用于吸入器的间隔装置的制作方法

本发明涉及用于吸入器的间隔装置。更具体地，本发明涉及一种在从吸入药物输送装置吸入药物期间使用的间隔装置。

背景技术：

以下对背景技术的讨论仅旨在便于理解本发明。讨论并非承认或认可所提及的任何材料在申请的优先权日期是公知常识的一部分。吸入器或吸入药物输送装置(iddd)是用于通过口腔吸入将药物或药品输送至患者肺部的医疗装置。iddd通常是加压气溶胶容器的形式。间隔装置是一种有助于将药物从吸入器输送至患者的装置-通常放置在iddd(吸入器)和患者口腔(或鼻子，或两者)之间。典型的加压气溶胶容器是定计量吸入器(mdi)，更常见的是称为吹气器或哮喘吸入器，其中药物通常以容纳在手动致动器中的加压容器或罐内的溶液或悬浮液来提供。在使用期间，将mdi的咬嘴(mouthpiece)放置在患者的口中，然后致动mdi以传送由患者呼进的计量剂量的药物。使用这种mdi吸入器可能被认为是相当复杂的，因为它需要患者首先完全呼气，然后与mdi吸入器的致动一起深度协调吸入，并最终在此后屏住呼吸约10秒钟以允许吸入的药物沉淀在支气管和其他肺气道的壁上。不幸的是，在这种情况下，从mdi排出的大部分药物都没有到达预期的气道，相反，在撞击吞咽所在的喉咙和嘴巴的后部，并绕过肺部。即使具有良好的计时和技术，该装置往往效率极低，只有约12％的剂量到达适当的气道。差的技术甚至进一步降低这种低剂量，特别是对于不熟练的使用者、老年人或儿童来说。

当患者在咬嘴上吸气时，呼吸激活的吸入器自动分配一剂药物，从而避免需要与致动一起协调吸入。虽然这省去了协调的需要，但是大多数颗粒仍然冲击喉咙后部，并且到达气道的量仅为最小程度地增加。在过去的60年中，吸入技术几乎没有帮助普通哮喘或慢性阻塞性肺病(copd)患者-最大的吸入装置使用者群体。这很容易通过如下事实证明，在绝大多数这些患者中，到达肺部的吸入药物的数量范围是从使用mdi(定计量吸入器或“吹气器”)直接进入口腔的患者的少于10％到使用间隔装置的患者的10％到30％之间-并且这一直都没有显著改善。其结果是巨大且昂贵的药物浪费，不良的治疗结果以及患者和医生的挫折感-所有这些导致了降低治疗依从性。为了解决这些问题，2011年欧洲呼吸学会和国际雾化医学学会(ers/isam)工作组发布的一份报告强调了在优化吸入药物到达肺的靶点的机会时需要考虑的三个因素。这三个因素是：

1.颗粒大小-较小的颗粒更有可能更多地到达气道、更深入肺部、更均匀地通过肺部传播，通过部分阻塞的气道，并到达患病和受损的区域。

2.流量-较低的流速可避免角落周围的颗粒撞击。

3.呼吸模式-缓慢、可控制的深吸气，或者，如果无法实现，正常放松的潮气呼吸会增强肺部沉积。

目前，没有吸入或间隔装置，申请人意识到这些装置共同满足所有这三个因素，并且即使当装置试图单独地采用每个因素时，性能也不是最佳的。mdi在单独使用时需要快速、剧烈的吸入以捕获装置的短喷射的时间。这本身需要极其协调的致动和吸入计时，即使达到这一点(并且这种情况很少发生)，大多数被驱动的颗粒仍将高速抛向喉部后部，在那里它们将受到撞击并被保留而不是找到使用者肺部的末端。使用申请人所知的当前可用的间隔器可以稍微改善这一点，尽管仍然需要一定程度的协调，并且相当大的百分比(10-40％)的致动颗粒可能粘附到腔室的壁上(通过撞击或静电，或两者)。另外，在呼气期间，由于出口阀门关闭，未吸收的颗粒被浪费至大气中。

所有这些因素在患病的肺部变得更加相关，其中大多数吸入药物将优先遵循对肺部更健康部分的抵抗力最小的路径，极少的药物渗透到最需要的区域，例如外围气道、堵塞了粘液的气道、蛀洞和受损区域。对于使用没有间隔装置的吸入器的患者，isam报告中引用的报告表明，76％使用标准mdi的患者和约50％使用呼吸驱动的mdi的患者在使用吸入器时至少出现一次错误。最常见的问题是由于冷的hfa(推进剂气体)效应而缺乏致动-吸入协调和停止吸入。使用间隔装置(也称为阀式保持室-vhc)可以增加从mdi到达气道的药物量，尽管使用现有的间隔器，许多因素限制了这种增加。本申请人所知的常规商用间隔装置在其咬嘴处具有呼吸激活阀，以将药物保持在腔室内直到患者吸入。当患者呼气并且呼出的空气排放到环境中时，阀门自动关闭。如果患者吸气不正确，那么呼气可能会损失很大比例的药物。阀门的其他缺点是它还会产生吸入颗粒的额外湍流，影响药物流入患者口腔，保持药物冲击阀门，从而减少可用于吸入的量，并增加流动阻力，从而影响患者有效吸气的能力。

申请人所知的当前间隔器通常有两种尺寸-大体积(～800ml)和小体积(～175-300ml)。这些腔室中的一些腔室包括可嵌套的部分，所述嵌套部分在不使用时可以折叠，但是在操作中，当在药物输送期间以伸缩方式延伸时，腔室仍然具有固定的内部尺寸。大体积间隔器体积庞大并且因此自然就比较引人注目，这使得患者在社交场合使用装置时感到难为情。这产生的尴尬可能导致使效率降低的不良技术。虽然大容量间隔器提供了更大的吸入容器，但这需要患者具有足够深度吸气的能力，以及定时和协调的元件。如果不能的话，咬嘴处的阀门-如前所述-不是重新呼吸的有效机构，并且将丢失大量药物。小体积间隔器在患者中很受欢迎，因为它被认为是社会上可接受的，尽管小体积本身限制了可用贮存器的尺寸并因此降低了输送效率。同时，它增加了冲击并保留在间隔器的壁上的药物量。目前，大体积和小体积间隔器都具有刚性壁，同样，增加了颗粒撞击并保留在壁上的可能性。

一些现有间隔器的另一个已知问题是静电荷可能在腔室内积聚，导致药物颗粒被吸引朝向腔室内壁并粘附在腔室内壁上。一些现有的间隔器采用各种方法来减少静电，结果可变，尽管目前的方法都没有完全根除它或将其降低到足够低的水平以对达到使用者肺部的药物量产生显著影响。

总体而言，尽管iddd(以及患者教育)的引入和改进，使用目前可用的吸入装置的绝大多数患者通常接收少于30％的致动剂量进入其肺部。

应理解，如果本文提及任何现有技术出版物，则此类参考不构成承认该出版物形成本领域、澳大利亚或任何其他国家的公知常识的一部分。

技术实现要素：

根据本发明的一个方面，提供了一种用于mdi的间隔装置，该间隔装置包括：

主体，其具有入口和与入口相对的出口；

附接到主体的可拆卸柔性袋子，袋子和主体一起限定腔室，使得入口和出口与腔室的内部流体流动连通；

其中，所述入口配置成与含有待吸入药物的mdi连接；

其中，所述出口配置成由使用者的嘴接纳；和

其中所述柔性的袋子用作贮存器，以允许在mdi激活之后形成在其中的待吸入的云状或雾状药物，所述柔性袋子配置成，与呼吸和/或再呼吸相称地至少部分可充气并且至少部分可放气。

因此，本发明的一个方面提供了一种用于mdi的无阀间隔装置，该间隔装置包括：

主体，具有与入口相对的入口和出口；

连接到主体的可拆卸柔性袋子，袋子和主体一起限定腔室，使得入口和出口与腔室的内部流体流动连通；

其中，所述入口配置成与含有待吸入药物的mdi连接；

其中，所述出口配置成由使用者的嘴接纳；和

其中，在mdi致动之后，柔性袋子用作贮存器，允许在其中形成云状或雾状药物，然后准备被吸入，柔性袋子被配置成，与单次呼吸和/或再呼吸相称地至少部分可放气并且至少部分地可充气。

包括入口和出口的主体可以配置成减少静电电荷。袋子可以配置成减少静电电荷。可以用抗静电剂处理主体(包括入口和出口)和/或袋子。主体(包括入口和出口)和/或袋子可以由导电材料制成。包括入口和/或出口的主体可以由金属或金属化合物制成，例如金属化塑料或金属涂层塑料。袋子可以由金属化薄膜或铝箔制成。金属化薄膜可以是金属化聚合物膜。

入口可包括限定入口通道的安装部，用于与吸入药物输送装置的接口密封地接合。入口可以配置成密封地容纳mdi吸入器的咬嘴。入口可以由密封套环包围，密封套环配置成密封吸入药物输送装置。包括入口和出口的间隔装置可以是无阀的。出口可包括限定出口通道的咬嘴。出口通道可以在腔室和周围环境或者和在使用期间的嘴之间提供无阻碍的空气和药物流动。

在本发明的一个优选实施例中，主体位于在袋子外部。袋子可以从主体可操作地向下悬垂。在该实施例中，主体呈大致v形安装件的形式。v形安装件可以由相对的入口通道和出口通道形成，所述入口通道和出口通道沿着它们各自的纵向轴线以一定角度相交，其中形成v的角度限定一弧度，所述弧度优选地在30-170度之间，优选地在60-120度之间，最优选地是90度。入口和出口通道可以是锥形的。入口的周边可以是圆形、卵形、椭圆形或不规则形状。v形安装件可以包括v形内表面，并且可以具有下周边，，所述下周边由合并的入口和出口的下侧和侧向方面合并形成，下周边通常为椭圆形。该周边可以构成容纳可拆卸袋子的安装件的部分。v形安装件的内部的形状和尺寸设计成限定一腔体，该腔体为入口和袋子之间以及袋子和咬嘴之间的空气流和/或药物流提供通道。当袋子折叠到空腔中以便于携带时，v形空腔的内部的大小和尺寸可以设计成容纳袋子。

入口和出口通道的大小、长度、体积、直径或形状可以大致相等。在另一个实施例中，入口和出口可以在大小、长度、体积、直径和/或形状上不成比例。

在该实施例中，椭圆形周边的长轴和短轴的比率可以在1.01：1和6：1之间，优选在1.2：1和2：1之间，最优选地是1.38。

出口可以配置成由用户的嘴直接接收或通过面罩接收。

本发明的另一方面涉及一种用于本发明的间隔装置的袋子，其中袋子具有包括套环的开口，套环的形状和尺寸适于牢固地配合到本发明的间隔装置的主体的下周边，从而将袋子可释放地连接到间隔装置的主体上。套环可以沿着袋子开口的上周边延伸，并且可以至少部分地围绕袋子的开口延伸。袋子开口可以通过由弹性可挠曲材料制成，而朝向打开的扩张位置偏置。当准备好使用时，袋子可以自发地采用打开的膨胀/扩张位置的形状。这可以通过形状或材料记忆发生。袋子可以设置有周边延伸的弹性可挠曲接缝。弹性可挠曲接缝用于在吸气和呼气期间抵抗袋子的垂直收缩。

采用这种形状的袋子的容量可以设计成确保在吸入过程中对袋子收缩的阻力可以忽略不计。在一个实施例中，套环可以由弹性可挠曲材料制成，该材料将套环(并因此使袋子)抵靠在安装件的内表面上。在另一个实施例中，套环的形状和尺寸可以摩擦配合或者卡扣方式的方式环绕和连接至主体的下周边，所述摩擦配合包括o形环构造。该袋子也可以设置有螺纹套环，该螺纹套环与主体的下周边的互补螺纹部分接合。

应当理解，间隔装置可以包括许多不同大小和形状的袋子，其选择取决于许多因素，包括但不限于：使用者的肺部容积和吸入能力；使用时的医疗需求；以及患者偏好(可能包括商用选择)或在社交场合使用时最小化尴尬和惹人注目。

在本发明的一个实施例中，主体可以位于袋子的内部。在该实施例中，主体可包括将入口连接到出口的框架。在该实施例中，框架可以配置成限定位于入口和出口之间的一通道，并在袋子放气时防止通道闭塞。在该实施例中，框架可包括支柱或支架，该支柱或支架配置成在其收缩期间防止袋子在使用中完全收缩，从而防止通道闭合或阻塞。

附图说明

现在将通过示例，参考所附示意图来描述本发明，其中：

图1是根据本发明的较早实施例的用于吸入器的间隔装置的前透视图，其中间隔装置具有支撑在框架(主体)上的袋子；

图2是图1所示的间隔装置的后透视图；

图3是间隔装置的框架(主体)的后透视图；

图4是图3的框架(主体)的侧剖视图；

图5是所示的间隔装置的后透视图，其准备好与附接到其上的吸入器一起使用并且具有放气的袋子；

图6是具有图5的吸入器的间隔装置的后透视图，但其中袋子是膨胀的；

图7是放气时袋子的一实施例的局部剖面侧视图；

图8是间隔装置的框架的第二实施例的后透视图；

图9是设置有导向板的间隔装置的框架的后透视图；

图10是根据本发明的另一个后面的实施例的间隔装置的三维视图，其中主体是v形固体安装的形式，并且其中主体在袋子的外部；

图11是图10所示实施例的安装的三维视图；

图12a示出了本发明的间隔装置的主体的底部平面图，其中吸入器的咬嘴的突出程度是可见的(但是吸入器的主体未示出)；

图12b也示出了本发明的间隔装置的主体的底部平面图，其包括横跨v形主体的内腔延伸的十字形细丝；

图13是图10至12b所示实施例的剖视图，示出了从mdi排出的液滴的流动，导致形成穿过在主体和袋子之间限定的空腔的云或雾；

图14是图10至13所示的本发明的实施例的进一步剖视图，其在使用时显示现在填充袋子的容积的云或雾，准备被吸入；

图15示出了根据本发明的一个方面的间隔装置的下部的3d视图，其中袋子被折叠至图12a的主体中以便携带；

图16示出了主体的侧视图，其中袋子存放在如图15所示的腔体中；

图17示出了根据本发明的一个方面的间隔装置的侧视图，其中示出了比先前实施例中更小的袋子；

图18示出了根据本发明的一个方面的间隔件装置的部分横截面的下部的3d视图；

图19是根据本发明的一个方面的袋子的三维视图，该袋子具有用于连接到主体的下周边的套环，用于与图10至18中所示的间隔装置一起使用；和

图20显示了根据本发明的间隔装置的测试结果。

具体实施方式

如本文所述的本发明涉及一种用于便于吸入从吸入器输送装置(例如mdi)输送的药物的间隔装置。

首先，形成图1至9所示的本发明的第一实施例，并将其进一步细化为图10至19所示的本发明的优选实施例。

通常，本发明的间隔装置包括柔性可收缩袋子和主体(在本文中也称为“基座”)，所述可收缩袋子的形状和尺寸设计成作为用于容纳以雾或云形式吸入的药物的容器，所述主体带有入口(inlet/entrance)以及出口(outlet/exit)。通过所述入口，药物从mdi排出至袋子中。出口形成一个咬嘴，在吸气产生的负压作用下，袋子发生收缩，使得通过所述咬嘴，袋子的容纳物可以被吸入，从而促进其所有容纳物排空到患者口中并最大化地将药物输送至甚至不熟练的使用者的肺部。间隔装置允许全部剂量的吸入药物被接收在袋子内，从那里它可以由不熟练的使用者通过常规的潮气呼吸的方式缓慢地(和完全地)吸入。间隔装置的元件设计成使其中或其上的药物颗粒的撞击最小化，从而促进层流流入和流出袋子和端口。这种布置极大地促进了药物可用性和吸入的增加，允许吸入药物进入使用者肺部的最远段，同时必须通过吸气协调吸入药物至袋子的排放。可以通过定期的潮气呼吸吸入增加的药物水平，而不是申请人知道的其他吸入装置和间隔器所需的急剧、协调的吸气。有用地，袋子的大小可以替换，以满足用户的需求-年龄、体型、肺活量、呼吸的强度、社交尴尬-并且已经发现的是，取决于上述因素，一个小到500cm³和大到1500cm³的袋子可以完成吸入相似水平的药物颗粒。

参照附图，附图标记10总体上指的是根据本发明的一个较早实施例的间隔装置，如图1至9所示，而附图标记110总体上指的是根据本发明较后的第二(优选)实施例的间隔装置。

图1至图9示出了本发明的较早的实施例，其中袋子包围主体(在该实施例中，主体是框架的形式)，而其余的图示出了本发明的另一实施例，其中袋子附接至主体的外部。

在图1中，示出了根据本发明的一个实施例的间隔装置10，其与吸入药物输送装置(iddd)一起使用。iddd可以是mdi吸入器、干粉吸入器、或与雾化药物、干粉药物或其他药物形式一起使用的任何其他吸入器。在该实施例中，间隔装置10包括可充气袋子12，可充气袋子12具有设置在袋子一端的入口14和设置在袋子12相对端的出口16。

袋子12是球囊的形式，当放气时大致为圆盘形(参见图1和2)，当充气时大致为球形(参见图5和6)。然而，袋子12可以根据需要具有其他形状，例如在充气时为卵形、椭圆形、透镜状、截头圆锥形或橄榄球形。袋子12可以构造有一个或多个接缝12.1，所述接缝12.1由弹性可挠曲或形状记忆材料制成，或包含弹性可挠曲或形状记忆材料，以为袋子提供形状记忆，当准备使用时在充气位置打开袋子12。如果需要，一个或多个接缝12.1也可以预定方式来控制袋子12放气的方式，以增强在放气期间的功能以及改善其美观性。袋子12可以是非对称的，使得例如在其操作性下侧具有较大的充气体积，反之亦然。在另一实施例(未示出)中，袋子包括用于相同目的的类似六角手风琴式折叠。

在图1至图9中，袋子12呈柔性且不可膨胀的囊状物形式，其与入口14和出口16一起限定主体18，袋子12和主体18形成腔室20。在一个实施例中，袋子12由导电材料制成，例如金属或铝箔。在另一个实施例中，袋子12由金属化薄膜或金属化双向拉伸聚对苯二甲酸乙二醇酯(bopet)或其他类似的柔性聚合物制成，通常为可替换地，可以抗静电剂处理袋子12，从而在袋子12上形成静电耗散涂层或层。这同样适用于主体18，主体18可以由抗静电涂层或层(例如金属)制成、层压或涂覆。

腔室20具有足够大的体积，使得在人的呼吸期间正常使用时袋子12不会过度充气或完全放气(收缩)。在这方面，可以根据人的年龄来选择袋子12的体积，使得为未成年人提供较小的袋子12，而为成年人提供较大的袋子12。

入口14呈插口的形式，其构造成容纳来自吸入药物输送装置(iddd)的出口，例如mdi吸入器的咬嘴(最佳示出在图5中，附图标记58)。入口14包括安装部22，安装部22限定进入腔室20的入口通道24。密封套环26附接到安装部22以围绕入口通道24。套环26的轮廓使得入口通道24与iddd咬嘴的形状基本上互补。密封套环26也是弹性可挠曲的，因此它可以适应咬嘴形状的微小变化并且与其密封接触。当iddd咬嘴附接到入口14时，iddd咬嘴通过压配合压入入口通道24，使得套环26环形密封iddd咬嘴。

在该实施例中，安装部22包括基本上圆形的盘30，盘30具有从盘30悬垂并通向边缘34的环形裙部32。入口通道24的形状是圆形的，但是在其他实施例中它可以成形为适合于各种iddd咬嘴，并且也可以以套件形式出售。

套环26的横截面具有大致y形的形状，其具有限定了环形外凹槽38的、相对的凸缘36(“y”的两个“臂”)。通过将盘30定位在凹槽38中，套环26连接到安装部22，使得盘30保持在相对的凸缘36之间。“y”的“脚”限定入口通道24。

在其他实施例中，入口通道24可以成形为与iddd的咬嘴基本上互补，其中套环26具有规则的横截面。例如，这样的套环26可以成形为具有外凹槽的柔性环面，使得它可以夹在围绕入口通道24的盘30的边缘上。可替换地，可以使盘30更厚并且套环26可以是保持在凹槽内的o形环，所述凹槽设置在入口通道24内的盘30。

安装部22可以可选地包括连接器(未示出)，该连接器布置成插入入口14中以适应不同类型的iddd。安装部22和连接器(如果有设置的话)由导电材料制成，以避免静电积聚，可替换地，安装部22和连接器(如果有设置的话)涂有抗静电剂。

出口16包括限定出口通道42的咬嘴40。咬嘴40基本上是刚性的，因此它不能变形或压紧闭合。咬嘴40的横截面为卵形、圆形、透镜状或椭圆形，其横向于出口通道42的操作方向，从而通常在形状上与人的嘴互补，从而可以密封地容纳在他们的嘴中。然而，应该理解的是，咬嘴40可以具有适合于容纳在患者口中的其他形状，例如，圆柱形。因此，出口通道42通常是打开的，使得当咬嘴40没有密封地保持在人的嘴中时，腔室20与周围环境自由连通。

咬嘴40具有近端44和远端46。咬嘴40朝向其近端44展开，使得出口通道42在其进入腔室20的开口处较宽，而在通向环境或使用中的人嘴的远端46处较窄。因此，在使用中，咬嘴40成形为将气流和药物从腔室20成漏斗型地进入患者口腔。在一个实施例中，咬嘴40具有向外突出的脊部48，其在其远端46处或附近部分地或完全地围绕出口通道42。脊部44配置成由人的嘴捕获，以限制或防止在使用期间咬嘴40在其嘴唇上滑动。在其他实施例中，没有设置脊部，并且人仅使用唇压来防止滑动。

咬嘴40由导电材料制成，以避免静电积聚，或者咬嘴40涂有抗静电剂。

袋子12通过附接到裙部32而连接到安装部22。类似地，袋子12通过附接到咬嘴40的近端44而连接到咬嘴40。在一个实施例中，袋子12永久地连接到安装部22和咬嘴40；这种永久性连接可以通过粘合剂或通过使用热或超声波焊接形成。在另一实施例中，袋子12可更换地或可拆卸地连接到安装部22和咬嘴40上；这种可释放或可拆卸的附接可以通过粘合剂或通过机械收缩形成，例如通过使用缠绕在延伸过安装部22和咬嘴40的袋子12部分的弹性带来形成。袋子12可以具有一体形成的弹性肋，例如通常在传统的派对气球的开口处可以发现，其被配置成夹在安装部22和咬嘴40上。肋可以是弹性的，或者在该实施例中，被偏压成弹性收缩或收紧以夹紧咬嘴40。在某些实施例中，肋设置有弹性的荷包缝合式(elasticatedpurse-string)的布置。

如在图3中可以更清楚地看到的是，间隔装置10的主体18包括在安装部22和咬嘴40之间延伸的框架50。框架50包括三个杆52，杆52从裙部32的边缘34延伸到咬嘴40的近端44。在其他实施例中，框架50可包括四个或更多个杆52。杆52沿着边缘34的周边大体上等距地彼此隔开。框架50配置为在使用期间执行两个功能。首先，框架50为间隔装置10提供刚性，使得安装部22和咬嘴40保持连接但彼此间隔开。这有助于人用一只手握住间隔装置10，同时用另一只手来驱动iddd吸入器。其次，框架50形成支柱，以防止袋子12在放气时完全变平，即使得在安装部22和咬嘴40之间保持通道。在这方面，框架50可包括在杆52之间延伸的横支撑，以防止袋子12在深吸入期间被吸入杆52之间。框架50也可包括环绕杆52的环。

图8中示出了间隔装置10的第二实施例，其中框架50包括单个杆52，该单个杆52具有从其向外突出的叉状物54并且配置成在放气时防止袋子12变平。叉状物54可以从杆52向外延伸地成对设置。可以沿杆52的长度设置一对以上的叉状物54。叉状物54可以从杆52垂直地延伸，或者它们可以相对于杆52纵向地倾斜。

框架50由导电材料制成，例如金属。在另一个实施例中，框架50涂有抗静电剂以形成静电耗散涂层或层。

现在也参照图4至图6，在与诸如mdi的传统iddd一起使用时，人们将首先将iddd咬嘴58插入入口通道24使得套环26围绕iddd咬嘴58密封，通过这种方式，将iddd吸入器56附接至间隔装置10。然后，他将他的嘴放在咬嘴40上并呼气到袋子12中以至少部分地对袋子12进行充气。在此阶段，此人通过以常规方式按压iddd罐60来致动iddd吸入器56，使得药物剂量从iddd罐60分配至腔室20中。此后，此人以正常的方式呼吸(有时称为潮气呼吸)以从腔室20吸入药物并呼气进入腔室20，并且在这种再呼吸期间，袋子12将膨胀和收缩，如图4和图5所示。预期这种再呼吸将通过人在三到五次吸入内从袋子12中有效地清除药物剂量。

这种正常的潮气呼吸以低流速进行，因此药物不会吸向口腔并撞击口腔后部，致使药物沉积在咽部区域。因此，更多的药物有效地被吸入并分布在肺部。由于常规和正常的呼吸方式，预计此人不会充分吸气以使袋子12完全放气或充分呼气以使袋子12完全充气。然而，如果进行深度吸入，由于框架50在安装部22和咬嘴40之间保持通道打开，因此在任何情况下袋子12都不会完全收缩。此外，如果袋子12充分地放气，并且使用者继续吸气，则可以产生足够的负压以允许通过附接的mdi56携带环境空气并且流过通道并且在此过程中有助于将袋子内的任何残留药物冲进肺部。

在使用期间完全打开的出口通道42根本不妨碍人的呼吸。吸入但未沉积在肺壁上的任何药物被呼出回至袋子12，然后当人再次吸气时再次进入肺部。因此，药物不会像一些现有技术的间隔装置那样排出至环境中。

非对称袋子12在框架50的一侧上具有较大体积，以便例如悬挂在框架50下方，在这种非对称袋子12的情形下，框架50可包括一个或多个导向板51、53(如图9所示)。导向板51、53是弯曲的，以在使用期间引导相对平稳的空气流和药物运动。这样，导向板51将空气和药物流从入口通道24引导至腔室20中。在随后的患者吸入期间，导向板53引导空气和药物从腔室20流过出口通道42，此后，在患者呼气期间，导向板53将气流与任何残留药物(如果存在的话)一起从出口通道42引导回进入腔室20以便随后再次吸入。

间隔装置10的抗静电性质避免了主体18中的静电吸引药物颗粒并防止药物颗粒被吸入。

具有柔性袋子12的另一个好处是，在使用期间人可以看到袋子充气和放气，这为使用者以及观察者(父母或医生)提供了重要的视觉反馈，以确认药物正在被吸入。袋子12可选地也包括在其上侧上的可移动和/或可充气的小塑像，其配置成在袋子12被充气时竖立并且当袋子12放气时收缩。小塑像特别地涉及向儿童提供激励和积极反馈，同时使用间隔装置10来使他们娱乐并确认他们正确地呼吸。

在本发明的另一个实施例中(其是由在第一实施例上进行的测试得到的优选实施例并且在图10至19中示出)，间隔装置110包括附着在主体118上的、低或不具有可扩张性的、金属化、抗静电或低静电的袋子112。袋子12由导电材料制成，例如金属或铝箔。在另一个实施例中，袋子12由金属化薄膜或金属化双向拉伸聚对苯二甲酸乙二醇酯(bopet)或其他类似的柔性聚合物制成，通常为可替换地，可以用在袋子112上形成静电耗散涂层或层的抗静电剂处理袋子112。这同样适用于主体118，主体18可以由抗静电涂层或层制成、层压或涂覆。主体118通常由诸如铝的金属(但不限于此)或金属化化合物(例如金属化塑料，但不限于此)或如高密度塑料(但不限于此)的金属涂覆的化合物制成。

主体118包括入口114和相对的出口116，入口114和相对的出口116设置在主体118上并与主体118成一体。主体118和袋子112组合以形成腔室120，用于接收雾化的药物。

入口114和出口116均为端口的形式，其与腔室120流体地流动连通。入口114和出口116限定作为主体118的一部分形成的宽v形构件并且被其分开。主体118进一步地包括限定凸缘118.2的椭圆形或卵形的下周边118.1，用于可拆卸地容纳袋子112。

从图13中可以最佳显示，袋子112包括弹性的、周边共同延伸的肋112.1的形式的连接结构，所述肋112.1附接至开口112.2(在图19中最佳可见)，所述开口112.2限定在袋子112的操作性上部内。肋112.1附接至凸缘118.2，以在袋子112和主体118之间提供有效的密封。图19也提供了袋子112在连接到底座的周边之前的外观的指示。

在另一个实施例(未示出)中，袋子112的开口112.2(以及由此使肋112.1)被接纳在(并因此覆盖)凸缘118.2上，袋子112具有收缩弹性肋或o形环112.1，其可以在袋子112和凸缘118.2之间提供有效密封。

图13中所示的实施例示出了凸缘118.2可以使用螺纹结构118.3螺纹地安装到主体118上，以便于对主体118进行清洁或高压灭菌。在图11、14和17所示的其他实施例中，凸缘118.2与主体118一体形成。

回到图10，入口114包括环形连接器122，用于容纳以流体流动方式连接至入口114的mdi156的咬嘴158，从而允许mdi156和腔室120之间的直接连通，以允许当包含在加压罐160内的推进剂被释放时腔室120内的云形成通常不受阻碍。环形连接器122拧到或夹在入口114的端部114.2上，这通过使用邻近所述端部114.2设置的螺纹或过盈配合件114.3来实现。应该理解的是，环形连接器122也可以以卡扣配合或摩擦配合的方式连接到入口114(未示出)。环形连接器122包括呈弹性可挠曲的内环形式的密封套环126，用于密封地接纳咬嘴158。环形连接器122在形式上类似于如图1至9所示的实施例中示出的连接器22。

如在图13中可以最佳显示，并且如上所述，主体118具有以整体结构一体地形成在其中的入口114端口和出口116端口，使得当入口端口和出口端口的各自的纵向轴线114.1、116.1相交时定义一角度(显示为θ)在30度和170度之间的弧。由入口114端口和出口116端口限定的v形具有90度的大致角度，其大致地对应于如图11至19所示的实施例中类似地大约为90度的角度(θ)。如图14所示，这有助于确保吸入药物(显示为微分散液滴127)首先被引导进入并完全进入腔室20，而不是直接通过入口114和出口116之间，如果入口114和出口116对准的话，即角度(θ)是180度左右，那么吸入药物便会直接通过入口114和出口116之间。

以这种方式，吸入液滴127以平滑的流体流动方式进入腔室120而不会冲击并由此在很大程度上沉积在内部结构上，也不会直接地通过出口116射出以高速直接地排出到用户的口腔或喉咙中。因此，腔室120用作吸入药物的贮存器并且促进腔室120内的蒸汽或云的形成，吸入剂液滴127可以以用户舒适的速度和速率吸入，从而在吸入和/或随后的呼气期间，没有显著的药物损失到大气或外部环境中。如图14所示，入口114和出口116的之间的角度加上吸入剂液滴127平稳、无阻碍进入腔室120，使得允许用户通过出口116吸入的活性药物的百分比比没有这种设置的情况高得多。

此外，在主体118的有效下侧(即，从主体118向下悬垂)上设置的袋子112确保袋子112在使用期间不妨碍使用者观察吸入器装置156(参见图14)，也使得用户可以更准确但更不显眼地使用装置110。

如图12a和12b，以及图13和14中的轮廓所示，主体118的内部是v形的，与主体118的外部相对应。如图12b和图18所示的一个实施例中，主体118的内部包括十字叉丝129，其防止袋子112被完全吸入至主体118的内部，以致使可能地阻塞入口114和出口116。然而，测试表明发生这种情况的可能性很小，并且在所示的其他实施例中，省略了细丝结构。图15和16示出了本发明的吸入器间隔装置110，其中袋子112几乎完全容纳或折叠在主体内部，以便携带或运输。这用于减小间隔装置110的尺寸和显眼性，使得容易地将间隔装置110装配到钱包、手提包或携带包中。

从图17中可以看出，在吸气期间，袋子112的尺寸在垂直横截面上仅略微减小，由于形成袋子112的一部分的接缝112.3的弹性而保持其垂直尺寸。因此，吸入通常优先地导致袋子112的两个相对侧或“脸颊”112.4、112.5(在图10中最佳地显示)彼此拉近，而不是袋子112被吸入并向内收缩到主体118的内腔。申请人已经发现，即使在急剧吸入期间，不仅因为袋子112的构造和形状(尤其是形状记忆接缝112.3)，而且因为负压可以增加到使得空气随后通过连接至咬嘴的mdi夹带并流过本发明装置底部的腔体，因此防止袋子被吸入由壳体110限定的内腔中以及防止可能地堵塞出口116。

有利地，较小的袋子可用于儿童、老年人或肺功能受损的那些人(或避免惹人注目)，而较大的袋子可用于成人。

在该实施例中，椭圆形周边118.1的纵向轴线(长轴)是9cm。在另一个实施方案中，这可以更小(小至2厘米，或更小)，或更长(长达20厘米，或更长)。在该实施例中，限定椭圆形周边118.1的最大宽度(短轴)的轴是6.5cm。在另一个实施方案中，这可以更小(小至1厘米，或更小)或更长(长达15厘米，或更长)。长轴和短轴之间的比率通常为1.38：1。

考虑到与重量、强度、手感和结构相关，可以调节v形安装件的壁的厚度。在该实施例中，穿过大部分安装件的壁的厚度为2mm，尽管这可以变化。在其他实施例中，这可以更小，(小至1mm或更小)或更大(至多8mm或更多)。

以下实验结果表明了本发明装置的有效性。

实验1

目标：使用透视法和由健康成人吸入的放射性标记的氟替卡松来比较(i)传统的大容积间隔器和(ii)本发明图1至图9中所示的具有金属化可收缩室的较早的间隔器的输送效率。

方法：单剂量从mdi释放进间隔器中，然后通过间隔器单次、深度、缓慢吸入，然后保持呼吸10秒钟。

结果：

·输送向肺部的药物百分比

·间隔装置中保留的药物百分比

·分布印记(impression)

结果：

常规间隔器：

·30.46％的给药剂量沉积在肺部

·间隔器中药物保留率为19.7％。

·显著的咽喉沉积

(i)本发明：

·48.72％的给药剂量沉积在肺部

·<1％保留在袋子中

·较少的喉咙沉积。甚至肺部分布

结论：

使用单次吸入和保持呼吸10秒钟，本发明导致沉积在肺中的药物增加18.26个百分点(即增加59％)，喉部沉积少于传统间隔器。

此外，常规间隔器在装置中保留了19.7％的药物，而本发明保留<1％，证实了药物从装置中的优异排空以及由静电或壁撞击或两者引起的可检测的不保留效应。使用本发明的当前装置也存在更均匀和周边肺沉积的现象。

实验2

目标：使用标准再呼吸模拟器进行5次正常呼吸来比较来自(i)常规间隔器，和和(ii)图10至19中所示的本发明实施例的发射剂量，并且也比较直接来自mdi的发射剂量。

方法：

·呼吸模拟器连接到间隔装置的出口(咬嘴)

·设置模拟5次正常成人呼吸，其中潮气量500ml以及i：e比例1：2

·过滤器位于装置出口处，以捕获从咬嘴排出的所有药物

·将一喷(puff)沙丁胺醇(100微克)从mdi送入间隔装置。

·在mdi启动后一秒钟激活呼吸模拟器并将药物排出到间隔装置中。

·5次呼吸后移除过滤器，通过hplc测量沉积在过滤器上的沙丁胺醇量

·最后，来自mdi的一喷直接沉积在过滤器上，其中两者之间没有间隔器

结果：

从过滤器中回收的沙丁胺醇的量：

·mdi直接(无间隔器)-67.6微克

·本发明-61.7微克

·常规间隔器-35.1微克

结论：对于100微克剂量的沙丁胺醇，5次呼吸的再呼吸操作(推荐用于小孩子和老年患者)显示，与常规间隔装置相比，从本发明间隔装置的咬嘴传送的药物增加75％。

在图10至18所示的实施例中，本发明的间隔装置110的实施例允许将主体118缩短到所需的长度，以适应间隔装置110的功能和处理能力。该实施例允许由袋子112和主体118形成的腔室通过在主体下方膨胀和收缩来减小对患者的侵入性。

有用地，主体(或“基座”)118和袋子112-一起限定腔室120-可以是可分离的，从而允许袋子112与主体112断开连接。在其他适应症中，当需要在磨损或被污染时清洁或更换袋子112时，或者根据患者的需要和能力简单地用不同尺寸(容积)的袋子112中的一个替换时，可以指示这种断开。

当准备好使用时，袋子112自发地采用充有空气的完全充气位置。袋子112由柔性材料制成，以提供对膨胀和收缩的可忽略的阻力，使得其能够在患者在再呼吸期间吸气和呼气时完全放气和再充气。如上所述，袋子112是金属化的(通常由例如的薄截面、易于收缩的聚合物金属化薄膜制成)，使得它导电并由此不产生静电。在一个实施例中，材料厚度为12.5微米，但在另一个实施例中更薄(低至5微米或更小)，或者在另一个实施例中，更厚(高达25微米或更多)。袋子112可以在吸入期间完全收缩，以允许完全排空最初从mdi一次性排出进腔室120中的所有药物雾或液滴127，或者部分收缩(取决于患者的呼吸舒适度和能力)以允许在几次呼吸中进行排空。在呼气期间，袋子120可以完全或部分地重新膨胀，以容纳任何未吸收的药物127。如果在深度呼气期间腔室120填充，则无阀的入口114将允许过量空气通过mdi保持器156逸出(如果有必要的话)，从而避免在间隔装置110内积聚任何压力。类似地，如果患者在腔室120已经完全排空和收缩之后继续深吸气，则mdi156周围的外壳将允许额外的空气被夹带到间隔装置110中并穿过主体118到达患者，从而避免对吸气的任何限制。

申请人已经确定了本发明的以下优点：

袋子112的低流动阻力和易收缩性为患者提供以下优点：

1.无需在呼吸期间改变力量

2.无需计时和协调

3.无需改变呼吸频率(呼吸次数)

4.无需改变流量(吸气和呼气的速度)

5.无需改变呼吸模式(浅或深)

此外，申请人已经确定了与本发明相关的以下优点。框架(主体)118和袋子112的金属性质消除了静电的可能性，从而使颗粒粘附到内壁上并保留在间隔装置110中。袋子112是可拆卸的并且根据当时的医疗需要和患者偏好而选择不同的体积。袋子112非常柔韧，在膨胀至全容积和放气至排空或接近排空时具有极低的阻力。框架(主体)118具有入口端，mdi(“吹气器”)连接到该入口端，并且当mdi致动时药物通过该入口端直接排出到袋子中。入口的角度确保在mdi启动之后，药物的羽流(plum)直接并且通常以直线进入袋子的容积，其中微分散的液滴主要通过它们自身的惯性而停止，从而形成贮存云或雾的颗粒悬浮在空气中并准备被吸入。

除了角度之外，无阀的入口确保包含在扩散羽流中的颗粒避免或大大减少对固体壁和表面的撞击，并且在很大程度上通过它们自身的惯性停留在云中-这不仅是入口角度的功能，也取决于袋子的大小。

在吸入期间，出口端(咬嘴)的角度和阀门的缺失促使药物颗粒直接从袋子中的贮存云通过咬嘴以不受阻碍和层流的方式进入口腔然后进入气道。腔室(袋子)中的颗粒的贮存性质允许患者在良好且有能力的情况下选择期望的流速和呼吸模式以实现最佳肺沉积-理想地缓慢流速和深吸气。另一方面，如果患者不适并且无法清空腔室(袋子)或调整呼吸模式，系统的无阀的闭路性质将允许再呼吸，通过多次呼吸，通过冲刷将从腔室120中排空任何剩余的药物。在再呼吸的呼气阶段期间，出口116的角度再次有利于呼出空气和任何未被吸收的药物无阻碍流回到袋子的容积中，使袋子再次充气并重新形成随后可用于的贮存云。该贮存云再次吸入肺部。重要的是要注意，根据患者或病症的要求，可以向出口116添加各种类型的外来咬嘴(未示出)。如果需要，这将包括面罩。

可收缩腔室120的较差定位允许使用较大的空间(容积)而不会显著地增加对患者的侵入性。腔室120中的较大体积通常在药物递送中更有效，允许药物颗粒液滴127更好地分散并且药物颗粒液滴127在侧壁上撞击的倾向更小。申请人所知的当前的间隔器在改变间隔器的体积方面没有灵活性，并且基本上只有两种尺寸的间隔器的腔室-小和大。本发明在单次深吸入期间更容易排空更大的体积(流动阻力小，出口116处没有阀，收缩袋子120促进排空)，并且如果在一次吸入中无法实现排空，那么再呼吸将通过无阀的闭路环境的冲刷来实现这一目的-通常在三到五次呼吸中。如果仍然无法实现，那么切换到较小的包是一个随时可用的选择。

基本上，从mdi排放到袋子112中的药物的总量被捕获在系统内，并且可以通过单次呼吸或再呼吸而无阻碍地吸入肺部，并且在沿途的每个步骤中损失最小化。另外，在使用过程中，袋子移动量是吸入药物量的重要指标。这为患者和/或观察者提供了准确和重要的反馈和保证，并且已被证明对促进最佳使用和坚持治疗至关重要。不需要与致动相关的协调或吸入计时。重要的是，本发明装置始终为使用者提供对流速的完全控制，并且可以在不损害药物输送的情况下产生非常低的流速-例如在简单的潮气再呼吸操作期间使用单次深呼吸或多次呼吸。低流速已被证明可最大限度地减少药物冲击和保留在口腔、咽部和声门区域的量，同时确保进入气道的吸入药物液滴或颗粒更均匀地沉积通过肺部，输送到肺部的更多周边部位，并更好地渗透到最需要它们的病变区域。

因此，与其他吸入装置相比，本发明的装置证明：

·提高向呼吸道输送药物的效率；

·作为壁粒子撞击导致药物保留在装置中的静电不是一个重要问题；

·减少了驱动和呼吸之间协调的需要；

·改进的易用性、更高的舒适性和便携性；

·有价值的视觉和生理反馈，并对患者在操作过程中表现的保证

·简单，低成本

此外，例如在非常年轻或年老的患者、病情严重的患者(例如在严重的哮喘发作期间的患者)或患有慢性肺病和气道受损的患者中，所有这些益处在通常最难实现有效药物递送的情况下被放大。

在最后的总结中，本文所述的发明利用无阀的，低阻力，闭路，再呼吸，抗静电，可收缩腔室的概念来产生一种装置，该装置在吸气和呼气期间允许松弛的正常或低流速，这不依赖于协调或任何特定的呼吸模式。当与发明人意识到的当前装置相比时，这些特征是特别有益的，特别是当涉及改进的输送效率、使用的简单性和多功能性时。

本领域技术人员将理解，在不脱离广泛描述的本发明的精神或范围的情况下，可以对具体实施方案中所示的本发明进行多种变化和/或修改。因此，本发明的实施例在所有方面都被认为是说明性的而非限制性的。

例如，框架50可以与袋子12的主体18整体形成，由此杆在袋子12膨胀期间能够向外弯曲但是不能完全向内弯曲。而且，如图7所示，主体18可设置有多个内部旋钮或凸起62，其布置成防止袋子12完全收缩。

在整个说明书中，除非上下文另有要求，否则词语“包括(comprise)”或诸如“包括(comprises)”或“包括(comprising)”的变体将被理解为暗示包含所述整数或整数组但不排除任何其他整数或整数组。

本发明的可选实施例还可以说广泛地存在于本文中提及或指示的部件、元件和特征中(单独地或共同地)，在两个或更多个部件、元件或特征的任何或所有组合中，并且其中在本文中提及的具有本发明所涉及领域的已知等同物的特定整数，这些已知的等同物被视为并入本文，如同单独阐述一样。

应当理解，对本发明的“一个示例”或“示例”的引用不是排他性的。因此，一个示例可以举例说明本发明的某些方面，而其他方面在不同的示例中举例说明。这些实施例旨在帮助技术人员实施本发明，并且除非上下文另有明确说明，否则不旨在以任何方式限制本发明的总体范围。

应理解，上面使用的术语是出于描述的目的，不应被视为限制。所描述的实施例旨在说明本发明，而不是限制其范围。本发明能够通过本领域技术人员容易想到的各种修改和添加来实施。

本文以文本和/或图形方式描述了所要求保护的主题的各种基本上且特别实用的和有用的示例性实施例，包括发明人已知的用于执行所要求保护的主题的最佳模式(如果有的话)。在阅读本申请后，本文描述的一个或多个实施例的变型(例如，修改和/或增强)对于本领域普通技术人员而言将变得显而易见。

发明人预料到熟练的技术人员适当地采用这些变化，并且发明人旨在实践所要求保护的主题，而不是如本文具体描述的那样。因此，在法律允许的情况下，所要求保护的主题包括并覆盖所要求保护的主题的所有等同物以及对所要求保护的主题的所有改进。此外，除非在本文中另有明确说明，明确且具体地否定或者上下文明显矛盾，否则所要求保护的主题涵盖上述元件、活动及其所有可能变型的每种组合。

除非另有说明，否则本文提供的任何和所有示例或示例性语言(例如，“诸如”)的使用仅旨在更好地说明一个或多个实施例，并且不对任何所要求保护的主题的范围构成限制。说明书中的任何语言都不应被解释为表明任何未声明的主题对于所要求保护的主题的实践是必不可少的。

使用指示行进方向的词语不应视为限制。因此，除非上下文另有说明，否则诸如“前”、“后”、“后面的”、“侧”、“上”、“下”、“上部的”、“下部的”、“顶”、“底”、“向前”、“向后”、“朝向”、“远端”、“近端”、“进”、“出”及其同义词、反义词和衍生词仅为方便起见而选择。发明人设想所要求保护的主题的各种示例性实施例可以以任何特定方向提供，并且所要求保护的主题旨在包括这样的方向。

在描述各种实施例的上下文中(特别是在所要求保护的主题的上下文中)使用术语“一(a/an)”、“所述”、“该”和/或类似的指示物应被解释为涵盖单数和复数，除非在本文中另有说明或与上下文明显矛盾。除非另有说明，否则术语“包括”、“具有”“包含”和“含有”应被解释为开放式术语(即，意味着“包括但不限于”)。

此外，当在此描述任何数量或范围时，除非另有明确说明，否则该数量或范围是近似的。例如，如果描述1-10的范围，则该范围包括其间的所有值，例如，1.1、2.5、3.335、5、6.179、8.9999等，并且包括其间的所有子范围，例如，1-3.65、2.8-8.14、1.93-9等。

因此，除了权利要求本身之外，本申请的每个部分(例如，标题、领域、背景技术、发明内容、描述、摘要、附图等)在本质上被认为是说明性的，而不是限制性的；受基于本申请发布的任何专利保护的主题范围仅由该专利的权利要求定义。