治头晕目眩，耳聋耳鸣，腰膝酸软，遗精滑精，小便频数，虚汗不止，妇女崩漏。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第248页)。
骨碎补，药性苦、温，归肝、肾经。补肾强骨，活血止痛。主治肾虚腰痛，足膝萎弱，耳鸣耳聋，牙痛，久泄，遗尿，跌打骨折及斑秃。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第2329页)。
淫羊藿，药性辛、甘、温，归肾、肝经。补肾壮阳，强筋健骨，祛风除湿。主治阳痿遗精，虚冷不育，尿频失禁，肾虚喘咳，腰膝酸软，风湿痹痛，半身不遂，四肢不仁。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第3152页)。
蛇床子，药性辛、苦、温，归肝、肾经。温肾壮阳，燥湿杀虫，祛风止痒。主治男子阳痿，女子宫寒不孕，湿痹腰痛，寒湿带下，阴囊湿痒，风湿痹痛，湿疮，疥癣。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第3005页)。
狗脊，药性苦、甘、温，归心、肝、肾经。强腰膝，祛风湿，利关节。主治肾虚腰痛脊强，足膝软弱无力，风湿痹痛，小便过多，遗精，妇女白带过多。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第2019页)。
薏苡仁，药性甘、淡、微寒，归脾、胃、肺经。利湿健脾，舒筋除痹，清热排脓。主治水肿，脚气，小便淋沥，湿温病，泄泻，带下，风湿痹痛，筋脉拘挛，肺痈，肠痈，扁平疣。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第3725页)。
炒白术，药性苦、甘、温，归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。主治脾气虚弱之乏力，食少腹胀，泄泻，便秘，水饮内停之小便不利，水肿，痰饮眩晕，寒湿痹，身痛，气虚自汗，胎动不安。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第945页)。
羌活，药性辛、苦、温，归膀胱、肾经。散表寒，祛风湿，利关节，止痛。主治外感风寒，头痛无汗，风寒湿痹，风水浮肿，疮疡肿毒。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第1621页)。
独活，药性苦、辛、微温，归肾、膀胱经。祛风胜湿，散寒止痛。主治风寒湿痹，腰膝疼痛，头痛齿痛。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第2389页)。
细辛，药性辛、温、小毒，归肺、肾、心经。散寒祛风，止痛，温肺化饮，通窍。主治风寒表证，头痛，牙痛，风湿痹痛，痰饮咳喘，鼻塞，鼻渊，口疮。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第2087页)。
天麻，药性甘、辛、平，归肝经。熄风止痉，平肝阳，祛风通络。主治急慢惊风，抽搐拘挛，破伤风，眩晕，头痛，半身不遂，肢麻，风湿痹痛。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第432页)。
白芍，药性苦、酸、微寒，归肝、脾经。平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第948页)。
炙甘草，甘、平，归脾、胃、心、肺经。和中缓急，润肺，解毒，调和诸药。炙用治脾胃虚弱，倦怠食少，腹痛便溏，四肢挛急疼痛，心悸，脏躁，肺痿咳嗽。(《中药大辞典》南京中医药大学编著上海科学技术出版社第二版第791页)。
有益效果：(1)本发明所述治疗原发性骨质疏松症的中药复方遵循中医“君臣佐使”的组方原则，各药物组分协同作用，具有温补肾阳、通络除痹止痛的功效；(2)所述中药中富含蛋白质、葡萄糖、挥发油、果糖、有机酸、卵磷脂、维生素、氨基酸、植物甾醇和钙，有利于人体吸收，增强体质；(3)所述中药具有良好的治疗和预防作用，疗效确切、无毒副作用、使用方便、价格低廉。
具体实施方式
以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改和替换，均属于本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
实施例1
一种治疗原发性骨质疏松症的中药，按重量份计，所述中药复方包括：附子10份、山茱萸10份、骨碎补30份、淫羊藿10份、蛇床子15份、狗脊10份、薏苡仁15份、炒白术10份、羌活10份、独活10份、细辛3份、天麻6份、白芍15份、炙甘草6份。
所述附子为君药；山茱萸、骨碎补、淫羊藿、蛇床子、狗脊为臣药；薏苡仁、炒白术、羌活、独活、细辛、天麻、白芍为佐药，炙甘草为使药。
所述中药复方的剂型为汤剂。
所述汤剂由以下方法制得：将原料洗净去杂、晾干、粉碎成颗粒，加水浸泡，大火煮沸后，文火煨40分钟，每剂煎煮2次即得。
实施例2
一种治疗原发性骨质疏松症的中药，按重量份计，所述中药复方包括：附子6份、山茱萸6份、骨碎补30份、淫羊藿6份、蛇床子10份、狗脊10份、薏苡仁15份、炒白术10份、羌活10份、独活10份、细辛3份、天麻6份、白芍15份、炙甘草6份、炙黄芪15份、党参20份。
所述附子为君药；山茱萸、骨碎补、淫羊藿、蛇床子、狗脊、炙黄芪、党参为臣药；薏苡仁、炒白术、羌活、独活、细辛、天麻、白芍为佐药，炙甘草为使药。
所述中药复方的剂型为颗粒剂。
所述颗粒剂由以下方法制得：用原药材7倍量的清水煎煮2次，每次45分钟，合并水提液，并在60℃减压后浓缩得提取物，加入适量糖粉和稳定剂，过40目筛，得到颗粒剂，分装后得。
实施例3
一种治疗原发性骨质疏松症的中药，按重量份计，所述中药复方包括：附子9份、山茱萸9份、骨碎补30份、淫羊藿9份、蛇床子15份、狗脊15份、薏苡仁15份、炒白术10份、羌活9份、独活9份、细辛3份、天麻6份、白芍15份、炙甘草6份、杜仲15份。
所述附子为君药；山茱萸、骨碎补、淫羊藿、蛇床子、狗脊、杜仲为臣药；薏苡仁、炒白术、羌活、独活、细辛、天麻、白芍为佐药，炙甘草为使药。
所述中药复方的剂型为胶囊剂。
所述胶囊剂由以下方法制得：将原药材放入原药材8倍的清水中煎煮2次，每次30分钟，合并水提液，在水提液60℃时减压浓缩得到中药复方提取物，粉碎，过60目筛，装入备好的胶囊即得。
实施例4治疗原发性骨质疏松症临床观察研究
1.观察对象：
1.1诊断标准
西医诊断标准：参照who骨质疏松标准及中国老年学会制定的《中国人骨质疏松症建议诊断标准》拟定。a.临床症状：①周身骨痛，多以腰背疼痛为主，逐渐加重，轻微外伤可致骨折；②脊柱后突畸形，身高变矮、驼背。b.骨密度标准：以汉族妇女dexa测量峰值骨量(m±sd)为正常参考值，在目前尚无细分的情况下，不同民族、地区和性别可参照执行该标准：＞m-1sd：正常；≤m-1sd～2sd：骨量减少；＜m-2sd以上：为骨质疏松症；＜m-2sd以上：伴有一处或多处骨折，为严重骨质疏松症；＜m-3sd以上：无骨折，也可诊断为严重骨质疏松症。
中医诊断标准，参照《中药新药治疗骨质疏松症临床观察指导原则》制定。主症：周身骨痛，腰背酸软疼痛,常易抽筋。次症：下肢痿弱，乏力，不能持贯，畏寒肢冷，多汗，舌淡暗或暗红，或有瘀点、瘀斑，苔白，脉沉细无力。
1.2纳入标准
①符合骨质疏松症的西医诊断标准者；
②符合骨质疏松症的中医诊断标准者；
③年龄45-80岁，男女均可，女性应是无生育能力的绝经期后妇女(至少绝经一年以上)
④于2009年01月-2010年01月期间南京中医药大学附属医院骨科门诊就诊且符合以上标准并接受治疗的原发性骨质疏松症的病人；
⑤自愿作为受试对象,并签署进入研究知情同意书。
⑥主要的病历资料完整(一般情况、诱发因素、主诉、主要体征、伴随症状、辨证分型、治疗情况及疗效等)。
1.3排除标准
①继发性骨质疏松症：有明确严重的原发疾病，包括内分泌性(如甲状腺功能亢进症、糖尿病、风湿病等)、肾性、营养性、血液性、药物失用性、先天性所致的骨质疏松症患者；
②长期服用其他有关治疗药物，不能立即停用者。
③晚期畸形、残废、丧失劳动力者。
④过敏体质及多种药物过敏者。
⑤合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发疾病患者，精神病患者。
⑥由于各种原因未按规定用药、无法断定疗效或资料不全者。
⑦病情危重难以对药物的有效性和安全性作用确切评价者。
根据以上标准选取2011年01月-2012年06月江苏省中医院骨伤科40例原发性骨质疏松症患者。其中男性13例，女性27例，年龄53岁到78岁。把40例病人随机分为治疗组、对照组1和对照组2，其中治疗组(口服温肾通络止痛方)13例，年龄平均为65.5岁；对照组1(口服仙灵骨葆胶囊)14例，年龄平均为67.7岁；对照组2(口服钙尔奇d片)13例，年龄平均为66.4岁。三组患者在年龄、性别等因素无明显差异(p>0.05)，具有可比性，见表1。
表1三组一般情况比较
2治疗方法
2.1治疗组：给予口服中药温肾通络止痛方，方药如下：附子10份、山茱萸10份、骨碎补30份、淫羊藿10份、蛇床子15份、狗脊10份、薏苡仁15份、炒白术10份、羌活10份、独活10份、细辛3份、天麻6份、白芍15份、炙甘草6份。随症加减：如肾阴虚加女贞子15份，肾阳虚加杜仲15份，肾气虚加炙黄芪15份，党参20份等。所用中药均来自于江苏省中医院中药房。服用方法为每日l剂，水煎500ml，分2次温服，1个月为1个疗程，共服3个月，服药期间，停服其它补钙药；对照组1：予仙灵骨葆胶囊(胶囊剂，0.5g/粒，由贵州同济堂制药股份有限公司提供，国药准字z20025337)。药物组成：淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄。用药方法：3粒/次，每日2次，2个月为一疗程。对照组2：予钙尔奇d片(片剂，含钙600mg，维生素d3125iu/片，由美国惠氏-百宫制药有限公司提供，批准文号(95)卫药准字x-83号)。用药方法：1片/次，每日1次，睡前温开水服送，连续服用2个月。
2.2治疗疗程：本发明中药服用一个疗程，仙灵骨葆胶囊服用一个疗程，钙尔奇d片服用一个疗程，治疗期间，患者均不使用其他药物及针灸、理疗等治疗。随访病人至少接受两个月的治疗，每两周复诊一次，进行治疗效果的评价。
2.3观测指标
2.3.1症状与体征判定
临床症状积分参考《中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则》制定中医症候积分标准，其中疼痛采用vas评分，即用0-10cm的一条画线，分成10等分，让患者根据自己的感觉来判断应画在何处。无疼痛：对应vas评分0分(vas：0cm)；轻度疼痛：对应vas评分1-3分(vas：1-3cm)；中度疼痛：对应vas评分4-6分(vas：4-6cm)；重度疼痛：对应vas评分7-10分(vas：7-10cm)。
2.3.2骨密度
治疗前、治疗2个星期后、治疗1个月后、治疗2个月后各行一次骨密度检查，釆用双能x线骨密度测量仪(dexa)测试患者第2-4腰椎、粗隆间、股骨颈、ward's三角区骨密度。2.3.3相关生化检査
治疗前、治疗后2周、1个月、2个月各测一次血清骨钙素、血清降钙素、甲状旁腺激素。2.3.4安全性指标
治疗前、治疗2个月后各测一次血、尿、粪常规及肝、肾功能，心电图。
2.4统计学处理
所有数据运用spss16.0软件进行分析。符合正态性分布的数据以
3治疗结果
3.1各组治疗原发性骨质疏松症的临床症状积分比较如表2所示：
表2三组治疗前后临床症状积分评分比较
3组临床症状积分，治疗组、对照组1、对照组2治疗前、治疗后2周、治疗后1个月、治疗，2个月比较差异有统计学意义(p<0.05)，治疗组、对照组1组间比较差异无统计学意义(p>0.05)，治疗组、对照组1，治疗后2周、1个月、2个月症状积分减少均要优于对照组2，差异有统计学意义(p<0.05)。
3.2各组治疗原发性骨质疏松症的骨密度比较如表3所示：
表3三组治疗前后骨密度比较
3组股骨颈、ward's三角两项骨密度治疗前后2周、治疗后1个月、治疗后2个月指标均无显著差异(p>0.05)；治疗组与对照组1腰椎2-4，粗隆间骨密度指标，治疗前与治疗2周、1个月后无显著差异(p>0.05)，治疗前与治疗2个月后有显著差异(p<0.05)，2组间比较无统计学意义(p>0.05)，治疗组、对照组1治疗3个月后腰椎2-4，粗隆间骨密度指标改变优于对照组2，有显著差异(p<0.05)。
3.3各组治疗原发性骨质疏松症的生化检查结果比较如表4所示：
表4三组治疗前后生化检查结果比较
3组治疗前、治疗后2周、治疗后1月、治疗后2月血清降钙素比较差异无统计学意义(p>0.05)，治疗组血清降钙素、甲状旁腺激素，治疗后2周、治疗后1月、治疗后2月比较差异有统计学意义(p<0.05)、组间比较优于对照组1、对照组2，差异有统计学意义(p<0.05)。3.4安全性评价
各组均未报告任何诸如肝肾功能等指标的异常、腹泻、腹痛等不良反应，结果提示本发明的中药复方安全性较好，长期服用无不良反应。
临床观察结果表明，本发明的中药复方对原发性骨质疏松症患者的症状、体征具有明显的改善作用，临床疗效确切，提示本发明中药复方对缓解和改善原发性骨质疏松症具有良性调节作用，并且长期服用无任何不良反应，值得进一步开发为新一代治疗原发性骨质疏松症的药物。