本发明总体涉及用于减轻体重和增加肠道蠕动的方法和组合物，更具体地，涉及用于减轻体重和增加肠道蠕动的包含D-核糖的组合物及其使用方法。
发明背景
近几十年来，超重和/或肥胖人口在世界范围内稳步上升，特别是在美国(Chaudhri等人,2005,Drug Discovery Today:Disease Mechanisms 2:289-294；Mokdad等人,2003,JAMA 289:76-79；Nguyen和El-Serag,210,Gastroenterol Clin North Am 39:1-7；Wang和Beydoun,2007,Epidemiol Rev.29:6-28)。由此引起的是糖尿病和对发病率和生活质量有重大影响的其他相关健康风险的惊人的增加。不足为奇，这些随之产生的健康风险招致大量的健康和社会成本(Kopelman,2000,Nature 404:635-643；Must等人,1999,JAMA 282:1523-1529；Wang等人,2008,Obesity 16:2323-2330)。
肥胖在中国也已成为一种普遍的疾病。肥胖的病因是多方面的，从遗传因素到环境影响，例如采取久坐的生活方式以及现代社会中容易获得的高热量食物来源(Bleich等人,2008,Annu Rev Public Health 29:273-295；ROssner,2002,Int J Obes Relat Metab Disord 26(Suppl 4):S2-4)。然而，导致肥胖的确切机制仍不十分清楚。
目前有5种FDA批准的抗肥胖药物，包括：胰脂肪酶抑制剂罗氏鲜(Xenical)；通过作用于中枢神经系统抑制食欲的药物Qsymia、Belviq和Contrave；以及作用于葡萄糖代谢的药物Saxenda。所有这些药物均效力较弱(52周内仅使体重减轻3-9％)并导致严重的副作用，包括急性肾损伤、肝损害、头痛等。这些药物的放弃率高达50％，主要是由于无法忍受的副作用。
世界范围内对抗肥胖物质的需求导致了对能够阻止渐进性体重积累的药物和食品的研究。
D-核糖以如下化学结构存在:
它是核黄素(即维生素B2)、核糖核酸(RNA)和三磷酸腺苷(ATP)的关键组分。
最近一项对大鼠的研究表明，以高达其饮食的20％的浓度(对雄性和雌性大鼠分别为15.0和15.7g/kg体重/天)对大鼠施用D-核糖13周，产生了营养学而不是毒理学的效果，该效果在停止试验饮食后很有可能逆转，而饮食中5％D-乳糖的浓度(对雄性和雌性大鼠分别为3.6和4.4g/kg体重/天)被认为是该物质的绝对未观察到损害作用水平(NOAEL)(James C.Griffiths等人,Sub-chronic(13-week)oral toxicity study with D-ribose in Wistar rats,Food and Chemical Toxicology 45(2007)144–152)。
US 6525027B2公开了将核糖补充剂与举重锻炼结合使用，以在健康人中达到比单独锻炼更快的增加肌肉质量和减少体脂肪的预期结果。
然而，在现有技术中没有教导表明，当以高浓度施用时，D-核糖可以减轻个体、特别是超重和/或肥胖个体的体重。
发明概述
本发明提供了一种调节、特别是减轻个体体重的方法，包括向个体施用包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物的组合物。
本发明还提供了一种用于调节、特别是减轻个体体重的药物组合物和/或食品组合物，所述组合物包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物以及药学上可接受的载体或食品添加剂。
本发明还涉及D-核糖或其类似物或衍生物在生产用于调节、特别是减轻个体体重的药物组合物和/或食品组合物中的用途。
本发明还涉及用于调节、特别是减轻个体体重的D-核糖或其类似物或衍生物。
本发明还涉及用于调节、特别是减轻个体体重的包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物的药物组合物和/或食品组合物。
本发明提供了一种治疗或预防个体的代谢综合征、代谢性疾病或紊乱，例如糖尿病、肥胖或超重的方法，包括向个体施用包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物的组合物。
本发明还提供了一种用于治疗或预防个体的代谢综合征、代谢性疾病或紊乱，例如糖尿病、肥胖或超重的药物组合物和/或食品组合物，所述组合物包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物以及药学上可接受的载体或食品添加剂。
本发明还涉及D-核糖或其类似物或衍生物在生产用于治疗或预防个体的代谢综合征、代谢性疾病或紊乱，例如糖尿病、肥胖或超重的药物组合物和/或食品组合物中的用途。
本发明还涉及用于治疗或预防个体的代谢综合征、代谢性疾病或紊乱，例如糖尿病、肥胖或超重的D-核糖或其类似物或衍生物。
本发明还涉及用于治疗或预防个体的代谢综合征、代谢性疾病或紊乱，例如糖尿病、肥胖或超重的包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物的药物组合物和/或食品组合物。
本发明还提供了一种增加肠道蠕动、特别是用于治疗或预防个体便秘的方法，包括向个体施用包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物的组合物。
本发明还提供了一种用于增加肠道蠕动、特别是用于治疗或预防个体便秘的药物组合物和/或食品组合物，所述组合物包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物以及药学上可接受的载体或食品添加剂。
本发明还涉及D-核糖或其类似物或衍生物在生产用于增加肠道蠕动、特别是用于治疗或预防个体便秘的药物组合物和/或食品组合物中的用途。
本发明还涉及用于增加肠道蠕动、特别是用于治疗或预防个体便秘的D-核糖或其类似物或衍生物。
本发明还涉及用于增加肠道蠕动、特别是用于治疗或预防个体便秘的包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物的药物组合物和/或食品组合物。
附图说明
图1包括图1A和1B，显示了D-核糖处理减轻体重的效果。图1A显示以75mg/ml的浓度在水中对LEPR突变体给药时减轻体重的效果，D-核糖的剂量为30.03克/kg/天。图1B显示以50mg/ml的浓度在水中对LEPR突变体给药时减轻体重的效果，D-核糖的剂量为20.59克/kg/天。
图2包括图2A和2B，显示了以百分比表示的图1中所描述的实验的D-核糖处理结果。图2A显示以75mg/ml的浓度在水中对LEPR突变体给药时的D-核糖处理结果，D-核糖的剂量为30.03克/kg/天。图2B显示以50mg/ml的浓度在水中对LEPR突变体给药时的D-核糖处理结果，D-核糖的剂量为20.59克/kg/天。
图3显示了D-核糖处理导致脂肪减少的效果。
图4显示了D-核糖增加肠道蠕动的效果。将C57BL/6小鼠用0.5ml 75mg/ml的核糖或木糖处理。通过计算从口服灌胃胭脂红溶液到排出首粒红色粪便颗粒的时间来计算肠道通过时间。与用0.5ml 75mg/ml木糖处理的C57BL/6小鼠相比，用0.5ml 75mg/ml核糖处理的C57BL/6小鼠显示缩短的肠道通过时间(p值＝0.004)。
发明详述
本发明部分地基于如下发现，即，当以相对高的强度给药时，例如，以浓度为50mg/ml或更高、优选约75mg/ml或更高的水溶液形式给药时，D-核糖在肥胖个体中诱导剂量依赖性的体重减轻和脂肪减少并增加肠道蠕动。
因此，一方面，本发明提供了一种调节、特别是减轻个体体重的方法，该方法包括向个体施用包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物的组合物。
另一方面，本发明提供了一种治疗或预防个体的代谢综合征、代谢性疾病或紊乱，例如糖尿病、肥胖或超重的方法，包括向个体施用包含有效量的D-核糖的组合物。
另一方面，本发明提供了一种增加肠道蠕动、特别是用于治疗或预防个体便秘的方法，包括向个体施用包含有效量的D-核糖的组合物。
另一方面，本发明提供了一种用于调节、特别是减轻个体体重的药物组合物和/或食品组合物，所述组合物包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物以及药学上可接受的载体或食品添加剂。
另一方面，本发明提供了一种用于治疗或预防个体的代谢综合征、代谢性疾病或紊乱，例如糖尿病、肥胖或超重的药物组合物和/或食品组合物，所述组合物包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物以及药学上可接受的载体或食品添加剂。
另一方面，本发明提供了一种用于增加肠道蠕动、特别是用于治疗或预防个体便秘的药物组合物和/或食品组合物，所述组合物包含有效量的D-核糖或其类似物或衍生物以及药学上可接受的载体或食品添加剂。
本发明还涉及D-核糖或其类似物或衍生物在生产用于调节、特别是减轻个体体重的药物组合物和/或食品组合物中的用途。
本发明还涉及D-核糖或其类似物或衍生物在生产用于治疗或预防个体的代谢综合征、代谢性疾病或紊乱，例如糖尿病、肥胖或超重的药物组合物和/或食品组合物中的用途。
本发明还涉及D-核糖或其类似物或衍生物在生产用于增加肠道蠕动、特别是用于治疗或预防个体便秘的药物组合物和/或食品组合物中的用途。
在一个实施方案中，所述个体是哺乳动物，更优选是人。
在一个实施方案中，所述个体是，例如但不限于，超重和/或肥胖的个体，患有糖尿病的个体等。
本发明的组合物可选自药物组合物、食品组合物、药物制剂、营养组合物、营养制品、在服用前在水或牛奶中重构的粉末状营养产品、食品强化剂、饮料、膳食补充剂、功能性食品、全餐、甜点、饼干、能量棒、代餐、浓缩物或即饮型溶液或饮料、宠物食品等。
本发明的组合物可以是固体、半固体或液体形式。本发明的组合物可任选地包含一种或多种其他治疗剂，或一种或多种营养素或食品营养补充剂。
本申请的药物组合物和/或食品组合物可以是液体组合物，例如包含相对高浓度的D-核糖或其类似物或衍生物的水溶液、饮料组合物，例如，浓度约为50mg/ml或更高，约60mg/ml或更高，更优选约75mg/ml或更高。
本发明的液体组合物包括可在服用前进行稀释的浓缩物，以及即饮形式的溶液或饮料。
本申请的药物组合物和/或食品组合物也可以是一种固体产品，其可以容易地重构为含有相对高浓度的D-核糖或其类似物或衍生物的水溶液，例如，浓度约为50mg/ml或更高，约60mg/ml或更高，更优选约75mg/ml或更高。固体药物组合物和/或食品组合物还可以包含促进D-核糖或其类似物或衍生物在水中溶解的助剂。
本文所述的固体组合物包括药物制剂、营养组合物、营养制品、在服用前在水或牛奶中重构的粉末状营养产品、食品强化剂、膳食补充剂、功能性食品、全餐、甜点、饼干、能量棒、代餐等。
本发明的组合物可用于在不减少食物摄入的情况下减轻体重。
因此，可以在保持满足身体需要的食物摄入量的同时实现体重减轻。因此，避免了在减少食物摄入量的同时营养供应不足的风险。
减轻体重有助于降低代谢综合征或代谢性疾病或紊乱例如2型糖尿病的风险。
根据本发明，可以治疗或预防任何代谢性疾病或紊乱。例如，代谢性疾病或紊乱可选自糖尿病、高血压、心血管疾病及其组合。
定义:
本文所使用的下列术语具有本节所述的含义。
本文中使用的“一个”和“一种”指的是一种(个)或一种(个)以上(即，指的是至少一种(个))。例如，“一种助剂”表示一种助剂或一种助剂以上。
术语“约”具有本领域普通技术人员所理解的含义，并且在其应用的上下文中可以有一定程度的变化。优选地，术语“约”用来修饰数值以使该数值上下浮动≤20％，更优选≤10％。
本文中使用的术语“治疗”被定义为对个体应用或给药可用于本发明的治疗剂(单独或与其他物质例如药学上可接受的载体或助剂组合)，例如化合物如D-核糖或其类似物或衍生物，或者将治疗剂应用或给药于离体的组织或工程化或从个体获得的细胞(例如，用于诊断或体外应用)，目的是治疗、治愈、减轻、缓解、改变、补救、改善或影响所治疗的病症，例如代谢综合征和代谢性疾病或紊乱，或减轻个体的体重。
本文中使用的术语“患者”或“个体”是指人或非人动物。非人动物包括例如家畜和宠物，例如绵羊、牛、猪、犬、猫和小鼠类哺乳动物。优选地，患者或个体是哺乳动物，更优选是人。
本文中使用的术语“有效量”、“药物有效量”和“治疗有效量”是指无毒但足够量的试剂以提供所需的生物学结果。该结果可以是减少和/或减轻疾病的体征、症状或原因，或生物系统的任何其他期望的改变，例如，减轻超重或肥胖个体的体重。任何单独个体的适宜治疗量可由本领域普通技术人员使用常规实验确定。通常，对于体重约75kg的成人的D-核糖或其类似物或衍生物的有效量为约20-500克/天，例如约20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500克/天。
本文中使用的术语“组合物”或“药物/食品组合物”是指至少一种可用于本发明的化合物与药学上可接受的载体或食品添加剂的混合物。药物组合物有助于将化合物施用于患者。本领域存在多种施用化合物的技术，包括但不限于静脉内、腹膜内、口服、气溶胶、肠胃外、眼科、肺部和局部施用。
本文中使用的术语“药学上可接受的载体”是指用于将本发明所用的化合物转运或递送给患者或患者体内以使其可以发挥其预期的功能的药学上可接受的材料、组合物或载体，例如液体或固体填充剂、稳定剂、分散剂、助悬剂、稀释剂、赋形剂、增稠剂、溶剂或包封材料。通常，这种构建体从一个器官或身体的一部分被转运或递送到另一个器官或身体的另一部分。在与制剂的其他成分、包括本发明所用的化合物相容的意义上，每种载体必须是“可接受的”，并且对患者无害。可用作药学上可接受的载体的材料的一些实例包括：糖，例如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；粉末西黄蓍胶；麦芽；明胶；滑石；赋形剂，如可可脂和栓剂蜡；油，如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和豆油；二醇，如丙二醇；多元醇，如甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；酯类，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；表面活性剂；海藻酸；无热原的水；等渗盐水；林格氏液；乙醇；磷酸盐缓冲液；和药物制剂中使用的其他无毒的相容性物质。本文中使用的术语“药学上可接受的载体”还包括与本发明所用的化合物的活性相容并且对于患者是生理学上可接受的任何和所有的包衣剂、抗细菌剂和抗真菌剂，以及吸收延迟剂等。还可以在组合物中掺入补充的活性化合物。“药学上可接受的载体”可以进一步包括可用于本发明的化合物的药学上可接受的盐。可以包括在本发明实践中使用的药物组合物中的其他成分是本领域已知的并且描述于例如Remington's Pharmaceutical Sciences(Genaro,Ed.,Mack Publishing Co.,1985,Easton,PA)，其通过引用并入本文。
本文中使用的术语“食品添加剂”包括下列中的一种或多种：酸化剂、另外的增稠剂、用于pH调节的缓冲剂或试剂、螯合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、矫味剂、矿物质、渗透剂、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、增稠剂、维生素等。
D-核糖以如下化学结构存在:
它可以通过本领域技术人员已知的任何方式提供。它们可以化学合成或者可以从天然来源获得，例如以纯化形式或以提取物形式提供。
如本文中所述，“D-核糖或其类似物或衍生物”是指D-核糖本身和具有相似的体重减轻活性的D-核糖的类似物或衍生物。D-核糖本身以开链形式存在，也以两种环状形式存在。D-核糖的前药是具有无环和环状结构的化合物，其中一个或多个羟基被低级烷基或亚烷基(例如C1-C6烷基或C1-C6亚烷基)、苄基或芳环，或杂环醚化。衍生物包括除去环状和无环分子上的任何羟基并将剩余的羟基用低级烷基或亚烷基(例如C1-C6烷基或C1-C6亚烷基)、苄基或芳环，或杂环醚化的分子。吡喃和呋喃型异构体及其去除了羟基的类似物(环状结构)均用有机或无机酸或氨基酸酯化，例如C1-C6烷烃羧酸如甲酸和乙酸、硫酸、磷酸和磷酸类似物以及本领域熟知的必需氨基酸，例如核糖-5-磷酸。还包括吡喃和呋喃异构体的钠盐。
用F、Cl或NH2取代任何羟基的分子，以及用S、NH和N类似物取代吡喃和呋喃环中的O的分子，在本文中也被归为本发明的D-核糖衍生物。
R1、R2、R3、R4是H、烷基、亚烷基、苄基、芳环或杂环、磷酸酯、硫酸酯、乙酸酯、其他有机和无机酸酯；
X＝O、S、NH或N-类似物
R1、R2、R3、R4是H、烷基、亚烷基、苄基、芳环或杂环、磷酸酯、硫酸酯、乙酸酯、其他有机和无机酸酯。
R1、R2、R3、R4是H、烷基、亚烷基、苄基、芳环或杂环、磷酸酯、硫酸酯、乙酸酯、其他有机和无机酸酯。
R1、R2、R3、R4是H、羟基、氨基或F原子，
X＝O、C、S或NH。
“超重”被定义为例如BMI在25和30之间的成年人。
“体重指数”或“BMI”是指体重(kg)除以身高(米)的平方的比值。
“肥胖”是这样一种病症，其中存储在动物、特别是人和其他哺乳动物的脂肪组织中的天然能量储备增加到与某些健康状况或死亡率增加相关的程度。例如，“肥胖”定义为成年人的BMI大于30。
组合物
本发明包括包含D-核糖或其类似物或衍生物的药物组合物或食品组合物。在本发明的一个方面，组合物还包含药学上可接受的载体。
在一个实施方案中，使用一种或多种药学上可接受的赋形剂或载体配制本发明的组合物。在一个实施方案中，本发明的药物组合物包含治疗有效量的D-核糖或其类似物或衍生物和一种或多种药学上可接受的载体。
该组合物可用于将D-核糖或其类似物或衍生物施用于细胞、组织、器官或动物。该组合物可用于治疗或预防其中体重减轻对其有益的疾病、紊乱或病症。也就是说，当动物的疾病、紊乱或病症是由体重变化介导的或与体重变化相关时，本发明的组合物可用于调节这种活性。
在一个具体实施方案中，本发明的组合物可用于减轻超重或肥胖个体的体重。
在另一个具体实施方案中，本发明的组合物可用于治疗或预防个体的代谢综合征、代谢性疾病或紊乱，例如糖尿病、肥胖症或超重。
本申请的药物和/或食品组合物可以是包含相对高浓度的D-核糖或其类似物或衍生物的液体组合物，例如，浓度为约50mg/ml或更高，更优选地，约75mg/ml或更高的液体组合物。本文所述的液体组合物包括浓缩物以及即饮形式的溶液或饮料。
本申请的药物和/或食品组合物还可以是固体组合物，其可以在服用之前通过与例如水或其他液体混合而容易地重构成液体组合物。本文所述的固体组合物包括药物制剂、营养组合物、营养制品、在服用前在水或牛奶中重构的粉末状营养产品、食品强化剂、膳食补充剂、功能性食品、全餐、甜点、饼干、能量棒、代餐等。
所述化合物，例如本文所述的D-核糖衍生物，可与酸形成盐，并且这些盐包括在本发明中。在一个实施方案中，所述的盐是药学上可接受的盐。术语“盐”包括可用于本发明方法的游离酸的加成盐。术语“药学上可接受的盐”是指其毒性特征处于可用于药学应用范围内的盐。
此外，本发明的组合物可以配制成用于治疗疾病状态的治疗组合物，或者可以配制成适合包含在饮料、食品等中的营养保健品。
给药/剂量/制剂
制剂可以与常规赋形剂混合使用，所述赋形剂是适用于口服、肠胃外、鼻腔、静脉内、皮下、肠内或本领域已知的任何其它合适给药方式的药学上可接受的有机或无机载体物质。药物制剂可以进行灭菌，并且如果需要，可以与助剂混合，例如润滑剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、用于影响渗透压的盐、缓冲剂、着色剂、矫味剂和/或芳香物质等。它们还可以根据需要与其它活性剂组合，例如其他体重减轻剂，例如胰脂肪酶抑制剂、通过作用于中枢神经系统抑制食欲的药物，例如罗氏鲜(Xenical)、Qsymia、Belviq、Contrave和Saxenda。本发明的制剂还可以与其他减轻体重的方法结合使用，例如体育锻炼。
合适的组合物和剂型包括，例如，片剂、胶囊、囊片、丸剂、凝胶帽、锭剂、分散液、混悬液、溶液、糖浆、颗粒、珠粒、透皮贴剂、凝胶、散剂、小丸、浆液、糖锭剂、乳膏、糊剂、膏药、洗剂、圆片、栓剂、用于鼻腔或口服给药的液体喷雾剂、用于吸入的干粉或雾化制剂、用于膀胱内给药的组合物和制剂等。
对于口服应用，特别合适的是片剂、糖衣丸、液体、滴剂、栓剂或胶囊，囊片和凝胶帽。用于口服使用的组合物可根据本领域已知的任何方法制备，并且此类组合物可含有一种或多种选自适合制备片剂的惰性、无毒的药物赋形剂的试剂。这些赋形剂包括，例如，惰性稀释剂，如乳糖；制粒和崩解剂如玉米淀粉；粘合剂如淀粉；和润滑剂如硬脂酸镁。片剂可以是未包衣的，或者可以通过已知技术包衣以使其更加美观或延迟活性成分的释放。口服使用的制剂也可以是硬明胶胶囊的形式，其中活性成分与惰性稀释剂混合。
在一个实施方案中，本发明的组合物以液体组合物的形式口服给药。
在另一个实施方案中，本申请的组合物以固体组合物的形式口服给药。本文所述的固体组合物包括药物制剂、营养组合物、营养制品、在服用前在水或牛奶中重构的粉末状营养产品、食品强化剂、膳食补充剂、功能性食品、全餐、甜点、饼干、能量棒、代餐等。所述固体组合物中D-核糖或其类似物或衍生物的含量可以在组合物重量的1-100％，例如10-20％的范围内。
给药方案可能会影响有效量。此外，可以每天给药或依次给药多个分开的剂量以及交错剂量，或者可以连续输注给药，或者可以推注给药。此外，根据治疗或预防情况的紧急程度，治疗制剂的剂量可以按比例增加或减少。
可以改变本发明药物组合物中D-核糖或其类似物或衍生物的实际剂量水平以便获得活性成分的有效量，从而对特定的个体、组合物和给药方式产生所需治疗反应而不会对个体产生毒性。
在一个实施方案中，D-核糖或其类似物或衍生物以液体或固体组合物的形式施用，施用量为约20-500克/天，例如约20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500克/天。
本发明组合物对个体、优选哺乳动物、更优选人的给药可以使用已知的程序，在有效减轻个体、尤其是超重或肥胖个体的体重的剂量和时间段内进行。达到预期效果所需的治疗化合物的有效量可根据诸如个体的年龄、性别和体重等因素而变化。可以调整剂量方案以提供最佳治疗反应。例如，可以每天给药几个分开的剂量，或者可以按照治疗情况的紧急程度按比例减少剂量。本领域普通技术人员将能够研究相关因素并且无需过度实验就可以确定治疗化合物的有效量。
本领域技术人员将认识到或能够使用常规实验确定本文所述的具体程序、实施方案、权利要求和实施例的许多等同物。这些等同物被认为是在本发明的范围内，并且由所附的权利要求覆盖。
应当理解，当在本文中提供数值和范围时，这些数值和范围所涵盖的所有数值和范围都包括在本发明的范围内。此外，本申请还考虑落入这些范围内的完全或部分增量的所有值，以及数值范围的上限或下限。
以下实施例进一步说明了本发明的各方面。然而，它们决不是对本文所述的本发明的教导或公开内容的限制。
实施例
现在参考以下实施例描述本发明。提供这些实施例仅用于说明的目的，并且本发明不限于这些实施例，而是包括因本文提供的教导而显而易见的所有变化形式。
实施例1
D-核糖溶液的制备
D-核糖购自江苏诚志生物，不经任何进一步纯化直接使用。
通过将适量的D-核糖溶解在蒸馏水中制备指定浓度(75mg/ml和50mg/ml)的D-核糖水溶液。
实施例2
D-核糖在小鼠肥胖模型中的减肥效果
材料和方法
试验采用经典肥胖模型LEPR(瘦蛋白受体)突变体(42天龄，雄性)和野生型FVB株小鼠。
用指定浓度(75mg/ml和50mg/ml)的D-核糖水溶液将D-核糖饲喂给小鼠。对照动物用水饲喂。所有动物均用正常食物喂养。对液体或食物消费量没有限制。
每隔4天测量液体和食物消耗量。基于其液体摄入量计算每只动物的实际D-核糖消耗量。
使用MiniSpec NMR分析仪测量小鼠体脂肪。
处理48天后，用t-检验(未配对，2尾)计算数据点的P值。
结果
试验结果如图1和图2所示，其中方块(■)代表处理组，圆点(●)代表对照组。试验采用经典肥胖模型LEPR(瘦蛋白受体)突变体(42天龄，雄性)。对照动物用水饲喂。动物用正常食物喂养。
75mg/ml浓度的D-核糖处理导致肥胖小鼠在统计学上显著的体重减轻和脂肪减少。
与处理48天后的对照动物相比，当将D-核糖以75mg/ml浓度的水溶液饲喂给肥胖小鼠(6周龄LEPR突变雄性小鼠)时，导致在统计学上显著的体重减轻(p值0.01，图1A和图2A)和脂肪减少(p值0.00015，图3)。实际的D-核糖剂量为30.03克/kg/天。体重减轻的绝对重量(图1A)和百分比(图2A)都很显著。
50mg/ml浓度的D-核糖处理导致肥胖小鼠的体重增加在统计学上显著下降。
与处理48天后的对照动物相比，当将D-核糖以50mg/ml浓度的水溶液饲喂给肥胖小鼠(6周龄LEPR突变雄性小鼠)时，导致体重增加在统计学上显著下降(p值0.001，图1B)。实际的D-核糖剂量为20.59克/kg/天。体脂测量发现D-核糖还降低了脂肪增加，但在统计学上不显著(数据未显示)。
D-核糖处理的减脂效果
图3显示了D-核糖处理的减脂效果。将D-核糖以75mg/ml浓度的水溶液施用于LEPR(瘦蛋白受体)突变体(6周龄，雄性)。实心：对照组。方格：处理组。HO：纯合LEPR突变体。D-核糖剂量为30.03克/kg/天。使用NMR仪器在处理之前和处理48天之后测量每只动物的机体组分。对照组的机体脂肪增加，而处理组的机体脂肪在统计学上显著下降(P值：0.00015)。
上述试验数据表明，当以高浓度(75mg/ml水溶液)饲喂时，D-核糖导致肥胖个体在统计学上显著的体重减轻和脂肪减少。当以中等浓度(50mg/ml水溶液)饲喂时，D-核糖的作用不如高浓度时显著，但仍导致体重增加的下降。该效果的剂量依赖性表明观察到的体重减轻是由D-核糖引起的。
D-核糖处理的增加肠道蠕动的效果
将D-核糖给予8周龄的C57BL/6小鼠。在给药前，将小鼠禁食18小时，自由饮水并置于没有垫料的网板上。给小鼠口服0.5ml含有75mg/mlD-核糖或木糖的胭脂红溶液(6％胭脂红在0.5％甲基纤维素水溶液中的溶液)。在口服强制灌胃后，将小鼠放回单独饲养的网状底笼中并将其置于白色片上。整个肠道通过时间是从强饲胭脂红膳食到首粒红色粪便颗粒出现的时间。
图4显示了D-核糖在增加肠道蠕动中的作用。与用0.5ml 75mg/ml木糖处理的对照C57BL/6小鼠相比，用0.5ml 75mg/ml核糖处理的C57BL/6小鼠显示缩短的肠道通过时间(p值＝0.004)。
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