本发明涉及一种具有治疗糖尿病疾病作用的中药组合物及其制备方法，具体地说是从桑枝、刺五加、葛根、玉米须中提取的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。长期血糖增高，大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等，据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致，10％是肾病变所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的10～20倍。临床数据显示，糖尿病发病后10年左右，将有30％～40％的患者至少会发生一种并发症，且并发症一旦产生，药物治疗很难逆转，因此强调尽早预防糖尿病。根据idf最新数据显示，截止至2015年，全球范围内，每11名成年人中就有1人患有糖尿病(总计4.15亿)；有3.18亿糖尿病前期患者，糖尿病患病率高达8.8％，糖尿病前期的患病率有6.7％；如果不加干预，到2040年，每10名成年人中就有1人患糖尿病(6.42亿)，糖尿病前期人群将达到4.81亿，因此糖尿病的治疗形势不容乐观。
通过西医治疗糖尿病的优势主要的体现在临床的诊断和效果上，对糖尿病病的诊断。通过病人的病史、临床表现以及各项实验室的检查，可以明确疾病的诊断、分期，包括是否有心脑肾等并发症。通过诊断，可以清楚了解糖尿病病的发展趋势及预防，它的治疗和预防提供依据。降糖药作用较强。特别是近年来研制出许强效降糖药，能有效控制血糖。对某些器官受损有逆转作用，如可使心肌肥厚减轻或消除。对糖尿病病急症作用迅速。西药降糖药如硝普钠、酚妥拉明等静脉滴注，作用迅速。但是，西医疗法在治疗糖尿病方面也存在很大的不足之处，其中最主要的一个表现就是副作用较大，如有的药可影响水、电解质代谢，影响血脂、血糖代谢，有的药长期服用还可能影响性功能等。此外，降糖过程中血糖波动较大，特别是早期或老年糖尿病，对西药降糖药非常敏感，一用药血糖可能会降得很低，甚至发生体位性低血糖，减少用药量或次，血糖又可能很快升高。
糖尿病属中医的“消渴”病范畴。本病在《黄帝内经》中称为“消疼”。根据发病机理和临床表现的不同，历代医籍中尚有“鬲消”、“肺消”、“消中”等不同名称。中医认为造成消渴病的主要病理机制为积热伤阴，阴虚火旺，耗损肺、脾(胃)；肾诸脏，热伤肺阴，肺液干涸’，敷布失职，多饮而烦渴不止；邪伤胃阴，胃火炽盛，消谷善饮，肌肉消瘦；热邪伤肾，肾阴亏虚，精气不足.固摄失机，精微不藏，多尿而濒，或有甜味，或如脂膏。此三者其始虽异，其终则同，最后损伤肺、胃、肾阴液，而致成本病。中医在探索和总结糖尿病的病因病机、辨证分型、遣方用药、并发症的治疗等方面，均取得可喜的进展。不少研究者还对糖尿病人做了治疗前后血糖、尿糖糖耐量试验等对照检查。大量研究成果表明，中医中药治疗糖尿病，不仅临床疗效满意，而且颇有独到之处。
但是由于中药饮片有效成分含量低，服用量大，不方便，药味苦，所以不易被患者接受，但经过现代科学工艺的提取，使得有效成分含量提高，用量减少，服用方便，而且良药不再苦口，增加了接受的人群。
技术实现要素：
本发明的一个目的在于提供一种具有治疗糖尿病疾病作用的中药有效部位组合物；
本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法和用途。
本发明的第一目的：以桑枝刺五加总多糖、葛根玉米须总黄酮为原料，加入适当药用辅料，制成相关的剂型。
本发明药物的组合物的原料药的组成及配比为：桑枝刺五加总多糖7重量份、葛根玉米须总黄酮4重量份。
上述桑枝刺五加总多糖有效部位中总多糖不低于提取物的60％，葛根玉米须总黄酮有效部位中葛根素的含量为4.8％～6.72％。
该药物组合物可以加入相应辅料，制成片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂中的任一种。然后可以再加入其他具有治疗糖尿病疾病药物的有效部位、有效成分、化学合成品或者半合成品，然后再加入相应辅料，制成片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂中的任一种。
本发明中药组合物的制备方法包括以下步骤：
桑枝刺五加总多糖的制备：取桑枝2重量份和刺五加3重量份药材，加药材重量10倍量水提取3次，每次2h，滤过，滤液合并，减压浓缩至1g生药/ml，加乙醇至含醇量50％，冷藏静置12h，滤过，滤液继续加乙醇至含醇量80％，收集沉淀，反复纯化沉淀，加15倍量水使充分溶解，加入2％鞣酸，混匀，静置12h，离心，取上清液加入3％活性炭，于75℃保温脱色3次，0.5h/次，滤过，滤液减压浓缩，干燥，得桑枝刺五加总多糖；其中多糖含量不低于提取物的60％；
葛根玉米须总黄酮的制备：取葛根4重量份和玉米须3重量份，加15倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5h，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，加水稀释浓缩液，按照树脂量:药材量为1:1通过大孔树脂柱，先以6倍量去离子水洗脱，再以8倍量70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得葛根玉米须总黄酮；其中葛根素的含量为4.8％～6.72％；
按照各有效部位的重量配比取上述两份有效部位，不加辅料或加入药剂学常规辅料，制成药学上可以接受的剂型。
桑枝刺五加总多糖的含量测定方法为：精密称取105℃干燥至恒重的葡萄糖对照品10mg，置于100ml容量瓶中，加蒸馏水溶解完全后，定容至刻度，摇匀，得到葡萄糖浓度为100ug/ml的标准溶液。分别精密吸葡萄糖标准溶液0.0ml、0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml、1.4ml于10ml具塞试管中，加蒸馏水补至2.0ml，分别加入6％苯酚溶液1.0ml混匀，快速加入5.0ml浓硫酸，混匀，60℃保温反应15min后，用冰水浴15min停止反应，以0号管为参比，在490nm处测吸光度，以葡萄糖的量为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线。取桑枝刺五加总多糖有效部位15mg，置于100ml容量瓶中，加蒸馏水溶解完全后，定容至刻度。吸取1ml供试溶液于10ml具塞试管中，加蒸馏水补至2.0ml，分别加入6％苯酚溶液1.0ml混匀，快速加入5.0ml浓硫酸，混匀，60℃保温反应15min后，用冰水浴15min停止反应，测定吸光度值，代入标准曲线中，计算即得。
葛根玉米须葛根素含量测定方法：精密称取在120℃减压干燥至恒重的葛根素对照品约10mg，置100ml容量瓶中，加70％乙醇70ml，置水浴微热使溶解，放冷，加70％乙醇至刻度，摇匀，即得。精密吸取对照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分别置于10ml量瓶中，分别加水4.0、3.0、2.0、1.0、0ml，加5％亚硝酸钠溶液0.3ml，摇匀，放置6min，加10％硝酸铝溶液0.3ml，摇匀，放置6min，加4％氢氧化钠4ml，再加水刻度，摇匀，放置12min；同法制得空白溶液。于250nm处测定吸光度。以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。取供试品100mg，至100ml容量瓶中，加70％乙醇至刻度，摇匀、滤过。精密量取滤液3ml，加2ml水，加5％亚硝酸钠溶液0.3ml，摇匀，放置6min，加10％硝酸铝溶液0.3ml，摇匀，放置6min，加4％氢氧化钠4ml，再加水刻度，摇匀，放置12min。于250nm测定吸光度，并根据标准曲线方程计算含量。
经过发明人的对比优选后，确定了上述有效部位的最佳重量配比为：桑枝刺五加总多糖7重量份、葛根玉米须总黄酮4重量份。按照比例取上述桑枝刺五加总多糖和葛根玉米须总黄酮，不加辅料或加入药剂学常规辅料，制成药学上可以接受的剂型。
本发明药物组合物可制成的剂型为片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂。
以上所说的药剂学常规辅料包括但不限于粘合剂，如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；稀释剂，淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶和聚乙二醇；崩解剂，如羧甲淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素；吸收促进剂，如季铵化合物；表面活性剂，如十二烷基硫酸钠；赋形剂，如乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、碳酸钙、硫酸铝、氧化镁、硬脂酸镁，碳酸氢钠、甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、羊毛脂、凡士林、微晶纤维素、蜂腊、木腊、液体石蜡、树脂、高级蜡、压敏胶、半合成脂肪酸脂等。
本发明有效部位组合物用于治疗糖尿病疾病。
有益效果
本发明以传统中医理论为指导思想，同时结合国内外的相关研究成果，在治疗糖尿病的方面效果显著。方中葛根为君药，葛根味甘、辛，性凉。归肺、胃经。具有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻的功效。用于表证发热，项背强痛，麻疹不透，热病口渴，阴虚消渴，热泻热痢，脾虚泄泻，故为君药。桑枝为臣药，桑枝微苦，平。归肝经。具有祛风湿，利关节，行水气之功效。用于治风寒湿痹，四肢拘挛，脚气浮肿，肌体风痒。桑枝与葛根搭配具有宜用生津止渴、通络、利水祛湿之功效，故为臣药。刺五加为佐药，刺五加味辛，苦，微甘，性温，归肝经，肾经，具有祛风湿，补肝肾，强筋骨，活血脉之功效，刺五加属于补气药，具有补虚扶弱的功效，可来预防或治疗体质虚弱之症候，故为佐药。玉米须味甘、淡，性平，归膀胱、肝、胆经，有利尿消肿，清肝利胆的功效。具有利尿作用，适用于糖尿病患者，且玉米须性平，能够调和诸药，故为使药。本方中各药物相辅相成，缺一不可，按中医君、臣、佐、使理论合理组方，共奏滋养肝肾，滋补肾阴、益气活血、化瘀利水之功。
本发明产品成分明确，疗效稳定，服用量小，安全性高，不仅符合传统中医药治疗糖尿病的组方原则，而且符合中药现代化的发展要求，对推动医药产业从仿制向自主创新转变以及对推动我国中药国际化具有重要意义。经查阅相关文献和专利，未检索到以葛根、桑枝、刺五加、玉米须的有效部位做为原料，生产加工并制成适宜药物制剂用于糖尿病的治疗或辅助治疗的报道。
为进一步验证本发明的药理作用，用本发明胶囊进行动物药效学实验。
试验内容：对糖尿病模型大鼠模型的降血糖作用研究。
1试剂、样品和动物
1.1试剂
链脲佐菌素、血糖测定试剂盒。
1.2供试样品
样品1：(本发明胶囊剂)
实施例1所制备的胶囊剂。
样品2：
取桑枝60g、刺五加50g，葛根75g,玉米须55g，加10倍量水煎煮2小时，滤过，药渣再加8倍量水煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，减压干燥，粉碎，加入淀粉至150g，装入1号胶囊，每粒内容物0.3g，制成胶囊剂。
样品3：
桑枝刺五加总多糖50g、葛根玉米须总黄酮80g，加入淀粉至150g，装入1号胶囊，每粒内容物0.3g，制成胶囊剂。
样品4：
取桑枝刺五加总多糖150g，加淀粉至200g，装入1号胶囊，每粒内容物0.3g，制成胶囊剂。
样品5：
取葛根玉米须总黄酮150g，加淀粉至200g，装入1号胶囊，每粒内容物0.3g，制成胶囊剂。
给药前，取上述相应制剂，研细，采用纯水配制成所需要的药物浓度。
1.3实验动物
wistar大鼠，雄性，体重(200±20g)由山东中医药大学试验动物中心提供。
2实验方法
高血压大鼠模型的制备大鼠适应性喂养1周后，给予高脂高糖饲料，喂养4周后，禁食12h，以35mg/kg剂量腹腔注射链脲佐菌素(链脲佐菌素溶于0.1mol/l柠檬酸缓冲液，ph＝4.5)。继续高脂高糖饲料喂养1周后，禁食12h，采用毛细玻璃管从大鼠内眦静脉取血1ml，通过葡萄糖氧化酶法测定大鼠的空腹血糖(fbg)值，fbg≥7.8mmol/l视为糖尿病大鼠模型制备成功。
分组与给药随机选取糖尿病模型大鼠60只，平均分为6组，其中5个样品组每天灌胃50mg/kg剂量的样品，模型组灌胃相同剂量蒸馏水，持续灌胃4周，均饲喂高脂高糖饲料，于实验结束后测定大鼠空腹血糖值。
表1样品对高血压大鼠血压的影响
五组试验结果基本是样品1＞样品2＞样品3＞样品4、5组。说明所选组合配比是最优的。
具体实施方式
以下通过具体实施例来进一步阐明本发明的技术方案，但是本发明申请所要保护的内容不仅仅如此。实际生产中的用量不仅限于实例中的药物用量，可以用吨、千克、克等计量单位，但是各原料药物的用量配比仍依据本方明的技术方案。
实施例1：
处方：桑枝刺五加总多糖70g、葛根玉米须总黄酮40g
制法：桑枝刺五加总多糖的制备：取桑枝2重量份和刺五加3重量份药材，加入药材重量10倍量水提取3次，每次2h，滤过，滤液合并，减压浓缩至1g生药/ml，加乙醇至含醇量50％，冷藏静置12h，滤过，滤液继续加乙醇至含醇量80％，收集沉淀，反复纯化沉淀，加15倍量水使充分溶解，加入2％鞣酸，混匀，静置12h，离心，取上清液加入3％活性炭，于75℃保温脱色3次，0.5h/次，滤过，滤液减压浓缩，干燥，得桑枝刺五加总多糖；其中多糖含量不低于提取物的60％；
葛根玉米须总黄酮的制备：取葛根4重量份和玉米须3重量份，加15倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5h，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，加水稀释浓缩液，按照树脂量:药材量为1:1通过大孔树脂柱，先以6倍量去离子水洗脱，再以8倍量70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得葛根玉米须总黄酮；其中葛根素含量为4.8％～6.72％；
取上述各有效部位，粉碎，混合，加入淀粉至150g，混匀，制粒，装入胶囊，即得。
实施例2：
处方：桑枝刺五加总多糖70g、葛根玉米须总黄酮40g；
制法：桑枝刺五加总多糖的制备：取桑枝2重量份和刺五加3重量份药材，加10倍量水提取3次，每次2h，滤过，滤液合并，减压浓缩至1g生药/ml，加乙醇至含醇量50％，冷藏静置12h，滤过，滤液继续加乙醇至含醇量80％，收集沉淀，反复纯化沉淀，加15倍量水使充分溶解，加入2％鞣酸，混匀，静置12h，离心，取上清液加入3％活性炭，于75℃保温脱色3次，0.5h/次，滤过，滤液减压浓缩，干燥，得桑枝刺五加总多糖；其中多糖含量不低于提取物的60％；
葛根玉米须总黄酮的制备：取葛根4重量份和玉米须3重量份，加15倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5h，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，加水稀释浓缩液，按照树脂量:药材量为1:1通过大孔树脂柱，先以6倍量去离子水洗脱，再以8倍量70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得葛根玉米须总黄酮；其中葛根素含量为4.8％～6.72％；
取上述各有效部位，粉碎，混合，加入羟丙甲纤维素20g、微晶纤维素10g、微粉硅胶5g再加乳糖至600g，混匀，制粒，压制成片剂，即得。
实施例3：
处方：桑枝刺五加总多糖140g、葛根玉米须总黄酮80g；
制法：桑枝刺五加总多糖的制备：取桑枝2重量份和刺五加3重量份药材，加入药材重量10倍量水提取3次，每次2h，滤过，滤液合并，减压浓缩至1g生药/ml，加乙醇至含醇量50％，冷藏静置12h，滤过，滤液继续加乙醇至含醇量80％，收集沉淀，反复纯化沉淀，加15倍量水使充分溶解，加入2％鞣酸，混匀，静置12h，离心，取上清液加入3％活性炭，于75℃保温脱色3次，0.5h/次，滤过，滤液减压浓缩，干燥，得桑枝刺五加总多糖；其中多糖含量不低于提取物的60％；
葛根玉米须总黄酮的制备：取葛根4重量份和玉米须3重量份，加药材重量15倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5h，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，加水稀释浓缩液，按照树脂量:药材量为1:1通过大孔树脂柱，先以6倍量去离子水洗脱，再以8倍量70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得葛根玉米须总黄酮；其中葛根素含量为4.8％～6.72％；
取上述各有效部位，加10％淀粉，90％乙醇制粒，即得。
实施例4：
处方：桑枝刺五加总多糖140g、葛根玉米须总黄酮80g
制法：取桑枝刺五加总多糖、黄芪总皂苷、丹参总酚酸、葛根玉米须总黄酮加聚乙二醇400至总量300g，混匀，压制软胶囊，即得。
实施例5：
处方：桑枝刺五加总多糖3.5kg、葛根玉米须总黄酮2kg；
制法：取上述各有效部位，加10％淀粉，90％乙醇制粒，即得。
实施例6：
取实施例5所制颗粒剂治疗120例糖尿病患者。治疗方案：口服，一次1袋，一日3次，4周为一个疗程。结果：好转46例，显效63例，无效11例，总有效率为90.8％。